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| 通用名稱 |
普伐他汀鈉片 |
| 醫(yī)保產(chǎn)品 |
是
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| 功能主治 |
適用于飲食限制仍不能控制的原發(fā)性高膽固醇血癥（ⅡaⅡb型）。 |
| 主要成分 |
普伐他汀鈉 |
| 用法用量 |
成人開始劑量為10mg～20mg，一日1次，臨睡前服用，一日*高劑量40mg |
| 產(chǎn)品規(guī)格 |
10mg*10片 |
| 零售價(jià)格 |
30元一盒 |
| 適用科室 |
心血管科用藥 |
| 補(bǔ)充說明 |
【性狀】本品為淡紫色橢圓形片.
【注意事項(xiàng)】1、對(duì)純合子家族性高膽固醇血癥療效差。2、普伐他汀鈉片治療期間，應(yīng)定期檢查肝功能，如SGPT和SGOT增高等于或超過正常上限三倍且為持續(xù)性時(shí)，應(yīng)停止治療。3、有肝臟疾病史或飲酒史的病人應(yīng)慎用。4、使用HMG-CoA還原酶抑制劑類降血脂藥偶可引導(dǎo)起升高，如升高值為正常上限的10。
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【藥品名稱】
通用名稱：普伐他汀鈉片
英文名稱：PravastatinSodiumTablets
商品名稱：普拉固
【成份】普伐他汀鈉
【性狀】本品為白色或類白色片。
【適應(yīng)癥】
適用于飲食限制仍不能控制的原發(fā)性高膽固醇血癥或合并有高甘油三酯血癥患者（Ⅱa型和Ⅱb型）。
【功能主治】適用于飲食限制仍不能控制的原發(fā)性高膽固醇血癥或合并有高甘油三酯血癥患者（Ⅱa型和Ⅱb型）。
【規(guī)格】5mg；10mg；20mg；
【包裝】鋁箔包裝。5mg，每盒14片：10mg，每盒7片或28片；20mg，每盒5片。
【用法用量】
成人開始劑量為10mg-20mg，一日1次，臨睡前服用，一日最高劑量40mg。
【不良反應(yīng)】
本品不良反應(yīng)輕微、短暫，因不良反應(yīng)中止治療者少見，多為無(wú)癥狀的血清轉(zhuǎn)氨酶升高以及輕度非特異性胃腸道不適。其他較為常見的不良事件為：心血管系統(tǒng)：胸痛，心絞痛。皮膚：皮疹。胃腸道：惡心，嘔吐，腹瀉，腹痛，便秘，胃腸脹氣，胃灼熱感，消化不良。肌肉與骨骼：局部疼痛，肌痛，骨骼痛（包括關(guān)節(jié)痛）。神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛，頭暈，睡眠不良，抑郁，焦慮/緊張。腎臟/泌尿系統(tǒng)：排尿異常（排尿困難，尿頻，夜尿）。呼吸系統(tǒng)：感冒，鼻炎，咳嗽，呼吸困難。特殊感覺器官：視覺障礙（包括視物模糊、復(fù)視）。其他：疲勞。長(zhǎng)期臨床研究中，很可能、可能與普伐他汀有關(guān)或關(guān)系不確定的。其發(fā)生率＜1.0%的不良事件：皮膚：瘙癢癥，皮膚炎，皮膚干燥，頭皮頭發(fā)異常（包括脫發(fā)），蕁麻疹。內(nèi)分泌/代謝：性功能障礙，性欲改變。胃腸道：食欲減退。一般反應(yīng)：發(fā)熱，潮紅。免疫系統(tǒng)：過敏反應(yīng)，頭頸部水腫。肌肉與骨骼：肌肉無(wú)力。神經(jīng)系統(tǒng)：感覺異常，眩暈，失眠，記憶損害，震顫，神經(jīng)�。òㄖ車窠�(jīng)疾惠）。特殊感覺器官：晶狀體渾濁，味覺障礙。其他罕見的與藥物相關(guān)性不明的不良事件包括：肌肉與骨骼：肌病，模紋肌溶解癥。神經(jīng)系統(tǒng)：一些顱神經(jīng)的功能障礙（包括味覺改變，眼球外肌肉運(yùn)動(dòng)的障礙、面癱），周圍神經(jīng)麻痹。過敏：過敏反應(yīng)，紅斑狼瘡樣綜合癥，多肌痛，風(fēng)濕病，皮膚肌炎，結(jié)節(jié)性脈管炎，紫癜，溶血性貧血抗核抗體陽(yáng)性，血沉增加，關(guān)節(jié)炎，關(guān)節(jié)痛，無(wú)力，光敏反應(yīng)，寒戰(zhàn)，不適，毒性表皮壞死，多型性紅斑，包括Stevens-Johnson綜合癥。