溫馨提醒：請認(rèn)真閱讀藥品說明書的注意事項(xiàng)，禁忌等內(nèi)容，按照說明書或在醫(yī)師指導(dǎo)下購買和使用，將藥品置于兒童無法拿到的位置。
| 通用名稱 |
重組人5型腺病毒注射液 |
| 產(chǎn)品用途 |
適應(yīng)癥為對常規(guī)放療或放療加化療治療無效，并以5-FU、順鉑化療方案進(jìn)行姑息治療的晚期鼻咽癌患者可試用本品與前述化療方案聯(lián)合使用。 |
| 主要成分 |
主要成份名稱:刪除E1B-55kD和E3區(qū)基因片段(78.3-85.8mu)的重組人5型腺病毒顆粒。
輔料名稱:氯化鈉、氯化鉀、甘油、磷酸二氫鉀、磷酸氫二鈉。 |
| 作用機(jī)理 |
本品是利用基因工程技術(shù)刪除人5型腺病毒E1B-55kD和E3區(qū)部分基因片段而獲得的一種溶瘤性腺病毒，該病毒可在腫瘤細(xì)胞中選擇性復(fù)制而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的裂解。為研究本品對細(xì)胞感染的特異性和敏感度，在體外用等量的本品和野生型5型腺病毒分別感染鼻咽癌（CNE）、子宮頸癌（C33A）和結(jié)腸癌（DLD1，HT-29）等4株p53－的腫瘤細(xì)胞株，舌癌（Tca-8113）和肺癌（A549）2株p53+的腫瘤細(xì)胞株以及人成纖維細(xì)胞(FC)和人微血管內(nèi)皮細(xì)胞(MVEC)2種正常人細(xì)胞株，劑量設(shè)置為2個(gè)病毒感染一個(gè)細(xì)胞，即MOI=2，感染病毒后72小時(shí)，收獲細(xì)胞培養(yǎng)物，用TCID50的方法測定**細(xì)胞懸液的病毒滴度。結(jié)果顯示，與野生型5型腺病毒相比，本品可以選擇性殺傷p53－的腫瘤細(xì)胞，而在人體正常細(xì)胞中不能有效繁殖，差異大于100倍。 |
| 用法用量 |
本品與化療藥物同步使用，直接瘤內(nèi)注射，每日1次，連續(xù)5天，21天為1個(gè)周期，最多不超過5個(gè)周期。 |
| 產(chǎn)品規(guī)格 |
5.0×1011vp/0.5ml/支 |
| 零售價(jià)格 |
電話商議 |
| 供貨價(jià)格 |
電話商議 |
| 產(chǎn)品賣點(diǎn) |
重組人5型腺病毒注射液療效好，價(jià)位低。 |
【藥品名稱】
通用名稱：重組人5型腺病毒注射液
英文名稱：RecombinantHumanAdenovirusType5Injection
商品名稱：安柯瑞
【成份】刪除E1B-55kD和E3區(qū)基因片段(78.3-85.8mu)的重組人5型腺病毒顆粒
【性狀】本品為乳白色混懸液。
【適應(yīng)癥】
對常規(guī)放療或放療加化療治療無效，并以5-FU、順鉑化療方案進(jìn)行姑息治療的晚期鼻咽癌患者可試用本品與前述化療方案聯(lián)合使用。
【功能主治】對常規(guī)放療或放療加化療治療無效，并以5-FU、順鉑化療方案進(jìn)行姑息治療的晚期鼻咽癌患者可試用本品與前述化療方案聯(lián)合使用。
【規(guī)格】5.0×1011vp/0.5ml/支
【包裝】本品采用2ml中性硼硅玻璃管制注射劑和丁基橡膠藥用瓶塞，并用鋁塑組合蓋密封。包裝規(guī)格：每支0.5ml；每小盒裝1支；每中紙盒5支；每紙箱20支。
【用法用量】
