上海朝暉（光輝）奮乃靜片說(shuō)明書
2022/11/25  閱讀數(shù)：

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上海朝暉(光輝)奮乃靜片外包裝





上海朝暉(光輝)奮乃靜片說(shuō)明書

奮乃靜片說(shuō)明書

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警示語(yǔ)

增加患有癡呆相關(guān)精神病的老年患者的死亡率

與安慰劑相比，使用非典型抗精神病藥治療患有癡呆相關(guān)精神病的老年患者時(shí)，死亡的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。對(duì)在患有癡呆相關(guān)精神病的老年患者中進(jìn)行的17項(xiàng)安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)（平均眾數(shù)治療時(shí)間為10周）的分析發(fā)現(xiàn)，藥物治療組患者死亡的危險(xiǎn)性為安慰劑對(duì)照組的1.6-1.7倍。在一項(xiàng)10周對(duì)照臨床試驗(yàn)中，藥物治療組的死亡率為4.5%，安慰劑對(duì)照組為2.6%。雖然死亡原因各異，但是大多數(shù)死于心血管�。ㄈ缧呐K衰竭、猝死）或感染（如感染性肺炎）。觀察性研究顯示，與非典型抗精神病藥物相似，采用典型抗精神病藥物治療可能增加死亡率。觀察研究中死亡率的增加歸因于抗精神病藥物還是患者本身的某些特性造成的，目前尚不清楚。奮乃靜未被批準(zhǔn)用于治療癡呆相關(guān)的精神病患者（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。

【藥品名稱】

通用名稱：奮乃靜片

英文名稱：Perphenazine Tablets

漢語(yǔ)拼音：Fennaijing Pian

【成    份】

本品主要成份為奮乃靜，其化學(xué)名稱為：4-[3-（2-氯吩噻嗪-10-基）丙基]-1-哌嗪乙醇。

化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式：C21H26ClN3OS  

分子量：403.97

【性    狀】本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色至類白色。

【適 應(yīng) 癥】

1、精神分裂癥；    2、嚴(yán)重的惡心和嘔吐。

【規(guī)    格】 2mg

【用法用量】

口服  治療精神分裂癥，從小劑量開始，一次2~4mg（1～2片），一日2~3次。以后每隔1~2日增加6mg（3片），逐漸增至常用治療劑量一日20~60mg（10～30片）。維持劑量一日10~20mg（5～10片）。用于止嘔，一次2~4mg（1～2片），一日2~3次。

【不良反應(yīng)】

1、雖然以下所有不良反應(yīng)并非是本藥使用期間報(bào)告的；但是，由于各種吩噻嗪衍生物之間的藥理學(xué)相似，因此均需要考慮。對(duì)于有哌嗪基團(tuán)的化合物（奮乃靜即為其中之一），錐體外系癥狀更常見(jiàn)，而其他（如，鎮(zhèn)靜作用、黃疸和血液惡液質(zhì)）較少見(jiàn)。

2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）效應(yīng)：

① 錐體外系反應(yīng)：

角弓反張、牙關(guān)緊閉、斜頸、頸后傾、四肢酸痛和麻痹感、運(yùn)動(dòng)不寧、眼球轉(zhuǎn)動(dòng)危象、反射亢進(jìn)、肌張力障礙（包括舌突出、變色、酸痛和萎縮、咀嚼肌強(qiáng)直性痙攣、喉嚨緊繃感、言語(yǔ)不清、吞咽困難）、靜坐不能、運(yùn)動(dòng)障礙、帕金森病和共濟(jì)失調(diào)。它們的發(fā)病率和嚴(yán)重程度通常隨劑量相應(yīng)增加，但是，出現(xiàn)這些癥狀的趨勢(shì)存在相當(dāng)大的個(gè)體差異。錐體外系癥狀通�？梢酝ㄟ^(guò)合用有效的抗帕金森病藥物（如，甲磺酸苯扎托品）和/或通過(guò)減少劑量來(lái)控制。但是，在某些情況下，奮乃靜停止治療后，這些錐體外系反應(yīng)仍可能持續(xù)存在。

