環(huán)孢素軟膠囊
發(fā)布時(shí)間：2014/9/15 17:32:27 瀏覽次數(shù)：3362
- 基本信息
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通用名稱(chēng)： 環(huán)孢素軟膠囊
批準(zhǔn)文號(hào)： 國(guó)藥準(zhǔn)字H20093398 【驗(yàn)證真?zhèn)?/a>】
產(chǎn)品分類(lèi)： 西藥 抗腫瘤藥 (處方藥)
生產(chǎn)企業(yè)： 北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司
招商區(qū)域： 全國(guó)
招商企業(yè)： 北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司
溫馨提醒：請(qǐng)認(rèn)真閱讀藥品說(shuō)明書(shū)的注意事項(xiàng)，禁忌等內(nèi)容，按照說(shuō)明書(shū)或在醫(yī)師指導(dǎo)下購(gòu)買(mǎi)和使用，將藥品置于兒童無(wú)法拿到的位置。
| 通用名稱(chēng) |
環(huán)孢素軟膠囊 |
| 基藥產(chǎn)品 |
是 |
| 醫(yī)保產(chǎn)品 |
是
|
| 適應(yīng)癥 |
用于器官移植、骨髓移植中預(yù)防移植后的排斥反應(yīng)、移植物抗宿主病（GVHD）的初期預(yù)防和治療 |
| 主要成分 |
本品的主要成份為環(huán)孢素 |
| 產(chǎn)品規(guī)格 |
50mg*48粒 、50mg*50粒 |
| 零售價(jià)格 |
50mg*50粒/盒462.00元；50 |
| 適用科室 |
腫瘤科用藥 |
| 產(chǎn)品賣(mài)點(diǎn) |
用于器官移植、骨髓移植中預(yù)防移植后的排斥反應(yīng)、移植物抗宿主�。℅VHD）的初期預(yù)防和治療 |
【藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng)：環(huán)孢素軟膠囊
英文名稱(chēng)：CiclosporinSoftCapsule
商品名稱(chēng)：新山地明
【成份】環(huán)孢素
【性狀】本品為軟膠囊，內(nèi)容物為黃色至淡黃棕色的澄清液體。
【適應(yīng)癥】
已確認(rèn)的適應(yīng)癥移植1.器官移植*預(yù)防異體移植物的排斥反應(yīng)，包括腎、肝、心、肺、心肺聯(lián)合和胰移植。*治療曾接受其它免疫抑制劑的患者所發(fā)生的移植物排斥反應(yīng)。2.骨髓移植*預(yù)防骨髓移植排斥反應(yīng)。*預(yù)防和治療GVHD。非移植性適應(yīng)癥診斷和決定處方本品者，應(yīng)是具有應(yīng)用免疫抑制劑，特別是環(huán)孢素經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師（參閱[注意事項(xiàng)]）。內(nèi)源性葡萄膜炎*活動(dòng)性有致盲危險(xiǎn)的中部或后部非感染性葡萄膜炎，而常規(guī)療法無(wú)效或產(chǎn)生不可接受的不良反應(yīng)者。70歲腎功能正常的伴復(fù)發(fā)性視網(wǎng)膜炎的貝切特氏(Behcet's)葡萄膜炎患者。銀屑病交替療法無(wú)效或不適用的嚴(yán)重病例。異位性皮炎傳統(tǒng)療法無(wú)效或不適用的嚴(yán)重病例。類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎其它可能用途腎病綜合征特發(fā)性皮質(zhì)激素依賴(lài)性和拮抗性腎病綜合征(活檢證實(shí)大多數(shù)病例為微小病變型腎病[MCD]或局灶性節(jié)段性腎小球硬化癥[FSGS])，傳統(tǒng)細(xì)胞抑制劑治療無(wú)效、但至少尚存在50%以上的正常腎功能的患者。應(yīng)用本品后，可緩解病情，或維持由其它藥物包括皮質(zhì)激素所產(chǎn)生的緩解作用，從而停用其它藥物。
