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| 通用名稱 |
沙格列汀片 |
| 產(chǎn)品用途 |
適應(yīng)癥為用于2型糖尿病。重要的使用限制:由于對(duì)于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定，故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。 |
| 主要成分 |
沙格列汀 |
| 作用機(jī)理 |
藥理作用
沙格列汀是二肽基肽酶4（DPP4）競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，可降低腸促胰島激素的失活速率，增高其血液濃度，從而以葡萄糖依賴性的方式減少2型糖尿病患者空腹和餐后的血糖濃度。餐后，從小腸釋放到血液中的腸促胰島激素濃度升高，如胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素肽（GIP），促進(jìn)胰腺β細(xì)胞以葡萄糖依賴性的方式釋放胰島素，而DPP4會(huì)使其失活。GLP-1還可抑制胰腺α細(xì)胞分泌胰高血糖素，從而抑制肝臟葡萄糖產(chǎn)生。2型糖尿病患者的GLP-1濃度下降，但GLP-1的腸促胰島效應(yīng)依然存在。 |
| 用法用量 |
口服，推薦劑量5mg每日1次，服藥時(shí)間不受進(jìn)餐影響。 |
| 產(chǎn)品規(guī)格 |
5mg*7片 |
| 零售價(jià)格 |
電話商議 |
| 供貨價(jià)格 |
電話商議 |
| 產(chǎn)品賣點(diǎn) |
療效確切、代理方便;效果好、價(jià)位低、**豐厚;經(jīng)濟(jì)實(shí)惠、效果好、備受患者的青睞;低價(jià)招商、**豐厚 |
【藥品名稱】
通用名稱：沙格列汀片
英文名稱：ONGLYZA(SaxagliptinTablets)
商品名稱：安立澤
【成份】沙格列汀
【性狀】2.5mg：本品為微黃色至淺黃色薄膜衣片，除去包衣以后顯白色。5mg：本品為粉紅色薄膜衣片，除去包衣以后顯白色。
【適應(yīng)癥】
用于2型糖尿病。單藥治療：可作為單藥治療，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。聯(lián)合治療：當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí)，可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。重要的使用限制：由于對(duì)于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定，故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。尚未對(duì)本品與胰島素的聯(lián)合使用進(jìn)行研究。
【功能主治】用于2型糖尿病。單藥治療：可作為單藥治療，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。聯(lián)合治療：當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí)，可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。重要的使用限制：由于對(duì)于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定，故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。尚未對(duì)本品與胰島素的聯(lián)合使用進(jìn)行研究。
【規(guī)格】2.5mg；5mg
【包裝】鋁/鋁塑泡包裝2.5mg×7片2.5mg×10片2.5mg×14片
【用法用量】
