溫馨提醒：請(qǐng)認(rèn)真閱讀藥品說明書的注意事項(xiàng)，禁忌等內(nèi)容，按照說明書或在醫(yī)師指導(dǎo)下購買和使用，將藥品置于兒童無法拿到的位置。
| 通用名稱 |
甲磺酸伊馬替尼膠囊 |
| 基藥產(chǎn)品 |
是 |
| 產(chǎn)品用途 |
適應(yīng)癥為用于治療慢性粒細(xì)胞白血病(CML)急變期、加速期或α-干擾素治療失敗后的慢性期患者。用于治療不能切除和/或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)腫瘤（GIST）的成人患者。 |
| 主要成分 |
本品主要成份為甲磺酸伊馬替尼 |
| 用法用量 |
開始劑量:一開始治療就應(yīng)由對(duì)慢性髓性白血病或GIST有治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師進(jìn)行
本品應(yīng)口服，宜在進(jìn)餐時(shí)服藥，并飲一大杯水。通常成人每日一次。兒童和青少年每日一次或分兩次服用（早
晨和晚上）
不能吞咽膠囊的病人（兒童），可以將膠囊內(nèi)藥物分散于水或蘋果汁中。建議懷孕期和哺乳期婦女在打開膠囊
時(shí)，避免藥物與皮膚或眼睛接觸，或者吸入（見孕婦和哺乳期婦女），接觸打開的膠囊后應(yīng)立即洗手 |
| 產(chǎn)品規(guī)格 |
0.1g（100mg） |
| 零售價(jià)格 |
電話商議 |
| 供貨價(jià)格 |
電話商議 |
【藥品名稱】
通用名稱：甲磺酸伊馬替尼膠囊
英文名稱：Glivec(ImatinibMesylateCapsules)
商品名稱：格列衛(wèi)
【成份】本品活性成份為甲磺酸伊馬替尼。
【性狀】本品為膠囊，內(nèi)容物為白色至類白色粉末。
【適應(yīng)癥】
用于治療費(fèi)城染色體陽性的慢性髓性白血病(Ph+CML)的慢性期、加速期或急變期；用于治療不能切除和/或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)的成人患者；用于以下適應(yīng)癥的安全有效性信息主要來自國(guó)外研究資料，中國(guó)人群數(shù)據(jù)有限：用于治療成人復(fù)發(fā)的或難治的費(fèi)城染色體陽性的急性淋巴細(xì)胞白血病(Ph+ALL)。用于治療嗜酸細(xì)胞過多綜合癥(HES)和/或慢性嗜酸粒細(xì)胞白血病(CEL)伴有FIPILI-PDGFRα融合激酶的成年患者。用于治療骨髓增生異常綜合征/骨髓增生性疾病(MDS/MPD)伴有血小板衍生生長(zhǎng)因子受體(PDGFR)基因重排的成年患者。用于治療侵襲性系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥(ASM)，無D816Vc-Kit基因突變或未知c-Kit基因突變的成人患者。用于治療不能切除，復(fù)發(fā)的或發(fā)生轉(zhuǎn)移的隆突性皮膚纖維肉瘤(DFSP)。用于Kit(CD117)陽性GIST手術(shù)切除后具有明顯復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的成人患者的輔助治療。極低及低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的患者不應(yīng)該接受該輔助治療。
【功能主治】用于治療費(fèi)城染色體陽性的慢性髓性白血病(Ph+CML)的慢性期、加速期或急變期；用于治療不能切除和/或發(fā)生轉(zhuǎn)移的惡性胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)的成人患者；用于以下適應(yīng)癥的安全有效性信息主要來自國(guó)外研究資料，中國(guó)人群數(shù)據(jù)有限：用于治療成人復(fù)發(fā)的或難治的費(fèi)城染色體陽性的急性淋巴細(xì)胞白血病(Ph+ALL)。用于治療嗜酸細(xì)胞過多綜合癥(HES)和/或慢性嗜酸粒細(xì)胞白血病(CEL)伴有FIPILI-PDGFRα融合激酶的成年患者。用于治療骨髓增生異常綜合征/骨髓增生性疾病(MDS/MPD)伴有血小板衍生生長(zhǎng)因子受體(PDGFR)基因重排的成年患者。用于治療侵襲性系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥(ASM)，無D816Vc-Kit基因突變或未知c-Kit基因突變的成人患者。用于治療不能切除，復(fù)發(fā)的或發(fā)生轉(zhuǎn)移的隆突性皮膚纖維肉瘤(DFSP)。用于Kit(CD117)陽性GIST手術(shù)切除后具有明顯復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的成人患者的輔助治療。極低及低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的患者不應(yīng)該接受該輔助治療。
