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| 通用名稱 |
左乙拉西坦片 |
| 產(chǎn)品用途 |
用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。 |
| 主要成分 |
本品的活性成份為左乙拉西坦， |
| 用法用量 |
1.給藥途徑:口服。需以適量的水吞服，服用不受進(jìn)食影響。
2.給藥方法和劑量
成人(>18歲)和青少年(12歲~17歲)體重≥50kg起始治療劑量為每次500mg，每日2次。根據(jù)臨床效果及耐受性，每日劑量可增加至每次1500mg，每日兩次。劑量的變化應(yīng)每2-4周增加或減少500mg/次，每日2次。
老年人(≥65歲)根據(jù)腎功能狀況，調(diào)整劑量(詳見(jiàn)下文有關(guān)腎功能受損病人描述)。
4~11歲的兒童和青少年(12-17歲)體重≤50kg起始治療劑量是10mg/kg，每日兩次。根據(jù)臨床效果及耐受性，劑量可以增加至30mg/kg，每日兩次。劑量變化應(yīng)以每?jī)芍茉黾踊驕p少10m |
| 產(chǎn)品規(guī)格 |
0.5g*30s/盒 |
| 零售價(jià)格 |
電話商議 |
| 供貨價(jià)格 |
電話商議 |
| 產(chǎn)品賣點(diǎn) |
療效確切、代理方便；效果好、價(jià)位低、**豐厚；經(jīng)濟(jì)實(shí)惠、效果好、備受患者的青睞；低價(jià)招商、**豐厚； |
【藥品名稱】
通用名稱：左乙拉西坦片
英文名稱：Keppra(LevetiracetamTablets)
商品名稱：開(kāi)浦蘭
【成份】左乙拉西坦
【性狀】本品為橢圓形薄膜包衣片(250mg為藍(lán)色片，500mg為黃色片，1000mg為白色片)，除去包衣均顯白色。
【適應(yīng)癥】
用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。
【功能主治】用于成人及4歲以上兒童癲癇患者部分性發(fā)作的加用治療。
【規(guī)格】0.25g；0.5g；1.0g
【包裝】鋁塑包裝，10片/板，每盒3板，30片/盒
【用法用量】
給藥途徑：口服。需以適量的水吞服，服用不受進(jìn)食影響。給藥方法和劑量成人 (＞18歲) 和青少年 (12歲-17歲) 體重≥50kg起始治療劑量為每次500mg，每日2次。根據(jù)臨床效果及耐受性，每日劑量可增加至每次1500mg，每日兩次。劑量的變化應(yīng)每2-4周增加或減少500mg/次。每日2次。老年人 (≥65歲)根據(jù)腎功能狀況，調(diào)整劑量 (詳見(jiàn)下文有關(guān)腎功能受損病人描述)。4-11歲的兒童和青少年 (12-17歲) 體重≤50kg起始治療劑量是10mg/kg，每日兩次。根據(jù)臨床效果及耐受性，劑量可以增加至30mg/kg，每日兩次。劑量變化應(yīng)以每?jī)芍茉黾踊驕p少10mg/kg，每日兩次。應(yīng)盡量使用最低有效劑量。兒童和青少年體重≥50kg，劑量和成人一致。嬰兒和小于4歲的兒童患者目前尚無(wú)相關(guān)的充足的資料。腎功能受損的病人成人腎功能受損病人，根據(jù)腎功能狀況，按表中不同肌苷清除率 (CLcr) ml/min (測(cè)出血清肌苷值按下述計(jì)算方法) 調(diào)整日劑量。腎功能受損病人的劑量服用第一天推薦負(fù)荷劑量為左乙拉西坦750mg。透析后，推薦給予250-500mg附加劑量。兒童腎功能損害病人應(yīng)根據(jù)腎功能狀態(tài)調(diào)整劑量，因?yàn)樽笠依魈沟那宄c腎功能有關(guān)。肝病患者對(duì)于輕度和中度肝功能受損的病人，無(wú)需調(diào)整給藥劑量。嚴(yán)重肝損的病人，肌苷清除率可能低估腎功能不全的程度，因此，如果病人的肌苷清除率小于70ml/min，日劑量應(yīng)減半。
【不良反應(yīng)】
