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相關(guān)招商信息
甲磺酸齊拉西酮注射液
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【藥品名稱】
通用名稱：甲磺酸齊拉西酮注射液
英文名稱：ZiprasidoneMesylateinjection
商品名稱：力復(fù)君安
【成份】齊拉西酮 化學(xué)名稱為：5-[2-[4-（1，2-苯并異噻唑-3-基）-1-哌嗪基]-乙基]-6-氯-1，3-二氫-吲哚-2-酮甲磺酸鹽分子式：C21H21ClN4O4S·CH3SO3H分子量：509.04
【性狀】本品為淺黃色澄明溶液。
【適應(yīng)癥】
本品適用于治療精神分裂癥患者急性激越癥狀。
【功能主治】本品適用于治療精神分裂癥患者急性激越癥狀。
【規(guī)格】1ml:10mg(按齊拉西酮計(jì))
【包裝】4支/盒
【用法用量】
肌肉注射：推薦劑量為每日10－20mg，最大劑量為每日40mg；如果每次注射10mg（一支），可每隔2小時(shí)注射一次；如果每次注射20mg（二支），可每隔4小時(shí)注射一次。尚未研究連續(xù)肌肉注射3天以上的療效和安全性，如需長期治療，應(yīng)盡快改用口服鹽酸齊拉西酮片。由于沒有評(píng)價(jià)精神病患者口服齊拉西酮后再肌注齊拉西酮的安全性，不推薦患者既口服又肌注齊拉西酮。老年患者、肝功能或者腎功能損傷患者肌肉注射齊拉西酮的安全性尚未進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)。腎功能損傷患者宜慎用。但不需根據(jù)性別和種族調(diào)整劑量。
【不良反應(yīng)】
國外上市前臨床試驗(yàn)報(bào)道，肌注齊拉西酮急性治療期間，不良反應(yīng)類型和發(fā)生率≥1%見下表。肌注齊拉西酮最常見的不良反應(yīng)（發(fā)生率≥5%）為頭痛（13%），惡心（12%）和嗜眠（20%）。表：短期試驗(yàn)中肌注固定劑量齊拉西酮產(chǎn)生的不良反應(yīng)報(bào)告不良反應(yīng)的患者百分率全身系統(tǒng)/不良反應(yīng)齊拉西酮2mg（N=92）齊拉西酮10mg（N=63）齊拉西酮20mg（N=41）全身頭痛3135注射部位疼痛987無力200腹痛020感冒綜合征100背痛100心血管系統(tǒng)立位低血壓005高血壓200心動(dòng)過緩002血管舒張100消化系統(tǒng)惡心4812直腸出血002腹瀉330嘔吐030消化不良132厭食020便秘002牙痛100口干100神經(jīng)系統(tǒng)頭暈3310焦慮200失眠300嗜睡8820靜坐不能020激越220錐體外系綜合征200張力過強(qiáng)100齒輪樣強(qiáng)直100感覺異常020人格障礙020精神病100語言障礙020呼吸系統(tǒng)鼻炎100皮膚及附屬結(jié)構(gòu)癤病020出汗002泌尿生殖系統(tǒng)痛經(jīng)020陰莖異常勃起100上市后的使用中觀察到的其他不良反應(yīng)上市后報(bào)告的、未在上面介紹的不良反應(yīng)包括下面這些不良反應(yīng)，根據(jù)發(fā)生率的定義，屬于罕見不良反應(yīng)（并且尚未確定與齊拉西酮治療的因果關(guān)系）：心臟疾病：心動(dòng)過速、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常（同時(shí)有很多混雜因素-參見注意事項(xiàng)）。生殖系統(tǒng)和乳腺疾�。阂缛�；神經(jīng)系統(tǒng)疾病：精神抑制藥惡性綜合征；精神疾病：失眠；皮膚及皮下組織疾病：過敏性反應(yīng)、皮疹；血管疾�。后w位性低血壓。在中國進(jìn)行的驗(yàn)證性臨床研究中，經(jīng)判斷與齊拉西酮相關(guān)的不良事件共43例（98例次），主要為嗜睡、心動(dòng)過速、活動(dòng)減少、頭昏、震顫和靜坐不能、肌強(qiáng)直。受試患者的呼吸、心率、血壓等生命體征無明顯變化，血、尿常規(guī)、肝功能、腎功能觀察到部分患者血象（白細(xì)胞升高）、肝功能（轉(zhuǎn)氨酶）、血糖、甘油三酯、乳酸脫氫酶、CK表現(xiàn)出升高趨勢(shì)，但經(jīng)研究者判斷臨床意義不大。心電圖異常改變齊拉西酮試驗(yàn)組出現(xiàn)16例，其中ST段降低2例，未采取措施，一例緩解，1例繼續(xù)存在；QT間期延長1例，因失訪而不知道結(jié)局。
