贊邦制藥格列吡嗪片（美吡達(dá)）說(shuō)明書
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贊邦制藥格列吡嗪片說(shuō)明書文字版

核準(zhǔn)日期：2006年12月04日

修改日期：2010年10月01日

                 2015年12月01日

                 2017年05月23日

格列吡嗪片說(shuō)明書

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【藥品名稱】

通用名稱：格列吡嗪片

商品名稱：美吡達(dá)

英文名稱：Glipizide Tablets

漢語(yǔ)拼音：Geliebiqin Pian

【成份】

本品主要成份為格列吡嗪。

化學(xué)名稱：5-甲基-N-[2-[4-[ [ [（環(huán)己基氨基）羰基]氨基]磺�；鵠苯基]乙基]-吡嗪甲酰胺

化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

分子式：C21H27N5O4S              

分子量：445.54

輔料為：乳糖、玉米淀粉、微晶纖維素、硬脂酸。

【性狀】本品為白色或類白色片。

【適應(yīng)癥】格列吡嗪用于輔助飲食和運(yùn)動(dòng)，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

【規(guī)格】5 mg

【用法用量】

口服，劑量因人而異，一般推薦劑量2.5～20mg/日，早餐前30分鐘服用。日劑量超過(guò)15mg，宜在早、中、晚分三次餐前服用。

單用飲食療法失敗者：起始劑量一日2.5～5mg，以后根據(jù)血糖和尿糖情況增減劑量，每次增減2.5～5.0mg。一日劑量超過(guò)15mg，分2～3次餐前服用。

已使用其他口服磺酰脲類降糖藥者：停用其他磺酰脲藥3天，復(fù)查血糖后開始服用本品。從5mg起逐漸加大劑量，直至產(chǎn)生理想的療效。最大日劑量不超過(guò)30mg。

【不良反應(yīng)】據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道

在對(duì)照研究中，報(bào)告的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率很低。702例患者中有11.8%例出現(xiàn)不良反應(yīng)，僅有1.5%例停止服用格列吡嗪。

低血糖：

見(jiàn)注意事項(xiàng)和藥物過(guò)量部分。

胃腸道系統(tǒng)：

胃腸道紊亂是最常見(jiàn)的反應(yīng)。據(jù)報(bào)道，胃腸道疾病發(fā)生率大致如下：每70位患者中有一人報(bào)告惡心和腹瀉，每100位患者中有一人報(bào)告便秘和胃痛。這些不良反應(yīng)似乎是和劑量相關(guān)的，通常在劑量分次或降低時(shí)消失�；请孱愃幬锟赡芎币�(jiàn)地發(fā)生膽汁淤積性黃疸反應(yīng)。如果發(fā)生這種情況，應(yīng)停止使用格列吡嗪。

皮膚系統(tǒng)：

據(jù)報(bào)道，大約每70位患者中有一人出現(xiàn)過(guò)敏性皮膚反應(yīng)，包括紅斑、麻疹或斑丘疹、蕁麻疹、瘙癢、濕疹。這類不良反應(yīng)可能是暫時(shí)的，且即使繼續(xù)用藥也可能會(huì)消失，但如果皮膚過(guò)敏性反應(yīng)持續(xù)存在，應(yīng)該停止用藥。已有報(bào)道表明使用磺脲類藥物會(huì)引起遲發(fā)性卟啉癥和光敏反應(yīng)。

血液系統(tǒng)：

據(jù)報(bào)道，磺脲類藥物能引起白細(xì)胞減少癥、粒細(xì)胞缺乏癥、血小板減少癥、溶血性貧血（見(jiàn)注意事項(xiàng)）、再生障礙性貧血癥和全血細(xì)胞減少癥。

代謝和營(yíng)養(yǎng)系統(tǒng)：

已有服用磺脲類藥物出現(xiàn)肝卟啉癥和雙硫侖樣反應(yīng)的報(bào)告。預(yù)先服用格列吡嗪的小鼠，服用乙醇后未引起乙醛的蓄積。迄今為止的臨床經(jīng)驗(yàn)表明，格列吡嗪引起的雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生率非常低。

內(nèi)分泌系統(tǒng)：

已有報(bào)告格列吡嗪和其他磺脲類藥物能引起低鈉血癥和抗利尿激素分泌異常綜合征（SIADH）。

其他不良反應(yīng)：

格列吡嗪治療的患者中，每50人左右有一人被報(bào)道有頭暈、嗜睡和頭痛的癥狀，這些癥狀通常是短暫的，很少需要中止治療。

實(shí)驗(yàn)室檢查：

格列吡嗪在實(shí)驗(yàn)室檢查中觀察到的異常情況與其他類磺脲類藥物相似，偶見(jiàn)谷草轉(zhuǎn)氨酶（SGOT）、乳酸脫氫酶（LDH）、堿性磷酸酶、尿素氮（BUN）和肌酸酐輕度至中度的升高。報(bào)告1例黃疸。這些異常情況與格列吡嗪的關(guān)系尚未明確，并且很少與臨床癥狀相關(guān)。

