相關產(chǎn)品信息
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齊多夫定片
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【藥品名稱】
通用名稱：齊多夫定片
英文名稱：ZidovudineTablets
商品名稱：齊多夫定片
【成份】齊多夫定
【性狀】本品為薄膜衣片，除去包衣后顯類白色或微黃色。
【適應癥】
齊多夫定片與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用，用于治療人類免疫缺陷病毒（HIV）感染的成年人和兒童。由于齊多夫定顯示出可降低HIV的母-嬰傳播率，齊多夫定亦可用于HIV陽性懷孕婦女及其新生兒。
【功能主治】齊多夫定片與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用，用于治療人類免疫缺陷病毒（HIV）感染的成年人和兒童。由于齊多夫定顯示出可降低HIV的母-嬰傳播率，齊多夫定亦可用于HIV陽性懷孕婦女及其新生兒。
【規(guī)格】0.3g
【包裝】塑料瓶裝，口封鋁塑復合膜。30片/瓶。
【用法用量】
成人用藥劑量 本品與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物合用的推薦劑量為500或600mg/日，分2－3次給藥。另外，一些研究結(jié)果表明1000mg/日，分次給藥的方案是有效的。小于1000mg/日劑量齊多夫定對HIV感染引起的神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙是否有治療及預防作用目前尚不清楚。 用于預防母－嬰傳播的劑量 下列齊多夫定的劑量已證實有效。 ACTG076研究 本品用于妊娠婦女（孕周＞14周）的推薦劑量是500mg/天口服（100mg每日五次）至開始分娩。在生產(chǎn)期間齊多夫定需靜脈給藥2mg/kg，給藥時間為1小時以上。隨后繼續(xù)靜脈注射1mg/kg/每小時至臍帶結(jié)扎。 新生兒應按2mg/kg的劑量給予齊多夫定口服液。每6小時服藥1次。生后12小時內(nèi)開始給藥并持續(xù)服至6周。不能口服的嬰兒應靜脈給予齊多夫定1.5mg/kg,，每6小時服藥1次，每次給藥時間大于30分鐘。 泰國疾病控制中心研究 用于妊娠36周婦女的齊多夫定推薦劑量為300mg，每日二次口服至開始分娩。隨后口服齊多夫定300mg每三小時一次從分娩開始至生產(chǎn)結(jié)束。 血液系統(tǒng)不良反應患者劑量的調(diào)整 對于血紅蛋白水平降至7.5g/dl（4.65mmol/L）－9g/dl（5.59mmol/L）或中性粒細胞計數(shù)降至0.75×109－1.0×109/L的患者，應減少齊多夫定的用量或中止齊多夫定的治療。 腎功能損害患者的用藥劑量 與健康人相比，晚期腎衰患者齊多夫定的血漿峰濃度高出50%，系統(tǒng)暴露（以齊多夫定濃度－時間曲線下面積表示）增加100%，而半衰期無明顯改變。腎功能的衰竭主要引起葡萄糖苷酸代謝物的貯積，該代謝物無毒性作用。晚期腎衰患者每日使用300－400mg為合適的劑量。治療中應根據(jù)患者的血液參數(shù)及臨床反應調(diào)整劑量。血液透析及腹膜透析對齊多夫定的排泄無明顯影響，而其葡萄糖苷酸代謝物的排泄增加。對于進行血液透析及腹膜透析的晚期腎病患者，推薦劑量為每6－8小時100mg。 肝功能受損者的用藥劑量 從肝硬化患者中得到的資料表明，肝功能受損者由于葡糖醛酸化作用的減弱而引起齊多夫定的蓄積。肝功能受損者須進行劑量調(diào)整，但因資料有限，目前尚無理想的推薦方案。如果無法檢測齊多夫定的血漿濃度，醫(yī)師應特別注意患者有無不耐受的征象，并適當調(diào)整和/或延長用藥間隔。
