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丁酸氯維地平及其注射液、粉針
發(fā)布時(shí)間：2011/9/9 14:52:00 瀏覽次數(shù)：424 類別：其它詳情介紹
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類 別： 3+3
規(guī) 格：
適應(yīng)癥：
詳 細(xì)： 丁酸氯維地平及其注射液、粉針
一、基本情況
1、名稱
英文名：Clevidipine
化學(xué)名: (±)-4-(2,3-Dichlorophenyl)-2,6-dimethyl-1, 4-dihydropyridine-3, 5- dicarboxylic acid butyryloxymethyl methyl diester
分子式：C21H23Cl2NO6
2、類別
新藥類別：原料藥和制劑均屬于化藥3.1類
3、劑型
規(guī)格：注射液:25mg/50mL (每毫升含氯維地平0.5mg)；
50mg/100mL (每毫升含氯維地平0.5mg)。
凍干粉針:25mg/瓶 50mg/瓶
4、 適應(yīng)癥：用于降低不宜口服治療或口服治療無(wú)效的高血壓。
二、藥理作用
氯維地平為二氫吡啶衍生物，是一種超短效的靜脈注射用鈣通道阻斷劑，曾由阿斯利康公司作為圍手術(shù)期出現(xiàn)高血壓短期控制藥物進(jìn)行開發(fā)，但開發(fā)曾一度中止。氯維地平具有高度的血管及心肌選擇性，在體內(nèi)迅速代謝為非活性物質(zhì)。氯維地平具有很強(qiáng)的降低脈率的活性，對(duì)全身血管及肺血管也有擴(kuò)張效果。2002年，Medicines公司從阿斯利康公司獲得了該產(chǎn)品的授權(quán)。本品2008年8月獲FDA批準(zhǔn)上市。
本品系一新穎的靜脈抗高血壓藥品，代表了目前治療藥品的一項(xiàng)新進(jìn)展，為重癥監(jiān)護(hù)室醫(yī)生提供了快速、**控制血壓的新武器。憑藉急救室、手術(shù)室和監(jiān)護(hù)室所得數(shù)據(jù)，本品向醫(yī)生提供了降血壓重要的新觀點(diǎn)。新近臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，控制血壓緊急升高和降低不良反應(yīng)出現(xiàn)的危險(xiǎn)性間存在著重要的相關(guān)性。
本品起效快，作用消除也快，可遞增劑量**地控制血壓。與目前許多靜脈注射經(jīng)腎和（或）肝代謝的抗高血壓藥不同，其在血液和組織中代謝，因而不在體內(nèi)蓄積。
在近10年中，尚無(wú)靜脈注射的抗高血壓新藥上市。本品是新一代靜脈注射用二氫吡啶類鈣通道阻滯藥。本品*先在美國(guó)獲準(zhǔn)上市是基于其對(duì)1 406例治療和手術(shù)患者6項(xiàng)Ⅲ期臨床研究的結(jié)果。**Ⅲ期臨床研究均符合其主要終點(diǎn)指標(biāo)。本品可引起全身性低血壓和反射性心動(dòng)過(guò)速，其*常見(jiàn)的不良反應(yīng)（>2%）：頭痛，惡心和嘔吐。
氯維地平是一個(gè)二氫吡啶類L-型鈣通道阻滯劑，L-型鈣通道在動(dòng)脈平滑肌去極化時(shí)調(diào)節(jié)鈣的流入。麻醉大鼠和狗試驗(yàn)表明氯維地平通過(guò)減少全身血管阻力降低平均動(dòng)脈血壓。氯維地平不能降低心臟充盈壓，證實(shí)對(duì)靜脈容量血管沒(méi)用影響。
三、藥效
一項(xiàng)對(duì)豬進(jìn)行的研究表明氯維地平對(duì)心臟具有保護(hù)作用。該研究首先將豬致心肌缺血45分鐘[如結(jié)扎冠狀動(dòng)脈左前降支(LAD)]，然后再灌注4小時(shí)。結(jié)果氯維地平組[0.3 nmol／kg/min，逆靜脈輸?shù)?0 min，再灌注前l(fā)Omin開始]的梗死面積比空白對(duì)照組**降低[(51±9.2)％.(8O±9.2)％]。氯維地平對(duì)心率、左心室收縮壓和舒張壓、dP/dtmax 或平均動(dòng)脈血壓無(wú)影響。該研究中的另一項(xiàng)試驗(yàn)表明氯維地平的心臟保護(hù)作用呈時(shí)問(wèn)依賴性。缺血后灌注給予氯維地平[0.3 nmol/kg/min，滴注5 min]，觀察缺血5 min，35 min和44 min后給藥，梗死面積的降低情況。與缺血35 min后給藥相比，缺血5min和44 min后給藥能使梗死面積**降低[梗死面積依次為(85土4)％，(58±17)％ ，(42±6)％]。表明氯維地平是在缺血早期和再灌注時(shí)發(fā)揮心臟保護(hù)作用的。
