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拉莫三嗪片
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【藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng)：拉莫三嗪片
英文名稱(chēng)：LAMICTAL(LamotrigineTablets)
商品名稱(chēng)：利必通
【成份】拉莫三嗪
【性狀】本品為淡黃色的方圓形片。50mg片：一面壓印GSEE1，另一面為多面形，壓印50；100mg片：一面壓印GSEE5，另一面為多面形，壓印100。
【適應(yīng)癥】
癲癇：對(duì)12歲以上兒童及成人的單藥治療：簡(jiǎn)單部分性發(fā)作復(fù)雜部分性發(fā)作繼發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作原發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作目前暫不推薦對(duì)12歲以下兒童采用單藥治療，因?yàn)樯形吹玫綄?duì)這類(lèi)特殊目標(biāo)人群所進(jìn)行的對(duì)照試驗(yàn)的相應(yīng)數(shù)據(jù)。2歲以上兒童及成人的添加療法：簡(jiǎn)單部分性發(fā)作復(fù)雜部分性發(fā)作繼發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作原發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作本品也可用于治療合并有Lennox-Gastaut綜合征的癲癇發(fā)作。
【功能主治】癲癇：對(duì)12歲以上兒童及成人的單藥治療：簡(jiǎn)單部分性發(fā)作復(fù)雜部分性發(fā)作繼發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作原發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作目前暫不推薦對(duì)12歲以下兒童采用單藥治療，因?yàn)樯形吹玫綄?duì)這類(lèi)特殊目標(biāo)人群所進(jìn)行的對(duì)照試驗(yàn)的相應(yīng)數(shù)據(jù)。2歲以上兒童及成人的添加療法：簡(jiǎn)單部分性發(fā)作復(fù)雜部分性發(fā)作繼發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作原發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作本品也可用于治療合并有Lennox-Gastaut綜合征的癲癇發(fā)作。
【規(guī)格】1.50mg；2.100mg
【包裝】鋁塑泡罩包裝，30片/盒。
【用法用量】
服用方法：本品應(yīng)用少量水整片吞服。為保證治療劑量的維持，需監(jiān)測(cè)病人體重，在體重發(fā)生變化時(shí)要核查劑量。如果計(jì)算出的拉莫三嗪的劑量(用于兒童和肝功能受損患者)不是整片數(shù)，則所用的劑量應(yīng)取低限的整片數(shù)。當(dāng)停用其它聯(lián)用的抗癲癇藥物采用本品單藥治療或其它抗癲癇藥物增加到本品的添加治療方案中，應(yīng)考慮上述變化對(duì)拉莫三嗪藥代動(dòng)力學(xué)的影響(參見(jiàn)[藥物相互作用])。單藥治療劑量：成人及12歲以上兒童：本品單藥治療的初始劑量是25mg，每日一次，連服兩周；隨后用50mg，每日一次，連服兩周。此后，每1-2周增加劑量，最大增加量為50-100mg，直至達(dá)到最佳療效。