【不良反應】
成人與兒童的不良反應譜是一致的。接受齊多夫定進行治療的患者中曾有下列不良反應的報道，它們可能是與其它藥物聯(lián)合治療HIV有關，也可能是潛在疾病進展過程的一部分。不良反應與使用齊多夫定的關系很難判斷，特別是當晚期HIV疾病患者處于復雜的用藥狀況下，在下列現(xiàn)象出現(xiàn)時，應減少或暫時停止齊多夫定的治療： 心血管：心肌病。 胃腸道：惡心、嘔吐、口粘膜色素沉著、腹痛、吞咽困難、厭食、腹瀉、胃腸脹氣。 血液學：貧血（可能需要輸血）、中性粒細胞減少癥、白細胞減少、再生障礙性貧血。上述情況多見于接受大劑量治療（1200－1500mg/天）和晚期HIV患者（特別是治療前骨髓功能儲備差者），特別是當患者CD4細胞計數(shù)小于100/mm3時。必要時需減量或終止治療（參見
【禁忌】本品禁用于已知對齊多夫定或制劑中任何成分過敏者。 對于中性粒細胞計數(shù)異常低下(＜0.75×109/L)者或血紅蛋白水平異常低下(＜7.5g/dl或4.65mmol/L)者禁忌應用。
【注意事項】
應提醒患者注意其同時應用的其它藥物。 應告誡患者該藥尚未被證明能預防HIV通過性接觸或血液污染的傳播。 齊多夫定不能治愈HIV感染，患者仍有罹患免疫抑制相關疾患如條件致病菌感染及惡性腫瘤的可能。雖然有試驗數(shù)據(jù)表明齊多夫定可減少條件致病菌感染及惡性腫瘤（包括淋巴瘤）的發(fā)生機率，但證據(jù)尚不夠充分。對于HIV感染晚期患者，目前的研究結(jié)果表明，接受齊多夫定治療組與未接受治療組罹患淋巴瘤的機率是相同的。對于長期接受齊多夫定治療的早期HIV感染患者，其罹患淋巴瘤的機率尚不清楚。 應提醒那些在懷孕期間使用齊多夫定預防HIV的母嬰傳播，盡管進行了治療，但在某些病例中仍有發(fā)生母嬰傳播的可能。 血液不良反應： 對于晚期HIV感染患者，接受齊多夫定治療會出現(xiàn)貧血（通常于用藥6周后出現(xiàn)，少數(shù)病例出現(xiàn)較早），中性粒細胞減少（通常于用藥4周后出現(xiàn)，有時出現(xiàn)較早）及白細胞減少（通常繼發(fā)于中性粒細胞減少）等不良反應。這些現(xiàn)象常見于高劑量（1200－1500mg/日）和治療前骨髓功能儲備不好的患者，特別是對于晚期HIV患者。 應仔細檢測血液學參數(shù)，對于晚期HIV患者，建議治療開始后的3個月內(nèi)，至少每2周查一次血常規(guī)，此后至少每月復查一次。對于早期HIV感染患者（通常骨髓功能儲備較好），血液不良反應的發(fā)生率較低。根據(jù)患者的整體情況，可適當降低血常規(guī)的檢測頻率，例如可每1－3月一次。 如果血紅蛋白水平低于7.5g/dl（4.65mmol/L）－9g/dl（5.59mmol/L）或中性粒細胞計數(shù)低至0.75×109－1.0×109/L，則應減少每日劑量直至有骨髓恢復的跡象；否則，應停止用藥（2－4周）以促進骨髓恢復。通常在減少用藥劑量兩周內(nèi)，骨髓得到恢復。對于出現(xiàn)重癥貧血的患者，在進行劑量調(diào)整的同時，應予以輸血治療。 乳酸酸中毒及重度脂肪肝 有報道單獨和聯(lián)合應用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒核苷酸類似物治療HIV感染，包括齊多夫定，會出現(xiàn)乳酸酸中毒及重度脂肪肝等可危及生命的嚴重不良反應。大多數(shù)病例出現(xiàn)于女性患者。