口服，推薦劑量5mg每日1次，服藥時(shí)間不受進(jìn)餐影響。腎功能不全患者：輕度腎功能不全的患者無需調(diào)整劑量。中重度腎功能不全的患者在臨床研究中經(jīng)驗(yàn)有限，因此不推薦本品用于此類患者(參見注意事項(xiàng)和藥代動(dòng)力學(xué))。肝功能受損患者：輕中度肝功能受損的患者無需進(jìn)行劑量調(diào)整(參見藥代動(dòng)力學(xué))。本品用于中度肝功能受損的患者需謹(jǐn)慎，不推薦用于嚴(yán)重肝功能受損的患者。(參見注意事項(xiàng))強(qiáng)效細(xì)胞色素P4503A4/5(CYP3A4/5)抑制劑：與強(qiáng)效CYP3A4/5抑制劑(如酮康唑、阿扎那韋、克拉霉素、茚地那韋、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋和泰利霉素)合用時(shí)，應(yīng)將本品的劑量限制為2.5mg/天。
【不良反應(yīng)】
臨床試驗(yàn)：由于各個(gè)臨床試驗(yàn)的條件差異很大，一個(gè)藥物在臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)發(fā)生率不能直接與另一個(gè)藥物臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)發(fā)生率相比較，該發(fā)生率也不能反映藥物在實(shí)際應(yīng)用中的不良反應(yīng)發(fā)生率。單藥治療和聯(lián)合治療：在2項(xiàng)為期24周的安慰劑對(duì)照的單藥治療試驗(yàn)中，分別給予患者沙格列汀2.5mg/天、5mg/天和安慰劑。此外，還進(jìn)行了3項(xiàng)為期24周、安慰劑對(duì)照、聯(lián)合治療的試驗(yàn)，分別聯(lián)合應(yīng)用二甲雙胍、噻唑烷二酮類(TZD)藥物(吡格列酮或羅格列酮)和格列本脲，將患者隨機(jī)分配至沙格列汀2.5mg/天、5mg/天或安慰劑聯(lián)合治療組。在其中1項(xiàng)單藥治療試驗(yàn)和1項(xiàng)二甲雙胍聯(lián)合治療的試驗(yàn)中，還包括沙格列汀10mg劑量組。對(duì)2項(xiàng)單藥治療試驗(yàn)、與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用試驗(yàn)、與噻唑烷二酮類藥物聯(lián)合應(yīng)用試驗(yàn)、與格列本脲聯(lián)合應(yīng)用試驗(yàn)24周的數(shù)據(jù)(包括因高血糖需要接受補(bǔ)救治療的患者)進(jìn)行匯總分析，結(jié)果顯示在2.5mg和5mg劑量組治療的不良事件總發(fā)生率與安慰劑相似(分別為72.0%、72.2%與70.6%)。由于不良事件而中止治療的患者比例分別為：2.5mg組為2.2%、5mg組為3.3%、安慰劑組為1.8%。導(dǎo)致提前中止治療最常見不良事件(2.5mg治療組至少報(bào)告2例，或5mg治療組至少報(bào)告2例)包括淋巴細(xì)胞減少(2.5mg組、5mg組和安慰劑組分別為0.1%、0.5%與0%)、皮疹(2.5mg組、5mg組和安慰劑組分別為0.2%、0.3%與0.3%)、血肌酐升高(2.5mg組、5mg組和安慰劑組分別為0.3%、0%與0%)、血磷酸肌酸激酶升高(2.5mg組、5mg組和安慰劑組分別為0.1%、0.2%與0%)。匯總分析報(bào)告中，沙格列汀5mg治療后最常見(發(fā)生率≥5%，且高于安慰劑)的不良反應(yīng)(不考慮研究者評(píng)估的因果關(guān)系)列于表1。表1：安慰劑對(duì)照試驗(yàn)*中報(bào)告的服用沙格列汀5mg治療后最常見(發(fā)生率≥5%，且高于安慰劑)的不良反應(yīng)(不考慮研究者評(píng)估的因果關(guān)系)5項(xiàng)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，其中包括2項(xiàng)沙格列汀單藥治療試驗(yàn)以及1項(xiàng)沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍試驗(yàn)、1項(xiàng)沙格列汀聯(lián)合噻唑烷二酮類藥物試驗(yàn)、1項(xiàng)沙格列汀聯(lián)合格列本脲試驗(yàn)。