通常達(dá)到最佳療效的維持劑量為100-200mg/日，每日一次或分兩次給藥。但有些病人每日需服用500mg拉莫三嗪才能達(dá)到所期望的療效。成人及12歲以上兒童單藥治療時(shí)所推薦的劑量遞增方法見(jiàn)下表：為降低皮疹發(fā)生的危險(xiǎn)，初始劑量和隨后的劑量遞增都不要超過(guò)上表(參見(jiàn)[注意事項(xiàng)])。添加療法的劑量：成人及12歲以上兒童：對(duì)合用丙戊酸鈉的病人，不論其是否服用其他抗癲癇藥，本品的初始劑量為25mg，隔日服用，連服兩周；隨后兩周每日一次，每次25mg。此后，應(yīng)每1-2周增加劑量，最大增加量為25-50mg，直至達(dá)到最佳的療效。通常達(dá)到最佳療效的維持量為每日100-200mg，一次或分兩次服用。對(duì)那些合用具酶誘導(dǎo)作用的抗癲癇藥的病人，不論是否服用其他抗癲癇藥(丙戊酸鈉除外)，本品的初始劑量為50mg，每日一次，連服兩周；隨后兩周每日100mg，分兩次服用。此后，每1-2周增加一次劑量，最大增加量為100mg，直至達(dá)到最佳療效。通常達(dá)到最佳療效的維持量為每日200-400mg，分兩次服用。有些病人需每日服用本品700mg，才能達(dá)到所期望的療效。在使用其他不明顯抑制或誘導(dǎo)拉莫三嗪葡萄糖醛酸化藥物(參見(jiàn)[藥物相互作用])的患者中，本品的初始劑量為25mg，每日一次，連服兩周；隨后兩周每次50mg，每日一次。此后每1-2周增加一個(gè)劑量水平，增加幅度為50-100mg/日，隨后劑量應(yīng)增加至達(dá)到最佳療效。通常達(dá)到最佳療效的維持量為100-200mg/日，每日一次或分兩次服用。成人及12歲以上兒童聯(lián)合用藥治療時(shí)推薦的劑量遞增方法見(jiàn)下表：為降低皮疹發(fā)生的危險(xiǎn)，初始劑量和隨后的劑量遞增都不要超過(guò)上表(參見(jiàn)[注意事項(xiàng)])。兒童(2-12歲)：服用丙戊酸鈉加/不加任何其他抗癲癇藥的病人，本品的初始劑量是0.15mg/kg/日，每日服用一次，連服兩周；隨后兩周每日一次，每次0.3mg/kg。此后，應(yīng)每1-2周增加劑量，最大增加量為0.3mg/kg，直至達(dá)到最佳的療效。通常達(dá)到最佳療效的維持量為1-5mg/kg/日，單次或分兩次服用。合用抗癲癇藥(AEDs)或其它誘導(dǎo)拉莫三嗪葡萄糖醛酸化的藥物(見(jiàn)[藥物相互作用])的病人，不論加或不加其他抗癲癇藥(丙戊酸鈉除外)，本品的初始劑量為0.6mg/kg/日，分兩次服，連服兩周；隨后兩周劑量為1.2mg/kg/日，分兩次服。此后，應(yīng)每1-2周增加一次劑量，最大增加量為1.2mg/kg，直至達(dá)到最佳的療效。通常達(dá)到最佳療效的維持量是5-15mg/kg/日，分兩次服用。為獲得有效的維持治療劑量，須對(duì)兒童的體重進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并根據(jù)體重的變化，對(duì)用藥劑量重新進(jìn)行評(píng)估。在使用其他不明顯抑制或誘導(dǎo)拉莫三嗪葡萄糖醛酸化藥物(參見(jiàn)[藥物相互作用])的患者中，本品的初始劑量為0.3mg/kg/日，每日一次或分兩次服用，連服兩周，接著0.6mg/kg/日，每日一次或分兩次服用，連服兩周。此后每1-2周增加一次劑量，每日最大增加量為0.6mg/kg/日，直至達(dá)到最佳療效。通常達(dá)到最佳療效的維持量為每日1-10mg/kg，每日一次或分兩次服用，每日最大劑量為200mg。兒童(2-12歲)藥物聯(lián)合治療時(shí)推薦的劑量遞增方法(每日總量mg/kg/日)見(jiàn)下表：++注意：如果計(jì)算出每日劑量為1-2mg時(shí)，前兩周應(yīng)服用本品2mg，隔日一次。