成人臨床研究匯總的安全性數(shù)據(jù)表明，藥物組和安慰劑組不良反應(yīng)的發(fā)生率相似，分別為46.4%和42.2%。其中，嚴(yán)重不良反應(yīng)分別為2.4%和2.0%。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有嗜睡，乏力和頭暈，常發(fā)生在治療的開(kāi)始階段。隨時(shí)間的推移，中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率和產(chǎn)重程度會(huì)隨之降低。左乙拉西坦不良反應(yīng)沒(méi)有明顯的劑量相關(guān)性。兒童臨床研究 (4~16歲) 表明藥物組和安慰劑組產(chǎn)生不良反應(yīng)的發(fā)生率相似，分別為55.4%和40.2%，藥物組未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng) (安慰劑組1.0%)。兒童最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有嗜睡、敵意、神經(jīng)質(zhì)、情緒不穩(wěn)、易激動(dòng)、食欲減退、乏力和頭痛。除行為和精神方面不良反應(yīng)發(fā)生率較成人高 (兒童38.6%，成人18.6%) 外，總的安全性和成人相仿。成人和兒童不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)是具有可比性的�？偨Y(jié)成人和兒童臨床臨床結(jié)果和上市后經(jīng)驗(yàn)，評(píng)估了每個(gè)系統(tǒng)的不良反應(yīng)和發(fā)生頻率：很常見(jiàn)＞10%；常見(jiàn)1-10%；少見(jiàn)：0.1%-1%；罕見(jiàn)：0.01%-0.1%；非常罕見(jiàn)＜0.01%；包括單獨(dú)的報(bào)告。上市后臨床應(yīng)用的數(shù)據(jù)，尚不足以估計(jì)治療人群中不良反應(yīng)的發(fā)生率。全身反應(yīng)和給藥部位不適：很常見(jiàn)：乏力神經(jīng)系統(tǒng)不適：很常見(jiàn)：嗜睡常見(jiàn)：健忘、共濟(jì)失調(diào)、驚厥、頭暈、頭痛、運(yùn)動(dòng)過(guò)度、震顫精神心理變化常見(jiàn)：易激動(dòng)、抑郁、情緒不穩(wěn)、敵意、失眠、神經(jīng)質(zhì)、人格改變、思維異常上市后不良事件報(bào)道：行為異常、攻擊性、易怒、焦慮、錯(cuò)亂、幻覺(jué)、易激動(dòng)、精神異常、自殺、自殺性意念、自殺企圖。但還沒(méi)有足夠數(shù)據(jù)，用于估計(jì)它們的發(fā)生率或建立因果關(guān)系。消化道不適常見(jiàn)：腹瀉、消化不良、惡心、嘔吐代謝和營(yíng)養(yǎng)障礙常見(jiàn)：食欲減退。當(dāng)病人同時(shí)服用托吡酯時(shí)，食欲減退的危險(xiǎn)性增加。耳及迷路系統(tǒng)不適常見(jiàn)：弦暈眼部不適常見(jiàn)：復(fù)視傷害、中毒和后續(xù)的并發(fā)癥常見(jiàn)：意外傷害感染和傳染常見(jiàn)：感染呼吸系統(tǒng)不適：常見(jiàn)：咳嗽增加皮膚和皮下組織異常變化：常見(jiàn)：皮疹上市后不良事件報(bào)道：脫發(fā)，某些病例中，停藥后，自行恢復(fù)。血液系統(tǒng)和淋巴系統(tǒng)異常變化：上市不良事件報(bào)道：白細(xì)胞減少、嗜中性細(xì)胞減少、全血細(xì)胞減少、血小板減少，但還沒(méi)有足夠數(shù)據(jù)，用于估計(jì)它們發(fā)生率或建立因果關(guān)系。
【禁忌】對(duì)左乙拉西坦過(guò)敏或者對(duì)吡咯烷酮衍生物或者其他任何成分過(guò)敏的病人禁用。
【注意事項(xiàng)】