【功能主治】已確認(rèn)的適應(yīng)癥移植1.器官移植*預(yù)防異體移植物的排斥反應(yīng)，包括腎、肝、心、肺、心肺聯(lián)合和胰移植。*治療曾接受其它免疫抑制劑的患者所發(fā)生的移植物排斥反應(yīng)。2.骨髓移植*預(yù)防骨髓移植排斥反應(yīng)。*預(yù)防和治療GVHD。非移植性適應(yīng)癥診斷和決定處方本品者，應(yīng)是具有應(yīng)用免疫抑制劑，特別是環(huán)孢素經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師（參閱[注意事項(xiàng)]）。內(nèi)源性葡萄膜炎*活動(dòng)性有致盲危險(xiǎn)的中部或后部非感染性葡萄膜炎，而常規(guī)療法無(wú)效或產(chǎn)生不可接受的不良反應(yīng)者。70歲腎功能正常的伴復(fù)發(fā)性視網(wǎng)膜炎的貝切特氏(Behcet's)葡萄膜炎患者。銀屑病交替療法無(wú)效或不適用的嚴(yán)重病例。異位性皮炎傳統(tǒng)療法無(wú)效或不適用的嚴(yán)重病例。類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎其它可能用途腎病綜合征特發(fā)性皮質(zhì)激素依賴(lài)性和拮抗性腎病綜合征(活檢證實(shí)大多數(shù)病例為微小病變型腎病[MCD]或局灶性節(jié)段性腎小球硬化癥[FSGS])，傳統(tǒng)細(xì)胞抑制劑治療無(wú)效、但至少尚存在50%以上的正常腎功能的患者。應(yīng)用本品后，可緩解病情，或維持由其它藥物包括皮質(zhì)激素所產(chǎn)生的緩解作用，從而停用其它藥物。
【規(guī)格】每粒25、50或100毫克。
【包裝】雙鋁包裝，每盒50粒。
【用法用量】
除了某些情況需靜脈滴注環(huán)孢素濃縮液外，對(duì)大部分病例，推薦口服本品治療。本品較環(huán)孢素非微乳化口服液吸收更快(平均達(dá)峰時(shí)間提早1小時(shí)，平均峰濃度提高59%)，在接受維持量的腎移植患者中，其生物利用度(AUC)平均提高29%。在口服非微乳化環(huán)孢素吸收極差的患者(尤其是口服大劑量者)中，以等量轉(zhuǎn)換本品后，他們所獲得的環(huán)孢素生物利用度增加幅度可能超過(guò)100%。本品的每日總用量應(yīng)分兩次服用(早上和晚上)：請(qǐng)參閱“環(huán)孢素非微乳化制劑與本品轉(zhuǎn)換”的有關(guān)在轉(zhuǎn)換前對(duì)接受環(huán)孢素非微乳化制劑治療的患者進(jìn)行劑量和腎功能監(jiān)測(cè)的具體要求。移植下列劑量范圍僅作為用藥的指南。環(huán)孢素血濃度的常規(guī)監(jiān)測(cè)是很重要的，可用單克隆抗體的放射免疫法來(lái)測(cè)定。該結(jié)果可用來(lái)決定本品的劑量，以達(dá)到預(yù)期的血藥濃度(請(qǐng)參閱“注意事項(xiàng)”的“環(huán)孢素血濃度的測(cè)定”)。器官移植本品的治療應(yīng)于移植手術(shù)前12小時(shí)開(kāi)始，10*15毫克/公斤/天，分二次給藥。此用量應(yīng)維持至術(shù)后1*2周。再根據(jù)血藥濃度逐漸減量至2*6毫克/公斤/天，分兩次口服。在腎移植的受者中，當(dāng)接受低于3*4毫克/公斤/天的較低劑量時(shí)，可因環(huán)孢素血濃度低于50*100納克/毫升，從而增加發(fā)生排斥反應(yīng)的危險(xiǎn)。當(dāng)本品與其它免疫抑制劑合用時(shí)(如與皮質(zhì)激素合用，作為三聯(lián)或四聯(lián)用藥的一部分)，開(kāi)始用量為3*6毫克/公斤/天，分兩次口服。骨髓移植移植前一天開(kāi)始用藥，最好采用靜脈滴注。如果開(kāi)始時(shí)即準(zhǔn)備口服本品，則應(yīng)于移植前一天給藥，推薦用量為12.5*15毫克/公斤/天。維持劑量約為12.5毫克/公斤/天，應(yīng)持續(xù)3*6個(gè)月(最好為6個(gè)月)。然后逐漸減量，直至移植后1年停藥。胃腸道疾患可能減少藥物吸收，該類(lèi)患者需加大本品劑量或經(jīng)靜脈給藥。本品的每日總用量應(yīng)分兩次口服(早上和晚上)。部分患者在停用環(huán)孢素后可能發(fā)生GVHD，但通常對(duì)再次用藥反應(yīng)良好。治療慢性輕度GVHD時(shí)，宜采用較小劑量的本品。非器官移植適應(yīng)癥在非移植性適應(yīng)癥患者中，暫無(wú)不經(jīng)腸道給藥的經(jīng)驗(yàn)。內(nèi)源性葡萄膜炎劑量：開(kāi)始劑量為5毫克/公斤/天，分兩次口服，直至炎癥緩解和視力改善。療效不顯著者，其短期劑量可增至7毫克/公斤/天。如果單用本品不能有效地控制病情，為加速緩解和/或控制眼部炎癥，可配合皮質(zhì)激素全身給藥(例如潑尼松0.2*0.6毫克/公斤/天)。若病情在3個(gè)月內(nèi)仍無(wú)改善，則停用本品。為維持療效，本品劑量應(yīng)逐步減至最小有效量。在緩解期內(nèi)，本品的劑量不應(yīng)超過(guò)5毫克/公斤/天。腎功能監(jiān)測(cè)本品可能損害腎功能。