浙江尖峰鹽酸帕羅西汀片說(shuō)明書(shū)
2023/2/16  閱讀數(shù)：

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浙江尖峰鹽酸帕羅西汀片說(shuō)明書(shū)文字版

核準(zhǔn)日期：2007年05月21日第1次修改日期：2010年09月15日第2次修改日期：2013年10月31日第3次修改日期：2015年05月05日第4次修改日期：2015年12月01日第5次修改日期：2020年02月26日第6次修改日期：2020年07月28日第7次修改日期：2020年08月31日鹽酸帕羅西汀片說(shuō)明書(shū)請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用 

警示語(yǔ)自殺傾向和抗抑郁藥物    對(duì)抑郁癥(MDD)和其它精神障礙的短期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，與安慰劑相比，抗抑郁藥物增加了兒童、青少年和青年(≤24歲)患者自殺的想法和實(shí)施自殺行為(自殺傾向)的風(fēng)險(xiǎn)。任何人如果考慮將本品或其它抗抑郁藥物用于兒童、青少年和青年(≤24歲)，都必須在其風(fēng)險(xiǎn)和臨床需求之間進(jìn)行權(quán)衡。短期的臨床試驗(yàn)沒(méi)有顯示出，與安慰劑相比年齡大于24歲的成年人使用抗抑郁藥物會(huì)增加自殺傾向的風(fēng)險(xiǎn)；而在年齡65歲及以上的成年人中，使用抗抑郁藥物后，自殺傾向的風(fēng)險(xiǎn)有所降低。抑郁和某些精神障礙本身與自殺風(fēng)險(xiǎn)的增加有關(guān)，必須密切觀(guān)察所有年齡患者使用抗抑郁藥治療開(kāi)始后的臨床癥狀的惡化、自殺傾向、行為的異常變化。應(yīng)建議家屬和看護(hù)者必須密切觀(guān)察并與醫(yī)生進(jìn)行溝通。本品未被批準(zhǔn)用于兒童患者(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】-警告，臨床癥狀的惡化和自殺風(fēng)險(xiǎn)，【注意事項(xiàng)】-患者用藥信息，和【兒童用藥】)。

【藥品名稱(chēng)】通用名稱(chēng)：鹽酸帕羅西汀片英文名稱(chēng)：Paroxetine HydrOchloride Tablets漢語(yǔ)拼音：Yansuan Paluoxiting Pian

【成份】本品主要成分為鹽酸帕羅西汀�；瘜W(xué)名稱(chēng)：(-)-（3S,4R）-4-(4-氟苯基)-3-{[3，4-(亞甲二氧基)苯氧基]甲基}哌啶鹽酸鹽半水合物化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：Cl9H20FN03·HCl·l／2H20分子量：374．84

【性狀】    本品為橢圓形薄膜衣片，一面有刻痕，一面刻有“STL20”，除去包衣后顯白色或類(lèi)白色。

【適應(yīng)癥】本品用于治療抑郁癥、強(qiáng)迫癥、伴有或不伴有廣場(chǎng)恐怖的驚恐障礙、社交恐怖癥／社交焦慮癥。    治療療效滿(mǎn)意后，繼續(xù)服用本品可防止抑郁癥、驚恐障礙和強(qiáng)迫癥的復(fù)發(fā)。

【規(guī)格】20mg(以Cl9H20FN03計(jì))。

【用法用量】    口服，建議每日早餐頓服（隨食物或不隨食物），藥片完整吞服勿咀嚼。成人：抑郁癥：    一般劑量為每日20mg。服用2～3周后根據(jù)病人的反應(yīng)，某些病人需要加量，每周以10mg量遞增，每日最大量可達(dá)50mg，應(yīng)遵醫(yī)囑。劑量調(diào)整間隔時(shí)間至少為一周。   強(qiáng)迫癥：  一般劑量為每日40mg，初始劑量為每日20mg，每周以10mg量遞增。每日最大劑量可達(dá)60mg。劑量調(diào)整間隔時(shí)間至少為一周。   驚恐障礙：  一般劑量為每日40mg，初始劑量為每日10mg，根據(jù)病人的反應(yīng)，每周以10mg量遞增，每日最大劑量可達(dá)50mg。劑量調(diào)整間隔時(shí)間至少為一周。   社交恐怖癥／社交焦慮癥：  一般劑量為每日20mg，若對(duì)20mg無(wú)反應(yīng)的患者可根據(jù)病人臨床反應(yīng)，每周以10mg量遞增，每日最大劑量可達(dá)50mg。劑量調(diào)整間隔時(shí)間至少為一周。   本品與所有的抗抑郁藥一樣，治療期間應(yīng)根據(jù)病情調(diào)整劑量。病人應(yīng)治療足夠長(zhǎng)時(shí)間以鞏固療效，抑郁癥痊愈后應(yīng)維持治療至少幾個(gè)月，強(qiáng)迫癥和驚恐障礙所需維持治療的時(shí)間更長(zhǎng)。停藥方法與其它精神科藥物相似，需逐漸減量，不宜驟停。    帕羅西汀的停藥：    和其他精神藥物一樣，本品一般不宜突然停藥(參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】和【不良反應(yīng)】部分)。臨床試驗(yàn)中采用的逐漸減量停藥方案是：以周為間隔逐漸減量，每周的日用劑量比上周的日用劑量減少10mg，每周減量1次。    當(dāng)日用劑量減至每日20mg時(shí)，病人按該劑量繼續(xù)用藥l周，然后停藥。如果減量或停藥后出現(xiàn)不能耐受的癥狀，可以考慮恢復(fù)到前次的用藥劑量治療。然后，醫(yī)生可以繼續(xù)進(jìn)行減量方案，但減量的速度要更加緩慢。    腎／肝功損害：    嚴(yán)重腎功能損害(肌酐清除率<30ml／分)或肝損害的病人，服用本品后血藥濃度較健康人高。因此推薦劑量為每日20mg，如果需要增加劑量，也應(yīng)限制在服藥范圍的低限。

