孚來迪瑞格列奈片說明書_江蘇豪森藥業(yè)
2023/2/3  閱讀數(shù)：

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孚來迪瑞格列奈片說明書文字版

瑞格列奈片說明書

請仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用

【藥品名稱】

通用名稱：瑞格列奈片

英文名稱：Repaglinide Tablets

漢語拼音：Ruigelienai Pian

【成份】

本品主要成份為瑞格列奈。

化學(xué)名稱：(S)-2-乙氧基-4-[2-[[甲基-1-[2-(1-哌啶基)苯基]丁基]氨基]-2-氧代乙基]苯甲酸

化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式：C27H36N2O4

分子量：452.59

【性狀】

本品為淡黃色片。

【適應(yīng)癥】

用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動鍛煉不能有效控制其高血糖的成人2型糖尿病患者。

當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時，瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運(yùn)動鍛煉降低餐時血糖的輔助治療開始。

【規(guī)格】

1.0mg

【用法用量】

瑞格列奈片應(yīng)在餐前服用，劑量因人而異以達(dá)到最佳血糖控制�；颊咦晕冶O(jiān)測血糖和/或尿糖的同時，應(yīng)由醫(yī)護(hù)人員定期監(jiān)測血糖值確定患者用藥的最小有效劑量。糖化血紅蛋白水平對監(jiān)測患者的治療效果也很有意義。定期監(jiān)測對發(fā)現(xiàn)推薦最大劑量水平下不足以達(dá)到降血糖作用（如原發(fā)失效）及一段起始有效治療后降血糖作用降低（如繼發(fā)失效）是必須的。

在通過飲食控制就能很好控制血糖的2型糖尿病患者一旦出現(xiàn)短暫的控制失敗時，短期使用瑞格列奈可有效控制血糖。

通常在餐前15分鐘內(nèi)服用本藥，服藥時間也可掌握在每餐餐前0－30分鐘內(nèi)�；颊哒`餐（或加餐）應(yīng)針對此餐相應(yīng)的減少（或增加）1次服藥。

如果伴隨使用其他活性藥物，請參考【注意事項】及【藥物相互作用】以便評估劑量。

推薦起始劑量

請遵醫(yī)囑服用瑞格列奈片。劑量因人而異，以個人血糖而定。推薦起始劑量為0.5mg，以后如需要可每周或每兩周作調(diào)整。接受其他口服降血糖藥治療的患者轉(zhuǎn)用瑞格列奈片治療的推薦起始劑量為1mg。

維持劑量

最大的推薦單次劑量為4mg，但最大日劑量不應(yīng)超過16mg。

聯(lián)合用藥

當(dāng)單獨(dú)服用二甲雙胍不足以控制血糖時，本品可與二甲雙胍合用。這種情況下，二甲雙胍的劑量應(yīng)與單獨(dú)服用時相同，本品伴隨服用。瑞格列奈的起始劑量為餐前0.5mg。每種藥的劑量需根據(jù)血糖來調(diào)整。

特殊患者群

請參考【注意事項】。

【不良反應(yīng)】據(jù)國外文獻(xiàn)報道

在臨床試驗中，對2931名受試者試用了瑞格列奈。大約1500名2型糖尿病患者至少接受了3個月的瑞格列奈治療，1000人至少6個月，另有800人至少1年。受試者（1228名）中的大多數(shù)人接受了5個為期1年的、陽性對照的試驗中的一個。這些為期1年的陽性對照藥為口服磺酰脲類，包括格列本脲和格列吡嗪。1年之后，瑞格列奈組有13%的患者由于副反應(yīng)停止了用藥，而磺酰脲組則為14%。最常見的導(dǎo)致停藥的不良反應(yīng)為低血糖、高血糖和相關(guān)的癥狀。

下表（表1）所列是在為期1年的試驗中與空白對照組（12~24周）以及格列本脲組、格列吡嗪組相比較瑞格列奈組常見的不良反應(yīng)，瑞格列奈組的不良反應(yīng)大致與磺酰脲組相當(dāng)。