【規(guī)格】0.1g
【包裝】鋁塑包裝，每盒120粒或180粒。
【用法用量】
甲磺酸伊馬替尼應(yīng)在進(jìn)餐時(shí)服用，并飲一大杯水。通常成人每口一次，每次400mg或600mg，以及口服用量800mg即400mg劑量每天2次(在早上及晚上)。兒童和青少年每日一次或分兩次服用(早晨和晚上)。不能吞咽膠囊的患者(包括兒童)，可以將膠囊內(nèi)藥物分散于水或蘋果汁中。建議懷孕期和哺乳期婦女在打開膠囊時(shí)，避免藥物與皮膚或眼睛接觸，或者吸入(見[孕婦及哺乳期婦女用藥])，接觸打開的膠囊后應(yīng)立即洗手。Ph+CML患者的治療劑量成人對(duì)慢性期患者甲磺酸伊馬替尼的推薦劑量為400mg/日，急變期和加速期患者為600mg/日。對(duì)于WBC＞50000/μl的CML患者的一線治療，治療經(jīng)驗(yàn)僅限于曾接受過羥基脲治療的患者。該治療開始可能需要加上甲磺酸伊馬替尼治療。只要有效，就應(yīng)持續(xù)用藥。沒有嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)且如果血象許可，在下列情況下劑量可考慮從400mg/日增加到600mg/日，或從600mg/日增加到800mg/日；任何時(shí)間出現(xiàn)了疾病進(jìn)展、治療至少3個(gè)月后未能獲得滿意的血液學(xué)反應(yīng)，治療12個(gè)月未獲得任何細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)、已取得的血液學(xué)和/或細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)重新消失。3歲以上兒童及青少年日前國(guó)內(nèi)外兒童臨床數(shù)據(jù)有限、需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)兒童患者的療效和安全性，必要時(shí)及時(shí)調(diào)整劑量。本品用于3歲以上兒童及青少年的安全有效性信息主要來自國(guó)外臨床研究數(shù)據(jù)。依據(jù)成人的劑量，推薦口劑量為：慢性期260mg/m2(最大劑量：400mg)、加速期和急變期340mg/m2(最大劑量：600mg)制訂兒童患者的每日推薦劑量，計(jì)算所得劑量一般應(yīng)上下調(diào)整至整百毫克，12歲以下兒童的劑量一般應(yīng)上下調(diào)整至整50毫克。尚無3歲以下兒童治療的經(jīng)驗(yàn)。Ph+ALL患者的治療劑量對(duì)難治復(fù)發(fā)成人Ph+ALL患者，甲磺酸伊馬替尼的推薦劑量為600mg/日。GIST患者的治療劑量對(duì)不能切除和/或轉(zhuǎn)移的惡性GIST患者，甲磺酸伊馬替尼的推薦劑量為400mg/日。在治療后未能獲得滿意的反應(yīng)，如果沒有嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，劑量可考慮從400mg/日增加到600mg/日或800mg/日。對(duì)于GIST患者，甲磺酸伊馬替尼應(yīng)持續(xù)治療，除非病情進(jìn)展。對(duì)GIST完全切除術(shù)后成人患者輔助治療的推薦劑量為400mg/日。臨床研究中伊馬替尼用藥時(shí)間為1年。伊馬替尼輔助治療的最佳持續(xù)時(shí)間尚不清楚。HES/CEL患者的用藥劑量本品用于HES/CEL治療推薦劑量主要依據(jù)國(guó)外研究報(bào)道劑量。對(duì)于證明存在FIPILI-PDGFR-α融合激酶的HES/CEL，推薦起始劑量為100mg/日。如果治療后經(jīng)適當(dāng)檢測(cè)證實(shí)未獲得足夠緩解，且無不良反應(yīng)發(fā)生．可以考慮將100mg/日劑量增至400mg/日。ASM患者的用藥劑量本品用于ASM治療推薦劑量主要依據(jù)國(guó)外研究報(bào)道劑量。無D816Vc-Kit突變的ASM成人患者，甲磺酸伊馬替尼治療推薦劑量足400mg/日。如果ASM患者的c-Kit突變情況未知或無法測(cè)得，當(dāng)使用其它療法不能獲得滿意緩解時(shí)，應(yīng)考慮給予甲磺酸伊馬替尼400mg/日進(jìn)行治療。伴有嗜酸性粒細(xì)胞增多(一種與FIP1L1-PDGFR-α融合激酶有關(guān)的克隆性血液系統(tǒng)疾病)的ASM患者，甲磺酸伊馬替尼推薦起始劑量為100mg/日。