心腦血管類(lèi)藥物相關(guān)分類(lèi)
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酒石酸長(zhǎng)春瑞濱注射液
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【藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng)：酒石酸長(zhǎng)春瑞濱注射液
英文名稱(chēng)：VinorelbineTartrateInjection
商品名稱(chēng)：復(fù)昔
【成份】主要成份為：酒石酸長(zhǎng)春瑞濱，溶劑為注射用水，不含其他輔料。
【性狀】本品為無(wú)色至微黃色的澄明液體。
【適應(yīng)癥】
臨床用于非小細(xì)胞肺癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌、晚期卵巢癌、惡性淋巴瘤等。
【功能主治】臨床用于非小細(xì)胞肺癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌、晚期卵巢癌、惡性淋巴瘤等。
【規(guī)格】1ml:10mg(以C45H54N4O8計(jì))
【包裝】玻璃瓶包裝。1支/盒；10支/盒。
【用法用量】
本品只能靜脈給藥。單藥化療：推薦劑量為每周：25～30mg/m2。分別在第1、8天各給藥一次，21天為一周期，2～3周期為一療程。藥物必須溶于生理鹽水（125ml）并于短時(shí)間內(nèi)（15～20分鐘）靜脈輸入。然后輸入大量生理鹽水沖洗靜脈。聯(lián)合化療：應(yīng)依照所用化療方案選用劑量和給藥時(shí)間。肝功能不全者應(yīng)減少用量；腎功能不全者應(yīng)慎用。操作意外噴入眼睛立即用大量清水沖洗。必須在確定注射針頭插入靜脈腔內(nèi)時(shí)方可開(kāi)始輸入本藥。若藥物滲入周?chē)M織可引起嚴(yán)重局部刺激，一旦藥物外滲應(yīng)立即停止注藥，盡量吸出滲出的藥液，滲出部位局部皮下注射1ml透明質(zhì)酸酶（250IU/ml）和采用熱敷措施有助于減輕嚴(yán)重刺激癥狀，余藥從另一靜脈輸入。
【不良反應(yīng)】
長(zhǎng)春瑞濱單獨(dú)使用或與其他藥物合用的不良反應(yīng)相似。血液系統(tǒng)毒性：粒細(xì)胞減少是長(zhǎng)春瑞濱主要的劑量依賴(lài)性毒性。粒細(xì)胞減少通常是可逆的且無(wú)蓄積毒性。粒細(xì)胞減少發(fā)生于給藥后的第7～10天，而在之后的7～14天粒細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)。因粒細(xì)胞減少導(dǎo)致發(fā)熱和/或敗血癥而住院的病人約8%。敗血病引起的死亡發(fā)生率約達(dá)1%；約有70%白細(xì)胞下降的病人需調(diào)整劑量。貧血常見(jiàn)，但多為中度，嚴(yán)重貧血（Ⅲ、Ⅳ度）為2%。血小板下降偶見(jiàn)于復(fù)治者，發(fā)生率為1.2%。神經(jīng)毒性反應(yīng)：外周神經(jīng)毒性：一般限于深腱反射消失，低于5%的患者發(fā)生深腱反射缺失。感覺(jué)異常少見(jiàn)。嚴(yán)重的外周神經(jīng)病并不多發(fā)（1%）且為可逆性。長(zhǎng)期用藥可出現(xiàn)下肢無(wú)力。植物神經(jīng)毒性主要表現(xiàn)為小腸麻痹引起的便秘。麻痹性腸梗阻罕見(jiàn)。消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐發(fā)生率為3%，但很少超過(guò)Ⅲ度者，過(guò)去做過(guò)腹部放療或用過(guò)催吐作用的藥物時(shí)會(huì)增加。有報(bào)道一過(guò)性的肝轉(zhuǎn)氨酶增加，但沒(méi)有臨床癥狀。