表1 報道的一般不良反應(yīng)（受試患者的%）*不良反應(yīng)瑞格列奈安慰劑瑞格列奈磺酰脲類N=352N=108N=1228N=498代謝系統(tǒng)    低血糖3171620呼吸系統(tǒng)    上呼吸道感染1681010鼻竇炎6234鼻炎3378支氣管炎2167胃腸道    惡心5532腹瀉5246便秘3223嘔吐3321消化不良2242肌肉骨骼系統(tǒng)    關(guān)節(jié)痛6334背痛5467其他    頭痛111098感覺異常3321胸痛3121尿路感染2133牙病20<1<1過敏201<1*：安慰劑研究中瑞格列奈組的發(fā)生率≥2%且≥安慰劑

低血糖

在瑞格列奈的臨床試驗中，低血糖是最常見的不良反應(yīng)。31%瑞格列奈治療的患者和7%安慰劑治療的患者出現(xiàn)輕度或中度低血糖。

在1年對照試驗中，1228名瑞格列奈患者中有16%報告了低血糖，417名格列本脲患者中有20%報告了低血糖，81名格列吡嗪患者中有19%報告了低血糖。在癥狀性低血糖的瑞格列奈治療患者中，沒有發(fā)生昏迷或需要住院治療。

在一項為期24周的安慰劑對照試驗中，接受初治口服降糖藥治療的患者和在基線時HbA1c低于8%的患者低血糖發(fā)生率較高。

體重增加

當(dāng)先前口服降糖藥治療的患者轉(zhuǎn)為瑞格列奈治療時，體重沒有平均增加。用瑞格列奈治療且以前未用磺脲類藥物治療患者的平均體重增加為3.3%。

心血管不良反應(yīng)

在為期一年的瑞格列奈和磺酰脲類藥物的對照試驗中，兩者心絞痛的發(fā)生率相當(dāng)（1.8%），胸痛的發(fā)生率，瑞格列奈組為1.8%，磺酰脲組為1.0%。選擇性心血管不良反應(yīng)（高血壓、心電圖異常、心肌梗死、心律不齊和心悸）的發(fā)生率，瑞格列奈組和對照藥物組沒有差異，均≤1.0%。

在對照比較的臨床試驗中，包括缺血在內(nèi)的嚴(yán)重心血管不良反應(yīng)的總發(fā)生率方面，瑞格列奈組（4%）要高于磺酰脲組（3%）。在一項為期1年的對照試驗中，與其他口服降糖藥觀察到的幾率相比，瑞格列奈治療沒有較高的死亡率。

表2 瑞格列奈和磺酰脲類對照試驗中

嚴(yán)重心血管不良反應(yīng)發(fā)生幾率（占發(fā)生不良反應(yīng)患者總數(shù)的比例）概況 瑞格列奈磺酰脲類*總受試者人數(shù)1228498嚴(yán)重心血管不良反應(yīng)4%3%心臟缺血2%2%死于心血管事件0.5%0.4%*：格列本脲和格列吡嗪

在兩項研究中，瑞格列奈聯(lián)合治療的患者中共有6例出現(xiàn)了心肌缺血這一嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

其他不良反應(yīng)

臨床試驗中觀察到的偶見臨床和實驗室不良反應(yīng)包括過敏反應(yīng)、肝酶升高、血小板減少和白細(xì)胞減少、腹痛、皮膚異常如紅斑、瘙癢、皮疹、蕁麻疹；非常罕見的不良反應(yīng)有眼睛異常（已知血糖水平的改變可導(dǎo)致暫時性的視覺異常，尤其是在開始使用降糖藥物進(jìn)行治療時，這些改變通常是一過性的）或免疫反應(yīng)如脈管炎。

雖然尚未確定與瑞格列奈之間的因果關(guān)系，但是上市后報道的罕見不良反應(yīng)如下：脫發(fā)、溶血性貧血、胰腺炎、史-約綜合征以及嚴(yán)重的肝功能異常（如黃疸和肝炎）。