② 肌張力障礙：

類效應(yīng)：

在治療的前幾天，易感性個(gè)體中可能會(huì)出現(xiàn)肌張力障礙的癥狀及肌肉群長(zhǎng)期異常收縮。肌張力障礙的癥狀包括：頸部肌肉痙攣、有時(shí)進(jìn)展至喉嚨發(fā)緊、吞咽困難、呼吸困難和/或舌突出。一旦服用低劑量的典型抗精神病藥物時(shí)就發(fā)生這些癥狀，在高劑量下會(huì)更頻繁發(fā)生這些癥狀，且癥狀更嚴(yán)重的可能性更大。在男性及年輕患者群體中觀察到急性肌張力障礙的風(fēng)險(xiǎn)升高。

③ 持續(xù)性遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：

如同所有抗精神病藥物，一些長(zhǎng)期治療的患者可能會(huì)出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，或可能在藥物治療停止后出現(xiàn)。雖然該風(fēng)險(xiǎn)在接受高劑量治療的老年患者中更大，尤其是女性患者，但在男女性和兒童中均可能會(huì)發(fā)生。這些癥狀可持續(xù)存在，且在一些患者中可能是不可逆的。該綜合征的特征是，舌頭、面部、嘴巴或下巴出現(xiàn)有節(jié)奏的非自主運(yùn)動(dòng)（如，舌突出、臉頰膨脹、口皺起、咀嚼動(dòng)作）。有時(shí)，這些還可能會(huì)伴有四肢非自主運(yùn)動(dòng)。目前對(duì)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙尚無(wú)有效的治療方法；抗帕金森病藥物通常不能緩解這種綜合征的癥狀。如果出現(xiàn)這些癥狀，建議停用所有抗精神病藥物。如果需要重啟治療，或增加藥物劑量，或改用其他不同的抗精神病藥，可能會(huì)掩蓋該綜合癥。據(jù)報(bào)道，舌頭細(xì)微蠕動(dòng)可能是該綜合征的早期體征，如果此時(shí)停用藥物，可能不會(huì)出現(xiàn)該綜合征。

3、其他CNS副作用：

包括腦水腫；腦脊液蛋白異常；驚厥性癲癇發(fā)作，尤其是腦電圖異�；蛴写祟惒∈返幕颊�；和頭痛。

據(jù)報(bào)告，接受抗精神病藥物治療的患者中可見(jiàn)神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征（參見(jiàn) 【注意事項(xiàng)】）。

可能發(fā)生嗜睡，尤其是在第一周或第二周，之后通常會(huì)消失。如果造成困擾，可降低劑量。催眠作用很小，尤其是對(duì)允許保持活動(dòng)的患者。

不良行為影響包括精神病癥狀反常加重、緊張性精神狀態(tài)、精神運(yùn)動(dòng)性激動(dòng)、昏睡、反常興奮、坐立不安、活動(dòng)過(guò)度、夜間混亂、夢(mèng)境異常和失眠。

據(jù)報(bào)道，在懷孕期間使用吩噻嗪時(shí)，新生兒會(huì)出現(xiàn)反射亢進(jìn)。

4、自主神經(jīng)反應(yīng)：

口干或流涎、惡心、嘔吐、腹瀉、厭食、便秘、頑固性便秘、糞便嵌塞、尿潴留、尿頻或尿失禁、膀胱麻痹、多尿、鼻充血、蒼白、肌無(wú)力、瞳孔散大、霧視、青光眼、出汗、高血壓、低血壓，有時(shí)可能會(huì)發(fā)生脈搏變化。奮乃靜日劑量低于24 mg的患者中，很少會(huì)發(fā)生顯著的自主神經(jīng)效應(yīng)。

吩噻嗪治療時(shí)偶發(fā)有麻痹性腸梗阻，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致并發(fā)癥和死亡。在精神病患者中尤其令人擔(dān)憂，他們可能不會(huì)對(duì)該病癥尋求治療。

5、過(guò)敏反應(yīng)：

蕁麻疹、紅斑、濕疹、剝脫性皮炎、瘙癢癥、光敏性、哮喘、發(fā)熱、類過(guò)敏反應(yīng)、喉頭水腫和血管神經(jīng)性水腫；負(fù)責(zé)給藥的護(hù)理人員中出現(xiàn)接觸性皮炎；在極罕見(jiàn)的情況下，個(gè)體特異性體質(zhì)或?qū)Ψ脏玎侯愃幱谐�敏反�?yīng)可導(dǎo)致腦水腫、循環(huán)衰竭和死亡。