因此，在治療開(kāi)始前，至少應(yīng)測(cè)定血清肌酐兩次，以取得可靠的血清肌酐基線值，再以適當(dāng)方法(如DETTLI)，根據(jù)兩次血清肌酐值分別計(jì)算得到相應(yīng)的肌酐清除率，且其值均應(yīng)在正常范圍內(nèi)。在治療開(kāi)始的4周內(nèi)，應(yīng)每周測(cè)定一次血清肌酐和血壓，以后每月測(cè)定一次。若提高本品劑量，則應(yīng)增加測(cè)定次數(shù)。若患者的血清肌酐值超過(guò)基線值的30%,即使該值仍屬正常范圍，亦應(yīng)將劑量降低25*50%。如果在1個(gè)月內(nèi)，該肌酐值仍不降低，則停用本品。短時(shí)間肌酐值超過(guò)基線值20*30%,應(yīng)反復(fù)測(cè)定以排除暫時(shí)性非腎源性血清肌酐增高的可能。若血壓明顯超過(guò)基線值，應(yīng)給予降壓治療。若無(wú)法控制，則應(yīng)停用本品。皮膚病學(xué)適應(yīng)癥銀屑病劑量：為緩解病情，推薦的初始劑量為2.5毫克/公斤/天，分兩次口服。若治療4周后病情無(wú)改善，可逐步每月增加0.5*1.0毫克/公斤，但不應(yīng)超過(guò)5毫克/公斤/天。5毫克/公斤/天的劑量使用4周后仍不能改善皮損，或有效劑量不符合下列安全指南(請(qǐng)參閱“警告”)，則均應(yīng)停藥。對(duì)某些需快速改善病情的病例，可將初始劑量調(diào)整至5毫克/公斤/天。為了維持療效．各患者的劑量應(yīng)分別調(diào)整至最小有效量，但不應(yīng)超過(guò)5毫克/公斤/天。如果癥狀持續(xù)緩解6個(gè)月以上，應(yīng)停用本品，盡管停藥后復(fù)發(fā)可能增加。異位性皮炎劑量：在成人和16歲以上的青年中，推薦劑量范圍為2.5*5.0毫克/公斤/天，分兩次口服。若采用2.5毫克/公斤/天的初始劑量在2周內(nèi)未獲得滿意療效，則可迅速提高至5毫克/公斤/天的最高劑量。在非常嚴(yán)重的病例中，可能需用5毫克/公斤/天的初始劑量，才能迅速而有效地控制病情。長(zhǎng)期應(yīng)用環(huán)孢素治療異位性皮炎的經(jīng)驗(yàn)不多。故建議治療用期最長(zhǎng)不應(yīng)超過(guò)8周。若采用5毫克/公斤/天的劑量，在1個(gè)月內(nèi)仍未獲滿意療效者，則停用本品。警告：在治療前，應(yīng)向患者充分說(shuō)明有關(guān)本品的治療好處和可能的風(fēng)險(xiǎn)，以及停藥后較易復(fù)發(fā)的問(wèn)題。腎功能不全、未能控制的高血壓或感染，以及除皮膚以外的其它任何惡性腫瘤{請(qǐng)參閱“銀屑病和皮膚腫瘤以及禁忌癥”)患者，均不應(yīng)接受本品治療。而高尿酸血癥患者則應(yīng)慎用本品(請(qǐng)參閱[注意事項(xiàng)]中的“生化改變”)。在使用本品期間發(fā)生高血壓而降壓治療又無(wú)法控制者，亦應(yīng)停用本品。腎功能監(jiān)測(cè)：請(qǐng)參閱前面的“內(nèi)源性葡萄膜炎”。銀屑病和皮膚腫瘤：在接受環(huán)孢素治療的病例中，與那些接受傳統(tǒng)治療者一樣，也見(jiàn)發(fā)生惡性腫瘤《特別是皮膚癌)的報(bào)告。在應(yīng)用本品前，若患者的皮膚損害并非典型的銀屑病，或懷疑為癌變或癌前變者，應(yīng)作活檢。對(duì)伴有皮膚癌變或癌前變者，只有在對(duì)此類(lèi)病變進(jìn)行治療后，以及在無(wú)其它有效療法可供選擇時(shí)，才可采用本品(請(qǐng)參閱[禁忌])。異位性皮炎和皮膚感染：對(duì)活動(dòng)性單純性皰疹感染，應(yīng)先清理皮膚，然后再開(kāi)始使用本品。若在使用本品期間發(fā)生上述情況，除非感染嚴(yán)重，否則不必停藥。金黃色葡萄球菌皮膚感染并非本品的絕對(duì)禁忌癥，但需給予適當(dāng)?shù)目股刂委煛２贿^(guò)，不要口服紅霉索，因?yàn)樗芴岣攮h(huán)孢寨的血濃度(請(qǐng)參閱“相互作用”)。如果無(wú)其它抗生素代替紅霉素的話，則必須對(duì)環(huán)孢素的血濃度、腎功能、不良反應(yīng)的癥狀作密切監(jiān)測(cè)。類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎劑量：最初6周的推薦劑量為3毫克/公斤/天，分兩次口服。若療效不明顯，劑量可逐漸增加至5毫克/公斤/天的最高量。若調(diào)整劑量后，3個(gè)月內(nèi)療效仍不顯著，則停用本品。此外，必須根據(jù)各人的耐受程度，分別調(diào)整維持劑量。本品可以與小劑量皮質(zhì)激素和/或非甾體類(lèi)抗炎藥聯(lián)合應(yīng)用。警告：在治療前，應(yīng)向患者充分說(shuō)明有關(guān)本品的治療好處及可能的風(fēng)險(xiǎn)。