溫馨提醒：請(qǐng)認(rèn)真閱讀藥品說明書的注意事項(xiàng)，禁忌等內(nèi)容，按照說明書或在醫(yī)師指導(dǎo)下購買和使用，將藥品置于兒童無法拿到的位置。
| 通用名稱 |
甲苯磺酸索拉非尼片 |
| 產(chǎn)品用途 |
適應(yīng)癥為1.治療不能手術(shù)的晚期腎細(xì)胞癌。2.治療無法手術(shù)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的肝細(xì)胞癌。目前缺乏在晚期肝細(xì)胞患者中索拉非尼與介入治療如肝動(dòng)脈栓塞化療（TACE）比較的隨機(jī)對(duì)照臨床研究數(shù)據(jù)，因此尚不能明確本品相對(duì)介入治療的優(yōu)劣，也不明確對(duì)既往接受過介入治療后的患者使用索拉非尼是否有益（見【臨床試驗(yàn)】項(xiàng)）。建議醫(yī)生根據(jù)患者具體情況綜合考慮，選擇適宜治療手段。 |
| 主要成分 |
化學(xué)名稱:4-(4-3-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]脲基苯氧基)-N2-甲基吡啶-2-羧酰胺-4-甲苯磺酸鹽 |
| 用法用量 |
推薦劑量:推薦服用索拉非尼的劑量為每次0.4g（2×0.2g）、每日2次，空腹或伴低脂、中脂飲食服用。 |
| 產(chǎn)品規(guī)格 |
200mg |
| 零售價(jià)格 |
電話商議 |
| 供貨價(jià)格 |
電話商議 |
| 產(chǎn)品賣點(diǎn) |
療效確切、代理方便;效果好、價(jià)位低、**豐厚;經(jīng)濟(jì)實(shí)惠、效果好、備受患者的青睞;低價(jià)招商、**豐厚 |
【藥品名稱】
通用名稱：甲苯磺酸索拉非尼片
英文名稱：SorafenibtosylateTablets
商品名稱：多吉美
【成份】甲苯磺酸索拉非尼 化學(xué)名稱為：4-(4-3-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]脲基苯氧基)-N2-甲基吡啶-2-羧酰胺-4-甲苯磺酸鹽
【性狀】本品為紅色圓形片。
【適應(yīng)癥】
治療不能手術(shù)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的肝細(xì)胞癌
【功能主治】治療不能手術(shù)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的肝細(xì)胞癌
【規(guī)格】0.2g
【包裝】60片/盒，鋁鋁包裝。
【用法用量】
推薦劑量：推薦服用索拉非尼的劑量為每次0.4g(2×0.2g)、每日2次，空腹或伴低脂、中脂飲食服用。服用方法口服，以一杯溫開水吞服。治療時(shí)間應(yīng)持續(xù)治療直至患者不能臨床受益或出現(xiàn)不可耐受的毒性反應(yīng)。劑量調(diào)整及特殊使用說明對(duì)疑似不良反應(yīng)的處理包括暫�；驕p少索拉非尼用量，如必需，索拉非尼的用量減為每日一次或隔日一次，每次0.4g(2×0.2g)。特殊人群兒童患者尚無兒童患者應(yīng)用索拉非尼的安全性及有效性資料。老年人(65歲以上)：性別和體重不需根據(jù)患者的年齡(65歲以上)、性別或體重調(diào)整劑量。肝損害患者輕度到中度肝損害患者(Child-PughA和B)無需調(diào)整劑量。尚未進(jìn)行重度肝損害患者(Child-PughC)應(yīng)用索拉非尼的研究。腎損害患者輕度到中度腎功能損害的患者無需調(diào)整劑量。尚無重度腎功能損害或進(jìn)行透析的患者應(yīng)用索拉非尼的研究。
【不良反應(yīng)】