6、內(nèi)分泌效應(yīng)：

泌乳、乳溢、大劑量治療的女性出現(xiàn)乳房中度增大以及男子女性型乳房、月經(jīng)周期紊亂、閉經(jīng)、性欲變化、射精抑制、抗利尿激素（ADH）分泌異常綜合征、假陽(yáng)性妊娠試驗(yàn)、高血糖、低血糖、糖尿。

7、心血管效應(yīng)：

體位性低血壓、心動(dòng)過(guò)速（尤其是劑量突然大量增加）、心動(dòng)過(guò)緩、心臟驟停、暈眩和頭暈。偶爾情況下，降壓作用可能會(huì)產(chǎn)生休克樣狀況。在接受吩噻嗪類抗精神病藥的一些患者中，曾觀察到非特異性（奎尼丁樣作用）且通常可逆的心電圖（ECG）變化。

接受吩噻嗪治療的患者中，偶有猝死報(bào)告。在某些病例中，死亡明顯是由于心臟驟停；而在其他病例下，可能是由于咳嗽反射失敗而造成的窒息。在一些患者中，無(wú)法確定病因，也無(wú)法確定死亡是由吩噻嗪引起的。

8、血液學(xué)效應(yīng)：

粒細(xì)胞缺乏癥、嗜酸性粒細(xì)胞增多癥、白細(xì)胞減少癥、溶血性貧血、血小板減少性紫癜和全血細(xì)胞減少癥。大多粒細(xì)胞缺乏癥病例發(fā)生在治療的第4～10周期間。應(yīng)密切觀察患者突然出現(xiàn)喉嚨疼痛或感染體征，尤其是在此階段。如果白細(xì)胞和分類細(xì)胞計(jì)數(shù)顯示出明顯的細(xì)胞抑制，則停用本品并開始適當(dāng)?shù)闹委煛５�是，白�?xì)胞計(jì)數(shù)略微降低本身并不表示就要停用本品。

9、其他效應(yīng)：

長(zhǎng)期治療期間的特殊考慮因素包括皮膚色素沉著，主要發(fā)生在暴露區(qū)域；眼部變化，包括在角膜和晶狀體中細(xì)顆粒物質(zhì)沉積，在更嚴(yán)重的情況下可進(jìn)展為星形晶狀體混濁；角膜上皮病變；和色素性視網(wǎng)膜病變。還應(yīng)注意：外周性水腫、腎上腺素效應(yīng)逆轉(zhuǎn)、非歸因于甲狀腺素增加的蛋白結(jié)合碘（PBI）增加、腮腺腫大（罕見(jiàn)）、高熱、系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣綜合征、食欲和體重增加、貪食、畏光和肌無(wú)力。

可能會(huì)發(fā)生肝損傷（膽汁淤滯）�？赡軙�(huì)發(fā)生黃疸，通常在治療第2～4周期間，并認(rèn)為是一種超敏反應(yīng)。發(fā)生率很低。臨床表現(xiàn)類似于傳染性肝炎，但有阻塞性黃疸的實(shí)驗(yàn)室特征。通�？赡�；但是，曾報(bào)告有慢性黃疸。

【禁忌】

基底神經(jīng)節(jié)病變、帕金森病、帕金森綜合征、骨髓抑制、青光眼、昏迷、對(duì)吩噻嗪類藥過(guò)敏者禁用。

昏迷或高度反應(yīng)遲鈍的患者禁用；接受大劑量中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑（巴比妥類藥物、酒精、麻醉藥、鎮(zhèn)痛藥或抗組胺藥）的患者禁用；存在血液惡液質(zhì)、骨髓抑制或肝損傷的患者禁用；已知對(duì)奮乃靜產(chǎn)品、產(chǎn)品中成分或相關(guān)化合物有超敏反應(yīng)的患者禁用。

對(duì)于疑似或已確定存在皮質(zhì)下腦損傷并伴有/無(wú)下丘腦損傷的患者，同樣禁忌使用奮乃靜產(chǎn)品，因?yàn)樵谶@些患者中可能會(huì)發(fā)生體溫超過(guò)40℃（104℉）的高熱反應(yīng)，有時(shí)直到給藥后14至16小時(shí)才出現(xiàn)。出現(xiàn)這種反應(yīng)時(shí)建議進(jìn)行全身冰敷；退熱藥也可能有效。