腎功能不全、未能控制的高血壓或感染，以及任何惡性腫瘤患者，均不應(yīng)接受本品治療(請(qǐng)參閱[禁忌])。而高尿酸血癥或高血鉀癥患者則應(yīng)慎用本品(請(qǐng)參閱“注意事項(xiàng)”內(nèi)的“生化改變”)。腎功能監(jiān)測(cè)：環(huán)孢素可能損害腎功能。因此，在治療開(kāi)始前，應(yīng)至少測(cè)定血清肌酐兩次。以取得可靠的血清肌酐基線值，再以適當(dāng)方法(如DETTLI)，根據(jù)兩次血清肌酐值分別計(jì)算得到相應(yīng)的肌酐清除率，且其值均應(yīng)在正常范圍內(nèi)。在治療開(kāi)始的的4周內(nèi)，應(yīng)每周測(cè)定一次血清肌酐和血壓，以后每月測(cè)定一次。但是，若提高本品劑量，開(kāi)始與非甾體類(lèi)抗炎藥合用或提高其劑量時(shí)，則有必要增加測(cè)定次數(shù)。若患者的血清肌酐值不止一次地超過(guò)基線值的30%，即使該值仍屬正常范圍，也應(yīng)降低劑量。某些病例的血清肌酐超過(guò)基線值的20*30%，應(yīng)反復(fù)測(cè)定以排除暫時(shí)性非腎源性血清肌酐增高的可能。若超過(guò)基線值的50%，應(yīng)將劑量減少50%。若減量后的1個(gè)月內(nèi)未見(jiàn)改善，則應(yīng)停用本品。若血壓明顯超過(guò)基線值，應(yīng)給予降壓治療。無(wú)法控制者，則應(yīng)減量或停用本品。與其它長(zhǎng)期應(yīng)用的免疫抑制劑相同，本品有增加淋巴組織增生紊亂的危險(xiǎn)，應(yīng)予以重視(請(qǐng)參閱“注意事項(xiàng)“內(nèi)的“淋巴組織增生紊亂和實(shí)體惡性腫瘤的早期診斷”)。腎病綜合征劑量：為緩解癥狀，推薦劑量為：成人5毫克/公斤/天，兒童6毫克/公斤/天，分兩次口服。對(duì)腎功能不全卻又處于允許程度的患者，其初始劑量不應(yīng)超過(guò)2.5毫克/公斤/天(成人血清肌酐超過(guò)200微摩爾/升，兒童超過(guò)140微摩爾/升時(shí)，則禁用本品)。若單用本品的療效不夠滿意，特別是耐皮質(zhì)激素的患者，推薦本品與小劑量皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用。若3個(gè)月后，療效仍不滿意，則停用本品�；颊咚脛┝繎�(yīng)根據(jù)療效(蛋白尿)和安全性(主要根據(jù)血清肌酐)作個(gè)別調(diào)整。但成人不應(yīng)超過(guò)5毫克/公斤/天，兒童不應(yīng)超過(guò)6毫克/公斤/天。為維持療效，劑量應(yīng)逐漸減至最小有效量。腎功能監(jiān)測(cè)：環(huán)孢素可能損害腎功能。因此，在治療開(kāi)始前，應(yīng)至少測(cè)定血清肌酐兩次，以取得可靠的血清肌酐值。在治療開(kāi)始的的4周內(nèi)，應(yīng)每周測(cè)一次血清肌酐和血壓，以后每月測(cè)定一次。若提高本品劑量，則應(yīng)增加測(cè)定次數(shù)。若患者的血清肌酐值超過(guò)基線值的30%，應(yīng)將劑量降低25*50%。某些患者的血清肌酐值超過(guò)基線值的20*30%，應(yīng)反復(fù)測(cè)定以排除暫時(shí)性非腎源性肌酐增高的可能。若血壓明顯超過(guò)基線值，應(yīng)給予降壓治療。若無(wú)法控制，則應(yīng)減量或停用本品。對(duì)腎功能不全卻又處于允許程度的患者，其初始劑量不應(yīng)超過(guò)2.5毫克/公斤/天，并給予嚴(yán)密的監(jiān)測(cè)。若成人血清肌酐超過(guò)200微摩爾/升，兒童超過(guò)140微摩爾/升時(shí)，則禁用本品(請(qǐng)參閱[禁忌])。對(duì)原已有腎功能損害的腎病綜合征患者，很難判斷其腎組織的改變是否由本品所致。這就是為什么罕見(jiàn)關(guān)于“本品引起腎組織結(jié)構(gòu)改變卻不伴血清肌酐升高”的報(bào)告的原因。故應(yīng)用本品超過(guò)一年的耐皮質(zhì)激素的輕微變化型腎病患者，應(yīng)考慮作腎臟活檢。暫無(wú)本品用于幼兒的資料。而環(huán)孢素非微乳化制劑用于該年齡組的資料亦有限，不過(guò)有報(bào)告顯示，1歲以上的兒童接受標(biāo)準(zhǔn)劑量是安全的。一些兒科研究顯示，兒童需要和可耐受的每公斤體重劑量較成人高。此外，應(yīng)對(duì)嚴(yán)重肝功能障礙患者的血清肌酐值(最好連同環(huán)孢素血濃度)做嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。必要時(shí)，做劑量調(diào)整。