【禁忌】

以下情況禁用：

1.已知對瑞格列奈或本品中的任何賦型劑過敏的患者。

2. 1型糖尿病患者（胰島素依賴型，IDDM），C-肽陰性糖尿病患者。

3.伴隨或不伴昏迷的糖尿病酮癥酸中毒患者。

4.重度肝功能異常

5.伴隨使用吉非貝齊（參見【藥物相互作用】）

【注意事項】

普通患者群

瑞格列奈用于治療飲食控制、降低體重及運(yùn)動鍛煉不能有效控制血糖且仍有糖尿病癥狀的患者。

同其他大多數(shù)口服促胰島素分泌降血糖藥物一樣，瑞格列奈也可致低血糖。合并用藥會增加低血糖發(fā)生的危險性。

當(dāng)患者固定服用任何口服降糖藥時發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)，如發(fā)燒、外傷、感染或手術(shù)，可能會出現(xiàn)血糖控制失敗。這時，有必要停止服用瑞格列奈而進(jìn)行短期胰島素治療。

口服降糖藥隨著大多患者用藥時間的延長，可能出現(xiàn)降血糖作用減弱的情況。這可能由于糖尿病病情進(jìn)展或由于對藥物的反應(yīng)降低。與第一次給藥即失效的原發(fā)失效不同，此現(xiàn)象為繼發(fā)失效。在判定為繼發(fā)失效之前，應(yīng)考慮調(diào)整劑量且堅持飲食控制和運(yùn)動鍛煉。

特殊患者群體

虛弱或營養(yǎng)不良的患者：建議進(jìn)行謹(jǐn)慎的劑量調(diào)整。

兒童患者：無相關(guān)資料。

75歲以上患者：無相關(guān)資料。

肝功能不全：在通常劑量下，與肝功能正常患者相比，肝功能損傷患者可能暴露于較高濃度的瑞格列奈及其代謝產(chǎn)物下。因此，瑞格列奈不應(yīng)當(dāng)在重度肝功能異常的患者中使用（參見【禁忌】），肝功能損傷患者應(yīng)慎用本品。應(yīng)延長調(diào)整劑量的調(diào)整間期，對患者的反應(yīng)進(jìn)行充分評估（參見【藥代動力學(xué)】）。

腎功能不全：雖然瑞格列奈水平與肌酐清除率僅有微弱聯(lián)系，但本品的血漿清除率在嚴(yán)重腎功能損傷患者中略有降低。由于腎功能損傷的糖尿病患者對胰島素敏感性增強(qiáng)，這些患者增加劑量時應(yīng)謹(jǐn)慎（參見【藥代動力學(xué)】）。

對駕駛和機(jī)械操縱能力的影響

患者可能出現(xiàn)由低血糖引起的注意力不集中和意識降低。這可能導(dǎo)致在某些情況下（如：駕駛或操作機(jī)械時）發(fā)生危險。應(yīng)告訴患者在駕駛時注意避免低血糖的發(fā)生。對那些發(fā)生低血糖時出現(xiàn)意識降低或喪失的患者，或經(jīng)常出現(xiàn)低血糖的患者應(yīng)尤為注意。在上述情況下，應(yīng)首先考慮患者能否安全駕駛。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

尚未在懷孕期或哺乳期婦女中進(jìn)行研究。因此無法對妊娠婦女使用瑞格列奈的安全性進(jìn)行評估。

【兒童用藥】

瑞格列奈片尚未在18歲以下患者中進(jìn)行過研究。

【老年用藥】

瑞格列奈片尚未在75歲以上的患者中進(jìn)行過研究。

【藥物相互作用】據(jù)國外文獻(xiàn)報道

已知一些藥物會影響糖代謝。因此醫(yī)生應(yīng)考慮可能的藥物相互作用。

體外研究表明瑞格列奈由細(xì)胞色素酶P450中的2C8酶和3A4酶代謝。

在健康受試者中開展的臨床研究數(shù)據(jù)表明，CYP2C8在瑞格列奈的代謝過程中起主要作用，而CYP3A4強(qiáng)抑制劑的作用有限。但如果CYP2C8的作用受到抑制，CYP3A4的影響會相對增強(qiáng)。因此瑞格列奈的代謝和清除可能會由于細(xì)胞色素酶P450的抑制或誘導(dǎo)作用而發(fā)生改變。因此，與瑞格列奈同時使用CYP2C8和CYP3A4抑制劑時應(yīng)格外謹(jǐn)慎。

