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*新！器審中心發(fā)布10項(xiàng)醫(yī)械技術(shù)答疑

陜西諾建生物藥業(yè)有限公司（西安諾建商貿(mào)有限責(zé)任公司）2023/11/13 16:55:20

【問】注冊申請人通過自檢方式提交產(chǎn)品檢驗(yàn)報告的，自檢依據(jù)是什么？

【答】根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局2021年發(fā)布的126號公告，《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》自檢依據(jù)如下： 注冊申請人應(yīng)當(dāng)依據(jù)擬申報注冊產(chǎn)品的產(chǎn)品技術(shù)要求進(jìn)行檢驗(yàn)。 檢驗(yàn)方法的制定應(yīng)當(dāng)與相應(yīng)的性能指標(biāo)相適應(yīng)，優(yōu)先考慮采用已頒布的標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法或者公認(rèn)的檢驗(yàn)方法。 檢驗(yàn)方法應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證或者確認(rèn)，確保檢驗(yàn)具有可重復(fù)性和可操作性。 對于體外診斷試劑產(chǎn)品，檢驗(yàn)方法中還應(yīng)當(dāng)明確說明采用的參考品/標(biāo)準(zhǔn)品、樣本制備方法、使用的試劑批次和數(shù)量、試驗(yàn)次數(shù)、計算方法等。

【問】注冊申請人通過自檢方式提交產(chǎn)品檢驗(yàn)報告的，質(zhì)量管理體系相關(guān)資料應(yīng)包含什么內(nèi)容？

【答】根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局2021年發(fā)布的126號公告《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》以及2022年發(fā)布的50號公告《醫(yī)療器械注冊質(zhì)量管理體系核查指南》 

1、根據(jù)《自檢管理規(guī)定》，質(zhì)量管理體系相關(guān)資料應(yīng)包含以下內(nèi)容： 包括檢驗(yàn)用設(shè)備（含標(biāo)準(zhǔn)品）配置表；用于醫(yī)療器械檢驗(yàn)的軟件，應(yīng)當(dāng)明確其名稱、發(fā)布版本號、發(fā)布日期、供應(yīng)商或代理商等信息。（見《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》“附件2醫(yī)療器械注冊自檢用設(shè)備（含標(biāo)準(zhǔn)品/參考品）配置表”） 醫(yī)療器械注冊自檢檢驗(yàn)人員信息表。（見《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》“附件3醫(yī)療器械注冊自檢檢驗(yàn)人員信息表”） 檢驗(yàn)相關(guān)的質(zhì)量管理體系文件清單，如質(zhì)量手冊、程序文件、作業(yè)指導(dǎo)書等，文件名稱中應(yīng)當(dāng)包含文件編號信息等。 基本要求：3.3（自檢核查要求） 對提交自檢報告的，應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》，結(jié)合提交的產(chǎn)品技術(shù)要求，對申請人的質(zhì)量管理體系和能力逐項(xiàng)進(jìn)行核實(shí)。 

2、根據(jù)《核查指南》，重點(diǎn)核查以下內(nèi)容： 

4.1質(zhì)量管理體系原則中4.1.3（自檢） 申請人開展自檢的，自檢工作應(yīng)當(dāng)納入產(chǎn)品質(zhì)量管理體系并符合要求。 

4.2機(jī)構(gòu)與人員中4.2.4（自檢人員） 申請人提交自檢報告的，質(zhì)量檢驗(yàn)部門應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量的專職檢驗(yàn)人員。嘉峪檢測網(wǎng)提醒檢驗(yàn)人員的教育背景、技術(shù)能力應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品檢驗(yàn)工作相匹配。檢驗(yàn)人員、審核人員、批準(zhǔn)人員等應(yīng)當(dāng)經(jīng)申請人依規(guī)定授權(quán)。 