如果計(jì)算的劑量小于1mg，則不應(yīng)服用本品。為降低皮疹發(fā)生的危險(xiǎn)，初始劑量和隨后遞增的劑量都不要超過(guò)上表(參見(jiàn)[注意事項(xiàng)])。2-6歲的病人：所需的維持量可在推薦劑量范圍的高限。年齡小于2歲的兒童：小于2歲的兒童，沒(méi)有使用本品的足夠資料，因此拉莫三嗪片不推薦用于2歲以下兒童。拉莫三嗪用于特殊患者人群的一般用藥建議服用激素類(lèi)避孕藥的婦女已經(jīng)服用激素類(lèi)避孕藥的婦女開(kāi)始用拉莫三嗪：雖然口服避孕藥可以使拉莫三嗪的清除率升高(參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]和[藥物相互作用])，但不需單純根據(jù)患者使用激素類(lèi)避孕藥，就對(duì)所推薦的拉莫三嗪劑量遞增指南做出調(diào)整。劑量遞增應(yīng)當(dāng)按拉莫三嗪是否與丙戊酸鈉(拉莫三嗪的某種酶抑制劑)合用；或者是否與拉莫三嗪的某種酶誘導(dǎo)劑合用；或者拉莫三嗪是否在沒(méi)有丙戊酸鈉或者拉莫三嗪葡萄糖醛酸化藥物的情況下加用，遵照所提出指南進(jìn)行劑量遞增(癲癇患者參見(jiàn)表1)。已經(jīng)服用拉莫三嗪維持劑量但沒(méi)有服用拉莫三嗪葡萄醛酸化誘導(dǎo)劑的患者開(kāi)始用激素類(lèi)避孕藥：拉莫三嗪的維持劑量在大部分病例中需要增加，最多可能要增加2倍(參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]和[藥物相互作用])。建議從激素類(lèi)避孕藥開(kāi)始服用起，拉莫三嗪劑量每周以50-100mg/天的速度增加，依據(jù)個(gè)體臨床反應(yīng)而定。除非臨床反應(yīng)支持增加更大的劑量，否則劑量增加不應(yīng)該超過(guò)這種速度。已經(jīng)服用拉莫三嗪維持劑量但沒(méi)有服用拉莫三嗪葡萄醛酸化誘導(dǎo)劑的患者停用激素類(lèi)避孕藥：拉莫三嗪的維持劑量在大部分病例中需要減少最多可能要減少50%，參見(jiàn)[注意事項(xiàng)]和[藥物相互作用])。建議以每周50-100mg/周逐步降低拉莫三嗪的日劑量(每周不超過(guò)日總劑量的25%的速度)，降低3周以上，除非臨床反應(yīng)顯示另有說(shuō)明。與阿扎那韋/利托那韋聯(lián)合使用雖然阿扎那韋/利托那韋已被證明可降低拉莫三嗪的血漿濃度(參見(jiàn)[藥物相互作用])，但不需單純根據(jù)患者使用阿扎那韋/利托那韋，就對(duì)所推薦的拉莫三嗪劑量遞增指南做出調(diào)整。劑量遞增應(yīng)當(dāng)按拉莫三嗪是否用于丙戊酸鈉(拉莫三嗪的某種酶抑制劑)；或者是否拉莫三嗪加用于葡萄糖醛酸化作用的誘導(dǎo)劑；或者拉莫三嗪是否在沒(méi)有丙戊酸鈉或者拉莫三嗪葡萄糖醛酸化作用誘導(dǎo)劑的情況下加用，并遵照所提出指南進(jìn)行劑量遞增。在已服用維持劑量的拉莫三嗪，并且未接受葡萄苷酸化作用誘導(dǎo)劑治療的患者中，如果加用阿扎那韋/利托那韋，需要增加拉莫三嗪的劑量，如果停止阿扎那韋/利托那韋治療，需要減少拉莫三嗪的劑量。肝功能受損患者的劑量：拉莫三嗪的初始、遞增和維持劑量在中度(Child-PughB級(jí))和重度(Child-PughC級(jí))肝功能受損患者通常應(yīng)分別減少約50%和75%。遞增和維持劑量應(yīng)按臨床療效進(jìn)行調(diào)整。腎功能受損患者的劑量：腎功能受損的患者，在服用拉莫三嗪時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。對(duì)于晚期腎衰患者，拉莫三嗪的初始劑量應(yīng)遵循與其他抗癲癇藥物合用時(shí)的用藥方案，對(duì)于腎功能明顯受損的患者需減少維持劑量(見(jiàn)[注意事項(xiàng)])。有關(guān)藥代動(dòng)力學(xué)的詳細(xì)信息，參見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]。