體外和體內(nèi)研究數(shù)據(jù)表明，瑞格列奈是一種由肝主動攝取的底物（有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白OATP1B1參與）。正如環(huán)孢素所示，能夠抑制OATP1B1的藥物同樣有可能使瑞格列奈的血漿濃度升高（見下文）。

下列藥物可能增強(qiáng)和/或延長瑞格列奈的降血糖作用：

吉非貝齊，甲氧芐啶，酮康唑，伊曲康唑，克拉霉素，環(huán)孢素，地拉羅司，氯吡格雷，其他類型抗糖尿病藥物，單胺氧化酶抑制劑（MAOI），非選擇性b受體阻滯劑，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑，水楊酸鹽，非類固醇抗發(fā)炎劑，奧曲肽，酒精以及促合成代謝的激素。

一項在健康志愿者中開展的藥物相互作用研究表明，CYP2C8和OATP1B1抑制劑吉非貝齊（每日兩次，每次600mg）與瑞格列奈（單劑量0.25mg）同服，可使健康志愿者血液中瑞格列奈AUC升高8.1倍，Cmax升高2.4倍，消除半衰期（t1/2）從1.3小時延長到3.7小時。這可能導(dǎo)致瑞格列奈降糖作用增強(qiáng)及作用時間延長。合并應(yīng)用吉非貝齊后會使瑞格列奈的血漿藥物濃度顯著升高，因此瑞格列奈與吉非貝齊應(yīng)禁止同時使用（參見【禁忌】）。

非諾貝特與瑞格列奈無藥物相互作用。

甲氧芐啶（每日兩次，每次160mg）是一種弱CYP2C8抑制劑，與瑞格列奈（單劑量0.25mg）同服，可使瑞格列奈AUC，Cmax和生物半衰期有輕微的增加（分別為1.6倍，1.4倍和1.2倍），血糖水平增加無明顯的統(tǒng)計學(xué)差異。這些缺少藥效學(xué)結(jié)果的數(shù)據(jù)系根據(jù)瑞格列奈低劑量治療獲得。由于尚無瑞格列奈劑量高于0.25mg與甲氧芐啶劑量高于320mg的合用安全性數(shù)據(jù)，因此將瑞格列奈與甲氧芐啶合用應(yīng)謹(jǐn)慎。如果必須合用，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測患者的血糖水平，并進(jìn)行嚴(yán)密的臨床監(jiān)測。

利福平是一種CYP3A4強(qiáng)誘導(dǎo)劑，也是CYP2C8誘導(dǎo)劑，在瑞格列奈的代謝過程中同時起誘導(dǎo)和抑制作用。使用利福平（600mg）先期治療7天，然后與瑞格列奈（單劑4mg）在第7天時合用，AUC降低了50%（這是誘導(dǎo)和抑制作用的共同結(jié)果）。在最后一次服用利福平24小時后服用瑞格列奈，瑞格列奈的AUC降低了80%（單獨(dú)誘導(dǎo)作用）。利福平與瑞格列奈合用可能需要調(diào)節(jié)瑞格列奈的用藥劑量，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測患者在開始使用利福平（快速抑制）、增加劑量（混合抑制和誘導(dǎo)）和停用利福平（單獨(dú)誘導(dǎo)）以及停用利福平約2周后，其誘導(dǎo)作用消失時的血糖水平，并根據(jù)血糖水平調(diào)節(jié)瑞格列奈的使用劑量。

在健康受試者中研究了CYP3A4強(qiáng)效和競爭性抑制劑代表藥物酮康唑?qū)θ鸶窳心嗡幋鷦恿�學(xué)的影響。200mg酮康唑同時給藥（瑞格列奈4mg單次劑量）使瑞格列奈暴露量（AUC和Cmax）增加了1.2倍，血糖變化低于8%。

在健康志愿者中合并使用100mg CYP3A4抑制劑伊曲康唑后，瑞格列奈的AUC升高了1.4倍。未在健康志愿者中觀察到對葡萄糖水平的顯著影響。

250mg CYP3A4強(qiáng)抑制劑克拉霉素與瑞格列奈同服，可使瑞格列奈的AUC升高1.4倍，Cmax升高1.7倍，血清胰島素AUC平均增值升高1.5倍，峰濃度升高1.6倍。這一相互作用的確切機(jī)制尚不明確。