對于任何接受齊多夫定的患者均應給予上述警告，特別是具肝臟疾患已知危險因素的患者。對于在用齊多夫定治療的患者，如在臨床上或?qū)嶒炇覚z驗中出現(xiàn)乳酸酸中毒或肝毒的征象，則應停止用藥。 老年及肝功能損害的患者的應用：見[用法用量]。 對于駕駛和機械操作能力的影響 目前尚無齊多夫定對駕駛及操作能力影響的研究報道。從該藥的藥理學特性無法進一步推測該藥對上述行為的影響。然而，當評估患者駕駛或操作機械的能力時，應慮及患者的臨床狀況及齊多夫定的不良反應譜。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】致畸性 對懷孕的大鼠和兔子使用齊多夫定的研究顯示可增加早期胎兒死亡的產(chǎn)生。一個大鼠分離試驗到發(fā)現(xiàn)非常接近口服致死劑量時，胎兒畸形的產(chǎn)生增高。在低劑量試驗中，未見畸形的產(chǎn)生。 由于齊多夫定對于懷孕期間的使用的數(shù)據(jù)有限，對于14周內(nèi)孕婦用藥要在平衡利弊后作出決定。 妊娠 ACTG-076研究證實，對孕14周以上的婦女給予齊多夫定，且繼續(xù)對她們的嬰兒治療可顯著降低母－嬰HIV傳播（感染率安慰劑組23%，齊多夫定組8%）。在孕14周至34周期間開始口服齊多夫定并持續(xù)至分娩開始。生產(chǎn)過程中靜脈給藥。新生兒口服齊多夫定口服溶液至生后6周。不能口服的新生兒靜脈給藥。 在1998年泰國疾病控制中心的研究中，只使用齊多夫定口服治療，從孕36周開始至分娩完成。顯著地降低了母－嬰HIV的傳播（安慰劑：齊多夫定為19%：9%）。本研究中心無母乳喂養(yǎng)的嬰兒。 對于胎兒和嬰兒暴露于齊多夫定的遠期后果尚不清楚。動物致癌/變異研究發(fā)現(xiàn)對人類致癌的危險不能排除。這些發(fā)現(xiàn)與暴露于齊多夫定治療的感染和未感染嬰兒的相關性還不清楚。然而妊娠婦女在考慮妊娠期使用齊多夫定時應了解這些發(fā)現(xiàn)。 生育能力 齊多夫定對雌或雄性大鼠的生育能
【兒童用藥】3－12個月： 嬰兒因不能吞服本品，可服用齊多夫定口服溶液。 3個月以上兒童，推薦初始劑量為360－480mg/m2，分3或4次與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物合用。對于小于720mg/m2（每6小時180mg/m2）的給藥劑量是否對HIV感染引起的神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙是否有治療和預防作用目前尚不清楚。最大劑量不可超過每6小時200mg。 ＜3個月： 有限的數(shù)據(jù)還不能提供推薦的劑量。
【老人用藥】尚未對65歲以上的老年人的藥代動力學進行研究，目前尚無資料可以借鑒。但是對于老年患者，因出現(xiàn)與年齡相關的腎功能下降和血液學參數(shù)的改變等，建議在使用齊多夫定前和使用過程中，對病人進行相應的檢查。
【藥物相互作用】
齊多夫定主要通過生成無活性的葡萄糖苷酸代謝物而被清除。那些主要通過肝臟代謝，特別是通過葡糖醛酸化作用而被清除的藥物有可能對齊多夫定的代謝產(chǎn)生影響。以下列舉的藥物間相互作用并不全面，僅列舉需加以注意的代表性藥物。 有限的數(shù)據(jù)表明齊多夫定和利福平之間的相互作用使得齊多夫定的AUC減少48—34%。其臨床意義尚不清楚。 有限的數(shù)據(jù)表明丙磺酸通過抑制葡萄糖醛酸化的過程來延長半衰期以及增加血漿濃度－時間曲線的面積。在存在丙磺酸的情況下，葡萄糖苷酸（以及可能齊多夫定本身）的腎清除減弱。 同時使用拉米夫定，可觀察到齊多夫定的Cmax(25%)有少許增加，但盡管如此，總暴露（AUC）并不明顯改變。