【不良反應(yīng)】
不良反應(yīng)的分級(jí)：非常常見(jiàn)(＞1/10)；常見(jiàn)(＞1/100且＜1/10)；不常見(jiàn)(＞1/1000且＜1/100)；罕見(jiàn)(＞1/10000且＜1/1000)；非常罕見(jiàn)(＜1/10000)。皮膚和皮下組織病變非常常見(jiàn)：皮疹。罕見(jiàn)：Stevens-Johnson綜合征。非常罕見(jiàn)：中毒性表皮壞死溶解征。在成人雙盲、附加臨床試驗(yàn)中，服用拉莫三嗪的病人中皮疹的發(fā)生率高達(dá)10%，服用安慰劑的病人為5%。2%的病人因皮疹而導(dǎo)致停止拉莫三嗪的治療。這種皮疹在外觀上一般是斑丘疹，通常在治療開(kāi)始的前8周出現(xiàn)，停用拉莫三嗪后消失(參見(jiàn)［注意事項(xiàng)］)。曾有報(bào)告出現(xiàn)罕見(jiàn)的、嚴(yán)重的、潛在威脅生命的皮疹，包括Stevens-Johnson綜合征(SIS)和中毒性表皮壞死溶解(Lyell綜合征)。盡管停藥后大部分病人可以恢復(fù)，但一些患者經(jīng)歷了不可逆性斑痕，曾出現(xiàn)與死亡相關(guān)的罕見(jiàn)病例(參見(jiàn)［注意事項(xiàng)］)。嚴(yán)重皮疹的報(bào)告，如成人及12歲以上兒童的發(fā)生率約為1：1000。12歲以下兒童出現(xiàn)的危險(xiǎn)高于成人。有研究表明，12歲以下兒童發(fā)生皮疹且需住院治療的比率為1：300至1：100(參見(jiàn)［注意事項(xiàng)］)。兒童最初發(fā)生的皮疹可能會(huì)被誤認(rèn)為是感染；在本品治療的前8周，如果兒童出現(xiàn)皮疹和發(fā)熱癥狀醫(yī)生應(yīng)該考慮有藥物反應(yīng)的可能性。此外，發(fā)生皮疹總的危險(xiǎn)性與下列因素很有關(guān)系：拉莫三嗪的起始劑量高和隨后增加的劑量超過(guò)推薦遞增劑量(參見(jiàn)［用法用量］)。同時(shí)應(yīng)用丙戊酸鈉(參見(jiàn)［用法用量］)。也有報(bào)告認(rèn)為皮疹是過(guò)敏綜合征的一部分，伴有多種形式的全身癥狀(參見(jiàn)免疫系統(tǒng)紊亂)。血液及淋巴系統(tǒng)紊亂非常罕見(jiàn)：血液學(xué)異常(包括中性粒細(xì)胞減少癥、白細(xì)胞減少、貧血、血小板減少癥、全血細(xì)胞減少癥和非常罕見(jiàn)的再生障礙性貧血和粒細(xì)胞缺乏癥)，淋巴結(jié)病。血液學(xué)異常和淋巴結(jié)病與過(guò)敏綜合征可能有關(guān)或無(wú)關(guān)(參見(jiàn)免疫系統(tǒng)紊亂)。免疫系統(tǒng)紊亂非常罕見(jiàn)：過(guò)敏綜合征++(包括的癥狀如發(fā)熱、淋巴腺病、顏面水腫、血液及肝功能的異常、罕見(jiàn)彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)和多器官衰竭)++：也有報(bào)告認(rèn)為皮疹是過(guò)敏綜合征的一部分，伴有多種形式的全身癥狀，包括發(fā)熱、淋巴腺病，顏面水腫和血液及肝功能的異常。這種綜合征引起臨床反應(yīng)的嚴(yán)重程度有很大區(qū)別；罕見(jiàn)彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)和多器官衰竭。