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丁酸氯維地平及其注射液、粉針
發(fā)布時間：2011/9/9 14:52:00 瀏覽次數(shù)：462 類別：其它詳情介紹
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類 別： 3+3
規(guī) 格：
適應(yīng)癥：
詳 細： 丁酸氯維地平及其注射液、粉針
一、基本情況
1、名稱
英文名：Clevidipine
化學(xué)名: (±)-4-(2,3-Dichlorophenyl)-2,6-dimethyl-1, 4-dihydropyridine-3, 5- dicarboxylic acid butyryloxymethyl methyl diester
分子式：C21H23Cl2NO6
2、類別
新藥類別：原料藥和制劑均屬于化藥3.1類
3、劑型
規(guī)格：注射液:25mg/50mL (每毫升含氯維地平0.5mg)；
50mg/100mL (每毫升含氯維地平0.5mg)。
凍干粉針:25mg/瓶 50mg/瓶
4、 適應(yīng)癥：用于降低不宜口服治療或口服治療無效的高血壓。
二、藥理作用
氯維地平為二氫吡啶衍生物，是一種超短效的靜脈注射用鈣通道阻斷劑，曾由阿斯利康公司作為圍手術(shù)期出現(xiàn)高血壓短期控制藥物進行開發(fā)，但開發(fā)曾一度中止。氯維地平具有高度的血管及心肌選擇性，在體內(nèi)迅速代謝為非活性物質(zhì)。氯維地平具有很強的降低脈率的活性，對全身血管及肺血管也有擴張效果。2002年，Medicines公司從阿斯利康公司獲得了該產(chǎn)品的授權(quán)。本品2008年8月獲FDA批準(zhǔn)上市。
本品系一新穎的靜脈抗高血壓藥品，代表了目前治療藥品的一項新進展，為重癥監(jiān)護室醫(yī)生提供了快速、**控制血壓的新武器。憑藉急救室、手術(shù)室和監(jiān)護室所得數(shù)據(jù)，本品向醫(yī)生提供了降血壓重要的新觀點。新近臨床實踐發(fā)現(xiàn)，控制血壓緊急升高和降低不良反應(yīng)出現(xiàn)的危險性間存在著重要的相關(guān)性。
本品起效快，作用消除也快，可遞增劑量**地控制血壓。與目前許多靜脈注射經(jīng)腎和（或）肝代謝的抗高血壓藥不同，其在血液和組織中代謝，因而不在體內(nèi)蓄積。
在近10年中，尚無靜脈注射的抗高血壓新藥上市。本品是新一代靜脈注射用二氫吡啶類鈣通道阻滯藥。本品*先在美國獲準(zhǔn)上市是基于其對1 406例治療和手術(shù)患者6項Ⅲ期臨床研究的結(jié)果。**Ⅲ期臨床研究均符合其主要終點指標(biāo)。本品可引起全身性低血壓和反射性心動過速，其*常見的不良反應(yīng)（>2%）：頭痛，惡心和嘔吐。
氯維地平是一個二氫吡啶類L-型鈣通道阻滯劑，L-型鈣通道在動脈平滑肌去極化時調(diào)節(jié)鈣的流入。麻醉大鼠和狗試驗表明氯維地平通過減少全身血管阻力降低平均動脈血壓。氯維地平不能降低心臟充盈壓，證實對靜脈容量血管沒用影響。
三、藥效
一項對豬進行的研究表明氯維地平對心臟具有保護作用。該研究首先將豬致心肌缺血45分鐘[如結(jié)扎冠狀動脈左前降支(LAD)]，然后再灌注4小時。結(jié)果氯維地平組[0.3 nmol／kg/min，逆靜脈輸?shù)?0 min，再灌注前l(fā)Omin開始]的梗死面積比空白對照組**降低[(51±9.2)％.(8O±9.2)％]。氯維地平對心率、左心室收縮壓和舒張壓、dP/dtmax 或平均動脈血壓無影響。該研究中的另一項試驗表明氯維地平的心臟保護作用呈時問依賴性。缺血后灌注給予氯維地平[0.3 nmol/kg/min，滴注5 min]，觀察缺血5 min，35 min和44 min后給藥，梗死面積的降低情況。與缺血35 min后給藥相比，缺血5min和44 min后給藥能使梗死面積**降低[梗死面積依次為(85土4)％，(58±17)％ ，(42±6)％]。表明氯維地平是在缺血早期和再灌注時發(fā)揮心臟保護作用的。