【注意事項(xiàng)】

1、癡呆相關(guān)精神病老年患者死亡率增加：與安慰劑相比，服用抗精神病藥物的癡呆相關(guān)精神病老年患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。未批準(zhǔn)奮乃靜用于癡呆相關(guān)精神病患者的治療（參見(jiàn)警示語(yǔ)）。

2、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：使用抗精神病藥物治療的患者可能出現(xiàn)潛在的不可逆轉(zhuǎn)的不自主的運(yùn)動(dòng)障礙綜合征。隨著治療持續(xù)時(shí)間和患者所用抗精神病藥物總累積劑量的增加，發(fā)生遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的風(fēng)險(xiǎn)及其可能變?yōu)椴豢赡孓D(zhuǎn)的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增加。然而，在低劑量的相對(duì)短的治療期后，該綜合征也可能會(huì)發(fā)生，盡管這種情況不太常見(jiàn)。

對(duì)于已確診的遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙病例，目前還沒(méi)有已知的治療方法，但是如果停用抗精神病藥物，綜合征可能部分或全部緩解。然而，抗精神病藥物治療本身可能會(huì)抑制（或部分抑制）該綜合征的體征和癥狀，從而可能掩蓋潛在的運(yùn)動(dòng)障礙綜合征的發(fā)病過(guò)程。癥狀抑制對(duì)運(yùn)動(dòng)障礙綜合征長(zhǎng)期病程的影響尚不清楚。

鑒于這些考慮，應(yīng)以最可能減小運(yùn)動(dòng)障礙綜合征發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的方式處方奮乃靜。慢性抗精神病藥物治療通常適用于以下患有慢性疾病的患者：（1）已知對(duì)抗精神病藥物有反應(yīng)，（2）無(wú)可用的可替代、等效、低危的治療方案。在需要長(zhǎng)期治療的患者中，應(yīng)尋求理想的臨床療效所需的最小劑量和最短治療時(shí)間。應(yīng)該定期重新評(píng)估是否需要繼續(xù)治療。

如果用奮乃靜治療的患者出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的癥狀和體征，則考慮停用藥物。然而，一些患者盡管存在該綜合癥，可能仍需要奮乃靜治療。

3、神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征（NMS）：服用包括奮乃靜在內(nèi)的抗精神病藥物可引起神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征（NMS）。NMS的臨床表現(xiàn)包括高熱、肌強(qiáng)直、精神狀態(tài)改變、自主神經(jīng)失調(diào)（不規(guī)則脈搏或血壓、心動(dòng)過(guò)速、出汗和心律失常）。其它癥狀可能包括肌酸磷酸激酶（CPK）升高、肌紅蛋白尿、橫紋肌溶解癥和急性腎功能衰竭。這種綜合征患者的診斷評(píng)估是復(fù)雜的。鑒別診斷時(shí)，區(qū)別下列情況是很重要的，包括嚴(yán)重的內(nèi)科疾�。ㄈ绶窝�、全身感染等）和未經(jīng)治療或治療不充分的錐體外癥狀和體征（EPS）的病例。鑒別診斷中的其它重要考慮因素包括中樞抗膽堿能中毒、中暑、藥物熱和原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)病理。

NMS的治療應(yīng)包括：（1）立即停用抗精神病藥物和其它不必要的合并用藥；（2）強(qiáng)化對(duì)癥治療和醫(yī)學(xué)監(jiān)護(hù)；和（3）治療任何具有特定治療方案的嚴(yán)重并發(fā)癥。關(guān)于無(wú)并發(fā)癥的NMS的具體藥物治療方案沒(méi)有一致意見(jiàn)。

如果患者在NMS恢復(fù)后需要抗精神病藥物治療，則應(yīng)仔細(xì)考慮藥物治療的潛在問(wèn)題。應(yīng)該密切監(jiān)測(cè)患者，因?yàn)橐延袌?bào)告顯示NMS可復(fù)發(fā)。

