溫馨提醒:請認真閱讀藥品說明書的注意事項,禁忌等內容,按照說明書或在醫(yī)師指導下購買和使用,將藥品置于兒童無法拿到的位置。
通用名稱 |
恩替卡韋膠囊 |
英文名稱 |
Entecavir Capsules |
品牌名稱 |
(甘倍輕) |
基藥產品 |
是 |
醫(yī)保產品 |
是
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功能主治 |
本品適用于病毒復制活躍,血清丙氨酸氨基轉氨酶(ALT)持續(xù)升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 |
性狀劑型 |
膠囊劑 |
產品規(guī)格 |
0.5mg |
零售價格 |
39 |
供貨價格 |
25 |
適用科室 |
消化科用藥 |
產品賣點 |
本品適用于病毒復制活躍,血清丙氨酸氨基轉氨酶(ALT)持續(xù)升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 |
補充說明 |
本品適用于病毒復制活躍,血清丙氨酸氨基轉氨酶(ALT)持續(xù)升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 |
【藥品名稱】
通用名稱:恩替卡韋膠囊
英文名稱:EntecavirCapsules
商品名稱:恩甘定
【成份】本品主要成份為恩替卡韋。
【性狀】本品內容物為白色或類白色顆;蚍。
【適應癥】
本品適用于病毒復制活躍,血清丙氪酸氨基轉氨酶(ALT)持續(xù)升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
【功能主治】本品適用于病毒復制活躍,血清丙氪酸氨基轉氨酶(ALT)持續(xù)升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
【規(guī)格】0.5mg
【包裝】鋁塑泡罩包裝,(1)每板7粒,每盤1板;(2)每板7粒,每盒2板。
【用法用量】
患者應在有經驗的醫(yī)生指導下服用本品。推薦劑量成人和16歲及以上的青少年口服本品,每天一次,每次0.5mg。拉米夫定治療時發(fā)生病毒血癥或出現(xiàn)拉米夫定耐藥突變的患者為每天一次,每次1mg。本品應空腹服用(餐前或餐后至少2小時)。腎功能不全在腎功能不全的患者中,恩替卡韋的表現(xiàn)口服清除率隨肌酐清除率的降低而降低(參見藥代動力學,特殊人群)。肌酐清除率<50ml/min的患者[包括接受血液透析或持續(xù)性非臥床腹膜透析(CAFD))治療的患者]應調整用藥劑量。見表1。肝功能不全肝功能不全患者無需調整用藥劑量。治療期關于本品的最佳治療時間,以及與長期的治療結果的關系,如肝硬化、肝癌等,目前尚未明了。
【不良反應】
對不良反應的評價基于4項全球的臨床試驗:AI463014,AI463022,AI463026,AI463027以及3項在中國進行的臨床試驗(AI463012,AI463023,AI463056)。在這7項研究中,共有2596位慢性乙肝患者入選。在與拉米夫定對照的研究中,恩替卡韋與拉米夫定的不良事件和實驗實檢查異常情況相似。在國外進行的研究中,本品最常見的不良事件有:頭痛、疲勞、眩暈、惡心。拉米夫定治療的患者普遍出現(xiàn)的不良事件有:頭痛、疲勞、眩暈。在這4項研究中,分別有1%的恩替卡韋治療的患者和4%拉米夫定治療的患者由于不良事件和實驗室檢測指標異常而退出研究。