【禁忌】QT間期延長齊拉西酮?jiǎng)┝恳蕾囆匝娱LQT間期，并且已經(jīng)證實(shí)一些延長QT間期的藥物與致死性心律不齊有關(guān)。具有QT間期延長病史的患者（包括先天性長QT間期綜合征）、近期出現(xiàn)急性心肌梗塞的患者和非代償性心衰的患者禁用齊拉西酮。齊拉西酮禁忌與在藥效學(xué)方面能夠延長QT間期的藥物、或者在處方信息中禁忌用于QTc間期延長患者的藥物、以及有黑框警告慎重用于QTc間期延長患者的藥物合用。齊拉西酮不應(yīng)與多非利特、索他洛爾、奎尼丁、其他Ia和III類抗心律失常藥、美索達(dá)嗪、硫利達(dá)嗪、氯丙嗪、氟派利多、匹莫齊特、司帕沙星、加替沙星、莫西沙星、鹵泛群、甲氟喹、噴他脒、三氧化砷、左醋美沙朵（levomethadylacetate）、甲磺酸多拉司瓊、丙丁酚和他克莫司等合用。對(duì)本品過敏的患者禁用。
【注意事項(xiàng)】
警示語與癡呆有關(guān)的老年精神病患者死亡率增加與癡呆有關(guān)的老年精神病患者服用非典型抗精神病藥物后死亡率有增加的風(fēng)險(xiǎn)。在此類患者完成的17個(gè)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)（眾數(shù)療程約為10周）中，非典型抗精神病藥物導(dǎo)致死亡的風(fēng)險(xiǎn)是安慰劑的1.6-1.7倍；在為期10周的對(duì)照試驗(yàn)中，藥物治療患者的死亡率約為4.5%，安慰劑約為2.6%。盡管死亡原因各不相同，主要的致死原因包括心血管疾病（如，心衰和猝死）和感染（如，肺炎）。齊拉西酮未批準(zhǔn)用于治療癡呆相關(guān)的精神病。注意事項(xiàng)：與癡呆有關(guān)的老年精神病患者死亡率增加。與安慰劑相比，與癡呆有關(guān)的老年精神病患者服用非典型抗精神病藥物后死亡率有增加的風(fēng)險(xiǎn)。齊拉西酮未批準(zhǔn)用于治療癡呆相關(guān)的精神�。ㄒ娋菊Z）。齊拉西酮治療引起QTc延長，比四種對(duì)照藥物（利培酮、奧氮平、喹硫平和氟哌啶醇）對(duì)QTc的影響長約9-14毫秒，但是比硫利噠嗪約短14毫秒。一些能延長QT/QTc間期的藥物被認(rèn)為與尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常（torsadedepointes）的發(fā)生及猝死有關(guān)。QT/QTc間期延長與尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常的關(guān)系在QT/QTc間期增加幅度較大時(shí)（增加幅度超過20毫秒）比較明確，但是QT/QTc間期延長幅度較小時(shí)，也會(huì)增加尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，或者在一些易感個(gè)體增強(qiáng)其發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，比如有低鉀血癥、低鎂血癥或遺傳易感個(gè)體。盡管在上市前臨床研究中，患者服用推薦劑量齊拉西酮尚未出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常（torsadedepointes），但因經(jīng)驗(yàn)太少，尚不能排除其潛在的風(fēng)險(xiǎn)。與其他幾種抗精神病藥相比，齊拉西酮延長QTc間期的作用較強(qiáng)，增加了治療過程中猝死的風(fēng)險(xiǎn)。這種可能性在選擇治療藥物時(shí)應(yīng)予以高度重視。