感染新冠后為啥會(huì)喪失​；嗅覺(jué)？最新《細(xì)胞》論文終于搞明白了
2022/2/7   來(lái)源：新浪  閱讀數(shù)：

      感染新冠后，患者的一大癥狀就是會(huì)喪失嗅覺(jué)，然而這一癥狀背后的機(jī)理卻始終沒(méi)有得到闡明。日前，頂尖學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》上的一篇論文，終于揭開(kāi)了背后的謎底——原來(lái)新冠病毒會(huì)讓嗅覺(jué)受體出現(xiàn)下調(diào)，使得人們無(wú)法正常檢測(cè)和味道有關(guān)的分子。

      論文相關(guān)的新聞稿指出，和新冠有關(guān)的嗅覺(jué)喪失是一種非常獨(dú)特的現(xiàn)象，因?yàn)樵谄胀?a href="http://m.hotcc.cn/chanpin/ganmao/" title="感冒" target="_blank">感冒中并沒(méi)有觀察到類似的癥狀，而且嗅覺(jué)喪失也和鼻塞沒(méi)有關(guān)系。在大部分情況下，新冠引起的嗅覺(jué)喪失會(huì)持續(xù)幾周，但也有超過(guò)12%的感染者會(huì)出現(xiàn)長(zhǎng)期癥狀，包括持久的嗅覺(jué)喪失，或是嗅覺(jué)變化——對(duì)于同一種味道，在感染新冠前后的感知會(huì)出現(xiàn)不同。

      為了理解背后的原因，科學(xué)家們決定使用倉(cāng)鼠和人類嗅覺(jué)上皮組織作為模型，研究新冠病毒感染后的影響。在倉(cāng)鼠模型中，研究人員們使用單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)，研究感染十天內(nèi)的基因表達(dá)變化。在感染一天后，他們就檢測(cè)到支柱細(xì)胞（sustentacular cell）的下降，且在感染后的第三天進(jìn)一步加劇。與之對(duì)應(yīng)，小膠質(zhì)細(xì)胞等免疫細(xì)胞的水平出現(xiàn)上升。兩者均在感染十天后恢復(fù)到感染前的水平。與此同時(shí)，倉(cāng)鼠的嗅覺(jué)感知神經(jīng)元（OSN)水平在感染期間保持穩(wěn)定，沒(méi)有出現(xiàn)明顯波動(dòng)。

      這個(gè)結(jié)果表明支柱細(xì)胞可能是新冠病毒的主要感染對(duì)象，也與2021年發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上的另一篇論文結(jié)論相一致。此外，研究人員們還發(fā)現(xiàn)在感染的一天后，有47%感染病毒的細(xì)胞都是支柱細(xì)胞。相比之下，只有6%的受感染細(xì)胞是嗅覺(jué)感知神經(jīng)元。

      因?yàn)樾鹿诓《静⒉辉趺锤腥拘嵊X(jué)感知神經(jīng)元，研究人員們猜測(cè)新冠病毒對(duì)嗅覺(jué)的影響不在于殺死這些神經(jīng)元，而是擾亂神經(jīng)元里的基因表達(dá)，從而影響它們的功能。后續(xù)的研究也證實(shí)了這點(diǎn)：在感染的三天后，這些神經(jīng)元啟動(dòng)了抗病毒的反應(yīng)。而一些對(duì)嗅覺(jué)至關(guān)重要的基因（如Adcy3），則在感染的三天后出現(xiàn)明顯的下調(diào)。生化實(shí)驗(yàn)也證實(shí)，這些倉(cāng)鼠的嗅覺(jué)上皮中，Adcy3的mRNA和蛋白水平均有明顯下降。更夸張的是，即便是在幾乎沒(méi)有檢測(cè)出病毒的區(qū)域，也是如此！

      為了更全面地理解基因表達(dá)的變化情況，研究人員們又對(duì)這些樣本做了RNA測(cè)序，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元前體細(xì)胞在感染的兩天后，其多個(gè)與嗅覺(jué)受體和嗅覺(jué)受體信號(hào)通路相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)水平出現(xiàn)下調(diào)。在感染的十天后，即便和嗅覺(jué)感知神經(jīng)元有關(guān)的其它標(biāo)志物水平已經(jīng)恢復(fù)正常，這些嗅覺(jué)受體有關(guān)的基因依舊有所下調(diào)，顯得相當(dāng)異常。



▲本研究的圖示（圖片來(lái)源：參考資料[1]）

      研究人員們隨后進(jìn)一步探索了這些嗅覺(jué)受體下調(diào)的機(jī)理。他們指出，嗅覺(jué)受體在表達(dá)時(shí)，會(huì)受到嗅覺(jué)感知神經(jīng)元核結(jié)構(gòu)（OSN nuclear architecture）的調(diào)控——在這些神經(jīng)元里，分布在不同的染色體上的嗅覺(jué)受體基因簇會(huì)匯聚在一個(gè)區(qū)域里，使得嗅覺(jué)受體基因能夠穩(wěn)定轉(zhuǎn)錄。既然這些基因的表達(dá)水平出現(xiàn)明顯下調(diào)，會(huì)不會(huì)是這些核結(jié)構(gòu)出了問(wèn)題？

      果不其然，在新冠病毒感染的一天后，不同染色體之間的接觸就有所減少。在第三天，這一影響達(dá)到峰值。隨后，這種影響并沒(méi)有因?yàn)椴《镜那宄�而就此消失。相反，在感染的十天后，�?dāng)嗅覺(jué)上皮中已經(jīng)不存在新冠病毒的時(shí)候，這些對(duì)于基因表達(dá)非常重要的區(qū)域依舊處于紊亂之中。后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，新冠病毒引起的免疫反應(yīng)可能也起到了推波助瀾的作用——來(lái)自感染新冠病毒三天后（免疫反應(yīng)最強(qiáng)）的倉(cāng)鼠的血清，在經(jīng)過(guò)病毒的殺滅處理后，依舊可以引起嗅覺(jué)受體的下調(diào)。

      這并不是只在倉(cāng)鼠中才會(huì)出現(xiàn)的現(xiàn)象。研究人員們使用從尸檢中獲得的人類嗅覺(jué)上皮樣本，同樣發(fā)現(xiàn)新冠感染會(huì)引起嗅覺(jué)受體基因，以及相應(yīng)信號(hào)通路基因的下調(diào)。而且在人類樣本中，他們同樣觀察到來(lái)自不同染色體的嗅覺(jué)基因區(qū)域，無(wú)法順利形成應(yīng)有的核內(nèi)結(jié)構(gòu)，從而無(wú)法正常地生成嗅覺(jué)受體。

綜合來(lái)看，研究指出在新冠病毒的感染下，和嗅覺(jué)受體相關(guān)的基因表達(dá)會(huì)受到長(zhǎng)期干擾。這可能是為何在新冠病毒已經(jīng)被清除出人體內(nèi)后，人們還會(huì)出現(xiàn)長(zhǎng)期失去嗅覺(jué)的副作用。

      作者們也指出嗅覺(jué)神經(jīng)元和一些敏感的腦區(qū)相連，因此一些免疫反應(yīng)可能會(huì)影響到人的情緒、思考等�；蛟S這能解釋為什么在新冠康復(fù)后，一些人還會(huì)出現(xiàn)長(zhǎng)期的后遺癥。

編輯：Rae