國外臨床不良事件表2比較了在4頂臨床研究中恩替卡韋和拉米夫定的不同。其中選擇了中到重度不良事件和治療過程中發(fā)生的至少有可能與治療相關的臨床不良事件作為比較的指標。在這些研究中,使用恩替卡韋的患者在治療過程中發(fā)生ALT增高達10倍的正常值上限和基線值的2倍時,通常繼續(xù)用藥一段時間,ALT可恢復正常;在此之前或同時伴隨有病毒載量2個對數值的下降。故在用藥期間,需定期檢測肝功能。停止治療后的肝炎加。ㄒ奫警告])肝炎急性加劇或ALT復燃的定義為:ALT大于10倍的正常值上限和大于2倍患者的參考水平(基線值或停藥時最后一次檢測值間的最小值)。所有停止治療(無論何種原因)的患者中,出現(xiàn)了ALT復燃的患者例數均記錄在表4中。這些研究中,如果在第52周或之后達到方案所規(guī)定的治療應答后,可允許一亞組患者停藥。如果未達到治療應答而停用恩替卡韋,則停藥后發(fā)生ALT復燃的概率可能更高。AI463038雙盲研究中觀察到,HBV合并感染HIV的患者接受恩替卡韋1mg(N=51)或安慰劑(N=17)治療24周,兩組的安全眭相似,并且與未合并感染HIV患者中觀察到的安全性相似(見[警告]3.合并感染HIV)。在中國進行的臨床試驗中,最常見的不良事件有:ALT升高、疲勞、眩暈、惡心、腹痛、腹部不適、上腹痛、肝區(qū)不適、肌痛、失眠和風疹。這些不良事件多為輕到中度。在與拉米夫定對照的試驗中,本品不良事件的發(fā)生章與拉米夫定相當。上市后的不良反應本品上市后的臨床使用中報告有以下不良反應。鑒于該不良反應為自發(fā)報告,人數不詳,故不能可靠地評估該不良反應的發(fā)生頻率或與本品暴露量之間的因果關系。免疫系統(tǒng)失調:類過敏反應。皮膚和皮下組織的不良反應:脫發(fā)、皮疹。肝膽系統(tǒng)異常:氧基轉移酶升高。
【禁忌】對恩替卡韋或制劑中任何成份過敏者禁用。
【注意事項】
腎功能不全的患者肌酐清除率<50ml/min,包括血透析或CAPD的患者,建議調整恩替卡韋的給藥劑量(見[用法用量])。肝移植受體患者恩替卡韋治療肝移植受體的安全性和有效性尚不清楚。如果認為肝移植受體需要接受恩替卡韋治療;其曾經或正在接受可能影響腎功能的免疫抑制劑,如:環(huán)孢菌素或他克莫司的治療,應在恩替卡韋給藥前及給藥過程中嚴密監(jiān)測腎功能(見[藥代動力學])。耐藥性和拉米夫定治療失效患者的特別注意事項:HBV聚合酶區(qū)的拉米夫定耐藥位點突變可能會導致繼發(fā)突變,包括恩替卡韋耐相關位點的突變。少數拉米夫定治療失效的患者在基線時就存在恩替卡韋耐藥相關位點rtT184,rtS202和rtM250的突變。拉米夫定耐藥的患者隨后發(fā)生恩替卡韋耐藥的風險高于無拉米夫定耐藥患者。在拉米夫定治療失效研究中,恩替卡韋治療1,2,3,4和5年后,恩替卡韋基因型耐藥的累積發(fā)生率分別為6%、15%、36%、47%和51%;颊唔氈颊邞卺t(yī)生的指導下服用恩替卡韋,并告知醫(yī)生任何新出現(xiàn)的癥狀及合并用藥情況。應告知患者如果停藥有時會出現(xiàn)肝臟病情加重,所以應在醫(yī)生的指導下改變治療方法;颊咴陂_始恩替卡韋治療前,需要進行HIV抗體的檢測。應告知患者如果感染了HIV而未接受有效的HIV藥物治療,恩替卡韋可能會增加對HIV藥物治療耐藥的機會(見[警告]3.合并感染HIV)。使用恩替卡韋治療并不能降低經性接觸或污染血源傳播HBV的危險性。因此,需要采取適當的防護措施。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】恩替卡韋對妊娠婦女影響的研究尚不充分。只有當對胎兒潛在的風險-利益作出充分的權衡后,方可使用本品。目前尚無資料提示本品能影響HBV的母嬰傳播,因此,應采取適當的干預措施以防止新生兒感染HBV。恩替卡韋可從大鼠乳汁分泌。但人乳中是否有分泌仍不清楚,所以不推薦服用本品的母親哺乳。