【不良反應(yīng)】   下面所列的不良反應(yīng)中，有些可能會(huì)隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)而減輕或減少，一般不會(huì)導(dǎo)致停止治療。下面按系統(tǒng)器官分類(lèi)及發(fā)生率列出了藥物不良反應(yīng)。發(fā)生率的定義為：十分常見(jiàn)(≥1／10)，常見(jiàn)(≥1／l00，<1／10)，偶見(jiàn)(≥1／1，000，<1／100)，罕見(jiàn)(≥1／10，000，＜1／1，000)，十分罕見(jiàn)(＜1／10，000)，包括個(gè)別報(bào)道。常見(jiàn)和偶見(jiàn)事件的發(fā)生率一般根據(jù)臨床試驗(yàn)中帕羅西汀治療組病人(>8000)人群的安全性匯總資料來(lái)判斷，一般是指與安慰劑組相比額外增多的發(fā)生率。罕見(jiàn)和十分罕見(jiàn)事件一般根據(jù)上市后資料來(lái)判斷，是指報(bào)告率而不是真正的發(fā)生率。    血液和淋巴系統(tǒng)：     偶見(jiàn)：異常出血，主要見(jiàn)于皮膚和粘膜、貧血、白細(xì)胞減少、淋巴結(jié)病、紫癜癥；    罕見(jiàn)：異常紅細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞增多、出血時(shí)間延長(zhǎng)、嗜酸紅細(xì)胞過(guò)多、低色素性貧血、缺鐵性貧血、白細(xì)胞增多、淋巴水腫、淋巴細(xì)胞異常、淋巴細(xì)胞增多、小細(xì)胞性貧血、單核細(xì)胞增多、正常紅細(xì)胞性貧血、血小板增多、血小板減少。    免疫系統(tǒng)     十分常見(jiàn)：過(guò)敏反應(yīng)(包括蕁麻疹和血管水腫)。    內(nèi)分泌系統(tǒng)    罕見(jiàn)：糖尿病、甲狀腺腫、甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺機(jī)能減退、甲狀腺炎：     十分罕見(jiàn)：抗利尿激素分泌異常綜合征(SIADH)。      代謝和營(yíng)養(yǎng)    常見(jiàn)：膽固醇水平升高，食欲減退、體重增加；    偶見(jiàn)：浮腫、外周性水腫、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、谷草轉(zhuǎn)氨酶升高、口渴、體重減輕；    罕見(jiàn)：堿性磷酸酶升高、膽紅素血癥、BUN升高、肌酐磷酸激酶升高、脫水、γ一球蛋白升高、痛風(fēng)、血鈣過(guò)多、高膽固醇血癥、高血糖、高鉀血癥、高磷(酸鹽)血癥、低鈣血癥、低血糖、低鉀血癥、低鈉血癥、酮癥、乳酸脫氫酶升高、非蛋白氮(NPN)升高。    報(bào)告的低鈉血癥主要見(jiàn)于老年病人，有時(shí)由抗利尿激素分泌異常綜合征(SIADH)所致。    精神異常：    常見(jiàn)：嗜睡、失眠和興奮、異常的夢(mèng)境(包括夢(mèng)魘)。    偶見(jiàn)：意識(shí)模糊、幻覺(jué)。    罕見(jiàn)：躁狂。    神經(jīng)系統(tǒng)    常見(jiàn)：眩暈、震顫，頭痛、情緒不穩(wěn)定；    偶見(jiàn)：錐體外系癥狀、異常思維、酗酒、共濟(jì)失調(diào)、肌張力障礙、運(yùn)動(dòng)障礙、欣快感、敵意、幻覺(jué)、肌張力亢進(jìn)、感覺(jué)遲鈍、運(yùn)動(dòng)功能減退、協(xié)調(diào)不能、淡漠、性欲增強(qiáng)、躁狂反應(yīng)、神經(jīng)癥、麻痹、偏執(zhí)；    罕見(jiàn)：驚厥、靜坐不能、不寧腿綜合征、異常步態(tài)、運(yùn)動(dòng)不能、厭惡社交、失語(yǔ)癥、舞蹈手足徐動(dòng)癥、口周感覺(jué)異常、譫妄、妄想、復(fù)視、藥物依賴(lài)性、發(fā)音困難、肌束震顫、癲癇大發(fā)作驚厥、痛覺(jué)過(guò)敏、癔癥、雙相情感障礙、腦脊膜炎、脊髓炎、神經(jīng)痛、神經(jīng)病、眼球震顫、外周神經(jīng)炎、抑郁癥、精神病性癥狀、反射減弱、反射增強(qiáng)、木僵、斜頸、牙關(guān)緊閉癥、撤藥綜合征；    十分罕見(jiàn)：5-羥色胺綜合征(癥狀可能包括興奮、意識(shí)模糊、多汗、幻覺(jué)、反射亢進(jìn)、肌陣攣、顫抖性心動(dòng)過(guò)速和震顫)。    有些病人報(bào)告有錐體外系癥狀，包括口面部肌張力異常，這些病人有時(shí)伴有基礎(chǔ)的運(yùn)動(dòng)障礙，或者在使用精神安定藥物。    眼    常見(jiàn)：視力模糊。    偶見(jiàn)：瞳孔散大(見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)    十分罕見(jiàn)：急性青光眼。    心血管系統(tǒng)    常見(jiàn)：高血壓、心動(dòng)過(guò)速；    偶見(jiàn)：竇性心動(dòng)過(guò)速、體位性低血壓、心動(dòng)過(guò)緩、血腫、低血壓、偏頭痛、直立性低血壓、暈厥；    罕見(jiàn)：心絞痛、結(jié)性心律不齊、心房顫動(dòng)、束支傳導(dǎo)阻滯、腦缺血、腦血管意外、充血性心力衰竭、心臟傳導(dǎo)阻滯、心輸出量低、心肌梗塞、心肌缺血、蒼白、靜脈炎、肺栓塞、室上性期前收縮、血栓性靜脈炎、血栓、靜脈曲張、血管性頭痛、室性期前收縮。    呼吸系統(tǒng)、胸腔和縱隔        十分常見(jiàn)：打哈欠    偶見(jiàn)：哮喘、支氣管炎、呼吸困難、鼻出血、換氣過(guò)度、肺炎、呼吸道流感；    罕見(jiàn)：肺氣腫、咯血、打嗝、肺纖維化、肺水腫、痰量增多、喘鳴和語(yǔ)音改變、肺栓塞。    消化系統(tǒng)        十分常見(jiàn)：惡心。    常見(jiàn)：便秘、腹瀉、嘔吐、口干。     偶見(jiàn)：夜磨牙癥、結(jié)腸炎、吞咽困難、噯氣、胃炎、胃腸炎、牙齦炎、舌炎、多涎、肝功能異常、直腸出血、潰瘍性口炎；    罕見(jiàn)：口瘡性口炎、血性腹瀉、食欲過(guò)盛、賁門(mén)痙攣、膽石病、十二指腸炎、腸炎、食管炎、糞便嵌塞、大便失禁、牙齦出血、嘔血、肝炎、回腸炎、腸阻塞、腸梗阻、黃疸、黑糞癥、口腔潰瘍、消化性潰瘍、唾液腺增大、涎腺炎、胃潰瘍、口炎、舌變色、舌腫、齲齒。     十分罕見(jiàn)：胃腸道出血。    肝膽系統(tǒng)    罕見(jiàn)：轉(zhuǎn)氨酶升高；    十分罕見(jiàn)：肝臟事件(如肝炎、黃疸、肝功能衰竭)。    有肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高的報(bào)道。也收到上市后的肝臟事件報(bào)告(如，肝炎、有時(shí)伴有黃疸和/或肝功能衰竭)，這些報(bào)告很罕見(jiàn)。如果肝功能實(shí)驗(yàn)指標(biāo)持續(xù)升高應(yīng)當(dāng)考慮停用帕羅西汀。    皮膚和皮下組織     常見(jiàn)：出汗、瘙癢；     偶見(jiàn)：皮疹、粉刺、脫發(fā)、接觸性皮炎、干性皮膚、出血斑、濕疹、單純皰疹、光敏感、蕁麻疹；     罕見(jiàn)：血管性水腫、結(jié)節(jié)性紅斑、多形紅斑、剝脫性皮炎、霉菌性皮炎、癤病、帶狀皰疹、多毛癥、斑丘疹、脂溢性皮炎、皮膚變色、皮膚肥厚、皮膚潰瘍、出汗減少和水泡大皰疹；     十分罕見(jiàn)：光敏反應(yīng)。    腎臟和泌尿生殖系統(tǒng)     十分常見(jiàn)：性功能障礙。     偶見(jiàn)：尿潴留，尿失禁、閉經(jīng)、乳房痛、膀胱炎、排尿困難、血尿、月經(jīng)過(guò)多、夜尿、多尿、膿尿、尿急、陰道炎；    罕見(jiàn)：高催乳素血癥／溢乳、流產(chǎn)、乳房萎縮、乳房脹大、子宮內(nèi)膜病、附睪炎、纖維囊性乳腺病、腎結(jié)石、腎痛、白帶、乳腺炎、子宮不規(guī)則出血、腎炎、少尿癥、輸卵管炎、尿道炎、管型尿、子宮痙攣、尿結(jié)石、月經(jīng)不調(diào)（包括月經(jīng)過(guò)多、子宮出血和閉經(jīng)）、陰道出血和陰道念珠菌性疾病。    全身和給藥部位反應(yīng)    常見(jiàn)：虛弱無(wú)力，體重增加；    偶見(jiàn)：寒顫、面部浮腫、全身乏力、頸痛；    罕見(jiàn)：腎上腺素能藥物綜合征、蜂窩組織炎、念珠菌病、頸強(qiáng)直、骨盆痛、腹膜炎、膿毒癥和潰瘍。    十分罕見(jiàn)：外周水腫。       肌骨骼系統(tǒng)：    常見(jiàn)：關(guān)節(jié)痛；    偶見(jiàn)：關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)�。�    罕見(jiàn)：滑囊炎、肌炎、骨質(zhì)疏松、全身抽搐、腱鞘炎、手足抽搐。    特異感覺(jué)：    常見(jiàn)：耳鳴；    偶見(jiàn)：適應(yīng)異常、結(jié)膜炎、耳痛、眼痛、角膜結(jié)膜炎、瞳孔擴(kuò)大、中耳炎；    罕見(jiàn)：弱視、瞳孔大小不等、眼瞼炎、白內(nèi)障、結(jié)膜水腫、角膜潰瘍、耳聾、眼球突出、眼出血、青光眼、聽(tīng)覺(jué)過(guò)敏、夜盲、外耳炎、嗅覺(jué)倒錯(cuò)、畏光、上瞼下垂、視網(wǎng)膜出血、味覺(jué)喪失和視野缺損。    停用帕羅西汀的癥狀：    常見(jiàn)：眩暈、感覺(jué)障礙、睡眠障礙、焦慮、頭痛。    偶見(jiàn)：興奮、惡心、震顫、意識(shí)模糊、出汗、腹瀉。  和其他許多精神藥物一樣，停用帕羅西汀(特別是突然停藥時(shí))可能會(huì)發(fā)生眩暈、感覺(jué)障礙 (包括感覺(jué)異常，電擊感和耳鳴)、睡眠障礙(包括強(qiáng)烈的夢(mèng)境)、興奮或焦慮、惡心、頭痛、震顫、意識(shí)模糊、腹瀉和出汗等癥狀。在大多數(shù)病人中，這些事件為輕到中度，為自限性。未發(fā)現(xiàn)哪組病人發(fā)生這些癥狀的危險(xiǎn)性較高，因此建議如果不再需要帕羅西汀治療時(shí)，應(yīng)當(dāng)逐漸減量停藥(參見(jiàn)【用法用量】及【注意事項(xiàng)】)。 兒童臨床研究中的不良事件:    在兒童的臨床研究中，至少有2%的患者報(bào)告有下述不良事件發(fā)生，發(fā)生率至少為安慰劑的兩倍：情緒不穩(wěn)定(包括自我傷害，自殺念頭，自殺企圖，哭泣和情緒波動(dòng))、敵意、食欲減退、震顫、出汗、痙攣和激動(dòng)。自殺念頭和自殺企圖主要見(jiàn)于患有重性抑郁障礙的青少年的臨床試驗(yàn)中。敵意多見(jiàn)于患有強(qiáng)迫癥的兒童，特別是l2歲以下的兒童。    試驗(yàn)中采用了逐漸減量的給藥方案(每周以日劑量10mg遞減，降至每日劑量10mg，并繼續(xù)服用一周后停藥)。在逐漸減量期間或停藥時(shí)，至少有2%的患者報(bào)告有下述癥狀，發(fā)生率至少為安慰劑的兩倍：情緒不穩(wěn)、神經(jīng)過(guò)敏、眩暈、惡心和腹痛(參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)。    上市后報(bào)告：     自藥品上市以來(lái)已經(jīng)收到服用帕羅西汀患者發(fā)生不良事件的自發(fā)報(bào)告，上文未列出的，可能與藥物無(wú)因果關(guān)系的不良事件包括：急性胰腺炎、肝功能化驗(yàn)指標(biāo)升高(最嚴(yán)重病例是由于肝壞死導(dǎo)致的死亡，和與嚴(yán)重肝功能障礙有關(guān)的轉(zhuǎn)氨酶顯著升高)、格林-巴利綜合征、Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松懈癥、陰莖異常勃起、抗利尿激素分泌異常綜合征、催乳素血癥的癥狀、溢乳；錐體外系癥狀包括靜坐不能、運(yùn)動(dòng)遲緩、齒輪樣強(qiáng)直、張力失調(diào)、張力亢進(jìn)、與哌迷清合并用藥有關(guān)的動(dòng)眼神經(jīng)危象；顫抖和牙關(guān)緊閉；癲癇持續(xù)狀態(tài)、急性腎衰竭、肺動(dòng)脈高壓、變應(yīng)性肺泡炎、過(guò)敏反應(yīng)、子癇、喉痙攣、視神經(jīng)炎、卟啉癥、心室纖顫、室性心動(dòng)過(guò)速(包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速)、血小板減少癥、溶血性貧血、造血功能損傷相關(guān)的不良事件(包括再生障礙性貧血、全血細(xì)胞減少癥、骨髓發(fā)育不良和粒細(xì)胞缺乏癥)和血管炎綜合征(例如過(guò)敏性紫癜)、早產(chǎn)。在同時(shí)服用帕羅西汀和苯妥英4周后，收到l例苯妥英血藥濃度升高的報(bào)告。還有l(wèi)例在美托洛爾長(zhǎng)期治療中加用帕羅西汀后發(fā)生了嚴(yán)重低血壓的報(bào)告。