環(huán)孢素非微乳化制劑與本品的轉(zhuǎn)換現(xiàn)有資料表明，環(huán)孢素非微乳化制劑與本品以1：1轉(zhuǎn)換后，全血環(huán)孢素谷值無(wú)明顯改變。然而，在多數(shù)病例中，其峰值濃度(Cmax)和藥物暴露(AUC)均有所提高。在少數(shù)病例中，這些變化更為顯著且具臨床意義。因環(huán)孢素的生物利用度變異性較大，這些變化的程度與患者以前使用的環(huán)孢素劑型的吸收程度密切相關(guān)。(請(qǐng)參閱[藥代動(dòng)力學(xué)]和[注意事項(xiàng)]2．)。某些患者(例如膽囊纖維化患者，膽汁郁積和膽汁分泌減少的肝移植患者，小兒或某些腎移植受者)因環(huán)孢素吸收不良或不穩(wěn)定，而造成環(huán)孢素非微乳化制劑谷值變化大或用量極高。這類(lèi)患者轉(zhuǎn)換本品后，吸收程度可能獲明顯的改善。因此，當(dāng)他們以1：1由環(huán)孢素非微乳化制劑轉(zhuǎn)換成本品后，其環(huán)孢素生物利用度所提高的幅度可能比其它患者更為顯著。故本品的劑量應(yīng)根據(jù)目標(biāo)谷值濃度作相應(yīng)的降低。需要強(qiáng)調(diào)的是，與環(huán)孢素非微乳化制劑比較，本品的環(huán)孢素吸收變異性較小，且其谷濃度與藥物暴露(AUC)之間的相關(guān)性亦較密切。這就使環(huán)孢素谷濃度成為更穩(wěn)定和更可靠的指標(biāo)。由于環(huán)孢素非微乳化制劑轉(zhuǎn)換成本品可能導(dǎo)致藥物暴露增加，故轉(zhuǎn)換時(shí)應(yīng)遵守下列原則：移植本品的起始劑量與以前應(yīng)用的環(huán)孢素非微乳化制劑相同，轉(zhuǎn)換后的4*7天內(nèi)應(yīng)開(kāi)始監(jiān)測(cè)環(huán)孢素谷濃度。此外，在轉(zhuǎn)換后2個(gè)月內(nèi)亦需對(duì)臨床安全性指標(biāo)如血清肌酐和血壓進(jìn)行監(jiān)測(cè)。若環(huán)孢素谷濃度處于治療劑量范圍之外，以及/或臨床安全性指標(biāo)發(fā)生變化，則必須相應(yīng)地調(diào)整劑量。非移植性適應(yīng)癥本品的起始劑量應(yīng)與以前應(yīng)用的環(huán)孢素非微乳化制劑相同。在轉(zhuǎn)換前，環(huán)孢素非微乳化制劑在某些病例中的療效降低。對(duì)患者而言，這可能是一種明顯的危險(xiǎn)(例如內(nèi)源性葡萄膜炎的患者可能會(huì)失明)。轉(zhuǎn)換后，若發(fā)生不良反應(yīng)，則應(yīng)相應(yīng)作出劑量調(diào)整。在那些醫(yī)生認(rèn)為短暫的療效降低是可以接受的病例(例如皮膚學(xué)上的適應(yīng)癥)中，本品的起始劑量應(yīng)為2.5毫克/公斤/天，再根據(jù)療效和安全指標(biāo)，對(duì)劑量作調(diào)整。在轉(zhuǎn)換開(kāi)始后的1個(gè)月內(nèi)，應(yīng)每周測(cè)定血壓和血清肌酐，以后每隔1個(gè)月測(cè)定一次。若不止一次地測(cè)得血壓明顯超過(guò)轉(zhuǎn)換前的數(shù)值，或者血清肌酐值超過(guò)轉(zhuǎn)換前的30%以上，應(yīng)減少劑量(請(qǐng)參閱“警告”中各適應(yīng)癥的腎功能監(jiān)測(cè))。若某些患者的血清肌酐超過(guò)基線值的20*30%，應(yīng)反復(fù)測(cè)定以排除暫時(shí)性非腎源性血清肌酐增高的可能。為防止環(huán)孢素的意外中毒或藥物治療無(wú)效，也應(yīng)監(jiān)測(cè)血環(huán)孢素谷值。用藥指南請(qǐng)參閱“一般須知”。本品每天的用量，應(yīng)該分兩次口服(早上和晚上)。打開(kāi)膠囊鋁箔包裝時(shí)，可聞到特別的氣味，屬正常現(xiàn)象，并非膠囊發(fā)生任何問(wèn)題。膠囊應(yīng)整體吞服(請(qǐng)參閱“一般須知”)。一般須知準(zhǔn)備服藥前方可將膠囊從鋁箔包裝內(nèi)取出。在某些病例(特別是體重輕的人)中，他們的全天總用量不能被精確地分成早晚各一份，則采用下列方法：早晚給予不同的劑量若上述方法不成功，則患者可能需轉(zhuǎn)用口服液。
【不良反應(yīng)】