表中顯示了24周的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，其中包括因高血糖需要接受補(bǔ)救治療的患者的數(shù)據(jù)。在接受沙格列汀2.5mg治療的患者中，頭痛(6.5%)是唯一的發(fā)生率≥5%且高于安慰劑組的不良反應(yīng)。在匯總分析中，沙格列汀2.5mg或5mg治療組患者報(bào)告的發(fā)生率≥2%，且與安慰劑組相比發(fā)生率≥1%的不良事件包括：鼻竇炎(2.5mg組、5mg組和安慰劑組分別為2.9%、2.6%與1.6%)、腹痛(2.5mg組、5mg組和安慰劑組分別為2.4%、1.7%與0.5%)、胃腸炎(2.5mg組、5mg組和安慰劑組分別為1.9%、2.3%與0.9%)和嘔吐(2.5mg組、5mg組和安慰劑組分別為2.2%、2.3%與1.3%)。在沙格列汀聯(lián)合噻唑烷二酮類藥物的試驗(yàn)中，5mg治療組的外周性水腫發(fā)生率高于安慰劑治療組(分別為8.1%和4.3%)，2.5mg治療組的外周性水腫發(fā)生率為3.1%。沒有因外周性水腫的不良反應(yīng)而中止研究藥物治療的病例。沙格列汀單藥治療試驗(yàn)中，2.5mg、5mg和安慰劑治療組的外周性水腫發(fā)生率分別為3.6%、2%和3%；二甲雙胍聯(lián)合沙格列汀治療的試驗(yàn)中發(fā)生率分別為2.1%、2.1%和2.2%；格列本脲聯(lián)合沙格列汀治療的試驗(yàn)中發(fā)生率分別為2.4%、1.2%和2.2%。沙格列汀(2.5mg、5mg和10mg劑量組的匯總分析)和安慰劑治療組的骨折發(fā)生率分別為1.0和0.6/100個(gè)患者年。隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，接受沙格列汀治療的患者骨折發(fā)生率沒有增加。尚未明確用藥和骨折間的因果關(guān)系，臨床前研究結(jié)果也未顯示沙格列汀對(duì)骨骼有不良作用。臨床試驗(yàn)中觀察到1例血小板減少癥，經(jīng)診斷為特發(fā)性血小板減少性紫癜。該事件與沙格列汀用藥的關(guān)系尚未明確。對(duì)于應(yīng)用藥物初始治療的2型糖尿患者，采用二甲雙胍聯(lián)合沙格列汀治療的不良反應(yīng)對(duì)應(yīng)用藥物初始治療的患者使用沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療的、24周的、陽性對(duì)照試驗(yàn)中，發(fā)生率≥5%的不良反應(yīng)(不考慮研究者評(píng)估的因果關(guān)系)見于表2。藥物初治療的患者采用沙格列汀和二甲雙胍聯(lián)合治療后，在(沙格列汀5mg+二甲雙胍)治療組中發(fā)生率≥5%，且高于二甲雙胍單藥治療組的不良反應(yīng)(不考慮研究者評(píng)估的因果關(guān)系)二甲雙胍的初始劑量為500mg/天，逐漸增加到最高劑量2000mg/天。低血糖：低血糖不良反應(yīng)是以所有低血糖的報(bào)告為基礎(chǔ)的，未要求進(jìn)行血糖檢測(cè)以進(jìn)一步確認(rèn)。在沙格列汀聯(lián)合格列本脲的試驗(yàn)中，沙格列汀2.5mg和5mg組低血糖的總發(fā)生率比對(duì)照組高(分別為13.3%、14.6%和10.1%)，證實(shí)性低血糖(即有低血糖癥狀且伴毛細(xì)血管血糖值≤50mg/dL)的發(fā)生率，分別為2.4%、0.8%和0.7%。沙格列汀單藥治療試驗(yàn)中，沙格列汀2.5mg、5mg和對(duì)照組低血糖報(bào)告的發(fā)生率分別為4.0%、5.6%和4.1%；在沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍的試驗(yàn)中，沙格列汀2.5mg組、5mg組、對(duì)照組低血糖發(fā)生率分別為7.8%、5.8%和5%；在沙格列汀聯(lián)合噻唑烷二酮類藥物的試驗(yàn)中，沙格列汀2.5mg、5mg和對(duì)照組低血糖發(fā)生率分別為4.1%、2.7%和3.8%。