【禁忌】       己知對(duì)本品及其賦形劑過(guò)敏者禁用。    本品不應(yīng)與單胺氧化酶抑制劑合用(包括抗生素類(lèi)藥物利奈唑胺，一種可逆，非選擇性的單胺氧化酶抑制劑和亞甲藍(lán)（次甲基藍(lán)）)或在以單胺氧化酶抑制劑進(jìn)行治療結(jié)束后兩周內(nèi)使用。同樣，在本品進(jìn)行治療結(jié)束后兩周內(nèi)亦不得使用單胺氧化酶抑制劑(詳見(jiàn)【藥物相互作用】)。    本品不應(yīng)與甲硫噠嗪合用。因?yàn)榕c其他抑制肝臟細(xì)胞色素P450同工酶CYP450 2D6的藥物一樣，本品可引起甲硫噠嗪的血漿濃度升高(見(jiàn)【藥物相互作用】)。甲硫噠嗪可導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)，并伴有嚴(yán)重的室性心律失常，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速和猝死。    本品不應(yīng)與哌迷清(pimozide)合并使用(見(jiàn)【藥物相互作用】)。

【注意事項(xiàng)】     警示     臨床癥狀的惡化和自殺風(fēng)險(xiǎn)：      患有抑郁癥的成人和兒童患者，無(wú)論是否服用抗抑郁藥，他們的抑郁癥都有可能惡化，并有可能出現(xiàn)自殺意念和自殺行為以及行為異常變化，這種風(fēng)險(xiǎn)一直會(huì)持續(xù)到病情發(fā)現(xiàn)明顯緩解時(shí)為止。已知抑郁和某些精神障礙與自殺風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，并且這些精神障礙本身為自殺的最強(qiáng)的預(yù)兆。然而,長(zhǎng)期以來(lái)一直有這些的擔(dān)憂(yōu):在某些患者治療早期，抗抑郁藥可能對(duì)誘導(dǎo)抑郁癥狀?lèi)夯�，以及產(chǎn)生自殺意念和行為中起著作用。抗抑郁藥(選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和其他)短期安慰劑對(duì)照研究匯總分析顯示，在患有抑郁癥和其它精神障礙的兒童、青少年和青年(18-24歲)中，與安慰劑相比，抗抑郁藥增加了產(chǎn)生自殺意念和行為的風(fēng)險(xiǎn)。但短期的臨床試驗(yàn)沒(méi)有顯示，在年齡大于24歲的成年人中，與安慰劑相比，使用抗抑郁藥會(huì)增加自殺意念和行為的風(fēng)險(xiǎn)；在65歲及以上的成年人中，使用抗抑郁藥后，自殺意念和行為的風(fēng)險(xiǎn)有所降低。     在患有抑郁癥、強(qiáng)追癥或其它精神障礙的兒童和青少年中進(jìn)行的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)(共計(jì)24項(xiàng)短期臨床試驗(yàn)，9種抗抑郁藥，超過(guò)4400例患者)和在患有抑郁癥或其它精神障礙的成年患者中進(jìn)行的安慰齊對(duì)照試驗(yàn)(共計(jì)295項(xiàng)短期臨床試驗(yàn)[中位持續(xù)時(shí)間為2個(gè)月]，11種抗抑郁藥，超過(guò)77000例患者)，各種藥物引起的自殺意念和行為的風(fēng)險(xiǎn)有很大的差異，但是大部分的藥物研究顯現(xiàn)出較年輕患者自殺意念和行為風(fēng)險(xiǎn)增加的趨勢(shì)。在各個(gè)不同的適應(yīng)癥中，自殺意念和行為的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)不同，在抑郁癥中的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)最高。雖然在各個(gè)適應(yīng)癥中的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)有所不同(藥物和安慰劑相比)，但是，在不同適應(yīng)癥的年齡層中的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)穩(wěn)定。表1提供了風(fēng)險(xiǎn)差異(每1000名患者中藥物和安慰劑治療產(chǎn)生的自殺意念和行為風(fēng)險(xiǎn)差異的例數(shù))。    表1     年齡范圍    每1000名患者中藥物和安慰劑治療產(chǎn)生的自殺意念和行為風(fēng)險(xiǎn)差異的例數(shù)    與安慰劑相比增加的例數(shù)    <18    增加14例    18—24    增加5例       與安慰劑相比減少的例數(shù)    25—64    減少1例    ≥65   減 少6例      在兒童臨床試驗(yàn)中未出現(xiàn)自殺現(xiàn)象，在成人臨床試驗(yàn)中有自殺情況，但這些數(shù)據(jù)不足以評(píng)價(jià)該藥物對(duì)自殺中的影響做出結(jié)論。     自殺意和行為的風(fēng)險(xiǎn)在長(zhǎng)期用藥過(guò)程中(如幾個(gè)月以上)，是否會(huì)延續(xù)尚不可知。但是，在成人抑郁癥患者中進(jìn)行的安慰劑對(duì)照維持治療臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)充分顯示，使用抗抑郁藥物可以延緩抑郁癥的復(fù)發(fā)。    無(wú)論治療哪種適應(yīng)癥，對(duì)接受抗抑郁治療的所有患者，都應(yīng)密切觀(guān)察和監(jiān)測(cè)其臨床癥狀?lèi)夯�、自殺意念和行為以及行為異常變化的情況。尤其在藥物最初治療的數(shù)月內(nèi)，及增加或減少劑量的時(shí)候。     用抗抑郁藥治療患有抑郁癥、其他精神病性或非精神病性障礙的成年和兒童患者時(shí)，可能出現(xiàn)以下癥狀：焦慮、激越、驚恐發(fā)作、失眠、易激惹、敵意、攻擊性、沖動(dòng)、靜坐不能(精神運(yùn)動(dòng)性不安)以及輕躁狂和躁狂。雖然尚未建立這些癥狀的出現(xiàn)與抑郁癥的病情惡化和／或自殺意念和行為的產(chǎn)生之間的因果關(guān)系，但注意到了這些癥狀的出現(xiàn)可能是產(chǎn)生自殺意念和行為的先兆。    當(dāng)患者的抑郁癥癥狀持續(xù)惡化、出現(xiàn)自殺意念和行為、或出現(xiàn)可能是抑郁癥狀?lèi)夯�或自殺意念和行為的先兆癥狀時(shí)，應(yīng)當(dāng)仔細(xì)考慮包括中止藥物治療在內(nèi)的治療方案調(diào)整。如果這些癥狀是嚴(yán)重的、突發(fā)的、或與患者當(dāng)前癥狀不符合是更應(yīng)如此。    如果決定中止治療，劑量應(yīng)當(dāng)盡快遞減，但需要意識(shí)到突然停藥可能會(huì)引起某些癥狀(參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】和【用法用量】)。    用抗抑郁藥治療患有抑郁癥或其他精神病性或非精神病性障礙的兒童患者時(shí)，應(yīng)當(dāng)提醒患者家屬以及看護(hù)者有必要監(jiān)察患者是否出現(xiàn)集約、易激惹、行為異常變化、其他以上提及的癥狀以及出現(xiàn)自殺意念和行為的情況，一旦出現(xiàn)，立即向醫(yī)療專(zhuān)業(yè)相關(guān)人士匯報(bào)這些癥狀。家屬以及看護(hù)者應(yīng)當(dāng)每天對(duì)患者進(jìn)行以上監(jiān)察。使用本品時(shí)，處方應(yīng)從最小量開(kāi)始，并配合良好的患者管理，以及減少過(guò)量用藥的危險(xiǎn)。    雙相情感障礙患者的篩查：      抑郁發(fā)作可能是雙相情感障礙的初期表現(xiàn)，一般認(rèn)為(雖然未通過(guò)對(duì)照試驗(yàn)明確)，單用抗抑郁藥治療這類(lèi)發(fā)作可能增加具有雙相情感障礙風(fēng)險(xiǎn)患者的混合型/躁狂發(fā)作的可能性。尚不明確以上提及的癥狀是否意味著可能出現(xiàn)這種轉(zhuǎn)變。然而，在抗抑郁藥開(kāi)始治療之前，應(yīng)當(dāng)對(duì)有抑郁癥狀的患者進(jìn)行充分的篩查，以確定他們是否具有雙相情感障礙的風(fēng)險(xiǎn)；該篩查應(yīng)當(dāng)包括自殺家族史和雙相情感障礙和抑郁癥家族史在內(nèi)的詳細(xì)的精神病史。本品尚未批準(zhǔn)用于治療雙相情感障礙。    5一羥色胺綜合征：     類(lèi)似其他5-羥色胺能藥物，使用帕羅西汀治療時(shí)，可能發(fā)生5-羥色胺綜合征（一種有潛在生命威脅的情況），尤其是在與其他可能作用于5-羥色胺遞質(zhì)系統(tǒng)的藥物合用時(shí)（如：曲坦、選擇性性5-羥色胺再攝取抑制劑、去甲腎上腺素再攝取抑制劑、鋰鹽、西布曲明、安非他明、圣約翰草[金絲桃屬植物提取物]、芬太尼及其類(lèi)似物、曲馬多、美沙芬、他噴他多、哌替啶、美沙酮、噴他佐辛、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、色氨酸和丁螺環(huán)酮)，與損害5-羥色胺代謝的藥物合用時(shí)(如: MAOls的亞甲藍(lán))，與5-羥色胺前體物質(zhì)合用時(shí)(如:色氨酸補(bǔ)充劑)，與抗精神病藥物或與其他多巴胺拮抗劑合用時(shí)。     5-羥色胺綜合征可能包括精神狀態(tài)的改變(如:激越、幻覺(jué)、譫妄、昏迷)、自主神經(jīng)不穩(wěn)定(如:心動(dòng)過(guò)速、血壓不穩(wěn)、體溫過(guò)高、發(fā)汗、潮紅和頭暈）神經(jīng)肌肉系統(tǒng)失調(diào)(如:震顫、強(qiáng)直、肌陣攣、反射亢進(jìn)、動(dòng)作失調(diào))、癲癇發(fā)作和胃腸道癥狀(如:惡心、嘔吐、腹瀉)。最嚴(yán)重的5-羥色胺綜合征與神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征的表現(xiàn)相似，包括體溫過(guò)高、肌肉強(qiáng)直、自主神經(jīng)不穩(wěn)定可能伴有生命體征的快速波動(dòng)，以及精神狀態(tài)的改變。     禁止本品與MAOls合用。正在接受利奈唑胺或靜脈用亞甲藍(lán)等MAOls 治療的患者也不應(yīng)使用帕羅西汀。所有報(bào)告中亞甲藍(lán)的給藥途徑均為1mg/kg至8mg/kg劑量范圍內(nèi)的靜脈給藥。沒(méi)有報(bào)告采用其他途徑(例如口服片劑或局部組織注射)或較低劑量給予亞甲藍(lán)。在某些情況下，正在服用帕羅西汀的患者可能必須接受利奈唑胺或靜脈用亞甲藍(lán)等MAOIs治療。在開(kāi)始MAOls治療之前應(yīng)先停用帕羅西汀。     如果臨床上有合理需要，要合井使用帕羅西汀和某種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、去甲腎上腺素再攝取抑制劑或其他5-羥色胺能藥物(如:曲普坦類(lèi)藥、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、米氮平、芬太尼、鋰鹽、曲馬多、丁螺環(huán)酮、色氨酸和圣約翰草[金絲桃屬植物提取物])，建議密切觀(guān)察患者情況，尤其在治療初期和增加劑量時(shí)。     