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醫(yī)療器械注冊(cè)證取得過(guò)程詳解

陜西諾建生物藥業(yè)有限公司（西安諾建商貿(mào)有限責(zé)任公司）2023/6/26 10:55:32

業(yè)內(nèi)人士都知道，國(guó)內(nèi)醫(yī)療器械領(lǐng)域*重要的參考法律是《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》。不管從事醫(yī)療器械的研發(fā)、注冊(cè)、臨床、經(jīng)營(yíng)、生產(chǎn)等等都有相應(yīng)的法律法規(guī)作出比較詳細(xì)的規(guī)定。其中有幾個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)就是產(chǎn)品檢測(cè)、臨床試驗(yàn)以及體系考核以及*后的注冊(cè)申報(bào)審批這幾個(gè)步驟。

那么。問(wèn)題來(lái)了，產(chǎn)品從開(kāi)始研發(fā)，需要經(jīng)過(guò)怎樣的流程才能拿到注冊(cè)證呢？

首先器械的注冊(cè)有不同的類別，我們國(guó)家分為三類：一類、二類、三類。一類產(chǎn)品只需要在藥監(jiān)局備案而不需要經(jīng)過(guò)審批。二類和三類的產(chǎn)品需要經(jīng)過(guò)注冊(cè)審批過(guò)程�，F(xiàn)在主要介紹二類和三類產(chǎn)品的注冊(cè)流程。

產(chǎn)品注冊(cè)流程

確定分類、制定注冊(cè)計(jì)劃

1.1  檢測(cè)在產(chǎn)品基本定型以后進(jìn)行產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)，編寫(xiě)后內(nèi)部再進(jìn)行自測(cè)。內(nèi)部自測(cè)達(dá)到技術(shù)要求規(guī)定以后（有的企業(yè)不具備自測(cè)能力，可以初步判斷技術(shù)指標(biāo)符合性，自行評(píng)估是否達(dá)到送檢標(biāo)準(zhǔn)），送到第三方的檢測(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行注冊(cè)檢測(cè)。檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具的檢測(cè)報(bào)告就是后續(xù)啟動(dòng)臨床試驗(yàn)和注冊(cè)申報(bào)必須的報(bào)告，大多情況下市場(chǎng)招投標(biāo)過(guò)程也會(huì)用到。

1.2  臨床實(shí)驗(yàn)注冊(cè)檢測(cè)后進(jìn)行臨床試驗(yàn)。與研究者共同確定臨床試驗(yàn)方案后送到醫(yī)院進(jìn)行倫理審批。臨床試驗(yàn)完成后將前期的注冊(cè)檢測(cè)報(bào)告、臨床試驗(yàn)報(bào)告以及臨床前的研究資料一起遞交到藥監(jiān)局進(jìn)行申報(bào)。

1.3  注冊(cè)遞交審批藥監(jiān)局受理處收到注冊(cè)文件以后會(huì)進(jìn)行初步的審查，隨后送到技術(shù)審核員手上進(jìn)行技術(shù)審評(píng)工作。在此期間，需要在企業(yè)所在省藥監(jiān)局申請(qǐng)注冊(cè)體系現(xiàn)場(chǎng)考核，考核結(jié)束以后拿到考核報(bào)告的同時(shí)會(huì)收到藥監(jiān)局**輪的發(fā)補(bǔ)意見(jiàn)。這個(gè)過(guò)程大概需要2~5個(gè)月的時(shí)間。具體視產(chǎn)品類別難度和是否開(kāi)展專家會(huì)。

1.4  對(duì)產(chǎn)品**性問(wèn)題進(jìn)行整改根據(jù)藥監(jiān)局提出的對(duì)產(chǎn)品**有效性方面的問(wèn)題進(jìn)行針對(duì)性的整改，這需要在一年時(shí)間內(nèi)回復(fù)遞交到藥監(jiān)局，然后藥監(jiān)局用2~3個(gè)月時(shí)間對(duì)整改的內(nèi)容進(jìn)行審核。需要注意的是目前國(guó)家藥監(jiān)局規(guī)定只能進(jìn)行一次審核，所以審核結(jié)果要么通過(guò)要么就不通過(guò)。若通過(guò)技術(shù)審核就繼續(xù)下一輪行政審核，再需要2~3個(gè)月時(shí)間可以拿到注冊(cè)證。