其他同樣將豬結(jié)扎LAD 45分鐘后再灌注4小時的研究表明，氯維地平所起的降低心衰再灌注損傷面積的作用是由NO和緩激肽相關(guān)的機制所介導(dǎo)的。單獨給予氯維地平(0.3nmol/kg/min，滴注，從缺血*后10 min起至再灌注初期5min)能**降低梗死面積；而同時給予緩激肽B2受體拮抗劑Hoe-140[0.01ｕg/kg/min)]或NO合酶抑制劑L—NMMA(0.2 mg／kg)則會抵消氯維地平的心臟保護作用；NO供體SNAP(0.016／ｕmol／min)或NO前體L-精氨酸(2 mg／kg)則能恢復(fù)氯維地平誘導(dǎo)的心臟保護作用。
除心臟保護作用和血管調(diào)節(jié)作用以外，氯維地平還有很強的利尿作用。在一項研究中，給結(jié)扎左腎動脈40分鐘并再灌注的麻醉后大鼠于再灌注前10 min開始滴注(i.v.) 氯維地平(5nmol/kg/min)60 min。對未進行缺血／再灌注的麻醉后大鼠，無論輸注氯維地平還是非諾多泮都能**增加排尿量和尿鈉排泄；此外，氯維地平還能**降低平均血壓。對缺血／再灌注誘導(dǎo)的急性腎衰大鼠輸注氯維地平能**減弱尿鈉和排尿量的減少并將排尿量和尿鈉排泄恢復(fù)至基值，從而改善了腎小管功能；而輸注非諾多泮的大鼠其腎小管功能則進一步惡化，兩者均不能改善腎小管過濾部分。因此，雖氯維地平和非諾多泮對正常大鼠都有利尿作用，但只有前者能保留急性腎衰大鼠的腎功能。
四、國內(nèi)外臨床研究和使用情況
一項由18名施行冠狀動脈分流移植術(shù)(CABG)的患者參加的試驗考察了氯維地平(0.375，O.75，1.5，3ｕg／kg/min)的**性和有效性。其中5名患者因術(shù)后出血需再行手術(shù)、術(shù)后血壓正�；蚬跔罡]導(dǎo)管錯位而退出研究。該研究比較了高血壓期給予氯維地平(2.27±0.65ｕg／kg/min)和硝普鈉(1.14±0.21和0.68±0.04ｕg／kg/min 分別在輸注氯維地平前、后給予)的術(shù)后降壓效果(n=13)。同時，還測定了氯維地平（0.375，0.75，1.5，3ｕg／kg/min）在正常血壓期的劑量～效應(yīng)曲線(n=9)。在高血壓期，一旦患者的平均動脈壓達到75mmHg，氯維地平組的體循環(huán)血管阻力和心率均低于硝普鈉組，而心臟前負荷、心搏量和肺循環(huán)血管阻力則高于硝普鈉組，乳酸鹽代謝物或攝氧量未見差異。在正常血壓期，平均動脈壓、體循環(huán)血管阻力及肺循環(huán)血管阻力以劑量依賴方式分別降低19％、27％和15％ ，而心搏量則增加10％，心率未見增加，心臟前負荷也無變化。給予氯維地平后能將心肌攝氧量由54％降低至45％ ，表明其具有血管調(diào)節(jié)作用，其血漿清除率、穩(wěn)定狀態(tài)下的分布容積、初始半衰期和終末半衰期分別為0.05 L／min/kg，0．081 L／kg，<1min和4 min。
五、知識產(chǎn)權(quán)
目前在中國申請的有關(guān)氯維地平的專利兩篇，公開號CN1137269、CN1136774，申請日均為1994年11月3日，已授權(quán)。CN1137269專利名稱為“短效的二氫吡啶類化合物及制備方法和用途”，保護了化合物、制備方法及用途；CN1136774保護了注射用乳劑。此外，瑞典阿斯利康有限公司2000年申請了新制備方法專利，WO0031035，未在中國申請。因此，2014年11月3日專利到期后，即可銷售該品種。
氯維地平制劑為注射用乳劑，需冰箱2~8℃保存，
聯(lián)系方式
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聯(lián) 系 人： 黃宣童
聯(lián)系地址： 濟南市高新區(qū)華陽路69號C309
電 話： 0571-85885083