4.8質(zhì)量控制中4.8.2（自檢） 申請人開展自檢的，應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)檢驗(yàn)工作和申報產(chǎn)品自檢的要求，將與自檢工作相關(guān)的質(zhì)量管理要求納入企業(yè)質(zhì)量管理體系文件（包括質(zhì)量手冊、程序、作業(yè)指導(dǎo)書等），并確保其有效實(shí)施和受控�！�

【問】已上市醫(yī)療器械產(chǎn)品通過何種方式更改說明書中禁忌證？

【答】對于注冊證及其附件載明事項(xiàng)之外的禁忌證等內(nèi)容發(fā)生變化，注冊人可通過提交說明書更改告知申請進(jìn)行更改。

【問】金屬接骨板類產(chǎn)品直接按照厚度區(qū)間劃分彎曲強(qiáng)度和等效彎曲剛度的性能指標(biāo)可接受限值是否可行？

【答】金屬接骨板的長度、寬度、厚度、孔徑、孔數(shù)及孔的分布、表面處理方式等均可能影響接骨板的彎曲性能，在制定性能指標(biāo)可接受限值時均應(yīng)予以考慮，而非僅考慮接骨板厚度。

【問】具有不同參考區(qū)間的免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑如何進(jìn)行臨床評價？

【答】體外診斷試劑的參考區(qū)間不同，如因?yàn)橐阎纳碜兓ㄈ缗陨碇芷�、性別、年齡等不同），而不同，應(yīng)選擇濃度覆蓋線性/測量區(qū)間的預(yù)期適用人群樣本和干擾樣本進(jìn)行研究，并不需要對不同參考區(qū)間人群進(jìn)行分層統(tǒng)計；如不同的參考區(qū)間具有明顯不同臨床決策指導(dǎo)意義的，應(yīng)當(dāng)分別對每個參考區(qū)間進(jìn)行臨床評價，并對不同的人群進(jìn)行分層統(tǒng)計。

【問】我司擬研發(fā)注冊一款三類醫(yī)療器械套裝，其配套注射器 (與人體血液接觸) 是否可以委托有生產(chǎn)注射器條件的企業(yè)進(jìn)行外協(xié)加工，注射器回廠我司只做包裝滅菌工藝?

【答】根據(jù)《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于生產(chǎn)一次性使用無菌注、輸器具產(chǎn)品有關(guān)事項(xiàng)的通告 (2015年第71號) 》要求，包含有一次性使用無菌注、輸器具產(chǎn)品的組合包類產(chǎn)品，如其配套用一次性使用無菌注、輸器具產(chǎn)品外購，必須是持有相關(guān)醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證和產(chǎn)品注冊證企業(yè)的產(chǎn)品。嘉峪檢測網(wǎng)提醒如不是組合包類產(chǎn)品，一次性使用無菌注、輸器具產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品的**注、擠、吹塑件均應(yīng)在本廠區(qū)內(nèi)生產(chǎn); 重要零、組件應(yīng)在本廠區(qū)100,000級潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn) (自制或外購的產(chǎn)品單包裝袋在300,000級潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)) ，其中與藥 (血) 液直接接觸的零、組件和保護(hù)套的生產(chǎn)、未道清洗、裝配、初包裝等工序，必須在本廠區(qū)同一建筑體的100000級潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行。

【問】有源醫(yī)療器械在生產(chǎn)過程環(huán)節(jié)，QC對半成品或成品進(jìn)行檢驗(yàn)時，發(fā)現(xiàn)不合格時，退回上工序整改，但不出具不合格報告行？等整改完成直接出具合格報告？

【答】《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第六十八條規(guī)定“企業(yè)應(yīng)當(dāng)對不合格品進(jìn)行標(biāo)識、記錄、隔離、評審，根據(jù)評審結(jié)果，對不合格品采取相應(yīng)的處置措施�！逼髽I(yè)在生產(chǎn)過程中出現(xiàn)不合格品的應(yīng)按要求進(jìn)行標(biāo)識、記錄、隔離、評審，同時企業(yè)應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)，在充分評估體系合規(guī)風(fēng)險和產(chǎn)品質(zhì)量**風(fēng)險的基礎(chǔ)上，認(rèn)為可以返工的，可以按照確定的返工控制文件開展相關(guān)活動。