胃腸道：胰腺炎，肝炎，包括慢性活動(dòng)性肝炎，膽汁淤積型黃疸，脂肪肝，肝硬化，暴發(fā)性肝臟壞死，肝細(xì)胞瘤。皮膚�。憾喾N皮膚改變（如小結(jié)節(jié)，色素沉著，粘膜干燥，毛發(fā)，指甲改變）。生殖：男子女性型乳房。實(shí)驗(yàn)室檢查異常：血清轉(zhuǎn)氨酶(ALT，AST)水平升高，肌酸磷酸激酶CPK水平升高，無(wú)癥狀性嗜酸粒細(xì)胞增多，尿素氮和血清肌酐上升少見。此外，HMG-CoA還原酶抑制劑可引起貧血，血小板減少和白細(xì)胞的減少已有報(bào)告。
【禁忌】對(duì)本品過敏者，活動(dòng)性肝炎或肝功能試驗(yàn)持續(xù)升高者，以及妊娠及哺乳期的婦女禁用。
【注意事項(xiàng)】
與其他HMG-CoA還原酶抑制劑類似，本品可能升高堿性磷酸酶及轉(zhuǎn)氨酶的水平。建議在治療前，調(diào)整劑量前或其他需要時(shí)，應(yīng)測(cè)定肝功能。伴有活動(dòng)性肝臟疾病或不明原因的持續(xù)性轉(zhuǎn)氨酶升高的患者，禁用普伐他汀。對(duì)近期患過肝臟疾病、提示有肝臟疾�。ɡ�，不明原因的持續(xù)性轉(zhuǎn)氨酶升高，黃疸），酗酒的患者，使用普伐他汀需謹(jǐn)慎。對(duì)于這些患者，宜從最小推薦劑量開始，逐步調(diào)整到有效治療劑量，并需密切觀察。治療期間，患者若出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高或者肝臟疾病的癥狀或體征，需肝功能復(fù)檢.直到肝功能恢復(fù)正常。若AST或ALT持續(xù)超出正常值上限三倍或三倍以上，則停用普伐他汀。普伐他汀和其他同類藥物，罕見引起橫紋肌溶解伴繼發(fā)于肌紅蛋白尿的急性腎功能衰竭。普伐他汀可引起無(wú)并發(fā)癥的肌痛。肌病表現(xiàn)為肌肉壓痛或者關(guān)節(jié)附近肌無(wú)力，并有肌酸磷酸激酶(CPK)升高達(dá)正常上限的10倍以上。有彌散性肌痛，肌肉壓痛或者肌無(wú)力，和/或CPK顯著升高的患者，需考慮肌病的可能性。若出現(xiàn)肌肉疼痛、壓痛或肌肉無(wú)力，特別是伴有乏力或發(fā)熱，需立即向醫(yī)生報(bào)告。如果出現(xiàn)CPK明顯升高，懷疑有肌病或者確診有肌病，停用普伐他汀。若患者出現(xiàn)急性或嚴(yán)重的會(huì)導(dǎo)致發(fā)生繼發(fā)于橫紋肌溶解的急性腎功能衰竭，如敗血癥、低血壓，大手術(shù)、創(chuàng)傷；重癥代謝性、內(nèi)分泌疾病，電解質(zhì)紊亂；未控制的癲癇等情況，暫停使用普伐他汀。同時(shí)使用紅霉素、環(huán)孢霉素，煙酸、貝特類藥物，可增加其他HMG-CoA還原酶抑制劑引起肌病的可能性。臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合藥物治療組患者的CPK水平升高和因骨骼肌肉癥狀而停藥的發(fā)生率，與安慰劑對(duì)照組、單用吉非貝齊組、單用普伐他汀組相比有升高的趨勢(shì)。單用貝特類藥物治療偶有肌病發(fā)生。除非聯(lián)合用藥的降脂作用的益處明顯大于它們的危害.一般情況下，普伐他汀不應(yīng)與貝特類藥物合用。純合子家族性高膽固醇血癥患者：本品的效果尚未確定。有報(bào)告認(rèn)為該類患者由于缺乏LDL受體，故療效較差。腎功能不良的患者每日口服本品20mg.雖未見明顯藥代動(dòng)力學(xué)變化，但AUC及半衰期有輕微升高。若腎功能不良患者以該劑量服用應(yīng)予以嚴(yán)密觀察。內(nèi)分泌功能：HMG-CoA還原酶抑制劑干擾膽固醇的合成并使血液中膽固醇的濃度降低，理論上可能會(huì)影響腎上腺和類固醇性激素的合成，臨床試驗(yàn)中，本品對(duì)男子和絕經(jīng)期婦女的類固醇性激素合成影響不同。