6月7日,國藥集團中國生物官微對外表示,針對猴痘病毒,中國生物正在圍繞傳染病的“可診”“可治”“可防”布局檢測試劑盒、疫苗藥物等研發(fā)工作。
據(jù)北京日報客戶端消息,近日北京市醫(yī)療機構(gòu)報告兩例猴痘病毒感染病例,其中一例為境外輸入病例,另一例為境外輸入病例的關(guān)聯(lián)病例,兩名病例均是通過親密接觸感染。
目前,針對猴痘病毒,國藥集團中國生物正在積極圍繞傳染病的“可診”、“可治”、“可防”布局研發(fā)工作。
在猴痘mRNA疫苗開發(fā)方面
國藥集團總工程師、首席科學家楊曉明團隊于2022年11月22日宣布成功研發(fā)了三種針對猴痘的候選mRNA疫苗VGPox 1-3。
這是全球第一個發(fā)表的猴痘特異性mRNA疫苗,VGPox 1-3具有獨特的抗原設(shè)計,在免疫小鼠上可強烈誘導抗痘病毒特異性抗體,較現(xiàn)有減毒活病毒疫苗更為安全,而且免疫后能夠更早地產(chǎn)生預防病毒的中和抗體。
FDA已批準了兩款預防猴痘病毒感染的疫苗
說起來,F(xiàn)DA很早就批準了兩款預防猴痘病毒感染的疫苗:一種稱為JYNNEOS,是一種基于修飾的牛痘病毒的有活性的非復制疫苗(MVAC),于2019年獲批上市;一種稱為ACAM2000,是一種傳統(tǒng)的減毒活疫苗,于2007年獲批上市。
不過,這兩種疫苗經(jīng)常會引起一些不良反應,而且,有研究發(fā)現(xiàn)JYNNEOS觸發(fā)的靶向猴痘病毒的中和性抗體水平很低。
還有那些藥企在研發(fā)猴痘mRNA疫?
軍事醫(yī)學院王升啟團隊猴痘mRNA疫苗:他們構(gòu)建了4種mRNA序列,分別編碼4種猴痘抗原:A29,M1R,A35R,B6R。采用LNP將4種mRNA序列包封在一塊,構(gòu)建4價mRNA猴痘疫苗。免疫小鼠后,這款4價猴痘mRNA疫苗(40μg)觸發(fā)顯著的靶向MPXV抗原的特異性血清IgG抗體,靶向VACV的中和性抗體以及長久的MPXV特異性的記憶T細胞和B細胞反應,有效保護VACV攻毒小鼠。
耶魯猴痘mRNA疫苗:他們設(shè)計了一款編碼多價抗原的猴痘mRNA疫苗,稱為MPXVac-097,由5種中和抗體靶標抗原融合組成,分別是A29L,E8L,M1R,A35R以及B6R,相互之間串聯(lián)2A自切割多肽。3劑MPXVac-097(8μg)免疫小鼠會觸發(fā)顯著的靶向A35R和E8L-血清IgG,極低水平的靶向M1R-血清IgG,檢測不到靶向B6R或者A29-血清IgG。
Moderna猴痘mRNA疫苗:他們選擇了4種猴痘病毒抗原:A29L,M1R,B6R,A35R。
軍事醫(yī)學院秦成峰猴痘mRNA疫苗:他們設(shè)計了5種mRNA序列,分別編碼5種猴痘抗原:M1R,E8L,A29L,A35R,B6R,組合構(gòu)建了4種類型的多價猴痘mRNA疫苗。4種類型的多價猴痘mRNA疫苗免疫小鼠(含有編碼每種抗原的mRNA 5μg),均能強烈觸發(fā)靶向VACV的血清IgG,靶向VACV的中和抗體以及MPXV特異性的Th1偏向性細胞免疫。4種類型的mRNA疫苗均能阻止感染高劑量VACV小鼠后體重的下降,感染VACV 8天后,在肺部和上呼吸道基本檢測不到病毒DNA或者感染性病毒顆粒。值得注意的是,5價疫苗AR-MPXV5和4價疫苗AR-MPXV4a展現(xiàn)出更強的誘導中和抗體和更好的免疫保護效果。
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