不推薦合并使用帕羅西汀和5-羥色胺前體物質(zhì)(如:色氨酸補(bǔ)充劑)。     當(dāng)上述事件發(fā)生時(shí)，必須立即停用帕羅西汀及任何合并使用的5-羥色胺能藥物，并開(kāi)始對(duì)癥支持治療。     閉角型青光眼：     對(duì)于解剖結(jié)構(gòu)中房角狹窄的、未進(jìn)行明確的虹膜切除術(shù)的患者，使用多種抗抑郁藥(包括帕羅西汀)后出現(xiàn)的瞳孔擴(kuò)大可能會(huì)引起房角關(guān)閉所致的青光眼發(fā)作。     與甲硫噠嗪可能的相互作用:     一項(xiàng)體內(nèi)試驗(yàn)顯示，抑制CYP2D6的藥物(如帕羅西汀)能使甲硫噠嗪血漿水平升高，因此不推薦帕羅西汀和甲硫噠嗪合用(參見(jiàn)[禁忌]和[注意事項(xiàng)))。甲硫噠嗪可導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)，并伴有嚴(yán)重的室性心律失常，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速和猝死。     一般信息:躁狂/輕躁狂:     上市前試驗(yàn)期間，輕躁狂或躁狂大約出現(xiàn)于1.0%接受鹽酸帕羅西汀片治療的單相抑郁患者中，而輕躁狂或躁狂大約出現(xiàn)于1.19%接受活性對(duì)照治疔的患者以及0.3%接受安慰劑治療的單相抑郁患者中。在一項(xiàng)分類(lèi)為雙相情感障礙患者的亞群中，鹽酸帕羅西汀片治療組的躁狂發(fā)生率為2.2%，而合并活性-對(duì)照組的發(fā)生率為1.6%。與其他所有在治療抑郁癥時(shí)有效的藥物一樣，在具有躁狂病史的患者中，應(yīng)該謹(jǐn)慎使用鹽酸帕羅西汀片。     癲癇發(fā)作:     在上市前試驗(yàn)中，癲病發(fā)作出現(xiàn)于0.1%接受鹽酸帕羅西汀片治療的患者中，該發(fā)生率與其他在治療抑郁癥時(shí)有效的藥物的相關(guān)發(fā)生率相似。在具有癲癇發(fā)作病史的患者中，應(yīng)該謹(jǐn)慎使用鹽酸帕羅西汀片。任何出現(xiàn)癲癇發(fā)作的患者，應(yīng)該停止使用鹽酸帕羅西汀片。    停止鹽酸帕羅西汀片治療:     支持鹽酸帕羅西汀片用于已獲得批準(zhǔn)的多種適應(yīng)癥的最近臨床研究中，使用了逐漸減量方案，而并非立即停止治療。廣泛性焦慮和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙臨床試驗(yàn)中使用的劑量下調(diào)采用每周將每日劑量逐漸下降10mg/天的方案。當(dāng)每日劑量達(dá)到20mg/天時(shí)，患者在停止治療之前1周繼續(xù)接受該劑量。     研究中使用該方案之后，下列不良事件在鹽酸帕羅西汀片治療的患者中的發(fā)生率為>2%，且比安慰劑組的發(fā)生率至少高出1倍:異常夢(mèng)境、感覺(jué)異常以及頭暈。大多數(shù)患者中，這些事件的嚴(yán)重程度為輕度至中度，而且為自限性，無(wú)需醫(yī)療干預(yù)。     鹽酸帕羅西汀片以及其他選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和去甲腎上腺素再攝取抑制劑上市期間，自發(fā)報(bào)告中一些不良事件發(fā)生于這些藥物停藥后(尤其是突然停藥之后)，包括:情緒煩躁不安、易怒、情緒激動(dòng)、頭暈、感覺(jué)障礙(例如:類(lèi)似電擊感的感覺(jué)障礙和耳鳴)、焦慮、困惑、頭痛、嗜睡、情緒不穩(wěn)、失眠以及輕度躁狂。雖然這些事件大都為自限性，但是仍有嚴(yán)重停藥癥狀的報(bào)告。停止鹽酸帕羅西汀片治療時(shí)，應(yīng)該監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)這些癥狀。在任何可能的情況下，推薦逐漸降低劑量，而并非突然停止給藥。如果劑量下調(diào)或停止治療之后出現(xiàn)不耐受的癥狀，則可能需要考慮繼續(xù)給予之前的處方劑量。隨后，醫(yī)生可以以更緩慢的速度繼續(xù)降低劑量(參見(jiàn)(用法用量))。     兒童患者停止鹽酸帕羅西汀片治療之后報(bào)告的不良事件，請(qǐng)參見(jiàn)[兒童用藥]。     他莫昔芬:     一些臨床研究表明，在乳腺癌復(fù)發(fā)1死亡率風(fēng)險(xiǎn)方面，由于帕羅西汀對(duì)CYP2D6具有不可逆的抑制作用(參見(jiàn)(藥物相互作用))，故與帕羅西汀聯(lián)合使用會(huì)降低其療效。此風(fēng)險(xiǎn)可能隨著合并用藥的時(shí)間延長(zhǎng)而增加。但是，其他研究未證實(shí)該風(fēng)險(xiǎn)。目前尚未確定帕羅西汀和他莫昔芬聯(lián)合給藥是否會(huì)對(duì)他莫昔芬的療效造成顯著的負(fù)面影響。一項(xiàng)研究表明，隨著聯(lián)合治療時(shí)間的延長(zhǎng)，風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)增加。當(dāng)他莫昔芬用于防治乳腺癌時(shí)，處方醫(yī)生應(yīng)考慮對(duì)CYP2D6的抑制作用很小或無(wú)抑制作用的替代抗抑郁藥。     靜坐不能:     使用本品或其他選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑與出現(xiàn)靜坐不能相關(guān)，其特征表現(xiàn)為煩躁不安的內(nèi)心感受和精神運(yùn)動(dòng)性興奮，例如常常由于自覺(jué)苦惱，不能靜坐或安靜站立。這種情況最可能發(fā)生于治療的前幾周內(nèi)。     低鈉血癥：     包括帕羅西汀在內(nèi)的選擇性5-羥色肢再攝取抑制劑和去甲腎上腺素再攝取抑制劑治療，可能導(dǎo)致低鈉血癥。很塞情況下，低鈉血癥是抗利尿激來(lái)分泌異常綜合征(SIADH)導(dǎo)致的結(jié)果。已出現(xiàn)血清鈉水平低于110rmmoL的病例。老年患者接受選擇性5-羥色胺再攝取柳制刺和夫甲腎上腺來(lái)再攝取抑制劑治療后，出現(xiàn)低鈉血癥的風(fēng)險(xiǎn)可能更高。此外，正在服用利尿劑的惠者或出現(xiàn)容最不足的惠者中，出現(xiàn)低鈉血癥的風(fēng)險(xiǎn)可能更高(參見(jiàn)[老年用藥))。出現(xiàn)癥狀性低鈉血癥的患者中，應(yīng)該考慮停止本品治療，且應(yīng)給予遇當(dāng)?shù)尼t(yī)療干預(yù)。低鈉血癥的體征和癥狀包括頭痛、精力不集中、記憶障礙、意識(shí)模糊、虛弱、站立不穩(wěn)及可能會(huì)跌例。在嚴(yán)重或急性病例中，體征和癥狀還包括有幻覺(jué)、暈厥、痛痢發(fā)作、師迷、呼吸停止和死亡。     異常出血:     包括帕羅西汀在內(nèi)的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和去甲腎上腺素再據(jù)取抑制劑可能增加出血事件的風(fēng)險(xiǎn)。聯(lián)合使用阿司匹林、非甾體類(lèi)抗炎藥、華法林以及其他抗凝劑可能會(huì)增加該風(fēng)險(xiǎn)。病例報(bào)告和流行病學(xué)研究(病例對(duì)照和隊(duì)列設(shè)計(jì))已經(jīng)證明，可干擾5-羥色胺再攝取的藥物與胃腸道出血事件相關(guān)。與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和去甲腎上腺索再攝取抑制劑相關(guān)的出血事件范圍較廣，其中包括瘀斑、血腫、鼻衄和瘀點(diǎn)以及危及生命的出血事件。對(duì)于與帕羅西汀和非甾體類(lèi)抗炎藥、阿司匹林或其他影響抗凝效果的藥物聯(lián)合使用相關(guān)的出血風(fēng)險(xiǎn)，患者應(yīng)特別謹(jǐn)慎。     骨折:     有關(guān)某些抗抑郁藥，包括選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑暴露之后的骨折風(fēng)險(xiǎn)的流行病學(xué)研究中，已報(bào)告抗抑郁藥治療與骨折之間存在一定關(guān)聯(lián)。出現(xiàn)該 觀(guān)案結(jié)果的原因很多，但是目前尚不清楚骨折風(fēng)險(xiǎn)在多大程度上與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑治療直接相關(guān)。在接受帕羅西汀治療的患者中，出現(xiàn)不明原因骨痛、點(diǎn)狀壓痛、腫脹或瘀傷，應(yīng)該考慮病理性骨折的可能性，即在骨密度降低惠者中，由極輕微創(chuàng)傷引起的骨折。     在有伴隨疾病的患者中使用:     具有特定伴隨全身性疾病的惠者中，關(guān)于輸酶帕羅西汀片使用的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。在有可能會(huì)影晌代謝或血液動(dòng)力學(xué)反應(yīng)的疾病或狀況的患者中，建議謹(jǐn)慎使用鹽酸帕羅西汀片。     與其他選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑一樣，鹽酸帕羅西汀片在上市前研究中很少有瞳孔散大的報(bào)告。文獻(xiàn)報(bào)告了幾例與帕羅西汀治療有關(guān)的急性閉角型青光眼。由于瞳孔散大可導(dǎo)致窄角型青光眼患者發(fā)生急性房角閉合，因此，對(duì)窄角型青光眼患者開(kāi)具鹽酸帕羅西汀片處方時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。     尚未在有近期心肌梗死或不穩(wěn)定性心勝病史的患者中評(píng)價(jià)或使用鹽酸帕羅西汀片的經(jīng)驗(yàn)。在產(chǎn)品上市前試驗(yàn)中，這些患者未被入組臨床研究。但是，在雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，接受鹽酸帕羅西汀片治疔的682例患者的心電圖評(píng)估表明，鹽酸帕羅西汀片與顯著心電圖異常無(wú)關(guān)。類(lèi)似的，本品也并未使心率和血壓發(fā)生任何臨床重要變化。     重度腎功能受損(肌酐清除率<30m/min )或重度肝功能受損的患者中，帕羅西汀的血藥濃度升高。因此，在這些患者中，應(yīng)采用更低的起始劑量(參見(jiàn)(用法用量])。     恿者參考信息：     鹽酸帕羅西汀片得咀嚼或碾碎，應(yīng)整片吞下。應(yīng)警示患者關(guān)于同時(shí)使用鹽酸帕羅西汀片和曲坦類(lèi)、曲馬多或其他5-羥色胺能藥物時(shí)5-羥色胺綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。     