在一項(xiàng)21名男性參加的試驗(yàn)中，經(jīng)16周本品40mg治療后睪丸酮對(duì)絨毛膜促性腺激素的反應(yīng)顯著下降(P＜0.004)。然而≥50%的患者睪丸酮水平并未下降。對(duì)精子生成及生育的影響尚無(wú)足夠的研究資料，使用本品后內(nèi)分泌功能下降的患者應(yīng)予以適當(dāng)?shù)脑u(píng)價(jià)，與其他可能降低類固醇激素水平的藥物合用時(shí)更應(yīng)特別注意。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】禁用。如在治療期間發(fā)現(xiàn)受孕，應(yīng)立即停藥。
【兒童用藥】雖國(guó)外已有在8-18歲兒童和青少年中評(píng)價(jià)本品每天劑量在40mg療效和安全性的研究，但尚未建立在中國(guó)18歲以下人群中的資料。因此，目前對(duì)18歲以下患者暫不推薦使用。
【老人用藥】老年人口服普伐他汀平均AUC比健康年輕人稍高(25-50%)，但是平均Cmax，Tmax和半衰期在這兩組中均無(wú)差別。未見普伐他汀在老年人中產(chǎn)生明顯的蓄積作用。
【藥物相互作用】
同時(shí)使用紅霉素、環(huán)孢霉素等免疫抑制劑、煙酸、貝特類藥物，會(huì)增加其他HMG-CoA還原酶抑制劑引起肌病的可能性。雖在普伐他汀與普羅布考或吉非貝齊合用的試驗(yàn)中，未見不良事件與單用普伐他汀有差異，但未見增加LDL降低療效。由于已有HMG-CoA還原酶抑制劑，與免疫抑制藥、吉非貝齊、紅霉素和降血脂劑量的煙酸聯(lián)合用藥后，出現(xiàn)肌病和橫紋肌溶解癥（伴有或不伴有急性腎衰竭）的報(bào)告，所以建議HMG-CoA還原酶抑制劑不與這些藥物進(jìn)行聯(lián)合用藥。細(xì)胞色素P4503A4抑制劑：體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明普伐他汀被細(xì)胞色素P4503A4代謝的程度很低，沒有臨床意義。細(xì)胞色素P4503A4抑制物包括地爾硫卓，伊曲康唑，酮康唑、鈣通道阻繼劑咪拉地爾和紅霉素。地爾硫卓：地爾硫卓是一個(gè)已知的細(xì)胞色素P4503A4弱抑制劑，在其血濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)期間，對(duì)普伐他汀的藥物代謝動(dòng)力學(xué)沒有影響。但試驗(yàn)表明，另一經(jīng)細(xì)胞色素P4503A4代謝的HMG-CoA還原酶抑制藥物，其AUC和Cmax可被地爾硫卓分別增加3.6和4.3倍。伊曲康唑：伊曲康唑是一個(gè)已知的細(xì)胞色素P4503A4強(qiáng)效抑制劑，它能抑制p-糖蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)體。伊曲康唑可使普伐他汀的平均AUC和Cmax分別增加1.7和2.5倍。普伐他汀的平均半衰竭期t1/2不受伊曲康唑的影響，由于伊曲康唑是p-糖蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制劑，因此該結(jié)果提示普伐他汀AUC和Cmax的輕度增加主要是由于其生物利用度的增加，而不是因?yàn)槠淝宄档�。p-糖蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)體影響包括普伐他汀在內(nèi)的HMG-CoA還原酶抑制藥物的生物利用度和排泄。另一個(gè)已知的能被細(xì)胞色素P4503A4代謝的HMG-CoA還原酶抑制藥物，與伊曲康唑同時(shí)服用，其AUC和Cmax可分別增加19和17倍。安替比林：同時(shí)服用普伐他汀對(duì)安替比林的清除沒有影響，按此推理，普伐他汀和其他經(jīng)相同肝臟細(xì)胞色素同功酶代謝的藥物也不會(huì)發(fā)生相互作用�？