上市后監(jiān)測(cè)報(bào)告的不良反應(yīng)：

以下是報(bào)道的上市后監(jiān)測(cè)的不良反應(yīng)：

肝膽系統(tǒng)：罕見(jiàn)地報(bào)道使用格列吡嗪引起膽汁淤積和伴有黃疸癥的肝損傷。如果發(fā)生這種情況應(yīng)停止使用本藥品。

【禁忌】

1.對(duì)本品及磺胺藥過(guò)敏者。

2.已明確診斷的1型糖尿病患者。

3.2型糖尿病患者伴有酮癥酸中毒、昏迷、嚴(yán)重?zé)齻�、感染、外傷和重大手術(shù)等應(yīng)激情況。

4.肝、腎功能不全者。

5.白細(xì)胞減少的病人。

【注意事項(xiàng)】

警告：

增加心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)：

據(jù)報(bào)道，與單獨(dú)采用飲食或飲食加胰島素治療相比，口服降糖藥的使用與心血管死亡率增加有關(guān)。這一警告基于美國(guó)the University Group Diabetes Program (UGDP)的一項(xiàng)長(zhǎng)期前瞻性臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估降糖藥物在預(yù)防或延遲非胰島素依賴型糖尿病患者血管并發(fā)癥方面的有效性。這項(xiàng)研究涉及823名患者，他們被隨機(jī)分配到四個(gè)治療組之一。據(jù)UGDP報(bào)道，飲食加上固定劑量的甲苯磺丁脲（每天1.5克）治療5至8年的患者，心血管死亡率約為單獨(dú)飲食治療患者的2.5倍。未觀察到總死亡率的顯著增加，由于心血管死亡率增加停止使用甲苯磺丁脲，因此限制了研究出現(xiàn)總死亡率增加的機(jī)會(huì)。盡管對(duì)這項(xiàng)研究結(jié)果的解釋有爭(zhēng)議，UGDP研究的結(jié)果為這個(gè)警告提供了充分的基礎(chǔ)�；颊邞�(yīng)被告知格列吡嗪和其他替代治療方式的潛在風(fēng)險(xiǎn)和獲益。

盡管本研究中只有一種磺脲類（甲苯磺丁脲）藥物，但從安全的角度來(lái)看，基于相似的作用方式和化學(xué)結(jié)構(gòu)，謹(jǐn)慎的做法是本警告可同樣適用于這一類的其他口服降糖藥。

一般事項(xiàng)：

肝腎疾病：

腎功能或肝功能受損的患者中，格列吡嗪的代謝和排泄可能會(huì)減慢。如此類患者發(fā)生了低血糖，則低血糖的持續(xù)時(shí)間有可能延長(zhǎng)，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧��?/p>

低血糖：

所有的磺脲類藥物，都可能引起嚴(yán)重的低血糖，選擇合適的患者、用藥劑量并遵循用藥指導(dǎo)，對(duì)避免低血糖發(fā)生非常重要。肝腎功能不全可能導(dǎo)致血液中格列吡嗪水平升高，隨后也可能降低糖異生能力，這兩種情況都會(huì)增加嚴(yán)重低血糖反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。老年、虛弱和營(yíng)養(yǎng)不良的患者以及腎上腺或垂體功能不全的患者特別容易受到降血糖藥物的降血糖作用的影響。老年人和使用β受體阻滯劑藥物的人中可能難以識(shí)別低血糖。當(dāng)熱量攝入不足、劇烈和長(zhǎng)時(shí)間運(yùn)動(dòng)后、飲酒或使用多種降糖藥物時(shí)，更易發(fā)生低血糖。

血糖失控：

使用某種糖尿病治療方案控制血糖穩(wěn)定的患者經(jīng)歷諸如發(fā)熱、創(chuàng)傷、感染或手術(shù)等應(yīng)激情況時(shí)，可能會(huì)發(fā)生血糖失控。這種情況可能有必要停用格列吡嗪，并使用胰島素治療。

任何口服降糖藥物包括格列吡嗪，使用一段時(shí)間后在許多患者中降低血糖至預(yù)期水平的效果都有所下降，可能是由于糖尿病嚴(yán)重程度的進(jìn)展或?qū)λ幬锓磻?yīng)減弱所致，這種現(xiàn)象稱為繼發(fā)性失效，以區(qū)別于首次給藥時(shí)藥物對(duì)個(gè)別患者無(wú)效的原發(fā)性失效。