低血鉀或低血鎂能增加QT延長和心律不齊的風(fēng)險(xiǎn)。低血鉀/鎂的患者在治療前應(yīng)補(bǔ)充電解質(zhì)。齊拉西酮治療期間又服用利尿劑的患者，應(yīng)定期監(jiān)測血清電解質(zhì)。有嚴(yán)重心血管疾病病史的患者，如QT間期延長、近期內(nèi)的急性心肌梗塞、失代償性心衰或者心律失常的患者，應(yīng)避免接受齊拉西酮治療。如果發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)了持續(xù)性QTc500毫秒，應(yīng)停用齊拉西酮。服用齊拉西酮后出現(xiàn)了提示有尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常發(fā)生的癥狀（如頭暈、心悸、昏厥等）的患者，醫(yī)生應(yīng)用Holter監(jiān)測法對(duì)患者作進(jìn)一步評(píng)價(jià)。惡性綜合征（NMS):已經(jīng)有報(bào)道抗精神病藥治療可以誘發(fā)一組致死性的復(fù)合癥狀群，統(tǒng)一命名為“惡性綜合征”（NMS）。NMS的臨床癥狀為：高熱、肌僵、精神狀態(tài)改變和植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂（如：脈博不規(guī)律和血壓不穩(wěn)、心動(dòng)過速、出汗和心律失常）；其他體征包括：肌酐磷酸酶升高、蛋白尿和急性腎衰。應(yīng)用齊拉西酮也有發(fā)生NMS的可能，NMS的處理包括：一旦發(fā)生應(yīng)立即停止抗精神病藥以及其他非必須使用的藥物治療；并進(jìn)行相應(yīng)對(duì)癥支持治療和密切監(jiān)測；如果合并其他嚴(yán)重軀體疾病，應(yīng)當(dāng)采取特殊的治療措施積極治療。目前對(duì)于NMS尚無公認(rèn)的特效治療方法。如患者恢復(fù)后需要再次使用抗精神病藥物，應(yīng)慎重考慮選擇適當(dāng)?shù)目咕癫∷幹委�。須�?duì)患者情況進(jìn)行密切監(jiān)測，因有報(bào)道有復(fù)發(fā)NMS的可能。遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙（TD):使用齊拉西酮時(shí)應(yīng)采取盡可能減少TD發(fā)生的給藥方式。如果用齊拉西酮治療的患者出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的癥狀或體征，應(yīng)考慮停藥；但有些患者即使出現(xiàn)該癥狀，仍需要繼續(xù)服用齊拉西酮治療。高血糖和II型糖尿病:服用非典型抗精神病藥物的患者已報(bào)道出現(xiàn)高血糖癥，使用齊拉西酮的患者尚無高血糖癥和糖尿病的報(bào)道。但是尚不清楚齊拉西酮無此不良反應(yīng)報(bào)道是否僅與臨床使用尚少有關(guān)。皮疹：在齊拉西酮的上市前試驗(yàn)中，約5%的患者出現(xiàn)皮疹/蕁麻疹，因此停藥的患者約為1/6。皮疹的發(fā)生率與齊拉西酮的劑量有關(guān)，但是也可能是因?yàn)榛颊咻^長時(shí)間接受高劑量藥物治療的緣故。幾例皮疹患者，出現(xiàn)了相關(guān)的全身癥狀和體征，如WBCs計(jì)數(shù)增加。絕大多數(shù)患者用抗組胺藥、類固醇或停藥等輔助措施就能迅速改善癥狀。出現(xiàn)不能確定病因的皮疹時(shí)，應(yīng)停用齊拉西酮。體位性低血壓：齊拉西酮可能引起一些患者發(fā)生體位性低血壓，出現(xiàn)頭暈、心動(dòng)過速、昏厥等，特別是在用藥初期和劑量調(diào)整期。這可能與齊拉西酮的α1－腎上腺素拮抗劑特性有關(guān)。齊拉西酮誘發(fā)昏厥的發(fā)生率為0.6%。有心血管病史（心肌梗塞、缺血性心臟病、心衰或傳導(dǎo)異常）、腦血管病史或易于出現(xiàn)低血壓的軀體疾病病史（脫水、血容量不足和服用抗高血壓藥）的患者應(yīng)慎用齊拉西酮。癲癇：臨床試驗(yàn)期間，齊拉西酮誘發(fā)癲癇的發(fā)生率為0.4%。