天士力替莫唑胺膠囊（蒂清）說明書
2023/1/5  閱讀數(shù)：

本頁面信息僅供參考，請以產(chǎn)品實(shí)際附帶說明書為準(zhǔn)。

天士力替莫唑胺膠囊(蒂清)說明書圖片版



天士力替莫唑胺膠囊(蒂清)說明書文字版

【藥物名稱】

商品名：蒂清

通用名：替莫唑胺膠囊

英文名：Temozolomide Capsule

漢語拼音：Timozuo‘a(chǎn)n Jiaonang

【成分】

主要成份為替莫唑胺，其化學(xué)名為：3，4-二氫-3-甲基-4-氧代咪唑[5，1-d]并1，2，3，5-四嗪-8-甲酰胺。

【性狀】蒂清為硬膠囊劑，內(nèi)容物為白色粉末。

【適應(yīng)癥】多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤或間變性星形細(xì)胞瘤。

【用法用量】

本藥每一療程28天，最初劑量為按體表面積口服一次150mg/㎡，一日1次，在28天為一治療周期內(nèi)連續(xù)服用5天。如果治療周期內(nèi)，第22天與第29天（下一周期的第一天）測得的絕對中性粒細(xì)胞數(shù)（ANC）≥1.5×109/L，血小板數(shù)為≥100×109/L時，下一周期劑量為按體表面積口服一次200mg/㎡，一日1次，在28天的治療周期內(nèi)連續(xù)服用5天。 在治療期間，第22天（首次給藥后的21天）或其后48小時內(nèi)檢測病人的全血數(shù)，之后每星期測定一次，直到測得的絕對中性粒細(xì)胞數(shù)（ANC）≥1.5×109/L，血小板數(shù)≥100×109/L時，再進(jìn)行下一周期的治療。在任意治療周期內(nèi)，如果測得的絕對中性粒細(xì)胞數(shù)（ANC）<1.0×109/L或者血小板數(shù)<50×109/L時，下一周期的劑量將減少50mg/㎡，但不得低于最低推薦劑量100mg/㎡。

【藥理毒理】

毒理作用   

蒂清膠囊遺傳毒性：替莫唑胺對體外細(xì)菌有致突變作用（Ames試驗(yàn)），對哺乳細(xì)胞染色體有致裂變作用（人外周血清淋巴細(xì)胞試驗(yàn)）。

蒂清膠囊殖毒性：目前尚未進(jìn)行替莫唑胺的生殖毒性研究，但大鼠和狗的重復(fù)給藥毒性研究表明，大鼠和狗給藥劑量分別為50mg/m2和125mg/m2（按體表面積計算，分別約相當(dāng)于最大推薦人日用量的1/4和5/8）時，本品對動物睪丸有毒性，表現(xiàn)為合胞體細(xì)胞（即未成熟精子）出現(xiàn)和睪丸萎縮。

蒂清膠囊致癌性：尚未進(jìn)行替莫唑胺的常規(guī)致癌試驗(yàn)。給大鼠每隔28天連續(xù)5天給予替莫唑胺125mg/m2 （按體表面積計算、與最大推薦人日用量相當(dāng)），給藥3個周期后，雌性和雄性大鼠均產(chǎn)生乳腺癌。以25、50、125mg/ m2 (按體表面積計算，大約相當(dāng)于最大推薦人日用量的1/8到1/2)給藥6個周期后，所有劑量組動物均出現(xiàn)乳腺癌：高劑量組在心臟、眼、精囊、唾液腺、腹腔、子宮及前列腺等組織出現(xiàn)纖維肉瘤，還

藥理作用   

替莫唑胺在生理PH條件下經(jīng)快速非酶催化轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚曰�合物MTIC，MTIC主要通過DNA鳥嘌呤的O6和N2位點(diǎn)上的烷基化（甲基化）發(fā)揮細(xì)胞毒作用。出現(xiàn)精囊癌、心臟神經(jīng)鞘瘤、視神經(jīng)癌、哈德氏腺癌，另外可見動物皮膚、肺、垂體、甲狀腺等組織產(chǎn)生腺瘤。

【藥物動力學(xué)】

本品口服吸收完全，1.0小時后達(dá)血藥濃度峰值。進(jìn)食高脂肪早餐后服用本品，平均最高血藥濃度與AUC分別減少32%與9%，Tmax增加2倍（從1.1小時到2.25小時）。平均消除半衰期為1.8小時且在治療劑量范圍內(nèi)呈線性。平均表現(xiàn)分布容積為0.4L/kg（%CV=13%）。血漿蛋白結(jié)合率平均為15%。

在生理PH條件下，本品能迅速地分解為活性物質(zhì)5-（3-甲基三嗪-1-基）咪唑-4-酰胺（MTIC）和酸性代謝物。MTIC進(jìn)一步的分解為5-氨基-咪唑-4-酰胺（AIC）與重要甲烷，AIC為核酸與嘌呤生物合成的中間體，而重氮甲烷則為活性烷基化物質(zhì)。在替莫唑胺及MTIC代謝過程中細(xì)胞色素P450酶作用很小。MTIC及AIC的AUC分別為替莫唑胺的2.4%及23%。7天后，可回收大約38%的替莫唑胺，其中37.7%由尿液回收，0.8%由糞便回收。尿液中大部分為替莫唑胺原形藥物（5.6%）、AIC（12%）、替莫唑胺酸代謝物（2.3%）及不時代謝物（17%）。替莫唑胺清除率為5.5L/hr/m2。