應(yīng)用藥物初始治療的患者采用沙格列汀5mg聯(lián)合二甲雙胍治療后報(bào)告低血糖的發(fā)生率為3.4%，二甲雙胍單藥治療組患者發(fā)生率為4.0%。過敏反應(yīng)：對(duì)5項(xiàng)為期24周的試驗(yàn)進(jìn)行匯總分析，在沙格列汀2.5mg、5mg和對(duì)照組中過敏相關(guān)事件(如蕁麻疹和面部浮腫)報(bào)告的發(fā)生率分別為1.5%、1.5%和0.4%。發(fā)生這些事件的沙格列汀治療的患者中沒有需要住院治療或被研究者認(rèn)為威脅到患者生命的。此匯總分析中，有1例沙格列汀治療的患者由于全身性蕁麻疹和面部浮腫而中止治療。生命體征：沙格列汀治療的患者中未觀察到有臨床意義的生命體征變化。實(shí)驗(yàn)室檢查：淋巴細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)：在接受沙格列汀治療的患者中，觀察到與劑量相關(guān)的淋巴細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)降低。對(duì)5項(xiàng)安慰劑對(duì)照、24周的臨床研究的觀察數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總分析的結(jié)果顯示，平均淋巴細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)基線約為2200個(gè)細(xì)胞/mL，與安慰劑相比，沙格列汀5mg和10mg治療后平均淋巴細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)分別下降了約100和120個(gè)細(xì)胞/mL。同樣的結(jié)果也可以在沙格列汀5mg與二甲雙胍起始聯(lián)合治療試驗(yàn)中觀察到，與二甲雙胍單藥治療相比，聯(lián)合治療使淋巴細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)降低。沙格列汀2.5mg治療與安慰劑相比，淋巴細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)沒有變化。沙格列汀2.5mg、5mg、10mg和安慰劑治療后，報(bào)告淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)≤750個(gè)細(xì)胞/mL的患者比例分別為0.5%、1.5%、1.4%和0.4%。雖然有些患者再次給藥后重現(xiàn)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)下降，且最后導(dǎo)致沙格列汀治療中止，但大部分患者再次服用沙格列汀后沒有再次出現(xiàn)淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)下降。淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少被認(rèn)為是非臨床相關(guān)的不良反應(yīng)。與安慰劑相比，沙格列汀治療后淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少的臨床意義尚不清楚。當(dāng)出現(xiàn)罕見或持續(xù)的感染的臨床現(xiàn)象時(shí)，必需測(cè)定淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)。沙格列汀對(duì)攜帶異常淋巴細(xì)胞(如人免疫缺陷病毒)患者的淋巴細(xì)胞數(shù)的影響尚未明確。血小板：6項(xiàng)雙盲對(duì)照的臨床安全性和有效性試驗(yàn)結(jié)果表明，沙格列汀對(duì)血小板數(shù)目的影響沒有臨床意義或不一致。