如果治療后經(jīng)適當(dāng)檢測(cè)證實(shí)未獲得足夠緩解，且無不良反應(yīng)發(fā)生，可以考慮將100mg劑量增至400mg。MDS/MPD患者的用藥劑量本品用于MDS/MPD治療推薦劑量主要依據(jù)國(guó)外研究報(bào)道劑量。成人高嗜酸性粒細(xì)胞綜合征和PDGFR-α或-β基因重排的非典型MDS/MPD患者推薦的甲磺酸伊馬替尼用藥劑量為400mg/日。DFSP患者的治療劑量本品用于DFSP治療推薦劑量主要依據(jù)國(guó)外研究報(bào)道劑量。成人DFSP患者甲磺酸伊馬替尼治療的推薦劑量是400mg/日。需要時(shí)劑量可升至每日800mg。出現(xiàn)不良反應(yīng)后劑量的調(diào)整如果接受甲磺酸伊馬替尼治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重非血液學(xué)不良反應(yīng)(如嚴(yán)重水潴留)，應(yīng)停藥，直到不良反應(yīng)消失，然后再根據(jù)該不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度調(diào)整劑量。嚴(yán)重肝臟毒性時(shí)劑量的調(diào)整如膽紅素升高＞正常范圍上限3倍或氨基轉(zhuǎn)移酶升高＞正常范圍上限5倍，宜停止服用甲磺酸伊馬替尼，直到上述指標(biāo)分別降到正常范圍上限的1.5或2.5倍以下。以后甲磺酸伊馬替尼治療可以減量后繼續(xù)服用。成人每日劑量應(yīng)該從400mg減少到300mg，或從600mg減少到400mg或從800mg減少至600mg；兒童和青少年從260mg/m2減少劍200mg/m2或從340mg/m2減少到260mg/m2。中性粒細(xì)胞減少或血小板減少時(shí)劑量的調(diào)整Ph+CML加速期或急變期，Ph+ALL(起始劑量600mg/日，或兒童和青少年340mg/m2/日)：如果出現(xiàn)嚴(yán)重中性粒細(xì)胞和血小板減少(中性粒細(xì)胞＜0.5×109/L和/或血小板＜10×109/L)，應(yīng)確定是否血細(xì)胞減少癥與白血病有關(guān)(抽取骨髓或活檢)，如果血細(xì)胞減少癥不是由白血病引起的，建議劑量減少到400mg/日或兒童和青少年260mg/m2/日。如果血細(xì)胞減少持續(xù)2周，則進(jìn)一步減少劑量至300mg/日或兒童和青少年200mg/m2/日，如血細(xì)胞減少持續(xù)4周，應(yīng)停藥，直到中性粒細(xì)胞≥1×109/L和血小板≥20×109/L。再用時(shí)劑量為300mg/日；或兒童和青少年200mg/m2/日。CML慢性期及GIST患者(起始劑量400mg/日或兒童和青少年260mg/m2/日)：當(dāng)中性粒細(xì)胞＜1.0×109/L和/或血小板＜50×109/L時(shí)應(yīng)停藥，在中性粒細(xì)胞≥1.5×109/L和血小板≥75×109/L時(shí)才可恢復(fù)用藥，治療可恢復(fù)為劑量400mg/日或兒童和青少年260mg/m2/日。如果再次出現(xiàn)危急數(shù)值(中性粒細(xì)胞＜1.0×109/L和/或血小板＜50×109/L)，治療中斷后的重新治療劑量減至300mg/日或兒童和青少年200mg/m2/日。HES/CEL(起始劑量為100mg/日)：當(dāng)中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)(ANC)＜1.0×109/L和/或血小板＜50×109/L時(shí)應(yīng)停藥，在中性粒細(xì)胞ANC≥1.5×109/L和血小板≥75×109/L時(shí)才可恢復(fù)用藥�？梢灾匦掠弥暗膭┝�(即發(fā)生嚴(yán)重不良事件之前的劑量)開始給藥。ASM(起始劑量100mg/日)：當(dāng)中性粒細(xì)胞ANC＜1.0×109/L和/或血小板＜50×109/L時(shí)應(yīng)停藥，在中性粒細(xì)胞ANC≥1.5×109/L和血小板≥75×109/L時(shí)才可恢復(fù)用藥。可以重新用之前的劑量(即發(fā)生嚴(yán)重不良事件之前的劑量)開始給藥。HES/CEL、ASM、MDS/MPD(起始劑量為400mg/日)：當(dāng)中性粒細(xì)胞＜1.0×109/L和/或血小板＜50×109/L時(shí)應(yīng)停藥，在中性粒細(xì)胞≥1.5×109/L和血小板≥75×109/L時(shí)才應(yīng)該恢復(fù)用藥，重新治療劑量400mg/日。如果再次出現(xiàn)危急數(shù)值(當(dāng)中性粒細(xì)胞＜1.0×109/L和/或血小板＜50×109/L)，重新治療劑量應(yīng)減少至300mg。