在健康志愿者中合用CYP3A4和OAT1B1抑制劑環(huán)孢素（多劑量，每次100 mg）和瑞格列奈（單劑量，0.25 mg）后，瑞格列奈Cmax升高1.8倍，AUC升高2.5倍。

尚不能確定瑞格列奈在劑量高于0.25 mg時，是否會與環(huán)孢素發(fā)生相互作用，因此，應(yīng)避免兩者的合并應(yīng)用。如果確實需要合并用藥，則應(yīng)當(dāng)進(jìn)行密切的臨床觀察和血糖監(jiān)測（見【注意事項】）。

瑞格列奈與西米替丁、硝苯地平或辛伐他汀合用，所有CYP3A4作用底物均未顯著改變?nèi)鸶窳心蔚乃幋鷦恿�學(xué)參數(shù)。

在健康志愿者中進(jìn)行的一項藥物相互作用研究中，同時給予中效CYP2C8和CYP3A4抑制劑地拉羅司（30 mg/kg/天，4天）和瑞格列奈（單劑量，0.5 mg）后，瑞格列奈系統(tǒng)暴露量（AUC）升高至對照組的2.3倍（90% CI [2.03-2.63]）、Cmax升高至1.6倍（90% CI [1.42-1.84]），同時，血糖值也出現(xiàn)微小、但具有顯著意義的下降。目前尚未確定瑞格列奈在劑量高于0.5 mg時是否會與地拉羅司發(fā)生相互作用，因此，應(yīng)當(dāng)避免兩者的合并應(yīng)用。如果確實需要合并用藥，則應(yīng)當(dāng)進(jìn)行密切的臨床觀察和血糖監(jiān)測（見【注意事項】）。

合用CYP2C8抑制劑氯吡格雷（300 mg，負(fù)荷劑量），瑞格列奈暴露量（AUC 0-∞）增加5.1倍；繼續(xù)合用（75 mg，每日劑量），瑞格列奈暴露量（AUC 0-∞）增加3.9倍，并觀察到微小但顯著意義的血糖下降。在這些患者中聯(lián)合使用氯吡格雷與瑞格列奈的安全性尚未確立，應(yīng)避免氯吡格雷與瑞格列奈合用。如需合用瑞格列奈和氯吡格雷，應(yīng)進(jìn)行密切的血糖監(jiān)測和臨床觀察。

β受體阻滯劑會掩蓋低血糖癥狀。

瑞格列奈與西米替丁、硝苯地平、雌激素或辛伐他汀合用，所有CYP3A4作用底物均未顯著改變?nèi)鸶窳心蔚乃幋鷦恿�學(xué)參數(shù)。

在健康志愿者中進(jìn)行的藥物相互作用研究發(fā)現(xiàn)，瑞格列奈對地高辛、茶堿和法華林的藥代動力學(xué)特性無影響。因此在與瑞格列奈聯(lián)合使用時，無需調(diào)整這些藥物的劑量。

下列藥物可能減弱瑞格列奈的降血糖作用：

口服避孕藥，利福平，苯巴比妥，卡馬西平，噻嗪類藥物，皮質(zhì)激素，達(dá)那唑，甲狀腺激素和擬交感神經(jīng)藥。當(dāng)接受瑞格列奈治療的患者使用或停止使用這些藥物時，應(yīng)密切監(jiān)測患者血糖的變化。

合用口服避孕藥（乙炔雌二醇/左炔諾孕酮）雖然會縮短瑞格列奈的達(dá)峰時間，但不會改變?nèi)鸶窳心蔚目偵�物利用度至相關(guān)臨床范圍。瑞格列奈對左炔諾孕酮的生物利用度沒有具臨床意義的影響，但不能排除對乙炔雌二醇的生物利用度的影響。