4、白細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥和粒細(xì)胞缺乏癥

在臨床試驗(yàn)和/或上市后的經(jīng)驗(yàn)中，已有報(bào)道會(huì)發(fā)生與抗精神病藥物有關(guān)的白細(xì)胞減少/中性粒細(xì)胞減少事件。粒細(xì)胞缺乏癥也有報(bào)道。

白細(xì)胞減少/中性粒細(xì)胞減少的可能風(fēng)險(xiǎn)因素包括預(yù)先存在的白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）降低和藥物引起的白細(xì)胞減少/中性粒細(xì)胞減少癥的病史。對(duì)于存在具有臨床意義的白細(xì)胞降低或藥源性白細(xì)胞減少/中性粒細(xì)胞減少病史的患者，應(yīng)該在治療的最初幾個(gè)月中密切監(jiān)測(cè)其全血細(xì)胞計(jì)數(shù)（CBC），并且應(yīng)該在首次檢測(cè)到有臨床意義的、無(wú)其他誘發(fā)因素的白細(xì)胞降低時(shí)停止使用本品 。

對(duì)于存在臨床意義的中性粒細(xì)胞減少癥患者，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)發(fā)熱或與感染相關(guān)的癥狀和體征，如果出現(xiàn)這些癥狀或體征，應(yīng)及時(shí)治療。嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥患者（中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)絕對(duì)值<1000 / mm3）應(yīng)停止使用本品，然后監(jiān)測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)直至恢復(fù)。

5、抗精神病藥物可升高催乳激素水平；并且這種升高作用在長(zhǎng)期給藥期間會(huì)持續(xù)存在。組織培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)表明，大約1/3人類乳腺癌在體外呈催乳素依賴性，如果對(duì)原先已檢測(cè)到乳腺癌的患者處方這些藥物時(shí)，可能會(huì)是一個(gè)潛在的重要危險(xiǎn)因素。盡管已報(bào)告有一些紊亂，如溢乳、閉經(jīng)、男子女性型乳房和陽(yáng)痿等，但在大多數(shù)患者中，血清催乳素水平升高的臨床意義尚不明確。經(jīng)抗精神病藥物長(zhǎng)期給藥后，在嚙齒類動(dòng)物中觀察到乳腺腫瘤增加。但是，迄今為止開展的臨床研究和流行病學(xué)研究中，均未顯示這些藥物長(zhǎng)期給藥與乳腺腫瘤形成之間存在相關(guān)性；現(xiàn)有證據(jù)太過(guò)有限，以致無(wú)法得出確定性結(jié)論。

6、如果出現(xiàn)低血壓，不可給予腎上腺素，因?yàn)槠渥饔每杀粖^乃靜阻滯并部分被逆轉(zhuǎn)。如果需要血管升壓劑，可使用去甲腎上腺素。在伴有二尖瓣關(guān)閉不全或嗜鉻細(xì)胞瘤的患者中，使用吩噻嗪類藥物更可能引發(fā)重度急性低血壓。嗜鉻細(xì)胞瘤患者可能會(huì)出現(xiàn)反跳高血壓。

7、奮乃靜產(chǎn)品可降低易感個(gè)體的驚厥閾值；對(duì)戒酒患者和驚厥性疾病患者應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。如果患者正接受抗驚厥藥物治療，當(dāng)合用奮乃靜產(chǎn)品時(shí)，可能需要增加該藥物的劑量。

8、對(duì)精神抑郁患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。抑郁癥患者在治療期間自殺的可能性，會(huì)持續(xù)到癥狀有顯著緩解時(shí)。這類患者不可接觸到大量本藥品。

9、奮乃靜可能會(huì)損害執(zhí)行有風(fēng)險(xiǎn)任務(wù)（如，駕駛汽車或操縱機(jī)器）時(shí)所需的心理和/或身體能力；因此，應(yīng)相應(yīng)地警示患者。

10、奮乃靜的止吐作用可能會(huì)掩蓋其他藥物過(guò)量時(shí)產(chǎn)生的毒性體征，或使腦腫瘤或腸梗阻等病癥的診斷更加困難。

11、體溫顯著升高（但無(wú)另外說(shuō)明）可能表明該個(gè)體對(duì)奮乃靜不耐受，在這種情況下應(yīng)停止用藥。

12、對(duì)于正接受手術(shù)且使用大劑量吩噻嗪類藥物的患者，應(yīng)仔細(xì)觀察可能出現(xiàn)低血壓現(xiàn)象。此外，可能需要減少麻醉劑或中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑的用量。