DFSP(劑量800mg/日)當(dāng)中性粒細(xì)胞＜1.0×109/L和/或血小板＜50×109/L時(shí)應(yīng)停藥，在中性粒細(xì)胞≥1.5×109/L和血小板≥75×109/L時(shí)才可恢復(fù)用藥，重新治療劑量600mg/日。如果再次出現(xiàn)危急數(shù)值(當(dāng)中性粒細(xì)胞＜1.0×109/L和/或血小板＜50×109/L)，重新治療劑量應(yīng)減少至400mg。肝功能損害患者的劑量輕、中度肝功能損害者推薦使用最小劑量400mg/天。目前尚無嚴(yán)重肝功能損害患者(膽紅素＞正常范圍的3倍)使用劑量為400mg/天的數(shù)據(jù)資料。這些患者應(yīng)在認(rèn)真權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后，再使用本品。腎功能衰竭患者的劑量伊馬替尼的腎清除可以忽略。由于這個(gè)原因，預(yù)計(jì)對(duì)腎功能損害患者的全身清除率沒有減少。然而，對(duì)嚴(yán)重腎功能損害的患者仍需特別注意。老年患者的劑量對(duì)老年患者沒有特別的調(diào)整劑量。板衍生生長(zhǎng)因子受體(PDGFR)基因重排的成年患者。
【不良反應(yīng)】
晚期惡性腫瘤患者可能會(huì)出現(xiàn)相互混雜的臨床癥狀，但由于它們與潛在疾病、疾病本身進(jìn)展、以及同時(shí)服用多種藥物有關(guān)，因此常難以明確它們的因果關(guān)系。一般來說，包括兒科在內(nèi)的CML患者長(zhǎng)期每日口服本品的耐受性較好。大多數(shù)成年患者在治療的某一時(shí)間點(diǎn)會(huì)發(fā)生不良事件，但絕大多數(shù)為輕至中度，且臨床試驗(yàn)中僅2.4%的新診斷患者、4%干擾素治療失敗的晚期慢性期患者、4%干擾素治療失敗的加速期患者以及5%干擾素治療失敗的急變期患者因藥物相關(guān)性不良事件導(dǎo)致治療中斷。GIST研究中，4%的患者因藥物相關(guān)性不良事件而中斷本品治療。所有適應(yīng)癥患者發(fā)生的不良反應(yīng)相似，僅有兩種情況例外：GIST患者發(fā)生骨髓抑制較少，腫瘤內(nèi)出血僅在GIST患者中觀察到（見［注意事項(xiàng)］）。最常報(bào)告的與藥物治療相關(guān)的不良事件有輕度惡心、嘔吐、腹瀉、肌痛、肌肉痛性痙攣及皮疹，這些不良事件均容易處理。所有研究中均報(bào)告有水腫，最初可表現(xiàn)為眶周或下肢水腫。但嚴(yán)重水腫少見，并且經(jīng)利尿劑、其它支持療法、或某些患者通過降低本品劑量后均可緩解。多種不良事件如胸腔積液、腹水、肺水腫以及伴或不伴水腫的體重快速增加均可統(tǒng)稱為“潴留”。這些不良事件可通過暫時(shí)停用本品和/或使用利尿劑和/或適當(dāng)?shù)闹С织煼ň徑�。但少�?shù)事件是重度或威脅生命的，個(gè)別急變期患者因復(fù)雜的胸腔積液、充血性心力衰竭及腎功能衰竭而死亡。不良反應(yīng)按發(fā)生率降序排列，采用下述規(guī)定：很常見（≥1/10）；常見(≥1/100，＜1/10)；不常見（≥1/1000，＜1/100）；罕見(≥1/10000，＜1/1000)；非常罕見（＜1/10000），包括個(gè)案報(bào)告。以下不良反應(yīng)為CML和GIST臨床研究中的發(fā)生率。全身性異常很常見：水潴留、周圍水腫(56%)、疲勞(15%)常見：乏力、發(fā)熱、畏寒、全身水腫、寒戰(zhàn)、僵直不常見：胸痛、不適、出血傳染病，感染不常見：敗血癥、肺炎1、單純皰疹、帶狀皰疹、上呼吸道感染、胃腸炎、鼻咽炎、鼻竇炎、蜂窩組織炎、流行性感冒、泌尿系統(tǒng)感染罕見：真菌感染血液與淋巴系統(tǒng)異常很常見：中性粒細(xì)胞減少(14%)、血小板減少(14%)和貧血(11%)常見：全血細(xì)胞減少、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少不常見：血小板增多、淋巴細(xì)胞減少、骨髓抑制、嗜酸性粒細(xì)胞增多、淋巴結(jié)病罕見：溶血性貧血代謝和營(yíng)養(yǎng)失衡常見：食欲不振不常見：脫水、高尿酸血癥、低鉀血癥、食欲增加、食欲降低、痛風(fēng)、低磷酸鹽血癥、高鈣血癥、高血糖癥、低鈉血癥罕見：高鉀血癥、高鎂血癥精神異常常見：失眠不常見：抑郁、焦慮、性欲降低罕見：意識(shí)模糊神經(jīng)系統(tǒng)異常很常見：頭痛2(11%)常見：頭暈、味覺障礙、感覺異常、感覺減退不常見：腦溢血、暈厥、周圍神經(jīng)病變、嗜睡、偏頭痛、記憶損害、坐骨神經(jīng)痛、腿多動(dòng)綜合征、震顫罕見：腦水腫、顱內(nèi)壓增高、驚厥、視神經(jīng)炎眼部異常常見：眼瞼水腫、結(jié)膜炎、流淚增多、視力模糊、結(jié)膜下出血、眼干不常見