【禁忌】對(duì)藥物中任何一種活性物質(zhì)或輔料過敏的患者。
【注意事項(xiàng)】
一般情況：沙格列汀不能用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。尚未進(jìn)行沙格列汀與胰島素聯(lián)用的研究。腎功能不全：沙格列汀用于中重度腎功能不全患者的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)有限，不推薦用于這類人群(參見用法用量和藥代動(dòng)力學(xué))。肝功能受損：沙格列汀用于中度肝功能受損患者需謹(jǐn)慎，不推薦用于重度肝功能不全的患者(參見用法用量和藥代動(dòng)力學(xué))。過敏反應(yīng)：沙格列汀不可用于對(duì)二肽基肽酶-4(DPP4)抑制劑存在嚴(yán)重過敏反應(yīng)的患者。皮膚疾�。河袌�(bào)告在猴子的非臨床毒理學(xué)試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，猴的四肢出現(xiàn)潰瘍和壞死性皮膚損傷(參見藥理毒理學(xué))。盡管在臨床上并未發(fā)現(xiàn)皮損的發(fā)生率升高，但糖尿病并發(fā)皮損的患者使用沙格列汀的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。上市后報(bào)告顯示在使用DPP4抑制劑類的患者中出現(xiàn)了皮疹，因此皮疹也被列為沙格列汀的不良反應(yīng)之一(參見不良反應(yīng))。在糖尿病患者的日常管理中，建議觀察皮膚是否存在水泡，皮疹和潰瘍。心力衰竭：在紐約心功能分級(jí)(NYHA)為I-II的患者中的臨床經(jīng)驗(yàn)有限，對(duì)NYHA為III-IV的患者使用沙格列汀的情況沒有臨床經(jīng)驗(yàn)。免疫功能低下患者：沙格列汀臨床試驗(yàn)并未對(duì)接受器官移植或者明確診斷為免疫缺陷綜合征的免疫功能低下的患者進(jìn)行研究。因此，尚未獲得沙格列汀在此類患者中的有效性和安全性。乳糖：本品含有乳糖一水合物。罕見的半乳糖不耐受遺傳疾病、Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良患者不得服用本品。與已知會(huì)引起低血糖的藥物合用：胰島素促泌劑(如磺脲類)會(huì)引起低血糖。因此，與沙格列汀合用時(shí)，需減少胰島素促泌劑的劑量，以降低發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。大血管風(fēng)險(xiǎn)終點(diǎn)事件研究：目前尚無結(jié)論性的臨床研究證明沙格列汀或其他任何糖尿病治療藥物可降低大血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚未在孕婦中開展充分且良好對(duì)照的研究，不推薦孕婦使用。由于動(dòng)物生殖研究往往不能預(yù)示人的結(jié)果，與其它糖尿病治療藥物一樣，沙格列汀只有在確實(shí)需要時(shí)，在醫(yī)生指導(dǎo)下才能用于孕婦。大鼠給予沙格列汀240mg/kg后可見骨盆閉合不完全，發(fā)育遲緩，該劑量約MRHD時(shí)沙格列汀暴露量(以AUC計(jì)，下同)的1503倍、活性代謝物暴露量的66倍。在劑量為MRHD下沙格列汀暴露量的7986倍、活性代謝物暴露量的328倍時(shí)，可見母體毒性和胎仔體重降低。家兔給予出現(xiàn)母體毒性的劑量200mg/kg，約為MRHD暴露量的1432和992倍，可見骨骼變異。大鼠合并給予二甲雙胍和沙格列汀(沙格列汀MRHD的21倍)后，未見畸形。二甲雙胍和更高劑量的沙格列汀(沙格列汀MRHD的109倍)合用后，可見同一個(gè)母體的兩個(gè)胎仔發(fā)生顱脊柱裂(罕見的神經(jīng)管缺陷，表現(xiàn)為頭骨和脊柱閉合不全)。上述試驗(yàn)中二甲雙胍的暴露量相當(dāng)于人2000mg/天時(shí)暴露量的4倍。雌性大鼠在妊娠第6天至哺乳第20天給予沙格列汀，在母體毒性劑量(相當(dāng)于MRHD下沙格列汀暴露量≥1629倍，活性代謝物暴露量的53倍)時(shí)可見雌性和雄性子代體重降低，未見子代功能性或行為