13、如同所有吩噻嗪類化合物，奮乃靜不可隨意使用。對(duì)于其他吩噻嗪類藥物治療時(shí)曾發(fā)生重度不良反應(yīng)的患者，在用藥時(shí)應(yīng)注意觀察。當(dāng)使用高劑量時(shí)，奮乃靜一些不良效應(yīng)的發(fā)生率也會(huì)有升高趨勢(shì)。無(wú)論何時(shí)，與其他吩噻嗪類化合物一樣，應(yīng)對(duì)接受任何劑量奮乃靜產(chǎn)品的患者密切監(jiān)管。

14、由于吩噻嗪類藥物和中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑（阿片類藥物、鎮(zhèn)痛藥、抗組胺藥、巴比妥類藥物）可以相互增強(qiáng)作用，因此建議外加其它藥物時(shí)，使用劑量應(yīng)低于所添加藥物的常規(guī)劑量，并建議合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。

15、因能增強(qiáng)抗膽堿能作用，對(duì)正接受阿托品或相關(guān)藥物的患者應(yīng)謹(jǐn)慎用藥；另外，對(duì)可能接觸到極熱或含磷殺蟲劑的患者也應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。

16、應(yīng)定期檢查血細(xì)胞計(jì)數(shù)和肝腎功能。出現(xiàn)血液惡液質(zhì)體征時(shí)需要停藥，并采取適當(dāng)治療。如果肝臟檢查發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)停止吩噻嗪治療。對(duì)長(zhǎng)期治療的患者應(yīng)監(jiān)測(cè)其腎功能；如果血尿素氮（BUN）異常，應(yīng)停止藥物治療。

17、對(duì)腎功能減退的患者使用吩噻嗪衍生物治療時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。

18、對(duì)于因急性肺部感染或慢性呼吸系統(tǒng)疾病（如嚴(yán)重哮喘或肺氣腫）而遭受呼吸受阻的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。

19、通常來(lái)說(shuō)，吩噻嗪類藥物（包括奮乃靜）不會(huì)產(chǎn)生精神依賴性。高劑量治療突然停止后，已報(bào)告有胃炎、惡心和嘔吐、頭暈和震顫。有報(bào)告指出，在吩噻嗪撤藥后，經(jīng)抗帕金森藥物持續(xù)治療幾周可以減輕這些癥狀。

20、當(dāng)患者接受長(zhǎng)期治療時(shí)，應(yīng)牢記有可能出現(xiàn)肝損傷、角膜和透鏡狀沉積物，以及不可逆的運(yùn)動(dòng)障礙。

21、由于已報(bào)道有光敏性，在吩噻嗪治療期間中應(yīng)避免過(guò)度暴露于陽(yáng)光。

22、使用本品時(shí)應(yīng)避免飲酒，患者對(duì)酒精的反應(yīng)可能會(huì)增強(qiáng)，可能會(huì)出現(xiàn)藥效增強(qiáng)和低血壓現(xiàn)象。在患者過(guò)量飲酒時(shí)，由于對(duì)藥物作用的增強(qiáng)，自殺和藥物過(guò)量時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)增強(qiáng)。

23、患有心血管疾�。ㄈ缧乃�、心肌梗死、傳導(dǎo)異常）者應(yīng)慎用。

24、出現(xiàn)過(guò)敏性皮疹及惡性綜合征應(yīng)立即停藥并進(jìn)行相應(yīng)的處理。

25、癲癇患者應(yīng)慎用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

妊娠末期暴露于抗精神病藥物的胎兒，在出生后有出現(xiàn)錐體外系癥狀或戒斷癥狀的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重程度可能不同。這些癥狀包括激越、張力亢進(jìn)、張力減退、震顫、嗜睡、呼吸性窘迫和進(jìn)食障礙。在某些情況下，癥狀具有自限性，在其他情況下，新生兒需要重癥監(jiān)護(hù)病房支持和長(zhǎng)期住院治療。

在妊娠期和哺乳期使用奮乃靜的安全性尚未確定。因此，對(duì)孕婦、哺乳期母親或可能懷孕的婦女給藥時(shí)，必須權(quán)衡治療可能帶來(lái)的獲益和治療對(duì)母親及兒童可能造成的危害。