：眼刺激癥狀、眼痛、眶周水腫、鞏膜出血、視網(wǎng)膜出血、眼瞼炎、黃斑水腫罕見：視神經(jīng)乳頭水腫、玻璃體出血、青光眼、卡他癥狀耳和迷路異常不常見：頭暈、耳鳴、聽力喪失心臟異常不常見：心悸、允血性心力衰竭3、肺水腫、心動(dòng)過速罕見：心律失常、房顫、心跳驟停、心肌梗死、心絞痛、心包積液、心包炎、急性心臟壓塞血管異常常見：潮紅4、出血4不常見：血腫、高血壓、低血壓、四肢發(fā)冷、雷諾氏現(xiàn)象罕見：血栓/栓塞呼吸道、胸和縱隔異常常見：鼻衄、呼吸困難、咳嗽不常見：胸腔積液5、咽喉痛、咽炎罕見：胸膜痛、肺纖維變性、間質(zhì)性肺炎、肺動(dòng)脈高壓、肺出血非常罕見：過敏性休克消化系統(tǒng)異常很常見：惡心(51%)、嘔吐(25%)、腹瀉(25%)、消化不良(13%)、腹痛6(14%)常見：腹脹、脹氣、便秘、胃食道返流、口腔潰瘍、口干、胃炎小常見：口腔炎、胃腸道出血7、黑便、腹水、胃潰瘍、呃逆、噯氣、食管炎、嘔血、唇炎、吞咽困難、胰腺炎罕見：結(jié)腸炎、憩室炎、腸梗阻、腫瘤出血/腫瘤壞死（特別是GIST患者）、胃腸穿孔、腸炎肝膽系統(tǒng)異常常見：肝酶升高不常見：黃疸、肝炎、高膽紅素血癥罕見：肝功能衰竭9、肝壞死9皮膚和皮下組織異常很常見：周身水腫(32%)、皮炎/濕疹/皮疹(26%)常見：顏面水腫、眶周水腫、瘙癢、紅皮癥、皮膚干燥、脫發(fā)、毛發(fā)稀少、盜汗、光過敏反應(yīng)不常見：膿皰疹、瘀斑、挫傷、多汗、蕁麻疹、指甲斷裂，紫癜、唇炎、皮膚色素沉著過多、皮膚色素沉著過少、牛皮癬、剝脫性皮炎、大皰疹、易瘀傷、毛囊炎、瘀點(diǎn)罕見：急性發(fā)熱性巾性粒細(xì)胞皮病（Sweet綜合征）、血管神經(jīng)性水腫、小皰疹、指甲褪色、多形性紅斑、白細(xì)胞碎裂性血管炎、Stevens-Johnson綜合征、急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病(AGEP)骨骼肌、結(jié)締組織和骨異常很常見：肌痙攣、疼痛性肌痙攣(36%)、骨骼肌肉痛包括肌痛(14%)、關(guān)節(jié)痛、骨痛8常見：關(guān)節(jié)腫脹不常見：坐骨神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)肌肉僵硬罕見：無血管壞死/髖關(guān)節(jié)壞死、肌無力、關(guān)節(jié)炎腎和泌尿系統(tǒng)異常不常見：腎功能衰竭、腎區(qū)痛、尿頻、血尿生殖系統(tǒng)和乳房異常不常見：男性乳房女性化、勃起功能障礙、乳房增大、陰囊水腫、月經(jīng)過多、經(jīng)期紊亂、乳頭疼痛、性功能障礙檢查異常很常見：體重增加常見：體重減輕不常見：血堿性磷酸酶增加、血肌酸磷酸激酶增加、血肌酸和血乳酸脫氫酶增加罕見：血淀粉酶升高1.肺炎的不良反應(yīng)在發(fā)生進(jìn)展的CML和GIST患者中最常見。2.在GIST患者中，頭痛是最常見的不良反應(yīng)。3.以患者-年為基礎(chǔ)的報(bào)告中，發(fā)生在進(jìn)展的CML患者中的心臟事件較CML慢性期患者更常見，包括充血性心力衰竭。4.在GIST患者中，潮紅是最常出現(xiàn)不良反應(yīng)，而GIST和發(fā)生進(jìn)展的CML(CML-AP和CML-BC)患者中出血（血腫、出血）是最常出現(xiàn)的不良反應(yīng)。5.GIST患者和發(fā)生進(jìn)展的CML(CML-AP和CML-BC)患者中胸腔積液較CML慢性期患者群更常見。6/7.腹痛和胃腸道出血的不良反應(yīng)在GIST患者中最常見。8.CML患者中肌肉骨骼痛及相關(guān)不良事件多于GIST患者。9.已有因肝功能衰竭和腫壞死導(dǎo)致死亡的病例報(bào)道．GIST的輔助治療最常報(bào)告的不良反應(yīng)與其它臨床研究人群報(bào)告的相似，包括腹瀉、疲勞、惡心、水腫、血紅蛋白減少、皮疹、嘔吐和腹痛。在GIST輔助治療中沒有新發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)的報(bào)告。伊馬替尼和安慰劑治療的患者中分別有57名(17%)和11名(3%)因?yàn)椴涣挤磻?yīng)停藥。停約時(shí)最常報(bào)告的不良反應(yīng)為水腫、胃腸道功能紊亂（惡心、嘔吐、腹脹和腹瀉）、疲勞、低血紅蛋白和皮疹。以下為上市后臨床應(yīng)用中發(fā)生的不良反應(yīng)報(bào)告，由于這些不良反應(yīng)報(bào)告來自于樣本量不確定的研究，故這些不良反應(yīng)頻率或與伊馬替尼暴露量間的因果關(guān)系是不確定的。