溫馨提醒：請認真閱讀藥品說明書的注意事項，禁忌等內(nèi)容，按照說明書或在醫(yī)師指導下購買和使用，將藥品置于兒童無法拿到的位置。
| 通用名稱 |
右佐匹克隆片 |
| 基藥產(chǎn)品 |
是 |
| 用法用量 |
本品應(yīng)個體化給藥，成年人推薦起始劑量為入睡前2 mg，由于3 mg可以更有效的延長睡眠時間，可根據(jù)臨床需要起始劑量為或增加到3 mg。主訴入睡困難的老年患者推薦起始劑量為睡前1 mg，必要時可增加到2 mg。睡眠維持障礙的老年患者推薦劑量為入睡前2 mg（見注意事項）。如高脂肪飲食后立刻服用右佐匹克隆有可能會引起藥物吸收緩慢，導致右佐匹克隆對睡眠潛伏期的作用降低（見藥代動力學）。特殊人群：嚴重肝損患者應(yīng)慎重使用本品，初始劑量為1 mg。合用CYP抑制劑：與CYP3A4強抑制劑合用，本品初始劑量不應(yīng)大于1mg，必要時可增加至2 mg。 |
| 產(chǎn)品規(guī)格 |
3mg |
| 零售價格 |
電話商議 |
| 供貨價格 |
電話商議 |
| 補充說明 |
【適應(yīng)癥】本品用于治療失眠。
【不良反應(yīng)】主要不良反應(yīng)為口苦和頭暈，其他如瞌睡、乏力、惡心和嘔吐等輕度消化系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)一般持續(xù)時間短，癥狀輕微，不會影響受試者的生活和功能，可自行緩解，停藥后癥狀即可消失。
【禁忌】 對本品及其成分過敏者，失代償?shù)暮粑δ懿蝗颊�，重癥肌無力、重癥睡眠呼吸暫停綜合癥患者。
【注意事項】服藥時間右****應(yīng)在臨睡前服用。服用鎮(zhèn)靜/催眠藥物有可能產(chǎn)生短期記憶損傷、幻覺、協(xié)調(diào)障礙、眩暈和頭暈眼花。老年和/或虛弱患者使用老年患者和/或虛弱患者使用鎮(zhèn)靜/催眠藥物應(yīng)考慮到重復使用或?qū)λ幬锩舾幸鸬倪\動損傷和/或認知能力損傷。對于此類患者推薦起始劑量為1mg。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品由于具有適當?shù)挠H脂性，容易進入大腦，右****及其代謝產(chǎn)物可部分通過胎盤屏障，同時本品在乳汁中濃度可能較高，因此妊娠婦女及哺乳期婦女慎用此藥。
【兒童用藥】有關(guān)18歲以下兒童用藥的**性、有效性尚未確立，不推薦服用此藥。
【藥物相互作用】
1.具CNS活性藥物乙醇：右****與0.70g/kg乙醇合用可對神經(jīng)運動功能產(chǎn)生相加作用影響，可持續(xù)4小時。帕羅西�。好刻旌嫌�3 mg右****及2 mg帕羅西汀，共7天，無藥代動力學及藥效間的相互作用。****：合用3 mg右****及2 mg****無臨床相關(guān)性的藥效及藥代動力學的影響。奧氮平：合用3 mg右****及10 mg奧氮平使DSST評分降低。相互作用為藥效的改變而非藥代動力學的改變。
2.抑制CYP3A4的藥物（酮康唑） CYP3A4是右****消除的主要代謝通道。與400mg酮康唑（一種CYP3A4的強抑制劑）合用5天可使右****AUC增加2.2倍。Cmax和t1/2分別增加1.4倍和1.3倍。其他CYP3A4的強抑制劑可能產(chǎn)生相似的作用（例如：伊曲康唑、克拉霉素、奈法唑酮、竹桃霉素、利托那韋、奈非那韋）。
3.誘導CYP3A4的藥物（利福平）與CYP3A4的強誘導劑利福平合用可使消旋****暴露率降低80%。右****可能產(chǎn)生相似的作用。
4.血漿蛋白結(jié)合力強的藥物右****血漿蛋白結(jié)合率不是很強（52%-59%）；因此，右****的分布不應(yīng)對蛋白結(jié)合敏感�；颊叻�3 mg右****及蛋白結(jié)合力強的藥物不應(yīng)該改變兩種藥物的游離濃度。
5.治療指數(shù)窄的藥物地高辛：服用地高辛**天0.5 mg一天兩次，隨后6天每天0.25 mg不影響單劑量3 mg右****的藥代動力學參數(shù)。華法林：服用3 mg右****5天不影響（R）與（S）華法林的藥代動力學參數(shù)；口服25 mg華法林，不影響右****的藥效學參數(shù)。
【貯藏】 密封，干燥處保存。
【包裝】 鋁塑泡罩裝，6片/板，每盒1板。
【有效期】 暫定24個月
【執(zhí)行標準】 YBH00742007
【批準文號】 國藥準字H20070069