環(huán)孢素的不良反應(yīng)通常與劑量相關(guān)，降低劑量即可減輕。不良反應(yīng)發(fā)生的范圍通常在所有適應(yīng)癥的患者中相同，但嚴(yán)重程度和發(fā)生頻率存在差異。由于器官移植受者的起始劑量較高，應(yīng)用時(shí)間較長(zhǎng)，故相比其它適應(yīng)癥患者，在他們中發(fā)生不良反應(yīng)的機(jī)會(huì)較多且較嚴(yán)重。在移植受者和葡萄膜炎和腎病綜合癥患者中應(yīng)用環(huán)孢素時(shí)，重要的安全性方法是使用特異的單克隆抗體測(cè)定環(huán)孢素的全血濃度。(參見(jiàn)移植受者的劑量)腎臟在治療的最初幾周內(nèi)可以出現(xiàn)血漿肌酐和尿素氨水平的增高，這是最常見(jiàn)和最嚴(yán)重的不良反應(yīng)。這些腎臟功能的改變是劑量依賴(lài)性的并且是可逆的，當(dāng)劑量減少時(shí)，會(huì)恢復(fù)。因?yàn)榇嬖谀I臟衰竭的危險(xiǎn)性，因此在使用本品時(shí)要密切檢測(cè)腎臟功能。長(zhǎng)期使用的腎移植患者，環(huán)孢素可以導(dǎo)致腎臟的的結(jié)構(gòu)性改變(如間質(zhì)纖維化)，這需要與慢性排斥反應(yīng)相鑒別。在一些病人中，環(huán)孢素誘導(dǎo)的腎臟功能紊亂會(huì)被同時(shí)出現(xiàn)的腎病綜合癥的癥狀和體征掩蓋。因此，少數(shù)患者雖然出現(xiàn)了腎臟結(jié)構(gòu)的改變但是卻沒(méi)有明顯的血肌酐水平的增高。所以，在長(zhǎng)期(如超過(guò)一年)應(yīng)用環(huán)孢素的腎病綜合癥的患者，推薦進(jìn)行腎活檢。心血管系統(tǒng)常見(jiàn)：動(dòng)脈高血壓因此在使用本品時(shí)要定期檢測(cè)血壓，根據(jù)需要選擇監(jiān)測(cè)的方法。罕見(jiàn)：缺血性心臟病神經(jīng)系統(tǒng)和感覺(jué)器官常見(jiàn)：震顫，無(wú)力，頭痛，下身感覺(jué)消失特別是手足的燒灼感(通常在治療的第一周)。少見(jiàn)：抽搐罕見(jiàn)：運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病，不同程度的腦�。阂庾R(shí)模糊，意識(shí)障礙(有時(shí)昏迷)，視聽(tīng)障礙，運(yùn)動(dòng)失調(diào)，皮質(zhì)盲，耳聾，癱瘓(偏癱，四肢癱)，共濟(jì)失調(diào)，激越和睡眠障礙。個(gè)案報(bào)告：視力損害伴乳頭水腫，也可繼發(fā)于腦部的假性腫瘤(良性顱內(nèi)高壓BIH)。如果出現(xiàn)BIH癥狀，需要檢查病人。確認(rèn)診斷后，要減少劑量，必要時(shí)停藥以防出現(xiàn)永久性視力傷害。肝臟和胃腸道常見(jiàn)：齒齦增生，胃腸功能紊亂(食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、胃炎、胃腸炎。)少見(jiàn)：胃潰瘍罕見(jiàn)：胰腺炎個(gè)案報(bào)告：結(jié)腸炎本品可以導(dǎo)致劑量相關(guān)性的，可逆的血漿膽紅素和肝酶的明顯的升高，需要減藥。應(yīng)該密切監(jiān)測(cè)肝臟功能以防肝功能衰竭。代謝/生化(也可參見(jiàn)“腎臟”和“肝和胃腸道”部分)常見(jiàn)：輕度的可逆的血脂升高，特別是合并糖皮質(zhì)激素使用時(shí)；因此，建議在開(kāi)始治療前后一個(gè)月的時(shí)候測(cè)定血脂水平，必要時(shí)減少劑量或改為低脂飲食。少見(jiàn)：體重增加，高血糖，高尿酸，痛風(fēng)，高血鉀的發(fā)生或加重，低鎂血癥。在腎功能明顯改變的患者建議監(jiān)測(cè)血鉀濃度。低鎂血癥也是腎(小管)功能紊亂的表現(xiàn)。在圍手術(shù)期和出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀時(shí)，要監(jiān)測(cè)血鎂濃度。必要時(shí)補(bǔ)充。皮膚常見(jiàn)多毛少見(jiàn)：痤瘡、皮疹、過(guò)敏樣皮膚反應(yīng)罕見(jiàn)：紅斑，瘙癢肌肉骨骼系統(tǒng)罕見(jiàn)：痙攣，疼痛和/或肌無(wú)力血液少見(jiàn)：貧血罕見(jiàn)：白細(xì)胞減少個(gè)案報(bào)告：血小板減少伴微血管性溶血性貧血和腎臟衰竭(溶血尿毒綜合癥)。免疫系統(tǒng)和其他免疫抑制劑一樣。本品可以增加淋巴細(xì)胞增生性疾病和惡性腫瘤的發(fā)生率(特別是皮膚)。發(fā)生的頻率取決于免疫抑制的程度和持續(xù)的時(shí)間，而與免疫抑制劑的種類(lèi)無(wú)關(guān)。長(zhǎng)期使用本品的病人應(yīng)該密切監(jiān)測(cè)，特別是合用幾種大劑量免疫抑制劑時(shí)。因?yàn)檫@樣有可能導(dǎo)致嚴(yán)重的淋巴增生性疾病和實(shí)體瘤，可能使得預(yù)后很差。在一些銀屑病的患者中使用環(huán)孢素會(huì)出現(xiàn)良性的淋巴增生性疾病和B細(xì)胞T細(xì)胞淋巴瘤，立即停藥即可消失。和其他免疫抑制劑一樣，在使用本品治療的過(guò)程中，細(xì)菌，寄生蟲(chóng)，病毒和真菌感染的發(fā)生危險(xiǎn)增加，常為機(jī)會(huì)病原體。由于這種感染證明為致命的，因此，需要相應(yīng)的預(yù)防和治療措施。這在幾種免疫抑制藥物合并長(zhǎng)期使用的時(shí)候尤為重要。其他少見(jiàn)：水腫，可逆性的月經(jīng)失調(diào)，停經(jīng)。個(gè)別葡萄膜炎患者發(fā)生眼和其它部位的出血。罕見(jiàn)：高熱，男子女性型乳房，潮熱。