歐美關(guān)鍵性的支持本品上市的臨床研究的安全性數(shù)據(jù)：表2、表3來自于索拉非尼作為單一藥物治療的1286位患者(以白種人為主，包括少數(shù)非裔、亞裔、西班牙人及其他人種)。最常見的藥物相關(guān)的不良事件有腹瀉，皮疹，脫發(fā)和手足綜合征。表2：試驗(yàn)11213任以治療組至少5%患者出現(xiàn)的與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)表3列出了多個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)中根據(jù)不同系統(tǒng)器官(MedDRA)和發(fā)生頻率報(bào)告的藥物相關(guān)的不良事件(按照CHMP關(guān)于藥品說明書的指導(dǎo)原則，歐盟EMEA)。(很常見：發(fā)生率≥10%，常見：1%≤發(fā)生率10%，不常見：0.1%≤發(fā)生率1%)。表3：多個(gè)試驗(yàn)臨床中所有報(bào)告的藥物不良反應(yīng)(按照MedDRA編碼)實(shí)驗(yàn)室檢查異常服用索拉非尼后通常會(huì)出現(xiàn)脂肪酶和淀粉酶升高。研究11213中，索拉非尼組12%患者為CTCAE3或4級(jí)脂肪酶升高，安慰劑組患者為7%。索拉非尼組1%患者出現(xiàn)CTCAE3或4級(jí)淀粉酶升高，安慰劑組患者為3%。451例服用索拉非尼的患者2例發(fā)生胰腺炎(CTCAE4級(jí))，而安慰劑組451例患者中為1例發(fā)生(CTCAE2級(jí))。亞洲人安全性數(shù)據(jù)結(jié)果試驗(yàn)11515是在日本進(jìn)行的一項(xiàng)非隨機(jī)、非對(duì)照、開放索拉非尼治療晚期腎癌的II期臨床研究，與歐美關(guān)鍵性的臨床研究相比較，試驗(yàn)中報(bào)告的與藥物相關(guān)的不良事件是相似的，最常見的有：脂肪酶升高，手足綜合征，脫發(fā)，淀粉酶升高，皮疹/脫屑和腹瀉。試驗(yàn)11559是一項(xiàng)在亞洲進(jìn)行的索拉非尼治療晚期腎癌的多中心、非隨機(jī)的III期臨床研究，包括中國大陸和臺(tái)灣，該研究正在進(jìn)行中。目前在所有的至少接受過1次索拉非尼治療的29名患者中，21名患者(72.4%)發(fā)生了與藥物相關(guān)的不良事件，常見的為手足綜合征(27.6%)，皮疹(20.7%)，高血壓(6.9%)，腹瀉(6.9%)，疲勞(6.9%)等。在試驗(yàn)室中索拉非尼體現(xiàn)了良好的安全性，發(fā)生的不良事件大多輕微，且可以耐受。表4所列為截至到2006年5月底所觀察到的與藥物相關(guān)的不良事件。表4：試驗(yàn)11559中發(fā)生的與藥物相關(guān)的不良事件在所有接受治療的患者中，4名患者共發(fā)生5例嚴(yán)重不良事件(SAE)，其中一名臺(tái)灣患者在服藥期間因?yàn)橥鈧霈F(xiàn)腦出血，報(bào)告為SAE，其余4例SAE分別是：手足綜合癥，發(fā)熱，胸水和不全腸梗阻，其中除了手足綜合癥外均經(jīng)研究者和拜耳公司總部判斷與研究藥物無關(guān)。
【禁忌】對(duì)索拉非尼或藥物的非活性成分有嚴(yán)重過敏癥狀的患者禁用。
【注意事項(xiàng)】