造成癲癇的原因十分復(fù)雜，和其他抗精神病藥一樣，有癲癇病史或癲癇發(fā)生閾值降低（如阿爾茨海默病，即早老性癡呆）的患者應(yīng)慎用齊拉西酮。在65歲以上的人群中，患有癲癇發(fā)生閾值降低的疾病比較普遍。吞咽困難：食管運(yùn)動(dòng)異常和誤吸均可能與服用抗精神病藥有關(guān)。有吸入性肺炎風(fēng)險(xiǎn)的患者，應(yīng)慎用齊拉西酮和其他抗精神病藥。高催乳素血癥：與其他多巴胺D2受體拮抗劑一樣，齊拉西酮能升高人體內(nèi)催乳素水平。約1/3的人患乳腺癌可能是催乳素依賴性的，確診為乳腺癌的患者應(yīng)慎重考慮是否服用齊拉西酮。截至目前的臨床研究和流行病學(xué)研究表明，長期服用齊拉西酮與精神病人腫瘤的發(fā)生無關(guān)�，F(xiàn)有的資料太少，還不適宜作出最后的結(jié)論。潛在損害認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)功能：齊拉西酮最常見的不良反應(yīng)為嗜睡。在4－6周安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，齊拉西酮和安慰劑組嗜睡的發(fā)生率分別為14%和7%。在短期臨床試驗(yàn)中，因嗜睡導(dǎo)致脫落的患者比例為0.3%。服藥期間患者應(yīng)謹(jǐn)慎從事需要精神支配的活動(dòng)，如駕駛機(jī)動(dòng)運(yùn)輸工具或駕駛具有危險(xiǎn)性的機(jī)械，直到有理由確認(rèn)，齊拉西酮治療不會(huì)對(duì)上述活動(dòng)產(chǎn)生不良影響為止。陰莖異常勃起：上市前的資料中僅1例患者出現(xiàn)陰莖異常勃起。陰莖異常勃起與齊拉西酮之間的關(guān)系尚未確定。具有α－腎上腺素能受體阻斷作用的藥物能誘發(fā)陰莖異常勃起，本品可能具有誘發(fā)陰莖異常勃起的作用。體溫調(diào)節(jié)：盡管上市前沒有齊拉西酮影響體溫調(diào)節(jié)功能的報(bào)道，但由于抗精神病藥具有干擾體溫調(diào)節(jié)中樞的能力，建議如果患者患有導(dǎo)致體溫升高的狀況時(shí)，如過度運(yùn)動(dòng)、暴露在極熱環(huán)境中、服用抗膽堿能的藥物或處于脫水狀態(tài)時(shí)，應(yīng)慎用齊拉西酮。自殺：精神疾病患者均具有潛在的自殺意圖，藥物治療期間應(yīng)密切監(jiān)測高風(fēng)險(xiǎn)患者。處方齊拉西酮的藥量應(yīng)為有效控制癥狀的最小劑量，以降低藥物過量風(fēng)險(xiǎn)。合并其他疾病患者的用藥：齊拉西酮用于治療伴某些其他全身性疾病患者的臨床經(jīng)驗(yàn)十分有限，還未系統(tǒng)評(píng)價(jià)在近期患有心肌梗塞或不穩(wěn)定性心臟病患者中使用齊拉西酮的療效。心臟病患者應(yīng)慎用齊拉西酮。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】只有當(dāng)孕婦服藥的益處大于藥物對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，齊拉西酮才可用于妊娠女性。目前尚不清楚齊拉西酮是否分泌入母乳中，服用齊拉西酮的婦女不應(yīng)哺乳。
【兒童用藥】兒童患者使用齊拉西酮的安全性和療效尚未評(píng)估。
【老人用藥】應(yīng)降低起始劑量、緩慢調(diào)整劑量，并密切監(jiān)測患者。
【藥物相互作用】