應(yīng)告知患者，服用鹽酸帕羅西汀片可能引起輕度瞳孔散大，在易感個(gè)體中可能導(dǎo)致閉角型青光眼。治療前已存在的青光眼大多數(shù)為開(kāi)角型青光眼，因?yàn)殚]角型青光眼在被診斷之后可以通過(guò)虹膜切除術(shù)徹底治療。開(kāi)角型青光眼并非閉角型青光眼的風(fēng)險(xiǎn)因素。患者如確診為閉角型青光眼易感，可以接妥預(yù)防性手術(shù)例如:虹膜切除術(shù))。     處方醫(yī)生或其他醫(yī)療專(zhuān)業(yè)人員應(yīng)告知患者、患者家屬以及患者的護(hù)理人員有關(guān)與鹽酸帕羅西汀片治療相關(guān)的獲益和風(fēng)險(xiǎn)，而且應(yīng)就鹽酸帕羅西汀片的適當(dāng)?shù)氖褂梅椒ㄌ峁┳稍?xún)。處方醫(yī)生或醫(yī)療專(zhuān)業(yè)人士應(yīng)該指導(dǎo)患者、患者的家屬以及患者的護(hù)理人員閱讀用藥指南，并輔助他們理解其中的內(nèi)容�；颊邞�(yīng)具有就用藥指南中的內(nèi)容進(jìn)行討論的機(jī)會(huì)，并且能夠獲得他們?cè)儐?wèn)的答案。     患者應(yīng)被告知如下所列問(wèn)題，并且應(yīng)要求患者如在服用鹽酸帕羅西汀片期間出現(xiàn)這些狀況時(shí)告知處方醫(yī)生。     臨床惡化和自殺風(fēng)險(xiǎn):      尤其是在抗抑郁治療的早期以及劑量在上調(diào)或下調(diào)時(shí)應(yīng)鼓勵(lì)患者、患者家屬以及患者的護(hù)理人員特別注意患者是否出現(xiàn)焦慮、激動(dòng)、恐慌發(fā)作、失眠、易怒、敵對(duì)、攻擊性、易沖動(dòng)、靜坐不能(精神運(yùn)動(dòng)性噪動(dòng))、輕度躁狂、躁狂、其他異常行為變化、抑郁惡化以及自殺意念。因?yàn)榛颊叩淖兓�可能突然出現(xiàn)，患者的家屬以及護(hù)理人員應(yīng)每天注意是否出現(xiàn)這些癥狀。這些癥狀如嚴(yán)重、突然出現(xiàn)或并非患者之前存在的癥狀的一部分時(shí)應(yīng)該尤其注意并報(bào)告給患者的處方醫(yī)生或醫(yī)療專(zhuān)業(yè)人員。這些癥狀可能與自殺意念和行為風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)，需要非常密切的監(jiān)測(cè)，并且可能需要更換藥物。     可干擾止血的藥物(例如，非甾體類(lèi)抗炎藥、阿司匹林、華法林):     患者應(yīng)該特另謹(jǐn)慎與帕羅西汀和非甾體類(lèi)抗炎藥、阿司匹林或其他影響抗凝效果藥物的聯(lián)合使用，因?yàn)楦蓴_5-羥色胺再攝取的精神活性藥物與這些藥物的聯(lián)合使用與出血風(fēng)險(xiǎn)高相關(guān)。     對(duì)認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)能力的干擾:     任何活性精神類(lèi)藥物都可能損傷判斷、思考或運(yùn)動(dòng)技能。雖然對(duì)照臨床研究表明鹽酸帕羅西汀片不會(huì)損傷精神運(yùn)動(dòng)表現(xiàn)，但是患者在操作有危險(xiǎn)的機(jī)械，包括開(kāi)車(chē)時(shí)應(yīng)該特別謹(jǐn)慎，直至他們有理由確定鹽酸帕羅西汀,的治療不會(huì)干擾他們參與這些活動(dòng)的能力。     完成治療過(guò)程:     雖然患者在鹽酸帕羅西汀片治療的1至4周可能感受到改善，但是然應(yīng)建議他們按照指導(dǎo)繼續(xù)接受治療。     合用藥物:     應(yīng)告知患者，因可能出現(xiàn)藥物相互作用，如果他們正在服用或計(jì)劃服任何處方或非處方藥     酒精:     雖然研究已經(jīng)證明鹽酸帕羅西汀)不會(huì)增加酒精引起的精神和運(yùn)動(dòng)技能受損，但是仍然應(yīng)該建議患者在服用鹽酸帕羅西汀片時(shí)避免攝入酒精。     [孕婦及哺乳期婦女用藥]生育:      一些臨床試驗(yàn)表明SSRIs (包括帕羅西汀)可能會(huì)影響精子的質(zhì)量。這樣的影響看起來(lái)在治療中止后是可逆的。精子質(zhì)景的變化可能會(huì)影響一些男性的生育能力。     妊娠和哺乳期:     動(dòng)物研究表明，帕羅西汀無(wú)任何致畸性，也無(wú)選擇性胚胎毒性作用。近期對(duì)妊娠頭三個(gè)月暴露于抗抑郁藥物后的妊娠結(jié)果進(jìn)行的流行病學(xué)研究報(bào)告顯示與使用帕羅西汀相關(guān)的先天畸形的危險(xiǎn)性升高，尤其是在心血管方面(如，房室間隔缺損)。該數(shù)據(jù)表明母親暴露于帕羅西汀下，嬰兒發(fā)生心血管缺陷的風(fēng)險(xiǎn)約為1/50,而一般人群的預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)約為1/100。     對(duì)于妊娠婦女或計(jì)劃懷孕的婦女，處方醫(yī)生只有在衡量帕羅西汀潛在受益大于潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)方可使用，否則需選擇可替代的治疔措施。如果妊娠婦女需停止使用帕羅西汀，處方醫(yī)生應(yīng)參見(jiàn)[用法用量]一帕羅西汀的停藥和[注意事項(xiàng)一成年人停用帕羅西汀治療的癥狀。     雖然尚未明確早產(chǎn)與藥物治療的因果關(guān)系，已有暴露于帕羅西汀或其他選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑的妊娠婦女中出現(xiàn)早產(chǎn)的報(bào)告。     如果母親持續(xù)到妊娠晚期仍在使用帕羅西汀，則應(yīng)當(dāng)觀(guān)察新生兒的情況，因?yàn)槿焉锖笕齻�(gè)月的晚期暴露于帕羅西汀或其他 sSRls 的新生兒中已經(jīng)有并發(fā)癥的報(bào)告。但是，與藥物治療的因果關(guān)系尚未得到證實(shí)。已報(bào)道的臨床發(fā)現(xiàn)包括:呼吸窘迫、紫紺、呼吸暫停、癲癇發(fā)作、體溫不穩(wěn)定、喂哺困難、嘔吐、低血糖、張力過(guò)高、張力過(guò)低、反射亢進(jìn)、震顫、神經(jīng)過(guò)敏、煩躁、昏睡、經(jīng)常哭和嗜睡。某些情況下，報(bào)告的癥狀被描述為新生兒撤藥癥狀。大多數(shù)情況下，據(jù)報(bào)道這些并發(fā)癥是發(fā)生于分娩后即刻或不久(<24 小時(shí))。     流行病學(xué)研究已經(jīng)表明在懷孕期間尤其是懷孕后期使用選擇性5-HT再攝取抑制劑(包括帕羅西汀)，會(huì)增加新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓的風(fēng)險(xiǎn)。在懷孕后期使用過(guò)選擇性5-HT再攝取抑制劑的人群中，據(jù)報(bào)道增加的風(fēng)險(xiǎn)高出普通人群(比率是每1000 婦女中有1-2人)4到5倍以上。     少量帕羅西汀經(jīng)乳汁排出。     在已發(fā)表的研究中，母乳喂養(yǎng)的嬰兒中血清濃度無(wú)法檢出(<2ng/m) 或很低<4ng/m)。這些嬰兒中沒(méi)有藥物效應(yīng)的體征。盡管如此，帕羅西汀仍不能用于哺乳的除非有證據(jù)說(shuō)明母親的預(yù)期受益大于可能對(duì)嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)。     兒童用藥：     18歲以下兒童及青少年患者用藥的安全有效性尚未確立。     老年用藥：     包括帕羅西汀在內(nèi)的選擇性5-經(jīng)色胺再攝取抑制劑和去甲腎上腺素再攝取抑制劑，與老年患者在臨床中出現(xiàn)的顯著低鈉血癥相關(guān)，者年患者中出現(xiàn)該不良事件的風(fēng)險(xiǎn)更高(參見(jiàn)(注意事項(xiàng)1-低鈉血癥)。     在全球范圍內(nèi)的上市前帕羅西汀臨床試驗(yàn)中，17%接受帕羅西汀治療的惠者大約為700例)的年齡為65歲或65歲以上。藥代動(dòng)力學(xué)研究表明，在者年人群中，     帕羅西汀清除率下降。因此,推薦老年患者使用更低的起始劑量。但老年患者與年輕患者在不良事件方面無(wú)總體差異，且年輕患者與者年患者之間的療效相當(dāng)(參見(jiàn)用法用量])。    （藥物相互作用)色氨酸:     與其他5-羥色胺再攝取抑制劑一樣，聯(lián)合給藥時(shí)，帕羅西汀和色氨酸之間可能發(fā)生相互作用。當(dāng)給予正在服用鹽酸帕羅西汀片的患者色氨惡心:出汗和頭暈。因此，不推薦鹽酸帕羅西汀片與色氨酸聯(lián)合用藥（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】-5-羥色胺綜合征）     單胺氧化酶抑制劑:     參見(jiàn)(禁忌)和「注意事項(xiàng))。     哌迷清:     在健康受試者中進(jìn)行的對(duì)照研究中，排酸帕羅西汀片劑量上調(diào)至每日60mg之后，聯(lián)合給予單次給藥的2mg哌迷清后，相對(duì)于哌迷清單藥治療，哌迷清的AUC平均升高151%,Cmax平均升高62%。哌迷清AUC和Cm的升高由帕羅西汀的CYP2D6抑制效果引起。由于哌迷清的治療指數(shù)較窄，且已知有延長(zhǎng)OT間期的作用，因此，禁止哌迷清與鹽酸帕羅西汀片聯(lián)合使用(參見(jiàn)[禁忌])。     5-羥色胺能藥物:     基于包括鹽酸帕羅西汀在內(nèi)的去甲腎上腺素再錫取抑制劑和選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑作用機(jī)制以及可能出現(xiàn)的5-經(jīng)色胺綜合征，建議聯(lián)合使用鹽酸帕羅西汀片與其他可能影響5-羥色胺能神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的藥物(例如曲坦類(lèi)藥物、鋰、芬太尼、曲馬多、苯丙胺或圣約翰草[金絲桃屬植物提取物])時(shí)，應(yīng)尤為謹(jǐn)慎(參見(jiàn)[注意事項(xiàng)」5-羥色胺綜合征)。     禁止同時(shí)使用鹽酸帕羅西汀片與MAOl(包括利奈唑胺和靜脈亞甲藍(lán))(參見(jiàn)[禁忌])。不推薦鹽酸帕羅西汀片與其他選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、去甲腎上腺素再攝取抑制劑或色氨酸聯(lián)合使用。     硫利達(dá)嗪:     參見(jiàn)[禁忌)和[注意事項(xiàng))。     華法林:     初步資料顯示，帕羅西汀和華法林之間有藥效學(xué)相互作用(在凝血酶原時(shí)間不變的情況下出血增加)。由于臨床經(jīng)驗(yàn)少，鹽酸帕羅西汀片與華法林合用應(yīng)謹(jǐn)慎。參見(jiàn)[注意事項(xiàng)])。     