【兒童用藥】尚未在兒童患者中開展沙格列汀的安全性和有效性研究，不推薦兒童患者應(yīng)用。
【老人用藥】6項(xiàng)雙盲、對(duì)照的沙格列汀安全性和有效性臨床試驗(yàn)中，共4148例隨機(jī)患者參與，其中634(15.3%)例患者年齡≥65周歲，59(1.4%)例年齡≥75周歲�！�65歲患者和年輕患者之間的安全性或有效性沒有總體差異。此臨床試驗(yàn)尚未確定老人和年輕人對(duì)藥物反應(yīng)的差異，因此不能排除一些更年長(zhǎng)患者可能對(duì)藥物反應(yīng)更靈敏的可能。沙格列汀及其活性代謝物部分通過腎臟消除。因?yàn)槔夏昊颊吣I功能降低的可能性更高，所以老年患者用藥時(shí)應(yīng)根據(jù)腎功能慎重選擇用藥劑量。
【藥物相互作用】
CYP3A4/5酶誘導(dǎo)劑：利福平顯著降低沙格列汀暴露量，但對(duì)其活性代謝產(chǎn)物5-羥基沙格列汀的時(shí)間-濃度曲線下面積(AUC)沒有影響。間隔24小時(shí)給藥，血漿DPP4的活性抑制作用不受利福平影響。因此，不推薦與利福平合用時(shí)調(diào)整沙格列汀劑量。CYP3A4/5酶抑制劑：CYP3A4/5中度抑制劑：地爾硫卓提高沙格列汀的暴露量。應(yīng)用其他中度CYP3A4/5抑制劑(如安普那韋、阿瑞匹坦、紅霉素、氟康唑、呋山那韋、西柚汁和維拉帕米)也如預(yù)期所料提高了沙格列汀的血漿藥物濃度。盡管如此，和中度CYP3A4/5抑制劑合用時(shí)，不推薦調(diào)整沙格列汀的劑量。CYP3A4/5強(qiáng)抑制劑：酮康唑顯著提高沙格列汀的暴露量。應(yīng)用其他CYP3A4/5強(qiáng)抑制劑(如阿扎那韋、克拉霉素、茚地那韋、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋和泰利霉素)也如預(yù)期所料提高了沙格列汀的血漿藥物濃度。與CYP3A4/5強(qiáng)抑制劑合用時(shí)，應(yīng)將沙格列汀劑量限制在2.5mg。
【藥物過量】在一項(xiàng)臨床對(duì)照試驗(yàn)中，健康志愿者每日1次口服400mg沙格列汀(MRHD的80倍劑量)2周后，沒有發(fā)生劑量相關(guān)的臨床不良反應(yīng)，QTc間期或心率也沒有發(fā)生有臨床意義的改變。過量給藥時(shí)，應(yīng)根據(jù)患者的臨床狀態(tài)給予適當(dāng)?shù)闹С中辕煼�。沙格列汀及其活性代謝物可以通過血液透析清除(4小時(shí)清除23%藥量)。
【藥理】沙格列汀是二肽基肽酶4(DPP4)競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，可降低腸促胰島激素的失活速率，增高其血液濃度，從而以葡萄糖依賴性的方式減少2型糖尿病患者空腹和餐后的血糖濃度。餐后，從小腸釋放到血液中的腸促胰島激素濃度升高，如胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)和葡萄糖依賴性促胰島素肽(GIP)，促進(jìn)胰腺β細(xì)胞以葡萄糖依賴性的方式釋放胰島素，而DPP4會(huì)使其失活。GLP-1還可抑制胰腺α細(xì)胞分泌胰高血糖素，從而抑制肝臟葡萄糖產(chǎn)生。2型糖尿病患者的GLP-1濃度下降，但GLP-1的腸促胰島效應(yīng)依然存在。藥效學(xué)：2型糖尿病患者給予沙格列汀后，對(duì)DPP4活性的抑制作用能維持24小時(shí)�？诜秦�(fù)荷或進(jìn)餐后，DPP4的這種抑制作用能使循環(huán)中的活性GLP-1和GIP水平增加2-3倍，同時(shí)降低胰高糖素濃度，刺激胰腺β細(xì)胞葡萄糖依賴性釋放胰島素。胰島素釋放的增加和胰高糖素的減少導(dǎo)致空腹血糖濃度降低，口服糖負(fù)荷時(shí)或餐后血糖漂移減少。心臟電生理：在一項(xiàng)由40例健康志愿者參與的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、四向交叉、莫西沙星陽性對(duì)照的試驗(yàn)中，沙格列汀日劑量達(dá)到40mg時(shí)(MRHD的8倍)沒有發(fā)生有臨床意義的QTc間期延長(zhǎng)或心率改變。