【兒童用藥】18歲以下兒童患者使用本品的安全性和有效性數據尚未建立。
【老人用藥】由于沒有足夠的65歲及以上的老年患者參加本品的臨床研究,尚不清楚老年患者與年輕患者對本品的反應有16:何不同。其他的臨床試驗報告也未發(fā)現(xiàn)老年患者與年輕患者之間的不同。恩替卡韋主要自腎臟排泄,在腎功能損傷的患者中,可能發(fā)生毒性反應的危險性更高。因為老年患者多數腎功能有所下降,因此應注意藥物劑量的選擇,并且監(jiān)測腎功能。
【藥物相互作用】
體內和體外試驗評價了恩替卡韋的代謝情況。恩替卡韋不是細胞色素P450(CYP450)酶系統(tǒng)的底物,抑制劑或誘導劑。在濃度達到人體內濃度約10000倍時,恩替卡韋不抑制任何主要的人CYP450酶:1A2、2C9、2C19、2D6、3A4、286和2E1。在濃度達到人體內濃度約340倍時,恩替卡韋不誘導人CYP450酶:1A2、2C9、2C19、3A4、3A5和2B6。同時服用通過抑制或誘導CYP450系統(tǒng)而代謝的藥物對恩替卡韋的藥代動力學沒有影響。而且,同時服用恩替卡韋對已知的CYP底物的藥代動力學也沒有影響。研究恩替卡韋與拉米夫定、阿德幅韋和替諾福韋的相互作用時,發(fā)現(xiàn)恩替卡韋和與其相互作用藥物的穩(wěn)態(tài)藥代動力學均沒有改變。由于恩替卡韋主要通過腎臟清除,服用降低腎功能或競爭性通過主動腎小球分泌的藥物的同時,服用恩替卡韋可能增加這兩個藥物的血藥濃度。同時服用恩替卡韋與拉米夫定、阿德福韋、替諾福韋不會引起明顯的藥物相互作用,同時服用恩替卡韋與其他通過腎臟清除或已知影響腎功能的藥物的相互作用尚未研究。患者在同時服用恩替卡韋與此類藥物時要密切監(jiān)測不良反應的發(fā)生。
【藥物過量】目前尚無使用本品過量的相關報道。在健康人群中單次給藥達40mg或連續(xù)14天多次給藥20mg/天后,未觀察到不良事件發(fā)生的增多。如果發(fā)生藥物過量,須監(jiān)測患者的毒性指標,必要時進行標準支持療法。單次給藥1mg恩替卡韋后,4個小時的血液透析可清除約13%恩替卡韋。
【藥理】微生物學作用機制本品為鳥嘌呤核苷類似物,對乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶具有抑制作用。它能夠通過磷醣化成為具有活性的三磷酸鹽,三磷酸鹽在細胞內的半衰期為15小時。通過與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭,恩替卡韋三磷酸鹽能抑制病毒多聚酶(逆轉錄酶)的所有三種活性:(1)HBV多聚酶的啟動;(2)前基因組組mRNA逆轉錄負鏈的形成;(3)HBVDNA正鏈的合成。恩替卡韋三磷酸鹽對細胞的α、β、δDNA多聚酶和線粒體γDNA多聚酶抑制作用較弱,Ki值為18至大于160μM。