【禁忌】對(duì)環(huán)孢素及其任何賦形劑過(guò)敏者。(請(qǐng)參閱[成份]和[注意事項(xiàng)])下列為非移植性適應(yīng)癥的附加禁忌腎功能不全。腎病綜合征除外，腎病綜合征呈與病情有關(guān)的用藥前血清肌酐值中度升高(成人最高不超過(guò)200微摩爾/升。兒童最高不超過(guò)140微摩爾/升)，故被允許慎用本品以緩解病情，最大劑量不超過(guò)2.5毫克/公斤/天。未控制的高血壓，如果充分的治療仍無(wú)法控制高血壓，則本品應(yīng)減量或停藥。未控制的感染已知和確診的任何類(lèi)型的惡性腫瘤史(請(qǐng)參閱[用法用量]和[不良反應(yīng)]內(nèi)的銀屑病和皮膚腫瘤)。
【注意事項(xiàng)】
2)。與環(huán)孢素非微乳化制劑相比本品可獲得更好的環(huán)孢素藥物暴露(AUC)和劑量的線性關(guān)系、更穩(wěn)定的吸收。同時(shí)也很少受同時(shí)進(jìn)餐以及晝夜節(jié)律的影響。從而降低了藥代動(dòng)力學(xué)的個(gè)體差異以及使環(huán)孢素谷值與藥物暴露(AUC)的相關(guān)性更好。吸收現(xiàn)有資料顯示環(huán)孢素非微乳化制劑與本品等量轉(zhuǎn)換后，全血谷值濃度基本相同，仍維持在所預(yù)期的(即較低的)治療劑量范圍的下限內(nèi)。與環(huán)孢素非微乳化口服液相比，本品吸收快，平均達(dá)峰時(shí)間提前1小時(shí)，平均峰濃度提高59%。在接受維持量的腎移植患者中，其生物利用度(AUC)平均提高29%。在口服環(huán)孢素非微乳化制劑吸收極差的患者(尤其是口服大劑量者)中，以等量轉(zhuǎn)換本品后，他們所獲得的環(huán)孢素生物利用度增加幅度可能超過(guò)100%。分布大部分環(huán)孢素以3.5升/公斤的平均表觀分布容積分布于血液之外。在血液中，其分布取決于活性成份的濃度：33-47%存在于血漿，4-9%于淋巴細(xì)胞，41-58%于紅細(xì)胞。在高環(huán)孢素濃度下，白細(xì)胞和紅細(xì)胞的攝取達(dá)飽和狀態(tài)。在血漿中，大約90%與蛋白質(zhì)(主要是脂蛋白)結(jié)合。代謝環(huán)孢素的生物轉(zhuǎn)化形式廣泛，至今測(cè)得的代謝物超過(guò)15種。其主要的代謝部位是肝內(nèi)細(xì)胞色素P-450，NF(細(xì)胞色素3A酶屬)依賴(lài)的單胺氧化酶系所在的部位，它們的主要代謝通路是在各種細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行的單羥基化、雙羥基化和N-去甲基化�，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)凡抑制或誘導(dǎo)細(xì)胞色素P-450，NF-依賴(lài)的酶系的藥物，它們能提高或降低環(huán)孢素的血藥濃度(請(qǐng)參閱“相互作用“)。所有現(xiàn)已確認(rèn)的代謝物均含有活性成份的完整肽結(jié)構(gòu)，其中有些有極弱的免疫抑制作用(為母藥的十分之一)。消除環(huán)孢素終末消除半衰期的變異性較大，可能與檢測(cè)方法及用藥人群的不同有關(guān)。健康志愿者的終末消除半衰期為6.3小時(shí)，而嚴(yán)重肝病患者為20.4小時(shí)。代謝物主要由膽汁排泄，僅有口服劑量的6%由尿中排泄，少于1%經(jīng)尿以原形排出。特殊病例的藥代動(dòng)力學(xué)老年患者尚無(wú)老年患者的有關(guān)環(huán)孢素吸收資料。其體內(nèi)分布與中年患者無(wú)區(qū)別。兒童消除速度較成人略快。故需較大的劑量(相對(duì)兒童的體重而言)才能獲得與成人患者相同的血藥濃度。腎功能不全對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)實(shí)質(zhì)影響，因?yàn)榄h(huán)孢素主要是經(jīng)肝消除的。肝功能不全嚴(yán)重肝功能障礙的患者，其消除將減慢。需嚴(yán)密監(jiān)視血清肌酐和環(huán)孢素血濃度，并及時(shí)做劑量調(diào)整。