紒�(lái)烯胺/考來(lái)替泊：本品與膽酸結(jié)合樹脂（如考來(lái)烯胺、考來(lái)替泊）合用可增強(qiáng)降低總膽固醇和LDL-C的效果，但應(yīng)注意，普伐他汀與此類藥物同時(shí)服用可降低普伐他汀的平均AUC約40%-50%。因此普伐他汀應(yīng)服用考來(lái)烯胺一小時(shí)前或四小時(shí)后服用；或者在服用考來(lái)替泊和進(jìn)餐一小時(shí)前服用。華法令：華法令與40mg普伐他汀同時(shí)服用對(duì)凝血酶原時(shí)間不會(huì)產(chǎn)生影響。西咪替丁：?jiǎn)斡闷辗ニ?-12小時(shí)的AUC和普伐他汀與西咪替丁合用時(shí)的0-12小時(shí)的AUC沒有區(qū)別。單用普伐他汀或普伐他汀與西咪替丁合用的AUC與普伐他汀與抗酸藥合用時(shí)的AUC具顯著差異。地高辛：在一項(xiàng)18名健康男性的交叉研究中，0.2mg地高辛與20mg普伐他汀合用9天，地高辛的生物利用度未發(fā)生改變：普伐他汀的AUC有增高趨勢(shì)，但普伐他汀與其代謝產(chǎn)物SQ31，906和SQ31，945合并生物利用度沒有發(fā)生改變。環(huán)孢霉素：至今為止，已有一些環(huán)孢霉素與普伐他汀(劑量高至20mg)合用的臨床資料，這些資料沒有顯示環(huán)孢霉素的藥物濃度會(huì)受到普伐他汀的影響。在單劑量研究中發(fā)現(xiàn)，器官移植患者服用環(huán)孢霉素會(huì)增加普伐他汀的血藥濃度。因此環(huán)孢霉素的患者，若與普伐他汀同時(shí)使用，應(yīng)注意普伐他汀的起始劑量為10mg，每日睡前服用，并謹(jǐn)慎逐步遞增至更高劑量。大多數(shù)進(jìn)行這種聯(lián)合用藥的患者，普伐他汀的最大劑量為每日20mg。吉非貝齊：臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，普伐他汀與吉非貝齊合用，CPK水平升高和因骨骼肌肉癥狀而停藥的發(fā)生率，與安慰劑對(duì)照組、單用吉非貝齊組、單用普伐他汀組相比，有升高的趨勢(shì)，普伐他汀的尿排泄量及其蛋白結(jié)合均減少，同時(shí)普伐他汀代謝物SQ31，906的AUC，Cmax值明顯增加，Tmax延長(zhǎng)。建議普伐他汀不要和吉非貝齊聯(lián)合使用。其他：與阿斯匹林、抗酸劑（服用本品1小時(shí)后）、西咪替丁、煙酸合用藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)明顯差異。與利尿劑、抗高血壓藥、洋地黃、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣通道阻斷劑、受體阻斷劑及硝酸甘油合用無(wú)明顯藥物相互作用。
【藥物過量】迄今在關(guān)于普伐他汀過量的報(bào)告中，未見明顯臨床癥狀與相關(guān)的臨床實(shí)驗(yàn)室異常。如果發(fā)生過量服用，應(yīng)該進(jìn)行系統(tǒng)治療，按要求建立支持性監(jiān)測(cè)方法。不宜超過最大推薦劑量。
【藥理】本品為3-羥基3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。HMG-CoA還原酶是催化膽固醇生物合成初期階段HMG-CoA轉(zhuǎn)化為甲羥戊酸的限速酶，本品可逆性地抑制HMG-CoA還原酶，從而抑制膽固醇的生物合成。本品通過二方面發(fā)揮其降脂作用。第一為可逆性抑制HMG-CoA還原酶活性使細(xì)胞內(nèi)膽固醇的量有一定程度的降低，導(dǎo)致細(xì)胞表面的低密度脂蛋白(LDL)受體數(shù)的增加，從而加強(qiáng)了由受體介導(dǎo)的LDL-C的分解代謝和血液中LDL-C的清除。第二，通過抑制LDL-C前體-極低密度脂蛋白(VLDL-C)在肝臟中的合成從而抑制LDL-C的生成。研究表明總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及載脂蛋白B(ApoB)的升高可促使人體動(dòng)脈粥樣硬化的形成；同樣，降低高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)與其轉(zhuǎn)運(yùn)復(fù)合物載脂蛋白A(ApoA)的水平，也與動(dòng)脈粥樣硬化形成相關(guān)。