齊多夫定對拉米夫定的藥代動力學無影響。 某些接受齊多夫定治療的患者，苯妥英血藥濃度降低，而有一例其血藥濃度反而升高，上述情況提示，在同時應用齊多夫定與苯妥英兩種藥物時，應嚴密監(jiān)測苯妥英的血藥濃度。 以下藥物，且并不局限于此，阿司匹林、可待因、嗎啡、吲哚美辛、酮替芬、萘普生、去甲羥基安定、氯羥安定、西米替丁、安妥明、氨苯砜及Isoprinosine可以通過競爭性抑制葡糖醛酸化過程或直接抑制肝臟微粒體代謝而影響齊多夫定的代謝。當上述藥物與齊多夫定聯(lián)合應用，特別是長期應用時，應充分考慮引起藥物相互作用的可能。在體外，核苷結(jié)構(gòu)類似物－利巴韋林可拮抗齊多夫定的抗病毒活性，應避免同時應用。 與具有潛在腎毒性或骨髓抑制作用的藥物如全身用噴他咪、氨苯砜、乙胺嘧啶、復方磺胺甲惡唑、兩性霉素、氟胞嘧啶、更昔洛韋、干擾素、長春新堿、長春花堿及阿霉素同時使用，特別在急性期治療時亦可以使齊多夫定產(chǎn)生不良反應的機率增加。如果上述藥物有必要與齊多夫定同時服用，則應特別小心，密切監(jiān)測腎功能及血液學參數(shù)，必要時，其中一種或若干種藥物應減量。 由于某些患者接受齊多夫定治療時仍有可能發(fā)生條件致病菌感染，故可考慮同時給予抗菌素預防治療。曾被用于預防治療的抗菌素包括：復方磺胺甲惡唑，噴他咪氣霧劑，乙胺嘧啶及無環(huán)鳥苷。有限的臨床數(shù)據(jù)還不能充分說明同時使用齊多夫定與這些藥物產(chǎn)生不良反應機率的增加。
【藥物過量】癥狀和體癥 無論對于成人還是兒童，關于短期過量服用齊多夫定臨床表現(xiàn)的報道尚不多見，除了出現(xiàn)如疲勞、頭痛、惡心以及偶爾報告的血液學紊亂等不良反應外。有報告曾有一位病人過大劑量服用齊多夫定，血液中齊多夫定水平超過普通治療劑量的16倍，但未出現(xiàn)短期的臨床、生化或血液學上的后遺癥。 治療 對于患者應密切觀察有無中毒征象并給予必要的對癥支持治療。血液透析及腹膜透析無助于加快齊多夫定的清除，但可加快其葡萄糖苷酸代謝物的清除。
【毒理】重復給藥毒性： 大鼠連續(xù)灌服本品6個月，劑量為500mg/kg/日（血藥濃度相當于臨床劑量下的100倍）時，動物出現(xiàn)貧血。猴連續(xù)給予本品3個月或6個月，34－300mg/kg/日組動物出現(xiàn)貧血，給藥6個月時可見骨髓變化及末梢紅細胞形態(tài)輕微變異。 遺傳毒性： 齊多夫定對小鼠5178Y/K+/-淋巴細胞有致突變性，體外細胞轉(zhuǎn)化試驗結(jié)果陽性，對體外培養(yǎng)的人淋巴細胞有致斷裂作用，多次給藥的小鼠和大鼠微核試驗結(jié)果陽性。單次給藥的大鼠細胞遺傳學試驗結(jié)果陰性。 生殖毒性： 雌雄大鼠給予本品劑量為成人常用劑量的7倍（以體表面積計）時，對生育力（受孕率）未見影響。 大鼠和家兔給予本品500mg/kg/日未見致畸作用。大鼠給予本品150mg/kg/日或450mg/kg/日導致胚胎毒性，表現(xiàn)為吸收胎增加。該試驗中大鼠的血藥濃度為臨床推薦劑量（每4小時100mg）下人血漿穩(wěn)態(tài)峰濃度的66－226倍，家兔為12－87倍。在體外小鼠受精卵細胞試驗中，本品給藥產(chǎn)生劑量依賴性的胚泡形成減少。在另一項致畸試驗中，大鼠給予本品3000mg/kg/日(接近大鼠灌服半數(shù)致死量3683mg/kg)，導致明顯的母體毒性和胎仔畸形
【執(zhí)行標準】國家食品藥品監(jiān)督管理局標準YBH06852005
【ATC分類】J05A
【醫(yī)保類別】甲
【編碼】HD005722
【貯藏】遮光，密封保存。