呼吸系統(tǒng)：與其他長(zhǎng)春花堿相似，本品可引起呼吸困難和支氣管痙攣，這些反應(yīng)可于注射后數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)內(nèi)發(fā)生。心血管：5%的患者報(bào)導(dǎo)有胸痛。報(bào)導(dǎo)有胸痛的患者多數(shù)有心血管病史或腫瘤在胸部?jī)?nèi)。心肌缺血（心肌梗死、心絞痛和/或心電圖短暫改變）罕見(jiàn)。皮膚：與其他長(zhǎng)春花堿類(lèi)藥物相似，長(zhǎng)春瑞濱是一個(gè)中度的發(fā)皰劑。三分之一的患者出現(xiàn)注射部位反應(yīng)，包括紅斑、注射部位疼痛和靜脈變色，5%為嚴(yán)重反應(yīng)。10%的患者報(bào)導(dǎo)有沿著注射部位的血管發(fā)生靜脈炎。靜脈用藥外滲可引起局部皮膚毒性甚至壞死�？梢�(jiàn)有中度進(jìn)行性脫發(fā)和下頜痛。其他：27%的患者發(fā)生疲勞。通常為輕度至中度，但隨著劑量累積，程度有所增加。發(fā)生率低于5%的其他毒性包括顎痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛和皮疹。出血性膀胱炎和ADH分泌異常的報(bào)導(dǎo)發(fā)生率1%。
【禁忌】妊娠期、哺乳期婦女及嚴(yán)重肝功能不全者禁用。禁用于治療前粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1000/mm3的患者。
【注意事項(xiàng)】
本品必須在有癌癥化療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下仔細(xì)調(diào)整給藥劑量和使用。本產(chǎn)品必須嚴(yán)格地經(jīng)靜脈給藥。在注射長(zhǎng)春瑞濱前，注射針頭或?qū)Ч芊庞谇‘?dāng)位置極為重要。在靜脈注射長(zhǎng)春瑞濱給藥時(shí)，滲漏至周?chē)M織可引起相當(dāng)?shù)拇碳ば�、局部組織壞死和/或血栓性靜脈炎。如果發(fā)生外滲，應(yīng)立即停止注射，剩余劑量的長(zhǎng)春瑞濱應(yīng)從其他靜脈給藥。接受長(zhǎng)春瑞濱治療的患者應(yīng)在治療前或治療后經(jīng)常測(cè)定骨髓抑制發(fā)生情況。粒細(xì)胞減少癥是劑量依賴(lài)性的。粒細(xì)胞減少發(fā)生于給藥后的第7~10天，而在之后的7~14天粒細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)。在每次給以長(zhǎng)春瑞濱前應(yīng)進(jìn)行全面的血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查。當(dāng)粒細(xì)胞計(jì)數(shù)2000/mm3，用藥應(yīng)延遲至病人血象恢復(fù)正常。發(fā)生嚴(yán)重的粒細(xì)胞缺乏的患者有感染或發(fā)熱癥狀時(shí)應(yīng)仔細(xì)監(jiān)護(hù)。粒細(xì)胞減少患者應(yīng)減少給藥劑量。應(yīng)采取措施，避免長(zhǎng)春瑞濱接觸眼部。有報(bào)道因事故性接觸其他長(zhǎng)春花堿引起眼部嚴(yán)重的刺激性反應(yīng)。藥物在一定壓力下噴射入眼可導(dǎo)致角膜潰瘍。如眼部接觸長(zhǎng)春瑞濱，應(yīng)對(duì)眼部用水進(jìn)行徹底沖洗。肝臟在長(zhǎng)春瑞濱代謝中起著重要的作用。因?yàn)閲?yán)重肝臟疾病患者的臨床經(jīng)驗(yàn)有限，當(dāng)給予嚴(yán)重肝損傷或肝損害患者時(shí)應(yīng)特別注意。腎功能不全者應(yīng)慎用。缺血性心臟病患者須慎用。在進(jìn)行肝臟的放療時(shí)忌用本品。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】如果用于孕婦，長(zhǎng)春瑞濱可以對(duì)胎兒形成傷害。