【不良反應(yīng)】

最常見的不良反應(yīng)為惡心、嘔吐�？赡軙�出現(xiàn)骨髓抑制，但可恢復(fù)，病人應(yīng)定期地檢測血常規(guī)。其他的常見的不良反應(yīng)為疲憊、便秘和頭痛、眩暈、呼吸短促、脫發(fā)、貧血、發(fā)熱、免疫力下降等。

【禁忌】

對蒂清及輔料過敏者禁用。 由于蒂清與達(dá)卡巴嗪均代謝為MTIC，對達(dá)卡巴嗪過敏者禁用。

【注意事項(xiàng)】

有可能出現(xiàn)骨髓抑制，給藥前患者必須進(jìn)行絕對中性粒細(xì)胞及血小板數(shù)檢查。在治療第22天（首次給藥后的21天）或其后48小時內(nèi)檢測病人的全血數(shù)，之后每星期測定一次，直到測得的絕對中性粒細(xì)胞數(shù)（ANC）≥1.5×109/L，血小板數(shù)≥100×109/L時，再進(jìn)行下一周期的治療。

肝、腎機(jī)能損傷病人慎用蒂清。

蒂清影響睪丸的功能，男性病人應(yīng)采取避孕措施。

女性病人在接受蒂清治療時應(yīng)避免懷孕。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

妊娠類型D。蒂清在乳汁內(nèi)排泄情況不詳。由于很多藥物都從乳汁中分泌且替莫唑胺副作用大，因此接受蒂清治療的哺乳期婦女應(yīng)停止哺乳。妊娠或即將妊娠婦女禁服蒂清。

【兒童用藥】

有關(guān)小兒服用的安全性尚未確立，未成年人不推薦服用此藥。

【老年患者用藥】

有關(guān)老年患者服用的安全性尚未確立。

【藥物相互作用】

服用雷尼替丁不改變蒂清及MTIC的Cmax及AUC；服用丙戊酸可使蒂清清除率降低5%；不明確服用地塞米松、丙氯拉嗪、苯妥英、卡馬西平、昂丹司瓊、H2受體拮抗劑或苯巴比妥對口服蒂清清除率的影響。

【藥物過量】

服藥過量應(yīng)進(jìn)行血液學(xué)檢查并采取相應(yīng)措施。

【規(guī)格】

5mg；50mg。

【包裝】棕色塑料瓶裝。8粒/瓶（5mg）、7粒/瓶（50mg）。

【貯藏】遮光、密封，在2-30℃保存。

【有效期】36個月。

【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20040637

【生產(chǎn)企業(yè)】江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司

天士力替莫唑胺膠囊(蒂清)外包裝





天士力替莫唑胺膠囊(蒂清)生產(chǎn)廠家簡介

江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司是天士力醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司全資子公司，公司位于淮安市清江浦區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園。公司占地323畝，建筑面積約87700平方米。公司主要生產(chǎn)化學(xué)原料藥和口服固體制劑(片劑、膠囊劑)，產(chǎn)品主要涉及抗腫瘤、心血管、精神類及保肝護(hù)肝用藥。化學(xué)原料藥有替莫唑胺、氟他胺、尼可地爾、舒必利、水飛薊賓、苯扎貝特等12個品種，制劑產(chǎn)品包括治療腦膠質(zhì)瘤的替莫唑胺膠囊（蒂清），治療失眠的右佐匹克隆片（文飛）和治療高血壓的賴諾普利氫氯噻嗪片等20余個產(chǎn)品。2019年3月，公司產(chǎn)品替莫唑胺膠囊（商品名“蒂清”）三個規(guī)格首家通過仿制藥一致性評價；2019年10月，公司鎮(zhèn)靜催眠藥右佐匹克隆片（商品名“文飛”）首家通過國家仿制藥一致性評價。

公司為中國化學(xué)工業(yè)制藥協(xié)會百強(qiáng)化學(xué)藥企業(yè)，國家高新技術(shù)企業(yè)、博士后科研工作站設(shè)站單位、江蘇省科技型中小企業(yè)、省抗腦癌藥物工程研究中心。省管理創(chuàng)新優(yōu)秀企業(yè)，省第一批兩化融合試點(diǎn)企業(yè)，省知識產(chǎn)權(quán)管理標(biāo)準(zhǔn)化示范創(chuàng)建工作先進(jìn)企業(yè)，全國五一勞動獎狀，全國模范職工之家，國家工信部第四批綠色制造工廠。

公司具有年產(chǎn)300T的化學(xué)原料藥制造平臺（抗腫瘤API和普通API）、年產(chǎn)22億片（粒）的普通固體制劑和抗腫瘤固體制劑制造平臺。公司還具有化學(xué)藥研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化平臺。公司二期工程無菌車間已達(dá)產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)水平。規(guī)劃建設(shè)天士力研究院江蘇分院，滿足日益增加的新品研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化需求。

公司所有劑型通過中國新版藥品GMP認(rèn)證，原料藥先后通過歐盟GMP認(rèn)證、韓國GMP認(rèn)證、日本GMP認(rèn)證。公司還通過了ISO14001環(huán)境管理體系認(rèn)證、ISO9001質(zhì)量管理體系、和OHSAS18001職業(yè)健康安全評價體系認(rèn)證等。

近年來，公司堅持創(chuàng)新和不斷的成果轉(zhuǎn)化，培育了新一輪的增長點(diǎn)，促進(jìn)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)的突破性增長，公司已成為江蘇省醫(yī)藥行業(yè)重點(diǎn)企業(yè)。

編輯：Rae