尚缺乏充分的中國人群臨床研究數(shù)據(jù)，因此須在有本品使用經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。皮膚毒性：手足綜合征和皮疹是服用索拉非尼最常見的不良反應(yīng)。皮疹和手足綜合征通常多為NCICTC(國際腫瘤通用毒性標(biāo)準(zhǔn))1到2級(jí)，且多于開始服用索拉非尼后的6周內(nèi)出現(xiàn)。對(duì)皮膚毒性反應(yīng)的處理包括局部用藥以減輕癥狀，暫時(shí)性停藥或/和對(duì)索拉非尼進(jìn)行劑量調(diào)整。對(duì)于皮膚毒性嚴(yán)重且反應(yīng)持久的患者可能需要永久停用索拉非尼。嚴(yán)重手足綜合征應(yīng)永久停藥。高血壓：服用索拉非尼的患者高血壓的發(fā)病率會(huì)增加。藥物相關(guān)的高血壓多為輕到中度，多在開始服藥后的早期階段就出現(xiàn)，用常規(guī)的降壓藥物即可控制。應(yīng)常規(guī)監(jiān)控血壓，如有需要?jiǎng)t按照標(biāo)準(zhǔn)治療方案進(jìn)行治療。對(duì)應(yīng)用降壓藥物后仍嚴(yán)重或持續(xù)的高血壓或出現(xiàn)高血壓危象的患者需考慮永久停用索拉非尼。出血：服用索拉非尼治療后可能增加出血機(jī)會(huì)。嚴(yán)重出血并不常見。一旦出血需治療，建議考慮永久停用索拉非尼。華法林：部分同時(shí)服用索拉非尼和華法林治療的患者偶發(fā)出血或凝血時(shí)間國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)升高。對(duì)合用華法林的患者應(yīng)常規(guī)監(jiān)測(cè)凝血時(shí)間、INR值并注意臨床出血跡象。傷口愈合并發(fā)癥：服用索拉非尼對(duì)傷口愈合的影響未進(jìn)行專門的研究。需要做大手術(shù)的患者建議暫停索拉非尼，手術(shù)后患者何時(shí)再應(yīng)用索拉非尼的臨床經(jīng)驗(yàn)有限，因此決定患者再次服用前應(yīng)先從臨床考慮，確保傷口愈合。心肌缺血和/或心肌梗死：在試驗(yàn)1中，治療相關(guān)的心肌缺血/心肌梗死在索拉非尼組的發(fā)生率(2.9%)高于安慰劑組(0.4%)。不穩(wěn)定的冠心病患者和近期的心肌梗死患者沒有入組該實(shí)驗(yàn)。對(duì)于發(fā)生心肌缺血和/或心肌梗死的患者應(yīng)該考慮暫時(shí)或長期終止索拉非尼的治療。肝損：沒有肝損ChildPughC級(jí)的患者的研究資料。由于索拉非尼主要是經(jīng)肝臟消除，其在肝功能嚴(yán)重受損的患者中的暴露量會(huì)升高。藥物-藥物相互作用：建議索拉非尼和通過UGITAI途徑代謝的藥物(如伊立替康)聯(lián)用時(shí)應(yīng)予注意。對(duì)駕駛和機(jī)器操作的影響：目前尚無索拉非尼對(duì)駕駛和機(jī)器操作的影響的研究。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠尚無懷孕期婦女服用索拉非尼的足夠臨床資料。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明藥物存在生殖毒性包括致畸性。索拉非尼和其代謝產(chǎn)物可通過大鼠的胎盤屏障，推測(cè)索拉非尼可抑制胎兒的血管生成。育齡婦女在治療期間應(yīng)注意避孕。如在孕期應(yīng)用索拉非尼，應(yīng)告知患者藥物對(duì)胎兒可能產(chǎn)生的危害，包括嚴(yán)重畸形，發(fā)育障礙的胎兒死亡(胚胎毒性)。孕期避免應(yīng)用索拉非尼。只有在治療收益超過對(duì)胎兒產(chǎn)生的可能危險(xiǎn)時(shí)，才應(yīng)用于妊娠婦女�；谝阎乃骼悄岫嗉っ敢种茩C(jī)理和動(dòng)物研究結(jié)果：當(dāng)在動(dòng)物中的暴露量顯著低于臨床劑量時(shí)發(fā)生多種不良反應(yīng)，從而推測(cè)孕婦服用索拉非尼會(huì)危害胎兒。索拉非尼治療期間應(yīng)停止哺乳。育齡婦女動(dòng)物試驗(yàn)表明索拉非尼具有致畸性和胚胎毒性。