在小鼠和家兔中，單劑量分別為9mg/m2和5.5mg/m2時(shí)（相當(dāng)于人劑量的三分之一和六分之一），長(zhǎng)春瑞濱表現(xiàn)出胚胎和胎兒毒性。在不影響受孕的劑量下，胎兒體重下降，骨化延遲。沒(méi)有在妊娠婦女中進(jìn)行相關(guān)研究。如果長(zhǎng)春瑞濱在妊娠期內(nèi)使用，或者病人在使用長(zhǎng)春瑞濱期間懷孕，應(yīng)告知病人對(duì)胎兒的危險(xiǎn)。應(yīng)建議有可能懷孕的婦女避免在長(zhǎng)春瑞濱治療期間懷孕。本品是否通過(guò)乳汁分泌尚未知。因?yàn)樗幬镉锌赡芡ㄟ^(guò)人乳汁分泌及長(zhǎng)春瑞濱可能對(duì)哺乳嬰兒的嚴(yán)重不良反應(yīng)，要求使用長(zhǎng)春瑞濱治療的哺乳婦女中止哺乳。
【兒童用藥】?jī)和盟幍陌踩院陀行陨胁幻鞔_。
【老人用藥】在老年患者和其他年輕些的成年患者間沒(méi)有觀察到有效性和安全性的差異。其他臨床經(jīng)驗(yàn)報(bào)道也沒(méi)有證實(shí)老年和年輕成年人間的療效差異，一些老年個(gè)體可能對(duì)本品較敏感。長(zhǎng)春瑞濱在老年患者和年輕成年患者中的藥代動(dòng)力學(xué)相似。
【藥物相互作用】
有報(bào)道長(zhǎng)春瑞濱或其他長(zhǎng)春花堿與絲裂霉素配伍用藥時(shí)發(fā)生急性肺反應(yīng)。盡管長(zhǎng)春瑞濱的藥物動(dòng)力學(xué)不受同時(shí)給予順鉑的影響，長(zhǎng)春瑞濱與順鉑合用時(shí)的粒細(xì)胞減少的發(fā)病率比單獨(dú)使用長(zhǎng)春瑞濱顯著增加。同時(shí)使用長(zhǎng)春瑞濱和多烯紫杉醇的患者，同時(shí)使用或隨后使用，應(yīng)檢測(cè)神經(jīng)病癥狀，之前進(jìn)行過(guò)放療的患者給予長(zhǎng)春瑞濱時(shí)可增加對(duì)放射作用的敏感性。同時(shí)給予已知能通過(guò)CYP3A亞型的細(xì)胞色素P450同工酶，抑制藥物代謝的藥物時(shí)，或者肝功能異常的患者使用本品時(shí)應(yīng)引起注意。長(zhǎng)春瑞濱與這個(gè)代謝途徑的抑制劑同時(shí)給藥可能加快副作用的發(fā)生或增加副作用的強(qiáng)度。勿用堿性溶液稀釋?zhuān)悦庖鸪恋�。所有�?xì)胞毒性藥物共同的相互作用：在腫瘤疾病期間血栓形成的危險(xiǎn)性增加，所以抗凝血藥使用普遍。由于個(gè)體內(nèi)的凝血變異及口服抗凝血藥與抗癌化學(xué)藥物可能會(huì)發(fā)生相互作用，在這種情況下，如果決定給病人使用口服抗凝血藥，需要增加INR檢查次數(shù)。禁止合用：苯妥英（用于預(yù)防某些抗癌藥物的驚厥作用）針對(duì)阿霉素、柔紅霉素、碳鉑、順鉑、卡氮芥、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春堿、博來(lái)霉素、甲氨喋呤。由于這些細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖抑制劑減少了苯妥英的消化道吸收，會(huì)發(fā)生驚厥。黃熱病疫苗：會(huì)發(fā)生致命的全身疫苗疾病。不宜合用：減活疫苗（除黃熱�。⿻�(huì)發(fā)生致命的全身疫苗疾病。由于所患疾病造成免疫功能減弱的病人危險(xiǎn)性會(huì)增加。在可能的情況下使用非活性疫苗（骨髓灰質(zhì)炎）伊曲康唑：可使抗有絲分裂藥物的肝臟代謝減少，從而增加神經(jīng)毒性。合用時(shí)需注意：苯妥英（如果先使用化學(xué)療法）針對(duì)阿霉素、柔紅霉素、碳鉑、順鉑、卡氮芥、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春堿、博來(lái)霉素、甲氨喋呤。由于這些細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖抑制劑減少了苯妥英的消化道吸收，會(huì)發(fā)生驚厥�？蓵簳r(shí)與抗驚厥藥苯并二氮合用。應(yīng)當(dāng)慎重考慮的合用：環(huán)孢素（針對(duì)阿霉素和鬼臼乙叉甙）過(guò)度免疫抑制會(huì)造成淋巴組織增生。Tacrolimus（由環(huán)孢素類(lèi)推）長(zhǎng)春花生物堿特有的相互作用絲裂霉素C：合用時(shí)絲裂霉素的肺毒性會(huì)增加。