即使皮疹不明顯，注意過(guò)敏反應(yīng)的早期表現(xiàn)(如發(fā)熱、淋巴腺病)是十分重要的。如果出現(xiàn)癥狀和體征，應(yīng)告知病人立即尋醫(yī)。如早期反應(yīng)的體征和癥狀出現(xiàn)，應(yīng)立即評(píng)估病人；如不能確定另有病因，應(yīng)停用本品。精神系統(tǒng)紊亂常見(jiàn)：攻擊行為，激惹。非常罕見(jiàn)：站立不穩(wěn)，幻覺(jué)，精神混亂。神經(jīng)系統(tǒng)紊亂在單藥治療臨床試驗(yàn)中：非常常見(jiàn)：頭痛。常見(jiàn)：嗜睡、失眠、頭暈，震顫。不常見(jiàn)：共濟(jì)失調(diào)。罕見(jiàn)：眼球震顫。在其他臨床應(yīng)用時(shí)：非常常見(jiàn)：嗜眠、共濟(jì)失調(diào)、頭痛、頭暈。常見(jiàn)：眼球震顫、震顫，失眠。非常罕見(jiàn)：無(wú)菌性腦膜炎，興奮、不安、運(yùn)動(dòng)紊亂、加重帕金森氏癥、錐體外系作用、舞蹈病手足徐動(dòng)癥、疾病發(fā)作頻率增加。曾有已患有帕金森氏病的患者，服用本品加重其帕金森氏癥狀的報(bào)告，對(duì)不具有潛在疾病的患者個(gè)別有錐體外系作用和舞蹈病手足徐動(dòng)癥的報(bào)告。眼部異常在單藥治療臨床試驗(yàn)中：不常見(jiàn)：復(fù)視、視力模糊。在其他臨床應(yīng)用中：非常常見(jiàn)：復(fù)視、視力模糊。罕見(jiàn)：結(jié)膜炎。胃腸道紊亂在單藥治療臨床試驗(yàn)中：常見(jiàn)：惡心，嘔吐、腹瀉。在其他臨床應(yīng)用時(shí)：非常常見(jiàn)：惡心、嘔吐。常見(jiàn)：腹瀉。肝膽異常非常罕見(jiàn)：肝功能檢查指標(biāo)升高、肝功能異常、肝功能衰竭。肝功能異常的出現(xiàn)通常與過(guò)敏反應(yīng)有關(guān)，但也有無(wú)明顯過(guò)敏征象的個(gè)別病例的報(bào)告。肌肉、骨骼和結(jié)締組織紊亂非常罕見(jiàn)：狼瘡樣反應(yīng)。一般性紊亂和給藥部位反應(yīng)常見(jiàn)：疲勞。
【禁忌】禁用于已知對(duì)拉莫三嗪和本品中任何成分過(guò)敏的患者。
【注意事項(xiàng)】
皮疹曾有皮膚不良反應(yīng)的報(bào)告，一般發(fā)生在拉莫三嗪片開(kāi)始治療的前8周。大多數(shù)皮疹是輕微的和自限性的。但是，曾罕見(jiàn)嚴(yán)重的、危及生命的皮疹，包括Stevens-Johnson綜合征和毒性上皮壞死溶解(TEN)的報(bào)道(參見(jiàn)[不良反應(yīng)])。嚴(yán)重皮疹如SIS綜合征，在成人及12歲以上兒童的發(fā)生率約為1：1000。12歲以下兒童發(fā)生的危險(xiǎn)高于成人。有研究表明12歲以下兒童發(fā)生皮疹且需住院治療的比率為1：300-1：100(參見(jiàn)[不良反應(yīng)])。兒童最初發(fā)生的皮疹可能會(huì)被誤認(rèn)為是感染；在本品治療的前8周，如果兒童出現(xiàn)皮疹和發(fā)熱癥狀醫(yī)生應(yīng)該考慮有藥物反應(yīng)的可能性。此外，發(fā)生皮疹總的危險(xiǎn)性與下列因素很有關(guān)系：拉莫三嗪的初始劑量太高和隨后增加的劑量超過(guò)推薦劑量(參見(jiàn)[用法用量])。同時(shí)應(yīng)用丙戊酸鈉(參見(jiàn)[用法用量])。同樣應(yīng)注意那些對(duì)其它抗癲癇藥物有過(guò)敏史或皮疹史的病人，他們?cè)诮邮芾褐委熀�，非�?yán)重皮疹發(fā)生的幾率大約是無(wú)此類(lèi)病史病人的3倍。出現(xiàn)皮疹的所有病人(成人和兒童)都應(yīng)迅速被評(píng)估，并立即停用拉莫三嗪，除非可確診皮疹與此藥無(wú)關(guān)。