曲坦類(lèi)藥物:     上市后報(bào)告中，極少報(bào)告選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑和曲坦類(lèi)藥物治療之后出現(xiàn)5-羥色胺綜合征。如果臨床上必須進(jìn)行鹽酸帕羅西汀片與曲坦類(lèi)藥物聯(lián)合治療，則建議密切觀(guān)察患者，尤其是在治療開(kāi)始和劑量遞增階段(參見(jiàn)[注意事項(xiàng))5-羥色胺綜合征)。     可影響肝臟代謝的藥物:     帕羅西汀的代謝和藥代動(dòng)力學(xué)可能會(huì)受到藥物代謝酶的誘導(dǎo)或抑制的影響。     西咪替丁:     西咪替丁能夠抑制多種細(xì)胞色素P450(氧化)酶。在一項(xiàng)研究中，口服給予鹽酸帕羅西汀片(30mg，每日一次)4周，與口服西咪替丁( 300mg每日三次聯(lián)合給藥期間的最后一周，穩(wěn)態(tài)帕羅西汀穩(wěn)態(tài)血藥濃度升高約50%。因此，與這些藥物聯(lián)合給藥時(shí)，在給予鹽酸帕羅西汀片20mg起始劑量之后，應(yīng)該依據(jù)臨床效果對(duì)鹽酸帕羅西汀片進(jìn)行劑量調(diào)整。未研究帕羅西汀對(duì)西咪替丁的藥代動(dòng)力學(xué)的影響。     苯巴比妥:     苯巴比妥能夠誘導(dǎo)多種細(xì)胞色素P450 (氧化)酶。當(dāng)在苯巴比妥穩(wěn)態(tài)下(100mg,每日一次，給予14天)給予鹽酸帕羅西汀片單次口服30mg時(shí)，相對(duì)于帕羅西汀單藥治療，帕羅西汀的AUC和T12下降(分別平均下降25%和138%)。未研究帕羅西汀對(duì)苯巴比妥的藥代動(dòng)力學(xué)的影響。由于鹽酸帕羅西汀片呈非線(xiàn)性藥代動(dòng)力學(xué)，所以本研究的結(jié)果可能無(wú)法代表長(zhǎng)期聯(lián)合給藥的情況。由于與苯巴比妥聯(lián)合給藥時(shí)無(wú)需進(jìn)行鹽酸帕羅西汀片初始劑量調(diào)整，所以應(yīng)當(dāng)依據(jù)臨床效果進(jìn)行任何后續(xù)劑量的調(diào)整。     苯妥英:     當(dāng)在苯妥英穩(wěn)態(tài)下( 300mg，每日一次，給予14天)給予鹽酸帕羅西汀片單次口服劑量30mg時(shí)，相對(duì)于鹽酸帕羅西汀片單藥治療，帕羅西汀的AUC和Tve下降(分別平均下降50%和35%)。在另一項(xiàng)研究中，當(dāng)在帕羅西汀穩(wěn)態(tài)下(30mg,每日一次，給予14天)給予苯妥英單次口服劑量300mg時(shí)，相對(duì)于基妥英單藥治療，苯妥英AUC稍有下降(平均下降大約12%)。由于兩種藥物都表現(xiàn)出非線(xiàn)性藥代動(dòng)力學(xué)，所以上述研究無(wú)法代表兩種藥物長(zhǎng)期聯(lián)合給藥的情況。由于與苯妥英聯(lián)合給藥時(shí)無(wú)需進(jìn)行鹽酸帕羅西汀片初始劑量調(diào)整，所以應(yīng)當(dāng)依據(jù)臨床效果進(jìn)行任何后續(xù)劑量的調(diào)整(參見(jiàn)[不良反應(yīng)]上市后報(bào)告)。     通過(guò)cYP2D6代謝的藥物:     多種藥物，包括在治療抑郁癥時(shí)最有效的藥物(帕羅西汀，其他選擇性5-羥色胺再據(jù)取抑制州、能神三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥)，通過(guò)細(xì)胞色素P450同工隋CYP2D6代謝。與其他酒過(guò)CYP2D6代謝的的物相位，帕羅西汀可能會(huì)顯著抑制該同工酶的活性。大多數(shù)患者中(>90%)該CYP206同工確會(huì)在鹽酸帕羅西汀片給藥的早期被飽和。在一項(xiàng)研究中，穩(wěn)態(tài)下每天給予鹽酸帕羅西打片(20mg,每日一次)使單次給藥的地昔帕明(10omg) 的Cmane,AUC和T12分別平均升高2、5和3倍。在一項(xiàng)研究中，穩(wěn)定接受利培酮(4至8mg/天)的患者中，每天給予20mg在一帕羅西汀使平均血漿利培酮濃度升高大約4倍，單均血漿9-利培酮濃度大約下降10%，血漿活性成分(利培酮加羥基利培酮的總和)濃度大的升高1.4倍。在CYP2D6.快速代謝型的健康志患者中，帕羅西汀以每天20mg與阿托莫西汀以20mg每12小時(shí)一次的方式聯(lián)合給藥。這使得阿托真西汀穩(wěn)態(tài)AUC值相對(duì)于阿托放西汀單藥治行高出6至8倍，阿托莫西汀Cmax值高出3至4倍。因此可能需要對(duì)阿托莫西汀進(jìn)行調(diào)整，推薦阿托莫西汀與帕羅西汀聯(lián)合給藥時(shí)下調(diào)阿托莫西汀的初始劑量。    尚未正式研究鹽酸帕羅西汀片與其他通過(guò)細(xì)胞色素CYP2D6代謝的藥物的聯(lián)合使用，但是鹽酸帕羅西汀片或其他藥物的劑量都皮該較正常處方劑量低。    因此，鹽酸帕羅西汀片與其他通過(guò)這種確代謝的藥物包括在治療抑郁癥方面有效的特定藥物(例如:去甲替林、阿米替林、丙咪嗪、地替帕明和氟西汀)、吩噻嗪、利培酮、1C類(lèi)抗心律失常藥物(例如:普羅帕酮、氟卡尼和恩卡尼)或能夠抑制這種陸的藥物(例如:奎尼丁)聯(lián)合給藥時(shí)，應(yīng)當(dāng)尤為謹(jǐn)慎。    但是，由于嚴(yán)重室性心律失常以及猝死的風(fēng)險(xiǎn)可能與血漿硫利達(dá)嗪水平升高相關(guān)，因此，硫利達(dá)嗪不得與帕羅西汀聯(lián)合給藥(參見(jiàn)[禁忌])。    他莫昔芬是一種需要CYP2D6代謝活化的前體藥物。帕羅西汀引起的CYP2D6抑制可能會(huì)導(dǎo)致活性代謝產(chǎn)物4-羥基-N-去甲基他莫昔芬(Endoxiten) 血藥濃度下降，進(jìn)而降低他莫昔芬的療效(參見(jiàn)[注意事項(xiàng)])。    在穩(wěn)態(tài)下，當(dāng)CYP2D6途徑已飽和時(shí)，帕羅西汀的清除主要由P4s0同工確介導(dǎo)，這種酶與CYP2D6不同，未表現(xiàn)出飽和的證據(jù)(參見(jiàn)(注意事項(xiàng)])。    通過(guò)細(xì)胞色素CYP3A4代謝的藥物:     涉及穩(wěn)態(tài)下帕羅西汀與特非那定(一種細(xì)胞色素CYP3A4的底物)聯(lián)合給藥的體內(nèi)相互作用研究表明，帕羅西汀未影響特非那定的藥代動(dòng)力學(xué)。此外，體外研究也表明酮康唑(一種強(qiáng)效CYP3A4活性抑制劑)作為這種南的多種底物(包括特非那定阿司咪唑、西沙必利、三唑侖以及環(huán)孢素)的代謝的抑制效價(jià)至少比帕羅西汀高出100倍。基于帕羅西汀的體外KG以及帕羅西汀對(duì)特非那定的體內(nèi)清除缺乏效果之間的關(guān)聯(lián)能夠預(yù)測(cè)帕羅西汀對(duì)其他CYP3A4底物的影響，帕羅西汀對(duì)CYP3A4活性的抑制不太可能有臨床意義。     三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥:     三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥和鹽酸帕羅西汀片聯(lián)合給藥時(shí)，應(yīng)該特別謹(jǐn)慎，因?yàn)榕亮_西汀可能會(huì)抑制三環(huán)類(lèi)抗抑都藥的代謝。與鹽釀帕羅西汀片聯(lián)合給予三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥時(shí)，可能需要監(jiān)測(cè)血漿三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥濃度，并需要減少三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥的劑量(參見(jiàn)[藥物相互作用)通過(guò)細(xì)胞色素CYP2D6代謝的藥物)。     與血漿蛋白高度結(jié)合的藥物:     因?yàn)榕亮_西汀與血漿蛋白的結(jié)合率較高，正在接受另 一種與血漿蛋白結(jié)合率較高的藥物的患者中，給予鹽酸帕羅西汀片可能會(huì)使其他藥物的游離濃度升高，從而導(dǎo)致不良事件。相反，帕羅西汀被其他高結(jié)合率藥物置換時(shí)，也可能會(huì)引起不良反應(yīng)。     會(huì)干擾止血的藥物(例如:非倒體抗炎藥、阿司匹林以及華法林):     血小板釋放的血清素在止血過(guò)程中發(fā)揮了重要的作用。病例對(duì)照和隊(duì)列設(shè)計(jì)的流行病學(xué)研究己經(jīng)證明，可能會(huì)干擾5-羥色胺再攝取的精神活性藥物的使用與發(fā)生上消化道出血之間存在關(guān)聯(lián)，也證明了非甾體類(lèi)抗炎藥或阿司匹林的聯(lián)合使用可能會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)。研究已報(bào)告稱(chēng)，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑或去甲腎上腺來(lái)再場(chǎng)取抑制劑與華法林聯(lián)合使用時(shí)，抗凝效果會(huì)發(fā)生變化，包括出血增加。正在接受華法林治療的患者中，開(kāi)始或停止帕羅西汀治療時(shí)應(yīng)該接受慎重監(jiān)測(cè)。    酒精:     雖然研究已經(jīng)證明，鹽酸帕羅西汀片不會(huì)增加酒精引起的精神和運(yùn)動(dòng)技能受損，但是，仍然應(yīng)建議患者在服用鹽酸帕羅西汀片時(shí)避免飲酒。    鋰:     多次給藥研究已經(jīng)表明，鹽酸帕羅西汀片與碳酸鋰之間不存在藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。但是，由于可能會(huì)出現(xiàn)6-經(jīng)色胺綜合征，鹽釀帕羅西汀片與鋰聯(lián)合給藥時(shí)應(yīng)該尤為謹(jǐn)慎。    地高辛:     穩(wěn)態(tài)下給予地高率時(shí)，帕羅西汀的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)未發(fā)生變化。服用帕羅西汀時(shí)，穩(wěn)態(tài)下平均地高辛AUC下降的15%。由于臨床經(jīng)驗(yàn)較少，帕羅西汀與地高辛聯(lián)合給藥應(yīng)尤為謹(jǐn)慎。    地西洋:     穩(wěn)態(tài)下，地西津可能不會(huì)影的帕羅汀的藥代動(dòng)力學(xué)。尚來(lái)評(píng)價(jià)的羅西汀對(duì)地西津的影響。     丙環(huán)定:     相對(duì)于穩(wěn)態(tài)下丙環(huán)定單藥治行，每日口服鹽酸帕羅西汀片（30mg,每日一次)使得丙環(huán)定( 6mg,口服，每日一次)的穩(wěn)態(tài)AUCo-24，Cmax和Cmin值分別升高35%、37%和67%。