【藥物過(guò)量】尚沒(méi)有長(zhǎng)春瑞濱的解毒劑。有報(bào)道超過(guò)常規(guī)劑量（30ml/m2）10倍劑量的過(guò)量。過(guò)量時(shí)的毒性與不良反應(yīng)項(xiàng)下列出的一致，包括：癱瘓性腸梗阻、胃炎和食管炎。有骨髓再生障礙、敗血癥和局部麻痹的報(bào)道。曾有長(zhǎng)春瑞濱過(guò)量致死。如果發(fā)生長(zhǎng)春瑞濱過(guò)量，根據(jù)醫(yī)囑給予一般性的支持性處理和適度輸血、生長(zhǎng)因子及抗生素。
【藥理】長(zhǎng)春瑞濱（NVB）是一半合成的長(zhǎng)春花生物堿，其作用機(jī)理和長(zhǎng)春花堿（VLB）和長(zhǎng)春新堿（VCR）基本相同，主要通過(guò)阻滯細(xì)胞有絲分裂過(guò)程中的微管形成，使細(xì)胞分裂停止于有絲分裂中期，為細(xì)胞周期特異性藥物。長(zhǎng)春瑞濱還可以干擾：氨基酸、環(huán)AMP和谷胱甘肽的代謝；鈣調(diào)素依賴(lài)性鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)ATP酶活性；細(xì)胞呼吸；核酸和脂肪生物合成。在小鼠完整晶胚培養(yǎng)中，長(zhǎng)春瑞濱、長(zhǎng)春新堿和長(zhǎng)春堿在相同濃度（2uM）時(shí)抑制微管形成的微絲分裂，包括阻斷細(xì)胞的中期分裂。長(zhǎng)春新堿在濃度為5uM時(shí)對(duì)軸突微管具有解聚作用，而長(zhǎng)春堿和長(zhǎng)春瑞濱在30uM和40uM才具有這種作用。這些數(shù)據(jù)表明，長(zhǎng)春瑞濱對(duì)有絲分裂中期的微管作用具有相對(duì)選擇性。
【毒理】未進(jìn)行長(zhǎng)春瑞濱致癌性試驗(yàn)研究。小鼠微核試驗(yàn)陽(yáng)性。但Ames試驗(yàn)陰性，這些結(jié)果對(duì)人體危險(xiǎn)性的意義尚未知。大鼠交配前一周一次或隔日一次以相當(dāng)于臨床劑量的1/3劑量給藥，試驗(yàn)結(jié)果對(duì)生育力的影響無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，但以相當(dāng)于臨床劑量的1/4劑量2周一次給藥，連續(xù)13至26周時(shí)，發(fā)現(xiàn)精子生成數(shù)降低，前列腺、精液囊泡分泌下降。
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】《中國(guó)藥典》2005年版二部
【藥代動(dòng)力學(xué)】
單獨(dú)靜脈注射本品30mg/m2，其藥代動(dòng)力學(xué)符合三室模型。血藥峰濃度為1088ng/ml，血清半衰期為21小時(shí)，分布容積高達(dá)43L。本品的組織吸收迅速，并廣泛分布于組織中，組織與血的比率為20：80。在肝臟的濃度最高，其次為肺、脾、淋巴器官和股骨，幾乎不透過(guò)腦組織。其在組織中濃度明顯高于VCR，在肺內(nèi)差別最大，而在脂肪和胃腸道組織中僅有微小差異。本品的代謝主要發(fā)生在細(xì)胞外，大部分的代謝物通過(guò)膽道由糞便排出，并且持續(xù)3～5周，僅10%～15%隨尿排泄，持續(xù)3～5天。
【ATC分類(lèi)】L01C
【醫(yī)保類(lèi)別】乙
【編碼】HD003642
【貯藏】遮光，密閉，在2～8℃保存。