相信現(xiàn)在大家對(duì)注冊(cè)的流程已經(jīng)有初步的了解。接下來(lái)給大家拓展介紹幾個(gè)詳細(xì)過(guò)程包括：檢測(cè)、臨床試驗(yàn)以及體系考核。

拓展介紹：

檢測(cè)、臨床試驗(yàn)以及體系考核的詳細(xì)過(guò)程

2.1  檢測(cè) 檢測(cè)包括檢測(cè)項(xiàng)目、檢測(cè)方法以及接收指標(biāo)，不同的產(chǎn)品有不同的標(biāo)準(zhǔn)要求。比如說(shuō)電氣**、電磁兼容、生物相容性、產(chǎn)品性能、包裝、滅菌、貨架壽命、運(yùn)輸要求等等。

無(wú)菌醫(yī)療器械包裝及環(huán)氧乙烷滅菌11135過(guò)程確認(rèn)和常規(guī)控制：無(wú)菌醫(yī)療器械的包裝是維持醫(yī)療器械無(wú)菌有效性的重要屏障，醫(yī)療器械在使用前要經(jīng)歷包裝、滅菌、存儲(chǔ)、運(yùn)輸?shù)纫幌盗羞^(guò)程，現(xiàn)如今醫(yī)療器械已經(jīng)進(jìn)入了全球化配送時(shí)代，醫(yī)療器械的包裝作為產(chǎn)品無(wú)菌屏障系統(tǒng)，將面臨更為苛刻的挑戰(zhàn)；**、可靠、使用方便的醫(yī)療器械包裝將更為有效的提升企業(yè)產(chǎn)品在市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)力。目前環(huán)氧乙烷滅菌仍是醫(yī)療器械產(chǎn)品的主流滅菌方式，但是醫(yī)療器械滅菌的過(guò)程復(fù)雜，規(guī)范的滅菌工藝，合理的滅菌參數(shù)設(shè)置、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臏缇?yàn)證過(guò)程和常規(guī)的監(jiān)測(cè)控制是保障產(chǎn)品滅菌質(zhì)量的必要手段。

國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織ISO/TC 198技術(shù)委員會(huì)于2014年7月15日發(fā)布的ISO 11135:2014，但是國(guó)內(nèi)現(xiàn)有的GB 18279-1/2:2015、GB/T16886-7:2015 、YY/T1302-1/2:2015醫(yī)療器械的滅菌確認(rèn)、控制過(guò)程的建立與文件準(zhǔn)備絕大多數(shù)是依照ISO 11135-1：2007、ISO11135-2:2008建立的，而ISO 11135:2014相比ISO 11135-1：2007,ISO 11135-2:2008有了一定的變化，因此盡快了解相應(yīng)的變化，并采取針對(duì)性的措施，從而確保符合*新標(biāo)準(zhǔn)的要求是各個(gè)采用環(huán)氧乙烷滅菌的滅菌企業(yè)或醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)亟需開(kāi)展的工作。ISO 11135:2014標(biāo)準(zhǔn)是對(duì)ISO11135-1:2007和ISO11135-2:2008的整合與更進(jìn)一步的完善，不僅增加了新的要求，同時(shí)也刪除了舊標(biāo)準(zhǔn)中的一些不合實(shí)際的內(nèi)容，從而使得新標(biāo)準(zhǔn)更能**環(huán)氧乙烷滅菌的有效性，同時(shí)也更具可操作性。新標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)布必然對(duì)環(huán)氧乙烷滅菌行業(yè)產(chǎn)生影響，對(duì)現(xiàn)有的環(huán)氧乙烷滅菌過(guò)程提出更大的挑戰(zhàn)。企業(yè)對(duì)ISO11134-2014標(biāo)準(zhǔn)下環(huán)氧乙烷滅菌過(guò)程確認(rèn)和常規(guī)控制要加深認(rèn)識(shí)，主要在環(huán)氧乙烷滅菌原理、核心工藝要素、滅菌工藝流程、車間人流/物流計(jì)劃、**注意事項(xiàng)等、安裝鑒定（IQ）、運(yùn)行鑒定（OQ）、性能鑒定（PQ）等幾個(gè)方面。因此企業(yè)有必要學(xué)習(xí)理解新的標(biāo)準(zhǔn)，并根據(jù)企業(yè)的現(xiàn)有情況采取相應(yīng)的措施，確保符合新標(biāo)準(zhǔn)的要求。