根據(jù)當(dāng)前的臨床實(shí)踐，如需停止服用本品，建議逐漸停藥。(例如：成人每隔2到4周，每次減少500mg，每日2次；兒童應(yīng)每隔兩周，每次減少10mg/kg，每日2次)。臨床研究中，一些患者對(duì)加用左乙拉西坦治療有效應(yīng)，可以停止原合并應(yīng)用的抗癲病藥物 (研究中共有69位患者其中的36位成人患者)。臨床研究中報(bào)告有14%服用左乙拉西坦的成人及兒童患者癲癇發(fā)作頻率增加25%以上，但在服用安慰劑的成人及兒童患者中，也各有26%及21%患者癲癇發(fā)作頻率增加。對(duì)于肝功能損害的病人，參照[用法用量]。對(duì)于嚴(yán)重肝功能損害的病人，應(yīng)先行檢查腎功能，然后進(jìn)行調(diào)整。對(duì)駕駛和應(yīng)用機(jī)器影響目前沒(méi)有研究關(guān)于服藥后對(duì)機(jī)器駕馭能力和駕駛車輛能力的影響。由于個(gè)體敏感性差異，在治療初始階段或者劑量增加后，會(huì)產(chǎn)生嗜睡或者其他中樞神經(jīng)癥狀。因而，對(duì)于這些需要服用藥物的病人，不推薦操作需要技巧的機(jī)器，如駕駛汽車或者操縱機(jī)械。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】目前沒(méi)有孕婦服用本品的資料，動(dòng)物試驗(yàn)證明該藥有一定的生殖毒性。對(duì)于人類潛在的危險(xiǎn)目前尚不明確。如非必要，孕婦請(qǐng)勿應(yīng)用左乙拉西坦。突然中斷抗癲癇治療，可能使病情惡化，對(duì)母親和胎兒同樣有害。動(dòng)物試驗(yàn)表明左乙拉西坦可以從乳汁中排出，所以，不建議病人在服藥同時(shí)哺乳。
【兒童用藥】見(jiàn)[用法用量]項(xiàng)。
【老人用藥】見(jiàn)[用法用量]項(xiàng)。
【藥物相互作用】
體外數(shù)據(jù)顯示：治療劑量范圍內(nèi)獲得的高于Cmax水平的濃度時(shí)左乙拉西坦及其主要代謝物，既不是人體肝臟細(xì)胞色素P450、環(huán)氧化水解酶或尿苷二磷酸-葡萄苷酶的抑制劑，也不是它們具有高親合力的底物。因此，不易出現(xiàn)藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。另外，左乙拉西坦不影響丙戊酸的體外葡萄苷酶作用。左乙拉西坦血漿蛋白結(jié)合率低 (＜10%)，不易產(chǎn)生因與其他藥物競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合位點(diǎn)所致臨床顯著性的相互作用。臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究 (苯妥英、丙戊酸鈉、口服避孕藥、地高辛、華法令和丙磺舒) 和安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)中通過(guò)藥代動(dòng)力學(xué)篩選評(píng)估了藥物之間的潛在藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。左乙拉西坦和其他抗癲癇藥物 (AEDs} 間的藥物-藥物相互作用苯妥英左乙拉西坦 (每日3000mg) 對(duì)難治性的癲癇病人苯妥英藥代動(dòng)力學(xué)特性不產(chǎn)生作用。苯妥英的應(yīng)用也不影響本品的藥代動(dòng)力學(xué)特性。丙戍酸鈉左乙拉西坦 (1500mg每日2次) 不改變健康志愿者丙戊酸鈉藥代動(dòng)力學(xué)特性。丙戊酸鈉500mg每日2次，不改變左乙拉西坦吸收的速率和程度，或其血漿清除率，或尿液排泄。也不影響主要代謝物ucb L057的暴露水平和排泄。對(duì)安慰劑對(duì)照臨床研究獲得的左乙拉西坦和其他抗癲癇藥物 (卡馬西平、加巴噴丁、拉莫三嗪、苯巴比妥、苯妥英、去氧苯巴比妥和丙戊酸鈉) 的血清濃度進(jìn)行了評(píng)估，數(shù)據(jù)顯示左乙拉西坦不影響其他抗癲癇藥物的血藥濃度。這些常用的抗癲癇藥物也不影響本品藥代動(dòng)力學(xué)特性。兒童病人抗癲癇藥物的作用同時(shí)服用酶誘導(dǎo)型抗癲癇藥，本品體內(nèi)表觀總清除率增加約22%。但無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。左乙拉西坦不影響卡馬西平、丙戊酸鈉、托吡酯或拉奠三嗪的血漿藥物濃度。