【問】請問禁止委托生產(chǎn)目錄中的產(chǎn)品-整形用注射填充物，可以委托部分工藝生產(chǎn)嗎？比如將無菌灌裝工序委外。

【答】無菌灌裝工序委托屬外協(xié)加工，除《禁止委托生產(chǎn)醫(yī)療器械目錄》外，目前國家藥品監(jiān)督管理局對整形用注射填充物外協(xié)加工并無禁止性要求。注冊人是醫(yī)療器械質(zhì)量**的**責(zé)任人，考慮整形用注射填充物為《禁止委托生產(chǎn)醫(yī)療器械目錄》內(nèi)產(chǎn)品，風(fēng)險程度高，且灌裝工序?qū)偕a(chǎn)過程中的關(guān)鍵工序，故不建議外協(xié)加工。

【問】我想咨詢一下關(guān)于《注冊自檢管理規(guī)定》的要求是否適用于一類醫(yī)療器械產(chǎn)品備案時提供的自檢報告？

【答】《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》第十四條規(guī)定：產(chǎn)品檢驗(yàn)報告可以是醫(yī)療器械注冊申請人、備案人的自檢報告，也可以是委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報告。嘉峪檢測網(wǎng)提醒《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》作為配套文件對注冊人開展自檢進(jìn)行了明確規(guī)定，此處的注冊人包括注冊人和備案人。另外，醫(yī)療器械的分類是按照產(chǎn)品風(fēng)險程度進(jìn)行劃分的，對產(chǎn)品質(zhì)量的要求是一致的。注冊人如需開展自檢，請嚴(yán)格按照《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》要求進(jìn)行。

【問】我司為主要生產(chǎn)第三類無源無菌醫(yī)療器械的企業(yè)，生產(chǎn)車間為10萬級潔凈區(qū)域。依據(jù)相關(guān)法規(guī)我司需定期對潔凈車間環(huán)境中的沉降菌進(jìn)行監(jiān)測。YY/T 0033-2000無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范附錄A規(guī)定了100 000級沉降菌*大允許數(shù)為10個/皿，檢測方法參照GB/T 19294-2010 附錄C中十萬級接受標(biāo)準(zhǔn)要求是0.5h采樣 ≤10cfu/皿，但GB/T 19294-2010附錄C引用的是1988年修訂藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。在2010修訂的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范-無菌藥品附錄中規(guī)定了沉降菌4小時采樣應(yīng)小于100cfu/皿，沒有0.5h采樣≤10cfu/皿的規(guī)定。那么無菌醫(yī)療器械的環(huán)境監(jiān)控是否可以采用沉降菌4小時100cfu/皿代替0.5h采樣≤10cfu/皿呢？

【答】《規(guī)范》要求應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要求對潔凈室（區(qū)）的塵粒、浮游菌或沉降菌、換氣次數(shù)或風(fēng)速、靜壓差、溫度和相對濕度進(jìn)行定期檢（監(jiān)）測，并保存檢（監(jiān)）測記錄�！禮Y/T 0033-2000無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范》附錄C規(guī)定了100 000級沉降菌≤10個/皿，檢測方法參照GB/T 16294-2010。GB/T 16294-2010中有靜態(tài)測試0.5h采樣和動態(tài)測試4h采樣，YY/T0033中沉降菌檢測方法采樣其中的靜態(tài)測試0.5h采樣，判斷指標(biāo)為0.5h采樣，≤10個/皿。

來源：醫(yī)療器械質(zhì)量與檢測/中國器審、各省藥監(jiān)