本品與化療藥物同步使用，直接瘤內(nèi)注射，每日1次，連續(xù)5天，21天為1個(gè)周期，最多不超過5個(gè)周期。根據(jù)腫瘤體積大小以及病灶的多少?zèng)Q定本品注射劑量，具體規(guī)定為：只有1個(gè)淺表病灶：如病灶最大徑≤5cm，注射本品5.0×1011vp/日(1支)如病灶最大徑≤10cm，注射本品1.0×1012vp/日(2支)如病灶最大徑10cm，注射本品1.5×1012vp/日(3支)有2個(gè)淺表病灶：如兩病灶最大徑之和≤10cm，分別各注射本品1支，共1.0×1012vp/日(2支)；如兩病灶最大徑之和10cm，注射本品 1.5×1012vp/日(3支)，各病灶分配量應(yīng)根據(jù)腫瘤病灶的大小，按比例注射。有3個(gè)或3個(gè)以上淺表病灶：注射本品1.5×1012vp/日(3支)，各病灶分配量應(yīng)根據(jù)腫瘤病灶的大小，按比例注射。使用前將本品從－20℃保存環(huán)境取出，室溫下完全融化后，輕輕混勻。一般用生理鹽水將本品稀釋至腫瘤總體積的30%，也可根據(jù)具體腫瘤情況適度調(diào)整。從腫瘤邊緣皮下進(jìn)針，將藥液均勻地注入腫瘤邊緣及瘤內(nèi)。如腫瘤體積≤10cm3，于整個(gè)瘤體內(nèi)放射狀均勻注射；如腫瘤體積10cm3，將瘤體平分為五個(gè)象限，每日向一個(gè)象限注射。
【不良反應(yīng)】
本品的I、II和III期臨床研究資料顯示，在使用過本品的213例受試者中，本品的不良反應(yīng)為注射局部反應(yīng)、非感染性發(fā)熱、白細(xì)胞粒細(xì)胞減少和包括寒顫、頭痛、肌痛、乏力在內(nèi)的流感樣癥狀。流感樣癥狀一般持續(xù)7～9天后可自行消失，其他不良反應(yīng)停藥或?qū)ΠY處理后可恢復(fù)。I期臨床試驗(yàn)15例晚期復(fù)發(fā)難治腫瘤受試者中，男性8例，女性7例，年齡范圍28～75歲，主要不良反應(yīng)為局部反應(yīng)（5/15），按NCI毒性分級，I級（4/5）、Ⅲ級（1/5）；流感樣癥狀（3/15），均為I/II級。II期臨床試驗(yàn)106例晚期復(fù)發(fā)或難治腫瘤受試者中，男性71例，女性35例，年齡18～78歲，主要不良反應(yīng)為發(fā)熱（19/106），其中，I/II級（18/19）、III級（1/19）；局部反應(yīng)（31/106），均為I/II級；流感樣癥狀（16/106），均為I/II級。Ⅲ期臨床試驗(yàn)160例頭頸部鱗癌化療初治受試者中，男性126例，女性34例，年齡24～77歲。接受本品注射的92例受試者中主要不良反應(yīng)為發(fā)熱（42/92），其中，I/II級（37/42）、Ⅲ級（5/42）；局部反應(yīng)（26/92），均為I/II級；流感樣癥狀（9/92），均為I/II級。另外，本品有可能增加化療藥物對白細(xì)胞的抑制作用，但對癥處理后可恢復(fù)正常。國外類似藥物臨床研究表明，復(fù)制型腺病毒局部瘤內(nèi)注射聯(lián)合5-FU加順鉑治療復(fù)發(fā)難治性頭頸部腫瘤的37例患者中，53%（20/37）出現(xiàn)局部注射疼痛，大多數(shù)病人為I/II級，持續(xù)時(shí)間一般小于24小時(shí)。有1例病人因?yàn)榫植?疼痛停止治療。少數(shù)病人出現(xiàn)流感樣癥狀，包括發(fā)熱34%（12/37），乏力47%（17/37）和/或寒戰(zhàn)24%（9/37）。另外，不能除外與該治療有關(guān)的Ⅲ或IV級不良反應(yīng)有注射部位疼痛16%、粘膜病變8%、暈厥5%、腎功能衰竭5%、面部水腫5%和食欲不振3%。根據(jù)國外腺病毒生物治療的文獻(xiàn)報(bào)道，5型腺病毒注射后可能的不良反應(yīng)還有惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、支氣管炎、胃腸炎、肝炎、膀胱炎和結(jié)膜炎，一般為自限性，停藥后可自行恢復(fù)。