注冊(cè)檢測(cè)，檢測(cè)方案（即產(chǎn)品的技術(shù)要求）制定完成以后，需要在取得資質(zhì)認(rèn)證的檢測(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行送檢。檢測(cè)機(jī)構(gòu)對(duì)技術(shù)要求進(jìn)行預(yù)評(píng)價(jià)，即產(chǎn)品檢測(cè)項(xiàng)目、方法初步判斷是否充分。

產(chǎn)品的技術(shù)要求非常重要。不管是注冊(cè)審批，還是后續(xù)招投標(biāo)、上市后藥監(jiān)局的抽檢都是法律文件。產(chǎn)品的技術(shù)要求定的太高或太低都有可能給企業(yè)帶來(lái)不必要的麻煩。

為什么這么說(shuō)呢？

技術(shù)指標(biāo)過(guò)高生產(chǎn)成本增加、后續(xù)變更困難、上市后抽樣有可能無(wú)法保持穩(wěn)定性而不合格。指標(biāo)定的太低或不足，注冊(cè)階段審核員會(huì)要求補(bǔ)充，重做或增加檢測(cè)項(xiàng)目從而影響注冊(cè)周期，特別是長(zhǎng)期的檢測(cè)項(xiàng)目一定要把握好。

2.2  臨床實(shí)驗(yàn)在檢測(cè)機(jī)構(gòu)完成對(duì)產(chǎn)品的注冊(cè)檢測(cè)后，企業(yè)就可以用檢測(cè)報(bào)告遞交開(kāi)展臨床試驗(yàn)。值得注意的是，目前法規(guī)規(guī)定檢測(cè)報(bào)告必須在一年內(nèi)啟動(dòng)臨床試驗(yàn)！醫(yī)療器械的臨床試驗(yàn)，特別是高風(fēng)險(xiǎn)器械往往占據(jù)整個(gè)開(kāi)發(fā)成本的60％-80％，臨床實(shí)驗(yàn)要經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的病人招募、長(zhǎng)期的隨訪、數(shù)據(jù)管理及統(tǒng)計(jì)報(bào)告等，往往需要三到五年的時(shí)間才能完成臨床試驗(yàn)。所以臨床試驗(yàn)的結(jié)果直接影響到產(chǎn)品是否能夠得到審批、間接的**投入是否能夠取得回報(bào)。

哪些產(chǎn)品需要做臨床試驗(yàn)?zāi)兀?/p>

一類產(chǎn)品不需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)；不在免試驗(yàn)?zāi)夸浄秶鷥?nèi)的二類三類產(chǎn)品通常需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)；若新產(chǎn)品與已上市的產(chǎn)品在**有效性方面沒(méi)有差異，即已上市產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)結(jié)果能代表申報(bào)產(chǎn)品的結(jié)果，那么也不需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)，但這往往需要取得同類器械企業(yè)的授權(quán)生產(chǎn)、使用臨床數(shù)據(jù)方可。

臨床試驗(yàn)資料包括醫(yī)生簽署的合同，倫理批件，知情同意書(shū)，臨床試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)報(bào)告，這些資料需要遞交給藥監(jiān)局進(jìn)行審核。

2.3  體系考核在遞交藥監(jiān)局進(jìn)行審核時(shí)，就可以申請(qǐng)?bào)w系考核。體系考核一般會(huì)有三種結(jié)果：一是直接通過(guò)檢查；二是整改后通過(guò)檢查；三是體系考核發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重**隱患不通過(guò)檢查。