治療期間和治療結(jié)束至少2周內(nèi)應(yīng)采用足夠的避孕措施。哺乳目前尚未知索拉非尼是否通過人類乳汁分泌。動(dòng)物試驗(yàn)表明索拉非尼和/或其代謝產(chǎn)物可分泌到乳汁中。由于很多藥物從乳汁中分泌，并且索拉非尼對(duì)嬰兒的作用尚為研究，因此婦女在該藥治療期間應(yīng)停止哺乳。生殖能力動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果表明索拉非尼損害男性和女性的生殖能力。
【兒童用藥】尚無兒童患者應(yīng)用索拉非尼的安全性有效性資料。
【老人用藥】不需根據(jù)患者的年齡(65歲以上)調(diào)整劑量。
【藥物相互作用】
CYP3A4誘導(dǎo)劑：尚無CYP3A4誘導(dǎo)劑影響索拉非尼藥物代謝的臨床資料。CYP3A4誘導(dǎo)劑(如利福平、貫葉連翹(或貫葉金絲桃，俗稱圣約翰草)、苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥和地塞米松)可能加快索拉非尼的代謝，因此降低索拉非尼的藥物濃度。CYP3A4抑制劑：酮康唑是CYP3A4的強(qiáng)抑制劑，健康男性志愿者使用酮康唑每日1次連續(xù)7天，并合用索拉非尼單劑量50mg，索拉非尼的平均血藥濃度并未改變。所以索拉非尼和CYP3A4抑制劑之間不可能存在藥物代謝的相互作用。CYP2C9底物：華法林是CYP2C9的底物，通過比較服用索拉非尼和安慰劑的患者來評(píng)估索拉非尼對(duì)華法林代謝的影響。與安慰劑組相比索拉非尼合用華法林的患者的平均PT-INR值并未改變。但患者合用華法林時(shí)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)INR值。CYP異構(gòu)體選擇性底物：對(duì)于這些細(xì)胞色素P450同工酶，索拉非尼既不是抑制劑也不是誘導(dǎo)物。和其他抗腫瘤藥物的相互作用：臨床試驗(yàn)中，索拉非尼和其他常規(guī)劑量的抗腫瘤藥物進(jìn)行聯(lián)用，包括吉西他濱，奧沙利鉑，阿毒素和伊立替康。索拉非尼不影響吉西他濱和奧沙利鉑的藥物代謝。索拉非尼和阿毒素聯(lián)用時(shí)可引起肝癌患者體內(nèi)阿毒素的平均AUC值增加21%。索拉非尼和伊立替康合用時(shí)，伊立替康活性代謝產(chǎn)物SN-38（通過UGTIA1酶代謝）的AUC升高67%-120%，伊立替康的AUC值升高26-42%。與此相關(guān)的臨床意義尚未知。
【藥物過量】尚無索拉非尼服用過量的特殊治療措施。索拉非尼的最高劑量為0.8g，每日兩次，在此劑量下所觀察到的主要不良反應(yīng)為腹瀉和皮膚毒副反應(yīng)。如懷疑服用過量，則應(yīng)停藥并對(duì)患者進(jìn)行密切觀察和相應(yīng)的支持治療。
【藥理】藥理作用索拉非尼是多種激酶抑制劑，在體外可抑制腫瘤細(xì)胞增殖。索拉非尼抑制腫瘤細(xì)胞增殖，包括小鼠腎細(xì)胞腎癌、RENCA模型和無胸腺小鼠移植多種人腫瘤模型，并抑制腫瘤血管生成。
【毒理】毒理研究致癌性，致突變性，生育力損害通過小鼠、大鼠、犬和兔評(píng)價(jià)了索拉非尼的臨床前安全性。重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)顯示不同器官輕度至中度的改變(退化和再生)。幼年和發(fā)育期犬多次給藥后可觀察到對(duì)骨和牙齒的影響，包括索拉非尼劑量達(dá)600mg/m2體表面積時(shí)(相當(dāng)于臨床推薦劑量500mg/m2體表面積的1.2倍)股骨骺板不規(guī)則增厚，此生長板附近骨髓細(xì)胞減少(200mg/m2/天)和牙質(zhì)成分的改變(600mg/m2/天)。