其他藥物相互作用口服避孕藥服用左乙拉西坦 (500mg每日2次) 不影響含有0.03mg炔雌醇和0.15mg左炔諾孕酮口服避孕藥的藥代動(dòng)力學(xué)特性，或促黃體激素和黃體酮含量水平，表明本品不影響避孕藥功效。應(yīng)用口服避孕藥，并不影響本品的藥代學(xué)特性。服用左乙拉西坦 (1000mg每日2次) 不影響每日劑量0.25mg地高辛的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué) (ECG) 特性。應(yīng)用地高辛，并不影響本品的藥代學(xué)特性。華法令服用左乙拉西坦 (1000mg每日2次) 不影響R和S型華法令的藥代動(dòng)力學(xué)特性。凝血時(shí)間不受左乙拉西坦影響。應(yīng)用華法令，并不影響本品的藥代學(xué)特性。丙磺舒丙磺舒 (500mg每日四次)，為腎小管分泌阻滯劑，會(huì)抑制左乙拉西坦的主要代謝物的腎臟清除率但不是左乙拉西坦藥代學(xué)特性 (1000mg，每日2次) ，但這些代謝物的濃度很低。其他需經(jīng)腎小管分泌清除的藥物也會(huì)影響代謝物的腎臟清除。目前無(wú)左乙拉西坦合并丙磺舒用藥的研究，左乙拉西坦合并應(yīng)用其他主動(dòng)分泌藥物對(duì)藥效影響 (例如非甾體抗炎藥、磺胺藥和甲氨蝶呤) ，尚不明確。
【藥物過(guò)量】癥狀：據(jù)觀察有嗜睡、激動(dòng)、攻擊性、意識(shí)水平下降、呼吸抑制及昏迷。藥物過(guò)量急救措施在急性藥物過(guò)量后，應(yīng)采取催吐或洗胃使胃排空。目前尚無(wú)左乙拉西坦的解毒劑。治療需對(duì)癥治療，也可包括血液透析。透析排出的效果：左乙拉西坦60%，主代謝產(chǎn)物74%。
【藥理】左乙拉西坦是一種吡咯烷酮衍生物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與現(xiàn)有抗癲癇藥物無(wú)相關(guān)性。左乙拉西坦抗癲癇作用的確切機(jī)制尚不清楚。在多種抗癲癇動(dòng)物模型中評(píng)估了左乙拉西坦的抗癲癇作用。左乙拉西坦對(duì)電流或多種致驚劑最大刺激誘導(dǎo)的單純癲癇發(fā)作無(wú)抑制作用，并在亞最大刺激和閾值試驗(yàn)中僅顯示微弱活性。但對(duì)毛果蕓香堿和紅藻氨基酸誘導(dǎo)的局灶性發(fā)作繼發(fā)的全身性發(fā)作觀察到保護(hù)作用，這兩種化學(xué)致驚厥劑能模仿一些人伴有繼發(fā)性全身發(fā)作的復(fù)雜部分性發(fā)作的特性。左乙拉西坦對(duì)復(fù)雜部分性發(fā)作的大鼠點(diǎn)燃模型的點(diǎn)燃過(guò)程和點(diǎn)燃狀態(tài)均具有抑制作用。這些動(dòng)物模型對(duì)人體特定類型癲癇的預(yù)測(cè)價(jià)值尚不明確。體內(nèi)、體外試驗(yàn)顯示，左乙拉西坦抑制海馬癲癇樣突發(fā)放電，而對(duì)正常的神經(jīng)元興奮性無(wú)影響，提示左乙拉西坦可能選擇性地抑制癲癇樣突發(fā)放電超同步性和癲癇發(fā)作的傳播。左乙拉西坦在濃度高至10μM時(shí)，對(duì)多種已知受體無(wú)親合力，如苯并二氮卓類、GABA、甘氨酸、NMDA、再攝取位點(diǎn)和第二信使系統(tǒng)。體外試驗(yàn)顯示左乙拉西坦對(duì)神經(jīng)源電壓門控的鈉離子通道或T-型鈣電流無(wú)影響。左乙拉西坦并不直接易化GABA能神經(jīng)傳遞，但研究顯示對(duì)培養(yǎng)的神經(jīng)元GABA和甘氨酸門控電流負(fù)調(diào)節(jié)子活性有對(duì)抗