大多數(shù)情況是整改后復(fù)查，這需要在規(guī)定期限內(nèi)完成，注冊(cè)過(guò)程的體系考核需要在六個(gè)月內(nèi)完成整改。

經(jīng)過(guò)檢測(cè)、試驗(yàn)以及體系考核后遞交注冊(cè)，然后經(jīng)過(guò)一輪的整改答復(fù)，就可以拿到注冊(cè)證了。注冊(cè)證是產(chǎn)品能夠上市銷售的必備工具。

講了這么多，大家應(yīng)該對(duì)注冊(cè)的流程和周期有個(gè)基本的概念。所謂注冊(cè)證就是經(jīng)過(guò)相應(yīng)的藥監(jiān)部門或者授權(quán)機(jī)構(gòu)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，允許產(chǎn)品進(jìn)入相應(yīng)的國(guó)家的一個(gè)證書(shū)。

不同國(guó)家的審批側(cè)重點(diǎn)也不一樣。對(duì)于中國(guó)藥監(jiān)局優(yōu)先考慮的是法規(guī)風(fēng)險(xiǎn)，其次才是臨床風(fēng)險(xiǎn)。什么叫法規(guī)風(fēng)險(xiǎn)，類似“檢測(cè)報(bào)告一年內(nèi)必須啟動(dòng)臨床試驗(yàn)”就是法規(guī)要求，不滿足就無(wú)法進(jìn)行批準(zhǔn)。臨床風(fēng)險(xiǎn)顧名思義就是*終醫(yī)生使用，患者接受可能產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)。

不管在哪個(gè)工作崗位上，不管從事的是研發(fā)、生產(chǎn)、法規(guī)、質(zhì)量亦或臨床，從事醫(yī)療健康工作，都需要懷著對(duì)生命、對(duì)法規(guī)的敬畏之心來(lái)完成崗位的使命。因?yàn)槲覀兩a(chǎn)的產(chǎn)品，下一*甚至可能決定病人的生與死。

注冊(cè)人員需要具備的幾個(gè)能力

3.1  嚴(yán)謹(jǐn)?shù)倪壿嬎伎寄芰磳?duì)產(chǎn)品的**有效性要有非常周密的邏輯的判斷和推理能力。法規(guī)為何提出這樣的要求，檢測(cè)項(xiàng)目為何無(wú)法合格，臨床統(tǒng)計(jì)方案設(shè)計(jì)是否合理，設(shè)計(jì)輸入輸出是否可追溯...在整個(gè)生命周期過(guò)程存在的風(fēng)險(xiǎn)是否得到有效的識(shí)別、解決，與臨床受益比是否可接受，與同類產(chǎn)品是否與時(shí)俱進(jìn)。

3.2  強(qiáng)大的溝通技巧和資源整合能力不管是公司內(nèi)部跨部門的溝通、收集、規(guī)范資料，還是外部對(duì)政府機(jī)構(gòu)、臨床單位、同行、CRO的請(qǐng)教、解釋、說(shuō)服，察言觀色，信息確認(rèn)，都需要一定的技巧。

3.3  高度的政治敏感性和趨勢(shì)嗅覺(jué)注冊(cè)人員作為公司的“耳目”需要高度的政治敏感性，提前嗅到藥監(jiān)局的法規(guī)趨勢(shì)，做好戰(zhàn)略部署。**企業(yè)定標(biāo)準(zhǔn)，二流企業(yè)做品牌、三流企業(yè)賣技術(shù)、四流企業(yè)做產(chǎn)品。希望越來(lái)越多國(guó)產(chǎn)企業(yè)能標(biāo)準(zhǔn)法規(guī)制定的話語(yǔ)權(quán)，創(chuàng)新、**的技術(shù)，少做3C產(chǎn)品，即China Cheap Copy。

3.4  快速的學(xué)習(xí)總結(jié)能力注冊(cè)人員對(duì)于產(chǎn)品的技術(shù)、檢測(cè)、過(guò)程控制、臨床評(píng)估等資料高效的匯總到一起，從而更直接、有力的說(shuō)服對(duì)外溝通，加快審批起著非常積極的作用。

來(lái)源：中國(guó)醫(yī)藥報(bào)