【禁忌】有同類生物制劑過敏史者惡性血液系統(tǒng)疾病者有未經(jīng)控制的活動(dòng)性感染者正在使用抗病毒藥物或大劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素者免疫缺陷和免疫抑制者哺乳、妊娠期婦女
【注意事項(xiàng)】
本品僅限于鼻咽癌高發(fā)地區(qū)三級甲等醫(yī)院使用，且需要在有腫瘤基因/病毒治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。本品為瘤內(nèi)注射用藥，使用時(shí)應(yīng)考慮穿刺導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移的可能性。本品為乳白色混懸液，如遇渾濁、沉淀等現(xiàn)象或藥瓶出現(xiàn)裂縫、破損時(shí)禁用。本品開啟后應(yīng)一次用完。本品需–20℃冷藏保存，取出后應(yīng)盡快使用，避免反復(fù)凍融或室溫放置過久而導(dǎo)致藥效下降。操作時(shí)避免使藥液產(chǎn)生泡沫，如本品與皮膚或物品表面意外接觸，應(yīng)立即用75%酒精擦拭，再以清水沖洗。如本品濺入眼睛、口和鼻等粘膜，立即用清水反復(fù)沖洗。注射操作所用注射器、容器等物品需經(jīng)消毒處理后廢棄。應(yīng)嚴(yán)格按本說明書中的用法用量使用本品，不得隨意增減劑量或改變給藥途徑。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦及哺乳期婦女禁用本品。
【兒童用藥】尚無兒童用藥資料，不推薦兒童使用。
【老人用藥】本品在III期臨床研究中，入組160例受試者，中位年齡51歲（24-77歲），其中60歲以上（含60歲）受試者35例，接受本品注射者20例，主要不良反應(yīng)為發(fā)熱流感樣癥狀（5/20）、局部反應(yīng)（7/20）和胃腸道反應(yīng)（11/20）。
【藥物相互作用】
本品屬可復(fù)制型病毒，勿與抗病毒藥物、免疫抑制劑、大劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素同時(shí)使用。
【藥物過量】超劑量使用可能引起高熱和病理性免疫反應(yīng)。有報(bào)道應(yīng)用腺病毒載體進(jìn)行基因治療中發(fā)生患者死亡事件，經(jīng)調(diào)查認(rèn)為該死亡是由于病毒治療相對過量而導(dǎo)致的病理性免疫反應(yīng)所致。
【藥理】本品是利用基因工程技術(shù)刪除人5型腺病毒E1B-55kD和E3區(qū)部分基因片段而獲得的一種溶瘤性腺病毒，該病毒可在腫瘤細(xì)胞中選擇性復(fù)制而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的裂解。為研究本品對細(xì)胞感染的特異性和敏感度，在體外用等量的本品和野生型5型腺病毒分別感染鼻咽癌（CNE）、子宮頸癌（C33A）和結(jié)腸癌（DLD1，HT-29）等4株p53－的腫瘤細(xì)胞株，舌癌（Tca-8113）和肺癌（A549）2株p53＋的腫瘤細(xì)胞株以及人成纖維細(xì)胞(FC)和人微血管內(nèi)皮細(xì)胞(MVEC)2 種正常人細(xì)胞株，劑量設(shè)置為2個(gè)病毒感染一個(gè)細(xì)胞，即MOI=2，感染病毒后72小時(shí)，收獲細(xì)胞培養(yǎng)物，用TCID50的方法測定各種細(xì)胞懸液的病毒滴度。結(jié)果顯示，與野生型5型腺病毒相比，本品可以選擇性殺傷p53－的腫瘤細(xì)胞，而在人體正常細(xì)胞中不能有效繁殖，差異大于100倍。體內(nèi)試驗(yàn)中，在p53－腫瘤動(dòng)物模型C33A荷瘤鼠中，注射本品的動(dòng)物瘤體積和瘤重變化與野生型5型腺病毒注射組相比無顯著差異（p0.05）。而在p53+的A549荷瘤鼠中，本品所引起的上述指標(biāo)改變明顯小于野生型5型腺病毒（p0.05）。結(jié)果顯示，p53－的腫瘤移植動(dòng)物模型對本品敏