【毒理】左乙拉西坦Ames試驗(yàn)、CHO/HGPRT位點(diǎn)基因座哺乳動(dòng)物細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)、CHO細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。左乙拉西坦水解產(chǎn)物和人體主要代謝物 (ucb L057) 在Ames試驗(yàn)、小鼠淋巴瘤試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性：在劑量高達(dá)1800mg/kg/天[以mg/m2暴露量 (AUC) 推算相當(dāng)于人最高推薦劑量 (MRHD) 3000mg的6倍]時(shí)，未見(jiàn)對(duì)雄性或雌性大鼠生育力或生殖行為的不良影響。遺傳毒性：在動(dòng)物試驗(yàn)中，左乙拉西坦在相似于或高于人體治療劑量時(shí)可產(chǎn)生發(fā)育毒性。妊娠大鼠在器官形成期給藥，劑量為3600mg/kg/天 (以mg/m2推算當(dāng)于MRHD12倍) 時(shí)，可見(jiàn)胎仔體重降低和膾仔骨骼變異發(fā)生率增加。發(fā)育毒性的無(wú)影響劑量為1200mg/kg/天，該試驗(yàn)中未見(jiàn)母體毒性。妊娠家兔在器官形成期給藥，劑量為≥600mg/kg/天 (按mg/m2推算相當(dāng)于MRHD的4倍) 時(shí)，可見(jiàn)胚胎-胎仔死亡率增加和胎仔骨骼異常發(fā)生率增加；在劑量為1800mg/kg/天 (按mg/m2推算相當(dāng)于MRHD的12倍) 時(shí)，可見(jiàn)胎仔體重降低，胎仔畸形發(fā)生率增加，并可見(jiàn)母體毒性。發(fā)育毒
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20070146
【藥代動(dòng)力學(xué)】
左乙拉西坦是極易于溶解和具有高度滲透性化合物。呈線性代謝，個(gè)體內(nèi)和個(gè)體間差異小。多次給藥，不影響其清除率。本品沒(méi)有性別、種族差異性和生理節(jié)奏差異。本品的藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示健康志愿者和病人的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)具有可比性。由于左乙拉西坦的吸收完全性和線性關(guān)系，其血藥濃度可以根據(jù)口服劑量mg/kg進(jìn)行預(yù)測(cè)，因而沒(méi)有必要對(duì)左乙拉西坦進(jìn)行血藥濃度的監(jiān)控。成人及兒童患者的唾液和血藥濃度顯示有顯著的相關(guān)性 (服用本品片劑或本品液體制劑4小時(shí)后，唾液/血液藥物濃度比是1到1.7)。成人和青少年吸收左乙拉西坦經(jīng)口服后迅速吸收，口服絕對(duì)生物利用度接近100%。繪藥1.3小時(shí)后，血藥濃度達(dá)峰，如果每日給藥2次，2天后達(dá)到穩(wěn)態(tài)坪濃度，如果單劑量為1000mg及1000mg每日兩次，典型的峰濃度為31和43μg/ml。吸收時(shí)間與劑量無(wú)關(guān)，攝取食物不影響吸收速度。分布目前沒(méi)有人體組織分布的數(shù)據(jù)。無(wú)論是左乙拉西坦還是其主要代謝產(chǎn)物均不易與血漿蛋白結(jié)合 (＜10%)。分布容積為0.5-0.7L/kg，接近人體水容積。生物轉(zhuǎn)運(yùn)左乙拉西坦在人體內(nèi)并不廣泛分解，主要代謝途徑是通過(guò)水解酶的乙酰胺化(給藥劑量的24%)。主要代謝產(chǎn)
【ATC分類】N03A
【醫(yī)保類別】乙
【編碼】HD010507
【貯藏】室溫(25℃或以下貯存)
招商政策
真誠(chéng)而長(zhǎng)遠(yuǎn)的合作態(tài)度；較強(qiáng)的經(jīng)濟(jì)實(shí)力和良好的商業(yè)信譽(yù)；專業(yè)營(yíng)銷隊(duì)伍和成熟的區(qū)域銷售網(wǎng)絡(luò)；較強(qiáng)的市場(chǎng)推廣能力；
代理要求
提供產(chǎn)品全套資料，廠家直銷，減少中間代理環(huán)節(jié)；提供產(chǎn)品合法文件以及相關(guān)的技術(shù)支持；及時(shí)提供產(chǎn)品貨源，確保全國(guó)范圍內(nèi)快速到貨；嚴(yán)格的市場(chǎng)保護(hù)，確保運(yùn)作者權(quán)益；提供合理的運(yùn)作空間，確保投入與收益成正比；