溶血性貧血：

用磺脲類藥物治療葡萄糖6-磷酸脫氫酶(G6PD)缺乏癥患者可導(dǎo)致溶血性貧血。由于格列吡嗪屬于磺脲類藥物，G6PD缺乏癥患者應(yīng)慎用，應(yīng)考慮使用非磺脲類的替代藥物。上市后，有尚不明確是否G6PD缺乏癥患者發(fā)生溶血性貧血的報(bào)告。

實(shí)驗(yàn)室檢查：

應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血糖和尿糖，糖化血紅蛋白的測(cè)定可能是有用的。

患者須知：

應(yīng)告知患者格列吡嗪及替代治療方式的潛在風(fēng)險(xiǎn)和獲益。還應(yīng)了解遵守飲食指導(dǎo)、定期鍛煉及常規(guī)監(jiān)測(cè)尿糖和/或血糖的重要性。應(yīng)向患者及其家屬說(shuō)明發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)、癥狀與治療和可能發(fā)生的情況。原發(fā)性和繼發(fā)性失效也應(yīng)當(dāng)進(jìn)行說(shuō)明。

本品含有乳糖，罕見(jiàn)的遺傳性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏、葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不宜服用此藥。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

1.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察證明磺脲類降血糖藥物可造成死胎和胎兒畸形，故孕婦禁用。

2.本類藥物可由乳汁排出，乳母不宜用，以免嬰兒發(fā)生低血糖。

【兒童用藥】

兒童用藥的安全性和有效性尚未建立。

【老年用藥】

尚未確定格列吡嗪的對(duì)照臨床研究中是否納入足夠數(shù)量的65歲及以上的老年人受試者，以確定與年輕受試者反應(yīng)的差異。其他報(bào)道的臨床經(jīng)驗(yàn)也尚未確定老年患者與年輕患者之間反應(yīng)的差異。一般來(lái)說(shuō)，考慮到肝、腎或心臟功能下降的更常見(jiàn)且伴隨疾病或其他藥物治療，老年患者的劑量選擇應(yīng)謹(jǐn)慎，通常從最小劑量開始。

【藥物相互作用】

1.本藥與雙香豆素類、單胺氧化酶抑制劑、保泰松、磺胺類藥、氯霉素、環(huán)磷酰胺、丙磺舒、水楊酸類藥合用可增加其降血糖作用。

2.與腎上腺素、腎上腺皮質(zhì)激素、口服避孕藥、噻嗪類利尿劑合并使用時(shí)，可降低其降血糖作用。

3.與β-阻斷藥并用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。

4.盡管沒(méi)有進(jìn)行相關(guān)研究，伏立康唑有可能增高磺脲類（例如：甲苯磺丁脲、格列吡嗪、格列本脲）的血藥濃度，而導(dǎo)致低血糖。建議在聯(lián)合用藥時(shí)，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)血糖情況。

5.在健康志愿者中評(píng)估考來(lái)維侖對(duì)格列吡嗪控釋片藥代動(dòng)力學(xué)影響的研究中，觀察到當(dāng)考來(lái)維侖和格列吡嗪控釋片聯(lián)用時(shí)，格列吡嗪 AUC 0-∞和Cmax 分別降低12%和13%。當(dāng)格列吡嗪控釋片早于考來(lái)維侖 4 小時(shí)給藥時(shí)，格列吡嗪 AUC 0-∞或Cmax無(wú)顯著變化（分別在-4%和 0%之間）。因此，本品應(yīng)至少早于考來(lái)維侖 4 小時(shí)給藥，以確保考來(lái)維侖不減少格列吡嗪的吸收。

【藥物過(guò)量】

尚無(wú)關(guān)于格列吡嗪藥物過(guò)量的詳細(xì)記錄。在所有測(cè)試動(dòng)物中急性口服毒性極低（LD50大于4 g/kg）。包括格列吡嗪在內(nèi)的磺脲類藥物過(guò)量可導(dǎo)致低血糖。輕度低血糖癥狀且無(wú)意識(shí)喪失或神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)時(shí)，應(yīng)通過(guò)及時(shí)口服葡萄糖、調(diào)整藥物劑量和/或調(diào)整飲食方式進(jìn)行治療，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)直到醫(yī)生確認(rèn)患者脫離危險(xiǎn)為止。嚴(yán)重低血糖反應(yīng)伴有昏迷、驚厥或其它的神經(jīng)損害癥狀很少見(jiàn)，但如果發(fā)現(xiàn)須立即住院采取緊急治療措施。如果診斷或疑似出現(xiàn)低血糖昏迷，應(yīng)立即靜脈注射高濃度(50%)的葡萄糖溶液，然后持續(xù)滴注稀釋的葡萄糖(10%)溶液維持血糖水平在100mg/dL以上。由于臨床表現(xiàn)已經(jīng)明顯恢復(fù)后可能復(fù)發(fā)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者至少 24-48小時(shí)。肝臟疾病的患者體內(nèi)格列吡嗪的血漿清除率會(huì)延長(zhǎng)，由于格列吡嗪大部分與蛋白結(jié)合，透析可能不會(huì)取得效果。