抗病毒活性:在轉染了野生型乙型肝炎病毒的人類HepG2細胞中,恩替卡韋抑制50%病毒DNA合成所需濃度(EC50)為0.004μM,恩替卡韋對拉米夫定耐藥病毒株(rtL180M,rtM204V)的EC50中位值是0.026μM(范圍0.01至0.059μM)。在HBV體外聯(lián)合用藥分析中,發(fā)現(xiàn)在大范圍濃度自阿巴卡韋,去羥肌苷,拉米夫定,司他夫定,替諾福韋或齊多夫定對恩替卡韋的抗HBV活性均無拮抗作用。在體外HIV抗病毒分析中,恩替卡韋在微摩爾級濃度時,對這六種核苷類逆轉錄酶抑制劑(NRTI)或恩曲他濱的抗HIV作
【毒理】遺傳毒性在人類淋巴細胞培養(yǎng)的實驗中,發(fā)現(xiàn)恩替卡韋是染色體斷裂的誘導劑。在Ames實驗(使用傷寒桿菌,大腦埃希菌,使用或不用代謝激活劑)、基因突變實驗和敘利亞倉鼠胚胎細胞轉染實驗中,發(fā)現(xiàn)恩替卡韋不是突變誘導劑。在大鼠的經口給藥微核實驗和DNA修復實驗中,恩替卡韋也呈陰性。生殖毒性在生殖毒性研究中,連續(xù)4周給予思替卡韋,劑量最高達30mg/kg,在給藥劑量超過人體最高推薦劑量1mg/天的90倍時,沒有發(fā)現(xiàn)雄性和雌性大鼠的生育力受到影響,在恩替卡韋的毒理學研究中,當劑量至人體劑量的35倍或以上時,發(fā)現(xiàn)嚙齒類動物與狗出現(xiàn)了輸精管的退行性變。在猴子實驗中,未發(fā)現(xiàn)睪丸的改變。在大鼠和家免的生殖毒性研究中,口服本品的劑量達200和16mg/kg/天,即相當于人體最高劑量1mg/天的28倍(大鼠)和212倍(家兔)時,沒有發(fā)現(xiàn)胚胎和母體毒性。在大鼠實驗中,當母鼠的用藥量相當于人體劑量3100倍時,觀察到恩替卡韋對胚胎-胎鼠的毒性作用(重吸收)、體重降低、尾巴和脊椎形態(tài)異常和骨化水平降低(脊椎、趾骨和指骨),并觀察到額外的腰椎和肋骨。在家兔實驗中,對雌兔的用藥量為人體的1mg/天劑量的883倍時,觀察到
【執(zhí)行標準】YBH05412011
【藥代動力學】
吸收健康受試者口服用藥后,本品被迅速吸收,0.5到1.5小時達到峰濃度(Cmax)。每天給藥一次,6~10天后可達穩(wěn)態(tài),累積量約為兩倍。食物對口服吸收的影響進食標準高脂餐或低脂餐并同時口服0.5mg本品會導致藥物吸收的輕微延遲(從原來的0.75小時變?yōu)?0~1.5小時),Cmax降低44-46%,藥時曲線下面積(AUC)降低18-20%。因此,本品應空腹服用(餐前或餐后至少2小時)。分布藥代動力學資料表明,其表現(xiàn)分布容積超過全身液體量,這說明本品廣泛分布于各組織。體外實驗表明本品與人血漿蛋自結合率為13%。代謝和清除在給人和大鼠服用14C標記的恩替卡韋后,未觀察到本品的氧化或乙酰化代謝物,但觀察到少量II期代謝產物葡萄糖醛酸苷結合物和硫酸結合物。恩替卡韋不是細胞色素P450(CY450)酶系統(tǒng)的底物、抑制劑或誘導劑。在達到血漿峰濃度后,血藥濃度以雙指數方式下降,選到終末清除半衰期約需128-149小時。藥物累積指數約為每無一次給藥劑量的2倍,這表明其有效累積半衰期約為24小時。本品王要以原群通過腎臟清除,清障率為給藥量的62-73%。腎清除率為360-471ml/min,且不依賴于給藥
【ATC分類】J05A
【醫(yī)保類別】乙
【編碼】HD002112
【貯藏】遮光、密封,在25℃以下干燥處保存。
招商政策
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