如果觀(guān)察到抗膽破能效果，則應(yīng)該降低丙環(huán)定的劑量。    β受體阻滯劑:     在一項(xiàng)研究中，口服給予普蔡洛爾( 80mg每日兩次)18天，與鹽酸帕羅西汀片(30mg，每日一次)聯(lián)合給藥的最后10天期間，已經(jīng)確定的普萘洛爾穩(wěn)態(tài)下血藥濃度未發(fā)生變化。尚未評(píng)價(jià)普萘洛爾對(duì)帕羅西汀的影響(參見(jiàn)【不良反應(yīng)】上市后報(bào)告)。     茶堿:     研究中已經(jīng)報(bào)告與鹽酸帕羅西汀片治療相關(guān)的茶堿水平升高。雖然對(duì)兩者之間的相互作用尚未進(jìn)行正式研究，但是，仍然推薦在這些藥物聯(lián)合給藥時(shí)，監(jiān)測(cè)茶堿的水平。     夫沙那韋/利托那韋:     夫沙那韋利托那韋與帕羅西汀聯(lián)合給藥會(huì)使帕羅西汀的血漿水平顯著下降。任何劑量調(diào)整都應(yīng)當(dāng)依據(jù)臨床效果進(jìn)行(耐受性和療效)。     電休克治療(ECT ):     目前尚無(wú)ECT與鹽酸帕羅西汀片聯(lián)合使用的臨床研究。     [藥物過(guò)量]人體經(jīng)驗(yàn):     自本品在美國(guó)上市之后，在帕羅西汀治療期間，全球范圍內(nèi)共報(bào)告342例故意或無(wú)意的過(guò)量用藥的自發(fā)病例(cica 1999)。這些病例包括的羅西汀單藥過(guò)量用藥，和與其他藥物聯(lián)合時(shí)過(guò)量用藥。其中，17例(共48例)致死病例可能僅與帕羅西汀相關(guān)。8例記錄了帕羅西汀攝入量的致死病例被其他藥物、酒精或顯著的合并狀況所混雜。在結(jié)局未知的145例非致死性病例中，大多數(shù)得到恢復(fù)，且沒(méi)有后遺癥。最大的已知攝入量為一例患者服用的2omg帕羅西汀(最大推薦每日劑量的33倍)，該患者恢復(fù)。常見(jiàn)的與帕羅西汀過(guò)最用藥相關(guān)的不良事件包括:嗜睡、昏迷、惡心、震顫、心動(dòng)過(guò)速、意識(shí)模糊、嘔吐以及頭暈。其他與帕羅西汀過(guò)量用藥相關(guān)(單藥或與其他藥物聯(lián)合給藥)的顯著體征和癥狀包括瞳孔散大、抽摘(包括癲痢持續(xù)狀態(tài))、室性心律失常(包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速)、高血壓、攻擊反應(yīng)、暈厥、低血壓、昏迷、心動(dòng)過(guò)緩、肌張力障碼、橫紋肌溶解癥、肝功能受損的癥狀(包括肝要竭、肝壞死、黃疽、肝炎以及脂肪肝)、5-羥色胺綜合征、躁狂反應(yīng)、肌陣率、息性腎功能衰竭和尿潴留。     過(guò)量用藥的管理:     目前，尚無(wú)帕羅西汀的特異性解毒劑。針對(duì)過(guò)量用藥的治療措施應(yīng)該為抑郁癥治療中任何有效藥物過(guò)量用藥管理中采用的一般措施。應(yīng)確保呼吸道通暢、充足的氧氣供應(yīng)和通風(fēng)，并監(jiān)測(cè)心臟節(jié)律和生命體征。也推薦使用一般支持性和對(duì)癥治療措施。不推薦使用催吐法。由于帕羅西汀的分布容積較大，強(qiáng)制利尿、透析、血液灌流或換血不太可能使患者獲益。     應(yīng)特別關(guān)注之前可能過(guò)量攝入三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥，且正在服用或最近服用過(guò)帕羅西汀的患者。在這種情況下,三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥母體的物和/或活性代謝產(chǎn)物的廉積可能會(huì)增加顯著臨床后遺癥和延長(zhǎng)密切醫(yī)療觀(guān)聚所需時(shí)間的可能性(參見(jiàn)[藥物相互作用]通過(guò)細(xì)胞色素CYP2D6代謝的藥物)。在過(guò)量用藥管理過(guò)程中，醫(yī)生應(yīng)考慮多種藥物相關(guān)的可能性。     [藥理有理)藥理作用:     鹽酸帕羅西汀是一種強(qiáng)效、高選擇性5-HT再攝取抑制劑、鹽酸帕羅西汀的作用機(jī)制是使突觸間隙中5-HT濃度升高，增強(qiáng)中樞5-羥色胺能神經(jīng)功能。僅微弱抑制去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取，與毒蕈堿受體、腎上腺素能阿發(fā)ɑ1。ɑ2、β型體、多巴胺2受體(D2)、5-羥色胺1、2受體(5-hT、5-HTe)和組胺H受體幾乎無(wú)親和力。對(duì)單胺氧化南無(wú)抑制作用。     毒理研究 遺傳毒性:     帕羅西汀 Ames 試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤試驗(yàn)、程序外 DNA合成試驗(yàn)。人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小限骨通微核試驗(yàn)及大鼠顯性致死試驗(yàn)站果均為陰性。     生殖毒性:     生殖毒性試驗(yàn)中，大鼠給予帕羅西汀 15mg/kg/天(以mg/m2計(jì)算，的相當(dāng)于人推薦最大劑量( MRHD的2倍)，受孕率下降。在2到 52 周的毒性試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)雄性大鼠生殖道不可逆損傷( 50mg/kg/天時(shí)可見(jiàn)附睪管上皮空泡形成，25mg/kg/天時(shí)伴隨精子生成抑制的睪丸輸精管萎縮)。大鼠和家免于器官形成期分別給予帕羅西汀達(dá)50mg/kg天和20mg/kg/天（以mg/m2計(jì)算，分別相當(dāng)于MRHD的8和2倍）。未見(jiàn)致畸作用，但是大鼠于妊娠晚期及整個(gè)哺乳期連續(xù)給藥，哺乳期前4天幼鼠死亡增加，該作用發(fā)生在1mg/kg/天（以mg/m2計(jì)算，分別相當(dāng)于MRHD的1/6），死亡原因尚不清楚，未能確定幼鼠死亡的無(wú)影響劑量。     致癌性：     在嚙齒類(lèi)動(dòng)物摻食法給藥兩年的致癌性試驗(yàn)中，小鼠和大鼠的給藥劑量分別達(dá)25mg／kg／天和20mg／kg／天(以mg／m2計(jì)算，分別相當(dāng)于治療抑郁癥臨床推薦劑量的2．4和3．9倍)。結(jié)果可見(jiàn)高劑量組雄性大鼠網(wǎng)狀細(xì)胞瘤發(fā)生率顯著增加(對(duì)照、低、中和高劑量組分別為l／100，0／50，0／50和4／50)，淋巴網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞瘤發(fā)生率呈劑量依賴(lài)性增加。雌性大鼠未見(jiàn)影響。小鼠中腫瘤數(shù)呈現(xiàn)劑量相關(guān)性增加，但出現(xiàn)腫瘤的小鼠數(shù)量未見(jiàn)藥物相關(guān)性增加。這些發(fā)現(xiàn)與人類(lèi)的相關(guān)性尚不清楚。     【藥代動(dòng)力學(xué)】    帕羅西汀鹽酸鹽溶液口服后吸收完全。每日口服本品30mg，連續(xù)服用30天，平均清除半衰期約為21小時(shí)(CV 32%)。帕羅西汀主要經(jīng)代謝降解，其代謝產(chǎn)物無(wú)藥理活性。在劑量增加時(shí)表現(xiàn)為非線(xiàn)性藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程。帕羅西汀部分是由CYP2D6代謝，代謝產(chǎn)物主要經(jīng)尿液排泄，少量由類(lèi)便排泄。尚沒(méi)有在CYP2D6缺陷惠者(缺乏代謝型)中評(píng)價(jià)帕羅西汀藥代動(dòng)力學(xué)的資料。4項(xiàng)健康志愿者中多次服用帕羅西汀20mg/天至40 mg/天的研究的薈萃分析中，男性受試者的Cmax或AUC值并未顯著低于女性受試者。     吸收和分布:     口服后本品能完全吸收，吸收后經(jīng)首過(guò)代謝正常男性每日口服帕羅西汀 30mg,大部分 10 天左右能達(dá)到穩(wěn)態(tài)，極少數(shù)病人所需的時(shí)間稍長(zhǎng)，穩(wěn)態(tài)時(shí)的Cmax為61.7ng/ml, Tmax為 5.2hr, Cmm為 30.7nglml, T2為21小時(shí)(cv 32%）。穩(wěn)態(tài)Cmax和Cmn值是單劑量臨床試驗(yàn)預(yù)測(cè)數(shù)值的6-14倍�；�于AUCo-24計(jì)算的穩(wěn)態(tài)藥物暴露量則為單劑量臨床試驗(yàn)預(yù)測(cè)數(shù)值的8倍。過(guò)度蓄積是由于帕羅西汀的代前酶快速飽和的結(jié)果。采用在單劑量給藥的同時(shí)進(jìn)食/或不進(jìn)食的方法，研究了食物對(duì)帕羅西汀生物利用度的影響。與食物同服時(shí)，AUC略有增加( 6%)，但 Cma增加較多(29%)，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間從6.4 小時(shí)縮短到4.9小時(shí)。帕羅西汀95%與血漿蛋白結(jié)合，分布于全身各組織，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)，僅1%留在體循環(huán)中。    代謝和排泄:     每日口服鹽酸帕羅西汀片30mg,連續(xù)服用30天，平均清除半衰期約為21小時(shí)(cV32%)。在涉及老年和非老年患者的穩(wěn)態(tài)劑量比例研究中，老年人的劑量為每日20mg至40mg,非老年人的劑量為每日20mg至50mg。在兩個(gè)人群中觀(guān)察到的非線(xiàn)性再次反映了帕羅西汀可飽和的代謝途徑。與每日20mg劑量后的Cm值相比，每日40mg劑量下的值僅為加倍值的約2至3倍。帕羅西汀口服吸收后的主要代謝產(chǎn)物為氧化和甲基化的極性共價(jià)復(fù)合物，易于清除。與葡萄糖醛酸及硫酸鹽的共價(jià)結(jié)合物為主，主要代謝產(chǎn)物已經(jīng)分離出并確定。資料顯示藥物的代謝產(chǎn)物對(duì)5-羥色胺再攝入的活性抑制作用不足母藥的1/50。CYP2D6參與了帕羅西汀的部分代謝。在臨床用藥劑量時(shí)，該酶的飽和使帕羅西汀劑量增加及療程增加時(shí)的藥代動(dòng)力學(xué)過(guò)程表現(xiàn)為非線(xiàn)性。該酶對(duì)帕羅西汀代謝的作用提示了一些潛在的藥物間相互作用可能(參見(jiàn)[注意事項(xiàng)])。      口服帕羅西汀溶液 30mg 劑量后10天，將近64%由尿液排泄，其中2%為母藥，62%為代謝產(chǎn)物;大約有36%由糞便排泄(可能是經(jīng)由膽汁)，其中大多數(shù)大代謝產(chǎn)物，帕羅西汀部分是由CYP2D6代謝，代謝產(chǎn)物主要經(jīng)尿液排泄，少量由糞便排泄。尚沒(méi)有在CYP2D6缺陷患者(缺乏代謝型)中評(píng)價(jià)帕羅西汀藥代動(dòng)力學(xué)的資料。         