神經(jīng)系統(tǒng)異常不常見：腦水腫眼部異常罕見：玻璃體出血心臟異常罕見：心包炎、心包填塞血管異常不常見：血栓/栓塞非常罕見：過敏性休克呼吸道、胸和縱隔異常不常見：急性呼吸衰竭1、間質(zhì)性肺炎消化系統(tǒng)異常不常見：腸梗阻、腫瘤出血/腫瘤壞死、胃腸穿孔2罕見：憩室炎皮膚和皮下組織異常不常見：手足綜合征罕見：苔蘚樣角化病、扁平苔蘚非常罕見：中毒性表皮壞死松解癥型藥疹骨骼肌、結(jié)締組織和骨異常罕見：無血管壞死/髖關(guān)節(jié)壞死、橫紋肌溶解/肌病不常見：兒童發(fā)育遲緩生殖系統(tǒng)異常非常罕見：黃體出血/卵巢囊腫出血良性、惡性和不明確的腫瘤（包括囊腫和息肉）罕見：腫瘤溶解綜合征1.已有晚期疾病、嚴(yán)重感染和其它嚴(yán)重合并癥引起死亡的病例報(bào)道2.已有胃腸穿孔引起死亡的病例報(bào)道實(shí)驗(yàn)室檢查異常血液系統(tǒng)CML患者中，所有研究均報(bào)告有血細(xì)胞減少，尤其是中性粒細(xì)胞和血小板減少，以＞750mg/日的大劑量時(shí)發(fā)生率較高（I期研究），然而血細(xì)胞減少的發(fā)生率也明顯取決于疾病分期。新診斷CML患者血細(xì)胞減少的發(fā)生率要小于其他CML患者。3或4度的中性粒細(xì)胞減少(＜1.0×109/L)和血小板減少(＜50×109/L)，在急變期和加速期的發(fā)生率（中性粒細(xì)胞減少和血小板減少的發(fā)牛率分別為5g%～61%、44%～63%）較新診斷慢性期患者（中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率為16.7%，血小板減少發(fā)生率為8.9%）高4和6倍。新診斷慢性期CML患者中4度中性粒細(xì)胞減少(＜1.0×109/L)和血小板減少(＜50×109/L)的發(fā)生率分別為3.6%和＜1%。中性粒細(xì)胞和血小板減少發(fā)生的中位數(shù)持續(xù)時(shí)間分別為2～3周和3～4周。對(duì)于這類事件，一般可通過降低劑量或暫停用藥而緩解，僅個(gè)別病例需為此而長(zhǎng)期停藥。兒童CML患者最常見毒性反應(yīng)為3或4度血細(xì)胞減少，包括中性粒細(xì)胞減少、血小板減少和貧血。這些毒性反應(yīng)通常發(fā)生在首次治療的前幾個(gè)月。在GIST患者，出現(xiàn)3級(jí)和4級(jí)貧m的發(fā)生率分別為5.4%和0.7%，這些患者中至少有一部分是與胃腸道或腫瘤內(nèi)出血有關(guān)。3級(jí)和4級(jí)中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率分別為7.5%和2.7%，而3級(jí)血小板減少的發(fā)生率為0.7%，沒有患者發(fā)生4級(jí)血小板減少。全血細(xì)胞和中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低主要發(fā)生在治療的最初6周，以后細(xì)胞計(jì)數(shù)保持相對(duì)穩(wěn)定。生化檢查CML患者顯著的氨基轉(zhuǎn)移酶升高(＜5%)或膽紅素升高(＜1%)不常見，其能夠通過減量或停藥（中位持續(xù)時(shí)間約為一周）緩解，只有不到1%的患者因肝功能實(shí)驗(yàn)室檢查異常而長(zhǎng)期停藥。GIST患者（B2222研究）中，6.8%的患者出現(xiàn)3或4級(jí)血清谷丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高，4.8%出現(xiàn)3或4級(jí)血清天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)升高。膽紅素升高的發(fā)生率小于3%。也可見到細(xì)胞溶解性、膽汁淤積性肝炎或肝功能衰竭病例，其中有些是致死性的。對(duì)駕駛員和機(jī)器操縱者能力的影響尚無有關(guān)對(duì)駕駛員或機(jī)器操縱者能力可能發(fā)生的影響的信息和資料。該品不良反麻提醒患者在治療期間可能有頭暈或視力模糊的癥狀，因此，當(dāng)患者開車或操縱機(jī)器時(shí)應(yīng)注意。
【禁忌】對(duì)本藥活性物質(zhì)或任何賦形劑成份過敏者禁用。
【注意事項(xiàng)】
，[不良反應(yīng)]）。[貯藏]30℃以下保存。 [包裝]鋁塑包裝，每盒120�；�180粒。 [有效期]24個(gè)月 [執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)]進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20090274 [批準(zhǔn)文號(hào)]進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20100238 [生產(chǎn)企業(yè)]NovartisPharmaSchweizAG [核準(zhǔn)日期]2006年10月27日 [修改日期]2007年09月07日2010年04月07日2010年12月10日