齊拉西酮不應(yīng)與延長QT間期的藥物合用。齊拉西酮主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，與其他作用于中樞的藥物合用時(shí)應(yīng)十分謹(jǐn)慎。齊拉西酮可能誘發(fā)低血壓，因此可能會(huì)增強(qiáng)某些抗高血壓藥物的療效。齊拉西酮可能拮抗左旋多巴胺和多巴胺激動(dòng)劑的作用。其他藥物對(duì)齊拉西酮的影響卡馬西平：卡馬西平為CYP3A4誘導(dǎo)劑，每天2次連續(xù)21天服用200mg卡馬西平，患者齊拉西酮的AUC降低約35%�？R西平劑量越高，齊拉西酮的AUC降得越多。酮康唑：酮康唑?yàn)閺?qiáng)效CYP3A4抑制劑，患者每天服用400mg酮康唑，連續(xù)5天，齊拉西酮的AUC和Cmax增加約35－40%。其他CYP3A4抑制劑有相似的作用。西米替�。�800mg西米替丁，每日一次，服用2天，對(duì)齊拉西酮藥代動(dòng)力學(xué)無影響。制酸劑：合用30ml抗酸劑（Maalox）,對(duì)齊拉西酮藥代動(dòng)力學(xué)無影響。此外，在對(duì)照臨床試驗(yàn)中，對(duì)入組的精神分裂癥患者進(jìn)行的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析表明，與苯扎托品、普萘洛爾和勞拉西泮合用，齊拉西酮的藥代動(dòng)力學(xué)無顯著性改變。齊拉西酮對(duì)其他藥物的影響體外試驗(yàn)表明，與主要經(jīng)CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4清除的藥物合用，齊拉西酮不會(huì)干擾其代謝。幾乎沒有因?yàn)橹脫Q作用而造成齊拉西酮與其他藥物間的相互作用。鋰：齊拉西酮（40mg，BID）、與鋰（450mg，BID）合用7天，不會(huì)影響鋰的穩(wěn)態(tài)血藥濃度或腎清除率�？诜茉兴帲糊R拉西酮（20mg，BID）與口服避孕藥炔雌醇（0.03mg）和左炔諾孕酮（0.15mg）合用，不會(huì)影響這兩種口服避孕藥的藥代動(dòng)力學(xué)。右美沙芬：與體外試驗(yàn)結(jié)果一致，一項(xiàng)在健康志愿者中進(jìn)行的研究結(jié)果顯示，齊拉西酮不會(huì)改變CYP2D6的底物－右美沙芬代謝生成其主要代謝產(chǎn)物右啡烷的過程。尿中右美沙芬/右啡烷的比值無顯著性改變。
【藥物過量】人體藥物過量經(jīng)驗(yàn)：在5400例患者或正常受試者參加的上市前的臨床試驗(yàn)中，偶然或有意過量使用齊拉西酮共10人，所有這些患者均完全恢復(fù)正常，未出現(xiàn)后遺癥。服最大劑量3240mg的患者僅出現(xiàn)如下不良反應(yīng)：輕度鎮(zhèn)靜、言語不清和一過性高血壓（200/95）。上市后的使用中，報(bào)告的與齊拉西酮過量相關(guān)的不良反應(yīng)主要包括：錐體外系癥狀、嗜睡、震顫和焦慮，經(jīng)證實(shí)上市后服用最大劑量的過量患者有一例病例報(bào)告，劑量達(dá)12800mg，出現(xiàn)了錐體外系癥狀和QTc間期延長達(dá)446毫秒，但未發(fā)生心臟方面后遺癥。過量處理：一旦出現(xiàn)急性過量，建立并保持通風(fēng)，確保氧氣充足。可以靜脈輸液或洗胃（如果患者不清醒，可插管，插管后洗胃），考慮瀉藥與活性炭一起使用。過量用藥后可能出現(xiàn)頭頸部感覺遲鈍、癲癇發(fā)作或張力障礙反應(yīng)，這可能導(dǎo)致吸入風(fēng)險(xiǎn),誘發(fā)嘔吐。立即監(jiān)測心血管功能并持續(xù)監(jiān)測心電圖，以發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的心律失常。如果服藥治療心律失常，需謹(jǐn)慎應(yīng)用丙吡胺、鹽酸普魯卡因胺和奎尼丁，因?yàn)槔碚撋线@些藥物可能增加齊拉西酮致QT間期延長的風(fēng)險(xiǎn)。采取適當(dāng)?shù)拇胧�，如靜脈輸液的方式處理低血壓和循環(huán)衰竭，如果使用擬交感神經(jīng)藥物改善血管功能，就不能使用腎上