【藥理毒理】

藥理作用

格列吡嗪主要通過(guò)刺激胰腺分泌胰島素達(dá)到降血糖作用，其作用依賴于胰島b細(xì)胞的功能。磺脲類藥物通過(guò)與胰島β細(xì)胞膜上的磺脲受體結(jié)合，引起ATP-敏感的鉀離子通道閉合，從而刺激胰島素的釋放。

毒理研究

遺傳毒性：細(xì)菌和體內(nèi)致突變?cè)囼?yàn)均為陰性。

生殖毒性：在雌雄大鼠的研究中，劑量達(dá)人體劑量的75倍時(shí)，未見(jiàn)對(duì)生育力的影響。大鼠圍產(chǎn)期生殖毒性研究中發(fā)現(xiàn)所有劑量水平（5-50mg/kg）均有輕度的胚胎毒性，與其它磺脲類藥物如甲苯磺丁脲和妥拉磺脲中觀察到的胚胎毒性相似，認(rèn)為與格列吡嗪降低血糖的藥理作用直接相關(guān)。

致癌性：在大鼠20個(gè)月和小鼠18個(gè)月的研究中，劑量達(dá)人體最大劑量的75倍時(shí)，未見(jiàn)藥物相關(guān)的致癌作用。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

格列吡嗪在人體內(nèi)胃腸道吸收是均勻，迅速且基本完全的，單次口服給藥后1～3小時(shí)達(dá)到峰值血藥濃度。無(wú)論是靜脈注射還是口服給藥，藥物在正常受試者體內(nèi)的消除半衰期為2-4小時(shí)。兩種給藥途徑的代謝和排泄模式相似，表明首過(guò)效應(yīng)不顯著。重復(fù)給藥時(shí)，格列吡嗪在血漿中無(wú)蓄積。在健康志愿者中，口服的劑量總體吸收和消除不受食物的影響，但會(huì)延遲約40分鐘。因此，糖尿病患者在餐前30分鐘服用該藥比隨餐服用更有效。

通過(guò)口服或者靜脈注射格列吡嗪的志愿者研究了的血清蛋白質(zhì)結(jié)合情況，發(fā)現(xiàn)任一給藥途徑給藥1小時(shí)后，血漿蛋白結(jié)合率為98%～99%。格列吡嗪靜脈給藥后的表觀分布容積，為11 L定位在細(xì)胞外液中。在雌性和雄性小鼠的大腦或脊髓中未檢測(cè)出格列吡嗪或其代謝產(chǎn)物，亦未在雌性小鼠的胎兒中檢測(cè)到。但在另一項(xiàng)研究中，在服用了標(biāo)記藥物的大鼠胎仔中檢測(cè)到非常少的放射性物質(zhì)。

格列吡嗪的代謝途徑廣泛且主要發(fā)生在肝臟中，主要代謝產(chǎn)物是非活性的羥基化產(chǎn)物和極性共軛產(chǎn)物，主要經(jīng)尿排泄。尿液中發(fā)現(xiàn)少于10%的原型藥物。

【貯藏】 遮光，密封，在干燥處保存。

【包裝】 鋁塑包裝，（1）15片/板×2板/盒；（2）15片/板×3板/盒；（3）15片/板×4板/盒；（4）15片/板×50板/盒。

【有效期】 24個(gè)月

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】

【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H10930076

【藥品上市許可持有人】

名稱：海南贊邦制藥有限公司

注冊(cè)地址：海南省海口市科園路20號(hào)

郵政編碼：570314

【生產(chǎn)企業(yè)】

企業(yè)名稱：海南贊邦制藥有限公司

生產(chǎn)地址：海南省�？谑锌茍@路20號(hào)

贊邦制藥格列吡嗪片說(shuō)明書圖片版

暫無(wú)

贊邦制藥格列吡嗪片外包裝



贊邦制藥格列吡嗪片生產(chǎn)廠家簡(jiǎn)介

海南贊邦制藥有限公司成立于1988年10月12日，注冊(cè)地位于海南省�？谑锌茍@路20號(hào)，法定代表人為Andrea Paganelli。經(jīng)營(yíng)范圍包括片劑、顆粒劑的生產(chǎn)及銷售，醫(yī)療信息咨詢。海南贊邦制藥有限公司對(duì)外投資1家公司，具有5處分支機(jī)構(gòu)。

編輯：Rae