【毒理】急性毒性試驗(yàn)中，小鼠單次皮下注射本品5.0×1012TCID50/kg（有效劑量的100倍），注藥后14天內(nèi)觀察、測量各組小鼠的活動(dòng)、飲食和體重等毒性反應(yīng)指標(biāo)，14天后處死小鼠，肉眼觀察各主要臟器的改變情況。試驗(yàn)結(jié)果顯示，單次注射本品5.0×1012TCID50/kg，小鼠的活動(dòng)、飲食和體重等指標(biāo)與對照組相比無差異，病理檢查各主要臟器未發(fā)現(xiàn)病變，LD505.0×1012TCID50/kg。小鼠靜脈注射本品，在1.69×1011TCID50/kg劑量組以上開始出現(xiàn)死亡，雌雄小鼠急性毒性反應(yīng)無明顯差異，雌鼠的LD50=2.63×1011TCID50/kg，雄鼠的LD50=2.23×1011TCID50/kg，提示本品對受試動(dòng)物無嚴(yán)重急性毒性作用。長期毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示，本品低劑量(1.0×1011TCID50/kg)、中劑量（5.0×1011TCID50/kg）和高劑量（1.0×1012TCID50/kg）皮下重復(fù)注射豚鼠頸部 15天，可引起給藥局部正常組織的炎癥反應(yīng)，停藥后局部炎癥反應(yīng)可自行消失。中、高劑量可使肝組織與肺組織的部分細(xì)胞發(fā)生輕度超微結(jié)構(gòu)損傷，停藥2周后，基本恢復(fù)正常。本品給藥
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】YBS01442005
【藥代動(dòng)力學(xué)】
豚鼠體內(nèi)試驗(yàn)中，分為低劑量組（1.0×1011TCID50/kg）、中劑量組（5.0×1011 TCID50/kg）、高劑量組（1.0×1012 TCID50/kg）和對照組（給予等量賦形劑，含10％甘油的PBS）4組，各組劑量設(shè)置分別為動(dòng)物（裸鼠）有效劑量的2、10和20倍（以體重kg計(jì)），或5.3、26.7和53.3倍（以體表面積m2計(jì)）。對各組豚鼠采用無菌皮下注射給藥，每日1次，連續(xù)注射15天。分別在第1次注射后第16天和30天，無菌條件下處死各組的一半動(dòng)物，取心、肝、脾、肺、腎、腦和頸淋巴結(jié)等組織，提取DNA，針對病毒基因設(shè)計(jì)特異性引物，進(jìn)行PCR擴(kuò)增，查看病毒核酸在以上組織中的分布情況。結(jié)果顯示，給藥局部（頸部）及頸淋巴結(jié)有本品分布，但無蓄積現(xiàn)象；心、肝、脾、肺、腎及腦組織均未檢測到本品分布。荷瘤裸鼠體內(nèi)試驗(yàn)表明，本品連續(xù)5天移植瘤內(nèi)注射，在停藥后第1，4，10，25天均未發(fā)現(xiàn)本品在除被注射腫瘤以外的其他器官分布。I期臨床研究中，第一例患者只進(jìn)行1次5.0′107vp瘤內(nèi)注射，其它患者分為5個(gè)不同劑量組：5.0′107vp/日、5.0′109vp/日、5.0′1010vp/日
【ATC分類】L01X
【編碼】SD000627
【貯藏】-20℃以下保存和運(yùn)輸。
招商政策
具有一定的經(jīng)濟(jì)實(shí)力以及產(chǎn)品興趣
代理要求
*優(yōu)惠的價(jià)格，優(yōu)良的品質(zhì)，嚴(yán)格的區(qū)域保護(hù)，完善的售后服務(wù)。