孕婦慎用。哺乳期婦女使用本品期間應(yīng)考慮停止哺乳。

【兒童用藥】12歲以下兒童用量尚未確定。

【老年用藥】按情況酌減用量，開始使用劑量要小，緩慢加量。

【藥物相互作用】

1、本品與乙醇或中樞神經(jīng)抑制藥，尤其是與吸入全麻藥或巴比妥類等靜脈全麻藥合用時(shí)，可彼此增效。

2、本品與苯丙胺類藥合用時(shí)，由于吩噻嗪類藥具有α腎上腺素受體阻斷作用，后者的效應(yīng)可減弱。

3、本品與制酸藥或止瀉藥合用，可降低口服吸收。

4、本品與抗驚厥藥合用，不能使抗驚厥藥增效。

5、本品與抗膽堿藥合用，效應(yīng)彼此加強(qiáng)。

6、本品與腎上腺素合用，腎上腺素的α受體效應(yīng)受阻，僅顯示出β受體效應(yīng)，可導(dǎo)致明顯的低血壓和心動(dòng)過(guò)速。

7、本品與胍乙啶類藥物合用時(shí)，后者的降壓效應(yīng)可被抵消。

8、本品與左旋多巴合用時(shí)，后者可抑制前者的抗震顫麻痹效應(yīng)。

9、本品與單胺氧化酶抑制藥或三環(huán)類抗抑郁藥合用時(shí)，兩者的抗膽堿作用可相互增強(qiáng)并延長(zhǎng)。

【藥物過(guò)量】

中毒癥狀：

1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)： 有煩燥不安、失眠等興奮癥狀。對(duì)有驚厥史者，尤其是兒童應(yīng)特別注意，易產(chǎn)生四肢震顫、下頜抽動(dòng)、言語(yǔ)不清等。

2、心血管系統(tǒng)：心悸，四肢發(fā)冷，血壓下降，直立性低血壓，持續(xù)性低血壓休克，并可導(dǎo)致房室傳導(dǎo)阻滯及室性過(guò)早搏動(dòng)，可致心跳驟停。

處理：

1、如服用大量本品，應(yīng)采取對(duì)癥治療和支持療法。不建議催吐，因?yàn)榭赡馨l(fā)生癲癇發(fā)作、中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制，或頭/頸部肌張力障礙反應(yīng)及隨之造成誤吸。應(yīng)考慮洗胃（氣管插管后，如果患者無(wú)意識(shí)的情況下），并同時(shí)給予活性炭與輕瀉藥。目前尚無(wú)專用的解毒劑。

2、應(yīng)使用標(biāo)準(zhǔn)措施（輸氧、靜脈輸液、皮質(zhì)類固醇）來(lái)管理循環(huán)性休克或代謝性酸中毒。應(yīng)維持氣道暢通和充足的液體攝入。但輸液不宜過(guò)多，以防心力衰竭和肺水腫。應(yīng)調(diào)節(jié)體溫。預(yù)期會(huì)出現(xiàn)低體溫，但可能會(huì)發(fā)生重度體溫過(guò)高，必須積極治療。（參見(jiàn) 禁忌癥。）

3、如出現(xiàn)任何異常體征，應(yīng)進(jìn)行心電圖檢查并密切監(jiān)測(cè)心功能。建議密切監(jiān)測(cè)心功能不少于五天。血管升壓劑，如去甲腎上腺素可用于治療低血壓，但不可使用腎上腺素。

4、血液透析和腹膜透析并無(wú)實(shí)用性，因?yàn)樗幬锏难獫{濃度低。

5、由于超劑量給藥往往是故意的，患者可能會(huì)在恢復(fù)階段試圖通過(guò)其他方式自殺。

6、依病情給予對(duì)癥治療及支持療法。

【藥理毒理】

本品為吩噻嗪類的哌嗪衍生物，藥理作用與氯丙嗪相似，抗精神病作用主要與其阻斷與情緒思維的中腦邊緣系統(tǒng)及中腦—皮層通路的多巴胺受體（DA2）有關(guān)，而阻斷網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)的a-腎上腺素受體，則與鎮(zhèn)靜安定作用有關(guān)。本品鎮(zhèn)吐作用較強(qiáng)，鎮(zhèn)靜作用較弱。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