心血管患病率與死亡率隨總膽固醇水平的升高而升高，隨HDL水平的升高而降低，雖然甘油三酯水平的升高時(shí)常與低HDL水平伴隨出現(xiàn)，但不能作為冠心病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。單純升高HDL或降低甘油三酯對(duì)冠狀動(dòng)脈疾病與心血管疾病的發(fā)病率或病死率有何影
【毒理】普伐他汀25mg/kg/日可引起狗中樞的血管性損傷，表現(xiàn)為血管周圍出血和水腫，血管周間隙內(nèi)單核細(xì)胞的浸潤(rùn)。按AUC計(jì)算，相當(dāng)人體80mg/日的59倍。同類藥物也會(huì)產(chǎn)生相似的中樞的血管性損傷。另一個(gè)結(jié)構(gòu)類似的同類藥物可引起正常狗的視神經(jīng)退行性病變(Wallcrian視網(wǎng)膜膝狀纖維變性)。這種作用呈劑量依賴性，其最低劑量為60mg/kg/日，根據(jù)其酶抑制活性計(jì)算，相當(dāng)于人最大推薦劑量的30倍。該藥物180mg/kg/日14周可引起狗前庭耳蝸Wallcrian樣變性和視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞染色質(zhì)溶解，按平均血漿濃度計(jì)算引起該反應(yīng)的劑量為60mg/kg/日。大鼠長(zhǎng)期每日口服普伐他汀10，30和100mg/kg，最大劑量組雄性大鼠的肝細(xì)胞癌的發(fā)生率明顯增高(p＜0.01)。出現(xiàn)肝細(xì)胞癌的大鼠用藥劑量，根據(jù)體表面積轉(zhuǎn)換是人推薦最高劑量80mg的12倍；根據(jù)AUC轉(zhuǎn)換，是人體推薦最高劑量的4倍。小鼠口服普伐他汀100,250和500mg/kg/日，250mg和500mg組雌性和雄性大鼠的肝細(xì)胞癌的發(fā)生率明顯增高(p＜0.0001)。250mg和500mg組雌性動(dòng)物的肺腺瘤的發(fā)生率明顯增高(p=0.013)
【藥代動(dòng)力學(xué)】
普伐他汀口服吸收快，達(dá)峰時(shí)間為1-1.5小時(shí)。根據(jù)同位素標(biāo)記藥物在尿液中的回收率計(jì)算，平均普伐他汀口服吸收率為34%，絕對(duì)生物利用度為17%。雖食物影響其吸收，降低其生物利用度，但進(jìn)餐食時(shí)服藥或餐前一小時(shí)服藥，其降脂活動(dòng)無(wú)明顯變化。本品有明顯的肝臟首過效應(yīng)（相關(guān)系數(shù)為0.66），肝臟是膽固醇合成、LDL清除的主要器官，也是本品發(fā)揮藥理作用的主要部位。體外實(shí)驗(yàn)表明，普伐他汀主要是進(jìn)入肝臟細(xì)胞。盡管有明顯的肝臟首過效應(yīng)，普伐他汀血漿濃度不一定與其降脂活性完全相關(guān)。普伐他汀血漿濃度[包括：曲線下面積(AUC)、峰濃度(Cmax)，穩(wěn)態(tài)最低濃度(Cmin)]與服用劑量呈直接比例相關(guān)。臨睡前服用的生物利用度比上午服用的生物利用度要低60%。盡管臨睡前服用普伐他汀的生物利用度低，其療效卸反而高（統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯著性在臨界水平）。這表明肝臟在晚間攝取藥物多。因此，AUC降低表示藥物在肝臟濃度高，療效也強(qiáng)。穩(wěn)態(tài)AUCs，Cmax和Cmin分析均提示本品（普伐他�。o(wú)論是每日一次或每日二次服用，都沒有在體內(nèi)蓄積。血漿中藥物約50%與血漿蛋白結(jié)合。人服用單劑量14C-標(biāo)記普伐他汀，其放射活性清除半衰期(t1/
【ATC分類】C10A
【醫(yī)保類別】乙
【編碼】HD005668
【貯藏】避光，密封保存。