腎病綜合征在此類(lèi)口服環(huán)孢素治療的患者中，未見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)改變的報(bào)告，故不必作特別的劑量調(diào)整。[貯藏]應(yīng)存放于25℃以下。包裝上印有失效期(=EXP)，過(guò)期后不得服用。[包裝]雙鋁包裝，每盒50粒。 [有效期]三年 [執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)][批準(zhǔn)文號(hào)]進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：25mg：H2004053150mg：H20040532100mg：H20040533[生產(chǎn)企業(yè)]NovartisPharmaGmbH [核準(zhǔn)日期][修改日期]
【孕婦及哺乳期婦女用藥】動(dòng)物生殖研究顯示，本品無(wú)致畸作用。但尚缺乏臨床用于孕婦的對(duì)照試驗(yàn)。現(xiàn)有器官移植受者的資料表明，與傳統(tǒng)的治療相比，本品對(duì)患者的妊娠和分娩并無(wú)增加副作用的危險(xiǎn)。但是，尚缺乏對(duì)孕婦進(jìn)行充分和完善的對(duì)照研究。因此，只有在藥物的療效明顯超過(guò)其對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)時(shí)，孕婦方可接受本品治療。環(huán)孢素可經(jīng)母乳分泌，故服用本品的母親不得哺乳。
【兒童用藥】本品用于兒童的資料有限，故對(duì)16歲以下非移植患者，除腎病綜合征外，不作任何推薦。
【老人用藥】見(jiàn)特殊病例的藥代動(dòng)力學(xué)
【藥物過(guò)量】征兆與癥狀有關(guān)本品急性過(guò)量的資料有限。在口服量高至10克(約150毫克/公斤)時(shí)．臨床所見(jiàn)的癥狀相當(dāng)有限，包括嘔吐、瞌睡、頭痛、心動(dòng)過(guò)速。在極少數(shù)病例中，還伴有可逆性的中度腎功能不全。然而，早產(chǎn)兒意外經(jīng)非腸道用藥過(guò)量曾發(fā)生嚴(yán)重的中毒情況。處理對(duì)所有病例均作對(duì)癥治療和一般支持療法。在口服后的最初幾小時(shí)內(nèi)，催吐和洗胃可能有益，透析和活性炭吸附血液灌流均不能有效地清除環(huán)孢素。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
在接受環(huán)孢素非微乳化制劑治療超過(guò)3個(gè)月的器官移植患者中，可確定一半以上患者的環(huán)孢素非微乳化制劑絕對(duì)生物利用度。在穩(wěn)定狀態(tài)下。它們通常在20%-50%的范圍內(nèi)。患者腹瀉時(shí)，本品的吸收將減少(參閱[注意事項(xiàng)]2)。與環(huán)孢素非微乳化制劑相比本品可獲得更好的環(huán)孢素藥物暴露(AUC)和劑量的線性關(guān)系、更穩(wěn)定的吸收。同時(shí)也很少受同時(shí)進(jìn)餐以及晝夜節(jié)律的影響。從而降低了藥代動(dòng)力學(xué)的個(gè)體差異以及使環(huán)孢素谷值與藥物暴露(AUC)的相關(guān)性更好。吸收現(xiàn)有資料顯示環(huán)孢素非微乳化制劑與本品等量轉(zhuǎn)換后，全血谷值濃度基本相同，仍維持在所預(yù)期的(即較低的)治療劑量范圍的下限內(nèi)。與環(huán)孢素非微乳化口服液相比，本品吸收快，平均達(dá)峰時(shí)間提前1小時(shí)，平均峰濃度提高59%。在接受維持量的腎移植患者中，其生物利用度(AUC)平均提高29%。在口服環(huán)孢素非微乳化制劑吸收極差的患者(尤其是口服大劑量者)中，以等量轉(zhuǎn)換本品后，他們所獲得的環(huán)孢素生物利用度增加幅度可能超過(guò)100%。分布大部分環(huán)孢素以3.5升/公斤的平均表觀分布容積分布于血液之外。在血液中，其分布取決于活性成份的濃度：33-47%存在于血漿，4-9%于淋巴細(xì)胞，41-58%于
【ATC分類(lèi)】L04A
【醫(yī)保類(lèi)別】甲
【編碼】HD003090
【貯藏】應(yīng)存放于25℃以下。包裝上印有失效期(=EXP)，過(guò)期后不得服用。
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具有一定的經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)，能滿足和**市場(chǎng)開(kāi)發(fā)。