【貯藏】遮光，密封保存。

【包裝】鋁塑包裝。6片／板、l2片／板。 

【有效期】24個(gè)月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】YBH04912004

【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20040533

【生產(chǎn)企業(yè)】企業(yè)名稱(chēng)：浙江尖峰藥業(yè)有限公司

地  址：浙江省金華市婺城區(qū)白湯下線(xiàn)高畈段58號(hào)

浙江尖峰鹽酸帕羅西汀片外包裝



浙江尖峰鹽酸帕羅西汀片生產(chǎn)廠(chǎng)家簡(jiǎn)介




浙江尖峰藥業(yè)有限公司成立于1998年12月31日，是上市公司浙江尖峰集團(tuán)股份有限公司（股票代碼：600668）的下屬子公司。

公司注冊(cè)資本2.98億元，現(xiàn)有職工1000余人，公司下屬全資、控股和參股藥品生產(chǎn)企業(yè)5家、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)3家、國(guó)家級(jí)博士后科研工作站3家、省級(jí)院士專(zhuān)家工作站2家，擁有國(guó)際、國(guó)內(nèi)藥品發(fā)明專(zhuān)利52項(xiàng)，主導(dǎo)產(chǎn)品市場(chǎng)占有率排名前3。公司先后多次獲評(píng)國(guó)家重點(diǎn)高新技術(shù)企業(yè)、國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)示范企業(yè)，浙江省創(chuàng)新型示范企業(yè)、浙江省專(zhuān)利示范企業(yè)、浙江省“守合同，重信用”AAA企業(yè)、醫(yī)藥行業(yè)十佳雇主等系列榮譽(yù)，“尖峰”商標(biāo)被認(rèn)定為中國(guó)馳名商標(biāo)。

公司以項(xiàng)目和資金為紐帶，實(shí)現(xiàn)了高質(zhì)量發(fā)展。公司與德國(guó)研究機(jī)構(gòu)合作，成立中德合資浙江爾嬰藥品有限公司，專(zhuān)業(yè)從事嬰幼兒用藥的研發(fā)生產(chǎn)與經(jīng)營(yíng)；控股上海北卡醫(yī)藥技術(shù)有限公司，專(zhuān)業(yè)從事醫(yī)藥化工中間體、醫(yī)藥原料藥的研發(fā)、生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)，拓展高端醫(yī)藥原料藥和中間體的國(guó)際市場(chǎng)；目前正在建設(shè)國(guó)際一流國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的藥品制劑國(guó)際化生產(chǎn)線(xiàn)，準(zhǔn)備進(jìn)軍國(guó)際市場(chǎng)。公司將堅(jiān)持科技創(chuàng)新，以技術(shù)和產(chǎn)品為載體，推進(jìn)產(chǎn)學(xué)研的融合，不斷提升公司管理水平和品牌影響力，走國(guó)際化發(fā)展道路。




編輯：Rae