【藥理】齊拉西酮是一種非典型抗精神病藥，其結(jié)構(gòu)與吩噻嗪類或丁酰苯類抗精神病藥物不同。體外研究顯示，齊拉西酮對(duì)多巴胺D2、D3、5-羥色胺5HT2A、5HT2C、5HT1A、5HT1D、α1-腎上腺素能受體具有較高的親和力，對(duì)組胺H1受體具有中等親和力，對(duì)包括M膽堿能受體在內(nèi)的其他受試受體/結(jié)合位點(diǎn)未見親和力。齊拉西酮對(duì)D2、5HT2A、5HT1D受體具有拮抗作用，對(duì)5HT1A受體具有激動(dòng)作用。齊拉西酮能抑制突觸對(duì)5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取。與其他抗精神分裂癥藥物一致，齊拉西酮的作用機(jī)制不明確。研究認(rèn)為其抗精神分裂癥作用可能是通過對(duì)D2和5HT2受體的拮抗作用來發(fā)揮的，對(duì)其他相似親和力受體的拮抗作用可能是導(dǎo)致其他治療作用和副作用的原因。對(duì)H1受體的拮抗作用可能是齊拉西酮產(chǎn)生嗜睡的原因，對(duì)?1-腎上腺素能受體的拮抗作用可是產(chǎn)生體位性低血壓的原因。
【毒理】遺傳毒性Ames試驗(yàn)中，在無代謝活化時(shí)齊拉西酮可使一株鼠傷寒沙門氏菌回復(fù)突變率升高。小鼠淋巴瘤細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)、人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果均為陽性，小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果為陰性。生殖毒性SD大鼠在齊拉西酮?jiǎng)┝繛?0～160mg/kg/天（按mg/m2推算，相當(dāng)于人最大推薦劑量200mg/天的0.5～8倍）時(shí)可見交配時(shí)間延長，在劑量為160mg/kg/天時(shí)生育力降低，在劑量為40mg/kg/天時(shí)對(duì)生育力未見影響。雄性大鼠在劑量為160mg/kg/天時(shí)與未給藥雌性大鼠交配后，未見生育力降低，因此齊拉西酮可能僅對(duì)雌性大鼠的生育力有影響。在一項(xiàng)周期為6個(gè)月的大鼠試驗(yàn)中，給藥劑量為200mg/kg（按mg/m2推算，相當(dāng)于人最大推薦劑量200mg/天的10倍），未見對(duì)睪丸的影響。大鼠致畸敏感期給予齊拉西酮10～160mg/kg/天，可見胎仔體重降低、骨骼骨化延遲，但未見畸形，對(duì)發(fā)育無影響劑量為5mg/kg/天。在劑量為40和160mg/kg時(shí)可見母體毒性。家兔致畸敏感期給予齊拉西酮30mg/kg/天（按mg/m2推算，相當(dāng)于人最大推薦劑量200mg/天的3倍）可見胎仔結(jié)構(gòu)畸形發(fā)生率增加，對(duì)發(fā)育無影響
【藥代動(dòng)力學(xué)】
國外研究表明：單劑肌注齊拉西酮的生物利用度為100%，達(dá)峰時(shí)間為60分鐘或更早，平均半衰期（T1/2）為2－5小時(shí)。采用增加劑量方式和連續(xù)肌注3天觀察，未出現(xiàn)蓄積。盡管對(duì)肌注齊拉西酮的代謝和消除未作系統(tǒng)評(píng)價(jià)，肌注齊拉西酮應(yīng)與其口服制劑的代謝途徑相同�？诜R拉西酮后充分代謝，僅少量原形藥經(jīng)尿液（1%）和糞便（4%）排泄。齊拉西酮主要經(jīng)三種代謝途徑消除、生成四種主要可循環(huán)代謝產(chǎn)物:苯并異噻唑(BITP)亞砜、BITP-砜、齊拉西酮亞砜和S-甲基-二氫齊拉西酮。經(jīng)尿液和糞便排泄的藥物分別約為20%和66%，血清中原形齊拉西酮約為44%。離體人肝細(xì)胞組分研究表明，經(jīng)兩步生成S-甲基-二氫齊拉西酮。離體人肝微粒體和重組酶研究表明，氧化代謝齊拉西酮的CYP酶主要是CYP3A4，CYP1A2的作用較弱。在體分泌和代謝資料表明，低于1/3的齊拉西酮經(jīng)細(xì)胞色素P450氧化代謝消除，約2/3齊拉西酮經(jīng)醛氧化酶代謝清除。對(duì)醛氧化酶有臨床意義的抑制劑或激動(dòng)劑情況尚不清楚。年齡、性別和種族對(duì)齊拉西酮藥代動(dòng)力學(xué)無影響。不需要調(diào)整劑量。吸煙：體外人肝細(xì)胞酶進(jìn)行的研究表明，齊拉西酮不是CYP1A2酶的底物，吸煙應(yīng)該對(duì)
【ATC分類】N05A
【編碼】HD003451
【貯藏】遮光，密閉保存。