對(duì)于在前期治療中因出現(xiàn)皮疹而停用本品的患者，不推薦重新使用本品進(jìn)行治療，除非預(yù)期的利益大于潛在的風(fēng)險(xiǎn)。也有報(bào)告認(rèn)為皮疹是過(guò)敏綜合征的一部分，伴有多種形式的全身癥狀，包括發(fā)熱，淋巴腺病、顏面水腫和血液及肝的異常。這種綜合征引起臨床反應(yīng)的嚴(yán)重程度有很大區(qū)別；罕見(jiàn)彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)和多器官衰竭。即使皮疹不明顯，注意過(guò)敏反應(yīng)的早期表現(xiàn)(如發(fā)熱、淋巴腺病)是十分重要的。如果出現(xiàn)癥狀和體征，應(yīng)告知病人立即尋醫(yī)。如早期反應(yīng)的體征和癥狀出現(xiàn)，應(yīng)立即評(píng)估病人；如不能確定另有病因，應(yīng)停用本品。自殺風(fēng)險(xiǎn)癲癇患者也可能有抑郁和/或雙相障礙的癥狀，有證據(jù)表明癲癇和雙相障礙患者的自殺風(fēng)險(xiǎn)升高。25-50%雙相障礙患者至少有企圖自殺一次，并且可經(jīng)歷抑郁癥狀?lèi)夯?或自殺意念和行為(自殺行為)不管他們是否服用雙相障礙的藥物，包括拉莫三嗪。有報(bào)道顯示，在以AEDs治療的幾個(gè)適應(yīng)癥的患者中有自殺意念和行為，包括癲癇和雙相障礙。一項(xiàng)隨機(jī)空白對(duì)照AEDs(包括拉莫三嗪)臨床試驗(yàn)的薈萃分折顯示了一個(gè)小幅增長(zhǎng)的自殺意念和行為的風(fēng)險(xiǎn)。此類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制未知，且通過(guò)當(dāng)前可利用的數(shù)據(jù)不能將拉莫三嗪增長(zhǎng)風(fēng)險(xiǎn)的可能性排除在外。因此，應(yīng)對(duì)患者的自殺意念和行為跡象進(jìn)行監(jiān)控�；颊�(和患者的看護(hù)人)對(duì)于出現(xiàn)自殺意念和行為的跡象應(yīng)考慮尋求醫(yī)學(xué)建議和幫助。激素類(lèi)避孕藥激素類(lèi)避孕藥對(duì)拉莫三嗪片療效的影響：研究表明炔雌醇/左炔諾孕酮(30mcg/150mcg)合劑可使拉莫三嗪的清除率升高約2倍，導(dǎo)致拉莫三嗪的水平降低(見(jiàn)[藥物相互作用])。逐漸增加劑量后，要維持最大的療效，在多數(shù)病例中需要增加拉莫三嗪的維持劑量(最多2倍)。沒(méi)有服用拉莫三嗪葡萄糖醛酸化誘導(dǎo)劑但已服用一種激素類(lèi)避孕藥(包括1周的無(wú)活性藥物期)(如，“不用藥期”)的婦女中，在不用活性藥物的一周期間，拉莫三嗪的水平暫時(shí)性逐漸升高。在不用活性藥物的一周之前或者這一周中拉莫三嗪的劑量增加時(shí)，拉莫三嗪濃度升高的幅度較大。用藥說(shuō)明請(qǐng)參見(jiàn)“特殊病人中拉莫三嗪片的一般給藥方案推薦意見(jiàn)，劑量和用法�！迸R床醫(yī)生應(yīng)當(dāng)對(duì)使用拉莫三嗪治療期間開(kāi)始或停止用激素類(lèi)避孕藥的婦女做出妥善的處理，多數(shù)病例中必要時(shí)調(diào)整拉莫三嗪的用藥劑量。其它口服避孕藥和激素替代治療(HRT)還沒(méi)有進(jìn)行研究，雖然這些藥物對(duì)拉莫三嗪的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)可能有類(lèi)似的影響。拉莫三嗪片對(duì)激素類(lèi)避孕藥療效的影響：16名健康志愿者中的藥物相互作用研究表明，拉莫三嗪和一種激素類(lèi)避孕藥(炔雌醇/左炔諾孕酮合劑)同時(shí)服用時(shí)，左炔諾孕酮的清除率中度升高，血清FSH和LH也發(fā)生改變(見(jiàn)[藥物相互作用])。