其他同樣將豬結(jié)扎LAD 45分鐘后再灌注4小時(shí)的研究表明，氯維地平所起的降低心衰再灌注損傷面積的作用是由NO和緩激肽相關(guān)的機(jī)制所介導(dǎo)的。單獨(dú)給予氯維地平(0.3nmol/kg/min，滴注，從缺血*后10 min起至再灌注初期5min)能**降低梗死面積；而同時(shí)給予緩激肽B2受體拮抗劑Hoe-140[0.01ｕg/kg/min)]或NO合酶抑制劑L—NMMA(0.2 mg／kg)則會(huì)抵消氯維地平的心臟保護(hù)作用；NO供體SNAP(0.016／ｕmol／min)或NO前體L-精氨酸(2 mg／kg)則能恢復(fù)氯維地平誘導(dǎo)的心臟保護(hù)作用。
除心臟保護(hù)作用和血管調(diào)節(jié)作用以外，氯維地平還有很強(qiáng)的利尿作用。在一項(xiàng)研究中，給結(jié)扎左腎動(dòng)脈40分鐘并再灌注的麻醉后大鼠于再灌注前10 min開始滴注(i.v.) 氯維地平(5nmol/kg/min)60 min。對(duì)未進(jìn)行缺血／再灌注的麻醉后大鼠，無(wú)論輸注氯維地平還是非諾多泮都能**增加排尿量和尿鈉排泄；此外，氯維地平還能**降低平均血壓。對(duì)缺血／再灌注誘導(dǎo)的急性腎衰大鼠輸注氯維地平能**減弱尿鈉和排尿量的減少并將排尿量和尿鈉排泄恢復(fù)至基值，從而改善了腎小管功能；而輸注非諾多泮的大鼠其腎小管功能則進(jìn)一步惡化，兩者均不能改善腎小管過(guò)濾部分。因此，雖氯維地平和非諾多泮對(duì)正常大鼠都有利尿作用，但只有前者能保留急性腎衰大鼠的腎功能。
四、國(guó)內(nèi)外臨床研究和使用情況
一項(xiàng)由18名施行冠狀動(dòng)脈分流移植術(shù)(CABG)的患者參加的試驗(yàn)考察了氯維地平(0.375，O.75，1.5，3ｕg／kg/min)的**性和有效性。其中5名患者因術(shù)后出血需再行手術(shù)、術(shù)后血壓正�；蚬跔罡]導(dǎo)管錯(cuò)位而退出研究。該研究比較了高血壓期給予氯維地平(2.27±0.65ｕg／kg/min)和硝普鈉(1.14±0.21和0.68±0.04ｕg／kg/min 分別在輸注氯維地平前、后給予)的術(shù)后降壓效果(n=13)。同時(shí)，還測(cè)定了氯維地平（0.375，0.75，1.5，3ｕg／kg/min）在正常血壓期的劑量～效應(yīng)曲線(n=9)。在高血壓期，一旦患者的平均動(dòng)脈壓達(dá)到75mmHg，氯維地平組的體循環(huán)血管阻力和心率均低于硝普鈉組，而心臟前負(fù)荷、心搏量和肺循環(huán)血管阻力則高于硝普鈉組，乳酸鹽代謝物或攝氧量未見(jiàn)差異。在正常血壓期，平均動(dòng)脈壓、體循環(huán)血管阻力及肺循環(huán)血管阻力以劑量依賴方式分別降低19％、27％和15％ ，而心搏量則增加10％，心率未見(jiàn)增加，心臟前負(fù)荷也無(wú)變化。給予氯維地平后能將心肌攝氧量由54％降低至45％ ，表明其具有血管調(diào)節(jié)作用，其血漿清除率、穩(wěn)定狀態(tài)下的分布容積、初始半衰期和終末半衰期分別為0.05 L／min/kg，0．081 L／kg，<1min和4 min。
五、知識(shí)產(chǎn)權(quán)
目前在中國(guó)申請(qǐng)的有關(guān)氯維地平的專利兩篇，公開號(hào)CN1137269、CN1136774，申請(qǐng)日均為1994年11月3日，已授權(quán)。CN1137269專利名稱為“短效的二氫吡啶類化合物及制備方法和用途”，保護(hù)了化合物、制備方法及用途；CN1136774保護(hù)了注射用乳劑。此外，瑞典阿斯利康有限公司2000年申請(qǐng)了新制備方法專利，WO0031035，未在中國(guó)申請(qǐng)。因此，2014年11月3日專利到期后，即可銷售該品種。
氯維地平制劑為注射用乳劑，需冰箱2~8℃保存，
聯(lián)系方式
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聯(lián) 系 人： 黃宣童
聯(lián)系地址： 濟(jì)南市高新區(qū)華陽(yáng)路69號(hào)C309
電 話： 0571-85885083