兒童人群

尚未在兒童和青少年人群中進(jìn)行藥物相互作用研究。

【藥物過量】據(jù)國外文獻(xiàn)報道

一項在2型糖尿病患者中開展的臨床試驗中，每周增加瑞格列奈的服藥量，在超過6周的時間范圍內(nèi)服藥量從4mg增加至20mg。患者每日4次在進(jìn)餐時服藥。除與血糖降低相關(guān)的可預(yù)期的影響外，基本未出現(xiàn)不良事件。由于該研究中通過增加熱量攝取的方法以減少低血糖癥狀的發(fā)生，因此藥物相對過量會可能表現(xiàn)為降糖作用的增大及出現(xiàn)低血糖癥狀（頭暈、出汗、震顫、頭痛等）。一旦出現(xiàn)這些反應(yīng)，應(yīng)采取有效措施糾正低血糖（口服碳水化合物）。更嚴(yán)重的低血糖伴有癲癇、意識喪失和昏迷，這種情況下，應(yīng)靜脈輸入葡萄糖。

【藥理毒理】

瑞格列奈為短效胰島素促泌劑。瑞格列奈通過促進(jìn)胰腺釋放胰島素來降低血糖水平。此作用依賴于胰島中功能性的b細(xì)胞。

瑞格列奈通過與b細(xì)胞上的受體結(jié)合以關(guān)閉b細(xì)胞膜中ATP－依賴性鉀通道，使b細(xì)胞去極化，打開鈣通道，使鈣的流入增加。此過程誘導(dǎo)b細(xì)胞分泌胰島素。

2型糖尿病患者口服瑞格列奈，餐后30分鐘內(nèi)出現(xiàn)促胰島素分泌反應(yīng)。這會引起進(jìn)餐過程中血糖的降低。血漿瑞格列奈水平下降迅速，服藥后4小時，2型糖尿病患者血漿中藥物濃度很低。

研究表明，2型糖尿病患者服用瑞格列奈0.5－4mg，血糖濃度呈劑量依賴性降低。

臨床研究結(jié)果表明，瑞格列奈應(yīng)在餐前服用。通常應(yīng)在餐前15分鐘內(nèi)服用本品，用藥時間也可掌握在餐前0-30分鐘。

臨床前安全性數(shù)據(jù)

根據(jù)傳統(tǒng)的安全性藥理學(xué)試驗、重復(fù)給藥毒性試驗、遺傳毒性試驗和致癌可能性試驗，臨床前數(shù)據(jù)沒有顯示對人體有特殊危害。

動物研究中尚未發(fā)現(xiàn)瑞格列奈有致畸作用。在對妊娠后期和哺乳期大鼠進(jìn)行的高劑量給藥的研究中，觀察到胎兒及幼仔非致畸性肢體異常生長。此外在試驗動物的乳汁中也檢測出瑞格列奈。因此建議懷孕期及哺乳期婦女禁用。

【藥代動力學(xué)】據(jù)國外文獻(xiàn)報道

吸收

瑞格列奈通過胃腸道快速吸收，血漿藥物濃度迅速升高。服藥后1小時內(nèi)血漿藥物濃度達(dá)到峰值。隨后血漿藥物濃度迅速下降。瑞格列奈分別在餐前0，15，30分鐘和空腹時給藥后，其藥代動力學(xué)均未發(fā)現(xiàn)臨床相關(guān)的差異。

瑞格列奈的藥代動力學(xué)特性：平均絕對生物利用度為63%（CV 11%）。

臨床研究發(fā)現(xiàn)瑞格列奈的血藥濃度個體間差異較大（60%）。個體內(nèi)差異為低到中等水平（35%），因此應(yīng)根據(jù)臨床反應(yīng)調(diào)整瑞格列奈劑量，但個體間差異不影響藥物的有效性。

分布

瑞格列奈分布容積較低，為30L（與細(xì)胞內(nèi)液的分布一致），有較高的人體血漿蛋白結(jié)合率（大于98%）。

清除

藥物濃度達(dá)到Cmax后，血漿藥物濃度迅速下降。血漿半衰期約為1小時。瑞格列奈在4－6小時內(nèi)從血中快速清除。

瑞格列奈主要通過CYP2C8代謝，但也通過CYP3A4代謝，代謝產(chǎn)物未見有臨床意義的降血糖作用。瑞格列奈的代謝物主要通過膽汁排泄。糞便中的原形藥物少于2%，有少部分（大約8%）的藥物主要以代謝產(chǎn)物的形式自尿中排出。