這些變化對(duì)卵巢排卵活性的影響不明。但是，這些改變導(dǎo)致部分同時(shí)服用激素類(lèi)藥物和拉莫三嗪片的病人的避孕效果降低的可能性不能排除。因此，應(yīng)當(dāng)告知病人如果出現(xiàn)月經(jīng)周期的改變情況，如突發(fā)性出血，應(yīng)盡早向醫(yī)生報(bào)告。二氫葉酸還原酶本品是弱的二氫葉酸還原酶的抑制劑，因而長(zhǎng)期治療時(shí)就有可能干擾葉酸的代謝。然而，人類(lèi)長(zhǎng)期給藥達(dá)一年，拉莫三嗪對(duì)血紅蛋白的濃度、細(xì)胞平均容量和血清或紅細(xì)胞的葉酸濃度沒(méi)有引起明顯的變化；用藥長(zhǎng)達(dá)五年對(duì)紅細(xì)胞的葉酸濃度也無(wú)明顯的影響。腎功能衰竭在晚期腎衰病人的單劑量研究中，血漿中拉莫三嗪的濃度沒(méi)有明顯改變。但是，可以預(yù)計(jì)葡萄糖醛酸代謝物會(huì)蓄積；因此，腎衰病人應(yīng)慎用。肝功能衰竭嚴(yán)重肝功能受損病人(Child-PughC級(jí))，初始和維持劑量應(yīng)減少75%。嚴(yán)重肝功能受損病人應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。服用其它含有拉莫三嗪制劑的病人在未經(jīng)咨詢(xún)醫(yī)生的情況下，對(duì)于正在服用其它含有拉莫三嗪制劑進(jìn)行治療的患者，不可使用本品。癲癇當(dāng)與其他抗癲癇藥合用時(shí)，突然停用本品可引起癲癇反彈發(fā)作。除非出于安全性的考慮(例如皮疹)要求突然停藥，否則本品的劑量應(yīng)該在兩周內(nèi)逐漸減少至停藥。已有文獻(xiàn)報(bào)道，包括癲癇持續(xù)狀態(tài)在內(nèi)的嚴(yán)重痙攣發(fā)作可能導(dǎo)致橫紋肌溶解，多器官失調(diào)和彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)，有時(shí)可致命。使用拉莫三嗪進(jìn)行治療時(shí)，也有類(lèi)似事件發(fā)生。對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響兩項(xiàng)志愿者參加的研究證明拉莫三嗪對(duì)細(xì)微視覺(jué)運(yùn)動(dòng)的協(xié)調(diào)、眼球活動(dòng)，身體擺動(dòng)和主觀鎮(zhèn)靜作用的影響與安慰劑沒(méi)有不同。在拉莫三嗪的臨床試驗(yàn)中，神經(jīng)病學(xué)上的不良事件如頭暈和復(fù)視曾有報(bào)道。因此，患者在駕駛和操作機(jī)器之前應(yīng)該明白本品可能對(duì)他們的影響。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】皮疹曾有皮膚不良反應(yīng)的報(bào)告，一般發(fā)生在拉莫三嗪片開(kāi)始治療的前8周。大多數(shù)皮疹是輕微的和自限性的。但是，曾罕見(jiàn)嚴(yán)重的、危及生命的皮疹，包括Stevens-Johnson綜合征和毒性上皮壞死溶解(TEN)的報(bào)道(參見(jiàn)[不良反應(yīng)])。嚴(yán)重皮疹如SIS綜合征，在成人及12歲以上兒童的發(fā)生率約為1：1000。12歲以下兒童發(fā)生的危險(xiǎn)高于成人。有研究表明12歲以下兒童發(fā)生皮疹且需住院治療的比率為1：300-1：100(參見(jiàn)[不良反應(yīng)])。