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠動(dòng)物研究表明本藥存在生殖毒性(見毒理研究的生殖毒性部分)。日前尚缺乏孕婦使用伊馬替尼的資料，對(duì)胎兒可能的毒性目前不詳。除非確有必要，否則妊娠期問不宜應(yīng)用。如妊娠期間服用甲磺酸伊馬替尼，必須告知其對(duì)胎兒可能的危害。育齡期婦女在服用甲磺酸伊馬替尼期間應(yīng)建議其同時(shí)進(jìn)行有效的避孕。哺乳伊馬替尼和其代謝產(chǎn)物能分泌入人的乳汁中。伊馬替尼和其代謝產(chǎn)物在乳汁血漿中的濃度比分別為0.5和0.9，說明代謝物進(jìn)入乳汁中的比例更高。根據(jù)伊馬替尼和其代謝產(chǎn)物合并濃度以及嬰兒每日的乳汁的最大攝入量，嬰兒總體藥物暴露很低，僅占療效量的約10%。但是由于尚不知道伊馬替尼低劑量對(duì)嬰兒暴露的影響，因此，正在服用本品的女性不應(yīng)哺乳。
【兒童用藥】>3歲以上兒童使用小品請(qǐng)參見[用法用量]。主要來自國(guó)外兒童研究數(shù)據(jù)，中同兒童人群用藥安全有效性數(shù)據(jù)有限。尚無3歲以下兒童用藥經(jīng)驗(yàn)。
【老人用藥】與年齡有關(guān)的肌酐清除率的降低對(duì)甲磺酸伊馬替尼的藥代動(dòng)力學(xué)無明顯影響。應(yīng)用本品治療的老年患者或有心臟疾病史的患者，應(yīng)首先測(cè)左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，在治療期間，患者有明顯的心功能衰竭癥狀，應(yīng)全面檢查，并根據(jù)臨床癥狀進(jìn)行相應(yīng)治療。
【藥物相互作用】
可改變伊馬替尼血漿濃度的藥物CYP3A4抑制劑：健康受試者同時(shí)服用單劑酮康唑(CYP3A4抑制劑)后，伊馬替尼的藥物暴露量顯著增加(平均最高血漿濃度(Cmax)和伊馬替尼曲線下面積(AUC)可分別增加26%和40%)。尚無與其它CYP3A4抑制劑(如：伊曲康唑、紅霉素和克拉霉素)同時(shí)服用的經(jīng)驗(yàn)。CYP3A4誘導(dǎo)劑：健康志愿者服用利福平后，伊馬替尼的清除增加3.8倍(90%可信區(qū)間=3.5-4.3倍)，但Cmax，AUC(0-24)，和AUC(0-8)，分別下降54%、68%和74%。在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，同時(shí)給予苯妥英藥物后伊馬替尼的血漿濃度降低，從而導(dǎo)致療效減低。在服用酶誘導(dǎo)的抗癲癇藥(enzyme-inducinganti-epilepticdrugs，EIAEDs)如卡馬西平、奧卡西平、苯妥英、磷苯妥英、苯巴比妥及去氧苯比妥，同時(shí)接受本品治療的惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者中亦觀察到類似的結(jié)果。與不同時(shí)服用EIAEDs相比，伊馬替尼的AUC降至73%，其它CYP3A4誘導(dǎo)劑如地塞米松、卡他咪嗪、苯巴比妥等，可能有類似問題，因此應(yīng)避免伊馬替尼與CYP3A4誘導(dǎo)劑同時(shí)服用。在已發(fā)表的兩項(xiàng)研究中，伊馬替尼與含有StJohn麥汁浸膏制劑合用時(shí)可導(dǎo)致本品的AUC下降30-32%。甲磺酸伊馬替尼可使下列藥物改變血漿濃度伊馬替尼使辛伐他丁(CYP3A4底物)的平均Cmax和AUC分別增加2倍和3.5倍。應(yīng)謹(jǐn)記伊馬替尼可增加經(jīng)CYP3A4代謝的其他藥物(如苯二氮卓類、雙氫吡啶、鈣通道拮抗劑、和其它HMG-CoA還原酶抑制劑等)的血漿濃度。因此同時(shí)服用本藥和治療窗狹窄的CYP3A4底物(如環(huán)孢素、匹莫齊特)時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。在與抑制CYP3A4活性相似的濃度下，伊馬替尼還可在體外抑制CYP2D6的活性，因此在與甲磺酸伊馬替尼同時(shí)服用時(shí)，有可能增加系統(tǒng)對(duì)CYP2D6底物的暴露量，盡管尚未作專門研究，建議慎用。伊馬替尼在體外還可抑制CYP2C9和CYP2C19的活性，同時(shí)服用華法林后可見到凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)。因此在甲磺酸伊馬替尼治療的始末或更改劑量時(shí)，若同時(shí)在用雙香豆素，應(yīng)短期監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間。伊馬替尼400mg劑量每天2次對(duì)CYP2D6誘導(dǎo)的美托洛爾代謝的抑制作用很弱，美托洛爾的Cmax和AUC大約增加23%。伊馬替尼與CYP2D6誘導(dǎo)劑如美托洛爾合用，似乎不存在藥物間相互作用的危險(xiǎn)因素，可不必調(diào)整劑量。體外實(shí)驗(yàn)表明，伊馬替尼可抑制對(duì)乙酰氨基酚的O-葡糖醛酸化。應(yīng)警告患者避免使用含有對(duì)乙酰氨基酚的非處方藥和處方藥(見[注意事項(xiàng)])。