腎功能不全患者

單次給藥與多次穩(wěn)態(tài)給藥

對有不同程度腎損傷的2型糖尿病患者進(jìn)行了瑞格列奈藥代動力學(xué)研究。腎功能正常及腎功能輕度至中度損傷患者的瑞格列奈AUC和Cmax相同（平均值分別為56.7ng/ml*小時和57.2ng/ml*小時；37.5ng/ml和37.7ng/ml）。嚴(yán)重腎功能減退的患者的平均AUC和Cmax值有一些增加（分別為98.0ng/ml*小時和50.7ng/ml），但該研究表明瑞格列奈水平與肌酐清除率之間僅有微弱的聯(lián)系。

腎功能不全患者無需調(diào)整起始劑量。

嚴(yán)重腎功能損傷或腎功能不全需進(jìn)行血液透析的2型糖尿病患者在增加瑞格列奈服用劑量時應(yīng)謹(jǐn)慎。

肝功能不全患者

一項在12名健康受試者及12名采用Child-Pugh分級和咖啡因清除率分級的慢性肝�。–hronic liver disease, CLD）患者中進(jìn)行的單劑量、開放研究表明，與健康受試者相比，中度至重度肝功能不全患者的瑞格列奈總血藥濃度和游離瑞格列奈的血藥濃度較高，達(dá)峰時間較長（健康受試者的AUC為91.6ng/ml*小時，Cmax為46.7ng/ml；CLD患者的AUC為368.9ng/ml*小時，Cmax為105.4ng/ml）。AUC值與咖啡因清除率的相關(guān)性有統(tǒng)計學(xué)意義�；颊呓M中未發(fā)現(xiàn)血糖譜差異。

服用相同的常用劑量時，與肝功能正常的患者相比，肝損傷患者可能會暴露于較高濃度的瑞格列奈及代謝產(chǎn)物中。因此，瑞格列奈不應(yīng)當(dāng)在重度肝功能異常的患者中使用，肝功能損傷患者應(yīng)慎用本品。應(yīng)有較長劑量調(diào)整間期，以充分評估對藥物的反應(yīng)。

【貯藏】 在30℃以下保存。

【包裝】 鋁塑包裝，30片/板×1板/盒；30片/板×2板/盒。

【有效期】24個月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】

【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20103637

【生產(chǎn)企業(yè)】

企業(yè)名稱：江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司

生產(chǎn)地址：連云港經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)東晉路5號

孚來迪瑞格列奈片外包裝





孚來迪瑞格列奈片生產(chǎn)廠家簡介

豪森藥業(yè)成立于1995年，是中國領(lǐng)先的創(chuàng)新驅(qū)動型制藥公司，秉持“做優(yōu)民族醫(yī)藥，做強(qiáng)中國創(chuàng)造”的企業(yè)使命，致力于通過持續(xù)創(chuàng)新改善人類健康，重點關(guān)注抗腫瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、抗感染和糖尿病等重大疾病治療領(lǐng)域。公司連續(xù)多年位居中國醫(yī)藥工業(yè)百強(qiáng)榜前30強(qiáng)、中國醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)品線最佳工業(yè)企業(yè)前3強(qiáng)，是國家重點高新技術(shù)企業(yè)、國家技術(shù)創(chuàng)新示范企業(yè)。公司于2019年6月在香港聯(lián)交所掛牌上市（HK.03692）。

豪森藥業(yè)擁有卓越的研發(fā)實力與超過20年的研發(fā)經(jīng)驗。在美國馬里蘭，中國上海、連云港、常州建立了研發(fā)中心，擁有從前沿信息搜集、化合物設(shè)計篩選、藥理毒理研究到中試放大全過程的研發(fā)體系，并創(chuàng)建了國家企業(yè)技術(shù)中心、博士后科研工作站、長效多肽藥物國家地方聯(lián)合工程中心等多個國家級研發(fā)機(jī)構(gòu)。公司大力培養(yǎng)和引進(jìn)高層次技術(shù)人才，截至2020年12月，共有專業(yè)研發(fā)人員1600余名，先后承擔(dān)863計劃、“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項、火炬計劃等國家級科研攻關(guān)項目50余項，榮獲國家科技進(jìn)步二等獎2項、中國專利金獎1項、國內(nèi)外授權(quán)發(fā)明專利300余項，參與國家標(biāo)準(zhǔn)制定近150項。

編輯：Rae