兒童最初發(fā)生的皮疹可能會(huì)被誤認(rèn)為是感染；在本品治療的前8周，如果兒童出現(xiàn)皮疹和發(fā)熱癥狀醫(yī)生應(yīng)該考慮有藥物反應(yīng)的可能性。此外，發(fā)生皮疹總的危險(xiǎn)性與下列因素很有關(guān)系：拉莫三嗪的初始劑量太高和隨后增加的劑量超過(guò)推薦劑量(參見(jiàn)[用法用量])。同時(shí)應(yīng)用丙戊酸鈉(參見(jiàn)[用法用量])。同樣應(yīng)注意那些對(duì)其它抗癲癇藥物有過(guò)敏史或皮疹史的病人，他們?cè)诮邮芾褐委熀�，非�?yán)重皮疹發(fā)生的幾率大約是無(wú)此類(lèi)病史病人的3倍。出現(xiàn)皮疹的所有病人(成人和兒童)都應(yīng)迅速被評(píng)估，并立即停用拉莫三嗪，除非可確診皮疹與此藥無(wú)關(guān)。對(duì)于在前期治療中因出現(xiàn)皮疹而停用本品的患者，不推薦重新使用本品進(jìn)行治療，除非
【兒童用藥】12歲以上兒童的單藥治療及添加療法參見(jiàn)[用法用量]2歲至12歲兒童：因?yàn)閷?duì)兒童進(jìn)行的相應(yīng)的研究所獲得的數(shù)據(jù)尚不充分，故無(wú)法推薦對(duì)于十二歲以下兒童進(jìn)行單藥治療的劑量。添加療法參見(jiàn)[用法用量]2歲以下兒童：參見(jiàn)[用法用量]
【藥物過(guò)量】癥狀和體征：曾有急性攝入超過(guò)最大治療劑量10-20倍的報(bào)告。藥物過(guò)量會(huì)引起眼球震顫，共濟(jì)失調(diào)，意識(shí)受損和昏迷等癥狀。處置：一旦發(fā)生藥物過(guò)量，病人應(yīng)住院治療，并給予適當(dāng)?shù)闹С织煼�；如需要，�?yīng)進(jìn)行洗胃。
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20100113
【藥代動(dòng)力學(xué)】
拉莫三嗪在腸道內(nèi)吸收迅速、完全，沒(méi)有明顯的首過(guò)代謝�？诜o藥后約2.5小時(shí)達(dá)到血漿峰濃度。進(jìn)食后的達(dá)峰時(shí)間稍延遲，但吸收的程度不受影響。實(shí)驗(yàn)表明，當(dāng)單次最高給藥劑量達(dá)450mg時(shí)，藥代動(dòng)力學(xué)曲線仍呈線性。穩(wěn)態(tài)時(shí)最高血藥濃度在不同個(gè)體之間差異較大，但在同一個(gè)體，濃度的差異很小。血漿蛋白結(jié)合率約為55%；從血漿蛋白置換出來(lái)引起毒性的可能性極低，分布容積為0.92-1.22L/kg。健康成人，平均穩(wěn)態(tài)清除率為39±14ml/min。拉莫三嗪的清除主要是代謝為葡萄糖醛酸結(jié)合物，然后經(jīng)尿排泄。尿中排出的原形藥不足10%。糞便中所排除的與藥物有關(guān)的物質(zhì)僅約為2%。清除率和半衰期與劑量無(wú)關(guān)。健康成人的平均消除半衰期是24-35小時(shí)。UDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶已被證實(shí)是拉莫三嗪的代謝酶。在一項(xiàng)Gilbert綜合征的受試者研究中，平均表觀清除率比正常對(duì)照者下降32%，但比值仍在一般人群的范圍內(nèi)。拉莫三嗪輕度誘導(dǎo)自身代謝取決于劑量。但無(wú)拉莫三嗪影響其它抗癲癇藥物藥代動(dòng)力學(xué)的證據(jù)。拉莫三嗪與由細(xì)胞色素P450酶代謝的藥物之間的相互作用也不大可能發(fā)生。拉莫三嗪的半衰期明顯受到合用藥物的影響，當(dāng)與葡萄糖醛酸化誘導(dǎo)
【ATC分類(lèi)】N03A
【醫(yī)保類(lèi)別】乙
【編碼】HD004000
【貯藏】30℃以下，干燥處保存。