【藥物過量】治療劑量以上的用藥經(jīng)驗(yàn)有限。僅有自發(fā)性報(bào)告的個(gè)別病例和文獻(xiàn)中對(duì)本品過量的個(gè)案報(bào)道。一般這些病例病情都有改善或恢復(fù)。若發(fā)生過量，應(yīng)密切觀察病人，并給予適當(dāng)?shù)闹С中灾委煛２煌瑒┝肯聢?bào)告的事件如下：成人用藥過量：1200到1600mg（持續(xù)時(shí)間從1至10天不等）：惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、紅斑、水腫、腫脹、疲乏、肌肉痙攣、血小板減少、各類血細(xì)胞減少癥、腹痛、頭痛、食欲減退。1800到3200mg（每口劑量最高達(dá)3200mg，使用6天）：無力、肌痛、磷酸肌酸激酶(CPK)升高、膽紅素升高、胃腸疼痛。6400mg（單劑量）：文獻(xiàn)中報(bào)道一例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、發(fā)熱、面部浮腫、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降、氨基轉(zhuǎn)移酶升高。8-10g（單劑量）：報(bào)告出現(xiàn)嘔吐和胃腸疼痛。兒童用藥過量一名暴露于單劑量400mg藥物的三歲男童出現(xiàn)嘔吐、腹瀉和食欲缺乏，另一名三歲男童暴露于單劑量980mg藥物，出現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降和腹瀉。
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20090274
【藥代動(dòng)力學(xué)】
伊馬替尼的藥代動(dòng)力學(xué)是在25-1000mg劑量范圍，在單劑量和達(dá)穩(wěn)態(tài)后評(píng)價(jià)的。伊馬替尼劑量在25-1000mg范圍內(nèi)，其平均曲線下面積(AUC)的增加與劑量存在比例關(guān)系。重復(fù)給藥的藥物累積量在達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)為1.5～2.5倍。吸收伊馬替尼的平均絕對(duì)生物利用度為98%，口服后血漿伊馬替尼AUC的變異系數(shù)波動(dòng)在40-60%之間。與空腹時(shí)比較，高脂飲食后本藥吸收率輕微降低（Cmax減少11%，tmax延后1.5小時(shí)），AUC略減少(7.4%)。分布約95%與血漿蛋白結(jié)合，絕大多數(shù)是與白蛋白結(jié)合，少部分與α-酸性糖蛋白結(jié)合，只有極少部分與脂蛋白結(jié)合。整個(gè)機(jī)體內(nèi)的總體分布濃度較高，分布容積為4.9L/kg體重，但紅細(xì)胞內(nèi)分布比率較低。體內(nèi)組織中有關(guān)藥物分布情況僅來源于臨床前的資料。腎上腺和性腺中攝取水平高，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中攝取水平低。代謝人體內(nèi)主要循環(huán)代謝產(chǎn)物是N-去甲基哌嗪衍生物，在體外其藥效與原藥相似。該代謝物的血漿AUC是原藥甲磺酸伊馬替尼AUC的16%。伊馬替尼是CYP3A4的底物，又是CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19的抑制劑，因此，可影響合用藥物的代謝（見[藥物相互作用
【ATC分類】L01X
【編碼】HD003466
【貯藏】30℃以下保存。
代理要求
【價(jià)格說明】
〖印 度〗
60粒：一盒 420元；二盒 820元；五盒 2000元
120粒：一盒 840元；二盒 1760元；五盒 4000元
180粒：一盒 1680元；二盒 3250元；五盒 9000元
〖瑞 士〗
60粒：一盒 6000元；二盒11800元；五盒 25000元
120粒：一盒12000元；二盒23800元；五盒 55000元
180粒：一盒18000元；二盒35800元；五盒85000元
【有 效 期】24個(gè)月