奮乃靜片經(jīng)口服給藥后，給藥后1～3小時(shí)期間可觀測(cè)到奮乃靜的平均血藥濃度峰值。奮乃靜的血藥濃度半衰期與劑量無(wú)相關(guān)性，范圍在9～12小時(shí)。正常志愿者（n = 12）中開展了一項(xiàng)5天研究，受試者每8小時(shí)一次服用奮乃靜4 mg，在給藥后72小時(shí)內(nèi)達(dá)到奮乃靜的穩(wěn)態(tài)濃度。穩(wěn)態(tài)時(shí)奮乃靜和7-羥基奮乃靜的平均（%CV）Cmax和Cmin值如下表所示：參數(shù)奮乃靜7-羥基奮乃靜Cmax （pg/mL）984 （43）509 （25）Cmin （pg/mL）442 （76）350 （56）在給藥后2～4小時(shí)觀察到7-羥基哌嗪的峰濃度，終末相半衰期為9.9～18.8小時(shí)。奮乃靜通過(guò)硫�；�、羥化、脫烷基化和葡糖醛酸化，在肝臟中廣泛代謝成多種代謝物。奮乃靜的藥代動(dòng)力學(xué)隨細(xì)胞色素P450 2D6（CYP 2D6）介導(dǎo)的異喹呱羥化而共同變化，因此受到遺傳多態(tài)性的影響－ 即，在7%～10%高加索人以及較低比例的亞洲人中，這種酶的活性非常低或沒(méi)有活性，該人群也稱為“弱代謝者”。與正常或“快”代謝者相比，奮乃靜在CYP 2D6“弱”代謝者中的代謝會(huì)更慢，并且?jiàn)^乃靜的濃度會(huì)更高。

【貯    藏】遮光，密封保存。

【包    裝】口服固體藥用高密度聚乙烯瓶，100片/瓶/盒。

【有 效 期】24個(gè)月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】

【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H31021083

【藥品上市許可持有人】

名稱：上海朝暉藥業(yè)有限公司

注冊(cè)地址：上海市寶山區(qū)撫遠(yuǎn)路2151號(hào)

【生產(chǎn)企業(yè)】

企業(yè)名稱：上海朝暉藥業(yè)有限公司

生產(chǎn)地址：上海市寶山區(qū)撫遠(yuǎn)路2151號(hào)

公司簡(jiǎn)介

上海朝暉藥業(yè)有限公司前身為第二軍醫(yī)大學(xué)朝暉制藥廠，始建于1958年。

1998年底根據(jù)中央軍委統(tǒng)一部署，移交至寶山區(qū)地方政府管理。1999年初上海復(fù)星醫(yī)藥(集團(tuán))股份有限公司(原上海復(fù)星實(shí)業(yè)股份有限公司)參與企業(yè)經(jīng)營(yíng)，組建成立了上海復(fù)星朝暉藥業(yè)有限公司，注冊(cè)資金1000萬(wàn)元。2005年12月企業(yè)注冊(cè)資本金增加至1億元人民幣。2007年7月由于創(chuàng)建自主品牌，樹立自身品牌形象的需要，企業(yè)更名為上海朝暉藥業(yè)有限公司。2008年12月起劃歸上海復(fù)星醫(yī)藥(集團(tuán))股份有限公司下屬上海復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展有限公司管理。投資1.4億人民幣建造的上海朝暉藥業(yè)有限公司新廠區(qū)位于上海市寶山區(qū)羅店工業(yè)園區(qū)內(nèi)，于2002年底正式啟用。公司占地100畝，建筑物占地面積11026平方米，總建筑面積20465平方米，綠化面積為28445平方米，綠化率為44.5*。

2003年1月，上海朝暉藥業(yè)有限公司的片劑、膠囊劑(均含抗腫瘤藥)、顆粒劑、軟膏劑(激素類)、小容量注射劑和原料藥(鹽酸利多卡因)等八條生產(chǎn)線一次性順利通過(guò)國(guó)家藥監(jiān)局GMP的現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)證并獲得GMP證書，證書號(hào)：E2298。2003年5月，公司軟膏劑(非激素類)也通過(guò)了GMP認(rèn)證，證書號(hào)：滬E0005。




編輯：Rae