在成年犬未發(fā)現(xiàn)類似情況。以哺乳動(dòng)物細(xì)胞(中國倉鼠卵巢)進(jìn)行了體外染色體畸變?cè)囼?yàn)，索拉非尼在代謝激活時(shí)具遺傳毒性。生產(chǎn)過程中某一中間體的體外細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)(Ames試驗(yàn))結(jié)果為陽性，藥品中其限度控制在0.15%以下。Ames試驗(yàn)和小鼠體內(nèi)微核試驗(yàn)表明索拉非尼不具有遺傳毒性(受試藥物中此中間體含量0.34%)。未進(jìn)行索拉非尼的致癌性試驗(yàn)。未進(jìn)行特異性動(dòng)物生育力試驗(yàn)。重復(fù)用藥毒性試驗(yàn)觀察到動(dòng)物的生殖器官改變，因此可預(yù)見藥物對(duì)雄性和雌性生育力的損害。大鼠、兔應(yīng)用索拉非尼出現(xiàn)胚胎毒性、致畸性，包括母體和胎兒的體重減輕，流產(chǎn)機(jī)率增加，外表和內(nèi)臟畸形增多。大鼠和兔口服劑量分別為6mg/m2/天、36
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20060053
【藥代動(dòng)力學(xué)】
尚缺乏中國人群的藥代研究數(shù)據(jù)，以下均為來自外國人體藥代動(dòng)力學(xué)研究數(shù)據(jù)。與口服溶液相比，服用索拉非尼片劑平均相對(duì)生物利用度為38-49%。索拉非尼的清除半衰期約為25-48小時(shí)。與單劑量給藥相比，重復(fù)給藥7天可達(dá)到2.5-7倍的蓄積。給藥7天后，索拉非尼血液濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)，平均血液濃度峰谷比小于2。吸收分布索拉非尼口服后約3小時(shí)達(dá)到最高血藥濃度。中度脂肪飲食與禁食狀態(tài)下的生物利用度相似。高脂飲食時(shí)，索拉非尼的生物利用度較禁食狀態(tài)時(shí)降低29%。當(dāng)口服劑量超過400mg，每日2次時(shí)，平均Cmax和AUC的升高不成線性關(guān)系。在體外，索拉非尼與人血漿蛋白結(jié)合率為99.5％。代謝和清除索拉非尼主要在肝臟內(nèi)通過CYP3A4介導(dǎo)的氧化作用代謝，除此之外，還有UGTIA9介導(dǎo)的糖苷酸代謝。酶抑制性體外試驗(yàn)人肝微粒體試驗(yàn)表明索拉非尼競(jìng)爭(zhēng)性地抑制CYP2C19，CYP2D6和CYP3A4。索拉非尼可升高某些藥物(這些酶的底物)的血藥濃度。索拉非尼通過UGTIAI和UGTIA9通路抑制糖苷酸代謝。當(dāng)這些藥物和索拉非尼合用時(shí)，可能會(huì)增加UGTIAI和UGTIA9的代謝底物的暴露濃度。體外試驗(yàn)顯示索拉非尼抑制CYP
【ATC分類】L01X
【編碼】HD003297
【貯藏】低于25℃密封保存。請(qǐng)將藥品放置在兒童觸及不到的地方。
招商政策
真誠而長遠(yuǎn)的合作態(tài)度；較強(qiáng)的經(jīng)濟(jì)實(shí)力和良好的商業(yè)信譽(yù)；專業(yè)營銷隊(duì)伍和成熟的區(qū)域銷售網(wǎng)絡(luò)；較強(qiáng)的市場(chǎng)推廣能力
代理要求
提供全套資料，廠家直銷，減少中間代理環(huán)節(jié)；提供產(chǎn)品合法文件以及相關(guān)的技術(shù)支持；及時(shí)提供產(chǎn)品貨源，確保全國范圍內(nèi)快速到貨；嚴(yán)格的市場(chǎng)保護(hù)，確保運(yùn)作者權(quán)益；提供合理的運(yùn)作空間,確保投入與收益成正比