【毒理】重復(fù)給藥毒性：大鼠經(jīng)口給予沙格列汀2、20、100mg/kg連續(xù)6個(gè)月，劑量≥20mg/kg可見脾臟重量增加，伴有淋巴樣增生，肺組織細(xì)胞增多癥；雌性動(dòng)物中出現(xiàn)眼腺的單核細(xì)胞浸潤(rùn)。犬經(jīng)口給予沙格列汀1、5、10mg/kg連續(xù)12個(gè)月，5、10mg/kg劑量下可見胃腸道毒性，中央靜脈周圍輕度混合性肝臟浸潤(rùn)/炎癥(中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞，淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞)，動(dòng)物足墊表皮出現(xiàn)極輕度至輕度的糜爛。1mg/kg劑量下沙格列汀及其代謝產(chǎn)物(BMS-510849)的AUC分別為MRHD時(shí)的4倍和2倍。獼猴經(jīng)口給予沙格列汀0.03、0.3、3mg/kg連續(xù)3個(gè)月，3mg/kg劑量下可見動(dòng)物足部和/或尾部發(fā)生多灶性皮損/疤痕，多組織輕度單核細(xì)胞浸潤(rùn)以及脾臟、胸腺和/或骨髓淋巴組織輕度增生。上述均為可逆性改變。0.3mg/kg劑量下沙格列汀及其代謝產(chǎn)物AUC為MRHD時(shí)的1-3倍。遺傳毒性：沙格列汀Ames試驗(yàn)、體外人淋巴細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)、大鼠外周血淋巴細(xì)胞在體/體外染色體畸變?cè)囼?yàn)、大鼠微核試驗(yàn)及大鼠在體DNA修復(fù)試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。主要代謝產(chǎn)物BMS-510849Ames試驗(yàn)結(jié)果為陰性。生殖毒性：雄性大鼠
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20100313
【藥代動(dòng)力學(xué)】
健康志愿者和2型糖尿病患者中，沙格列汀及其活性代謝物5-羥基沙格列汀的藥代動(dòng)力學(xué)特性相似。在2.5-400mg劑量間，沙格列汀及其活性代謝物的血漿峰濃度(Cmax)和AUC值呈比例性增長(zhǎng)。健康志愿者單次口服5mg沙格列汀后，沙格列汀及其活性代謝物的平均血漿AUC值分別為78ng/h/mL和214ng/h/mL，對(duì)應(yīng)的Cmax分別為24ng/mL和47ng/mL。沙格列汀及其活性代謝物的AUC和Cmax的平均變異性(%CV)均小于25%。任一試驗(yàn)劑量每日1次重復(fù)給藥后，無論是沙格列汀或其活性代謝物均未觀察到有明顯的蓄積作用。每日1次連續(xù)給予14天2.5-400mg的沙格列汀后，觀察到的沙格列汀及其活性代謝物的清除率不呈時(shí)間或劑量依賴性變化。吸收：5mg每日1次給藥后，沙格列汀的中位達(dá)峰時(shí)間(Tmax)為2小時(shí)，沙格列汀活性代謝物Tmax為4小時(shí)。與空腹相比，高脂飲食后給藥能使沙格列汀的Tmax延長(zhǎng)約20min。沙格列汀餐后給藥比空腹給藥的AUC值提高27%。沙格列汀可與食物同時(shí)服用或分開服用。分布：沙格列汀及其活性代謝物在體外人血漿中的蛋白結(jié)合率可忽略不計(jì)。因此，各種疾病狀態(tài)(如腎或肝功
【ATC分類】A10B
【編碼】HD006253
【貯藏】30℃以下保存。
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