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【藥品名稱】
通用名稱：右佐匹克隆片
英文名稱：EszopicloneTablets
商品名稱：文飛
【成份】右佐匹克隆
【性狀】本品為白色薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色或類白色。
【適應(yīng)癥】
用于治療失眠。
【功能主治】用于治療失眠。
【規(guī)格】1mg、2mg、3mg
【包裝】鋁塑泡罩裝，1mg：6片/板，1板/盒；10片/板，2板/盒；2mg：6片/板，1板/盒；10片/板，2板/盒；3mg：6片/板，1板/盒；10片/板，2板/盒；
【用法用量】
本品應(yīng)個體化給藥，成年人推薦起始劑量為入睡前2mg，由于3mg可以更有效的延長睡眠時間，可根據(jù)臨床需要起始劑量為或增加到3mg。主訴入睡困難的老年患者推薦起始劑量為睡前1mg，必要時可增加到2mg，睡眠維持障礙的老年患者推薦劑量為入睡前2mg（見注意事項）。如高脂肪飲食后立刻服用右佐匹克隆有可能會引起藥物吸收緩慢，導致右佐匹克隆對睡眠潛伏期的作用降低（見藥代動力學）。特殊人群：嚴重肝臟損患者應(yīng)慎重使用本品，初始劑量為1mg。合用CYP抑制劑：與CYP3A4強抑制劑合用，本品初始劑量不應(yīng)大于1mg，必要時可增加至2mg。
【不良反應(yīng)】
根據(jù)國外臨床試驗的報道：右佐匹克隆上市前研究中，大約有400名正常受試者參加了臨床藥理/藥代動力學研究，大約1500名患者參加了安慰劑對照的臨床有效性研究（相當于大約263個患者暴露年）。上市前研究中右佐匹克隆治療的條件及療程差異較大．包括開放試驗和雙盲試驗，住院病人和門診病人，長期和短期試驗，不良反應(yīng)是通過收集不良事件，評估體格檢查、生命體征、體重、實驗室檢測，ECG等結(jié)果來進行評價的。通過問診和臨床研究者使用自己選擇的專業(yè)術(shù)語記錄不良事件。下面的表格中使用COSTART術(shù)語分類報道不良反應(yīng)。安慰劑對照的試驗中觀察到的不良反應(yīng)導致停藥的不良事件對老年人進行的安慰劑平行對照試驗中，208名使用安慰劑患者中有3.8%，215名服用2mg右佐匹克隆患者中有2.3%，72名服用1mg右佐匹克隆的患者中有1.4%均由于不良事件停止治療。在對成年人的6周平行組對照研究中，3mg右佐匹克隆沒有一例因為不良事件停止治療。在對成人失眠患者的6個月長期研究中，195例服用安慰劑患者中有7.2%，593例服用3mg右佐匹克隆患者中有12.8%由于不良事件停止試驗。而非發(fā)生不良事件原因退出試驗的發(fā)生率高于2%。對照試驗中發(fā)生率大于2%的不良事件表1顯示一項為期44天的Ⅲ期安慰劑對照的臨床試驗中，成年患者服用2mg或3mg右佐匹克隆，與治療相關(guān)的不良事件的發(fā)生率。本表中僅包括與安慰劑組相比，2mg或3mg右佐匹克隆組大于2%的不良事件，表1：成年患者服用右佐匹克隆共6周的安慰劑對照的臨床試驗中與治療相關(guān)的不良事件的發(fā)生率注：與安慰劑組相當或發(fā)生率小于安慰劑組的不良事件包括異常夢境、意外創(chuàng)傷，胃痛、腹瀉、流感、肌痛、疼痛、喉痛、鼻炎，表1可見成年患者與劑量相關(guān)的不良事件包括病毒感染、口干、眩暈、幻覺、感染、皮疹，味覺異常，其中味覺異常的劑量相關(guān)性最明顯。表2顯示老年患者（年齡65-86歲）服用1mg或2mg右佐匹克隆14天的聯(lián)合Ⅲ期安慰劑對照的臨床試驗中，與治療相關(guān)的不良事件的發(fā)生率，表中僅包括與安慰劑組相比，1mg或2mg右佐匹克隆組不良事件大于2%的事件。表2老年患者（年齡65-80歲）服用右佐匹克隆2周的安慰劑對照的臨床試驗中與治療相關(guān)的不良事件的發(fā)生率注：與安慰劑組相當或發(fā)生率小于安慰劑組的不良事件包括腹痛、衰弱、惡心、紅疹、嗜睡。表2可見老年患者中與劑量相關(guān)的副反應(yīng)包括：疼痛、口干、味覺異常，其中味覺異常與劑量相關(guān)性最為明顯。由于臨床試驗中患者特征及其他因素的不同，這些數(shù)據(jù)不能用來預測正常醫(yī)療實踐中不良事件的發(fā)生率。同樣，由于治療藥物、使用方法與臨床評價者的不同，本試驗中所引用的數(shù)據(jù)與其他臨床試驗的數(shù)據(jù)是不可比的。但是這些數(shù)字可以為臨床醫(yī)生提供一些參考。
【禁忌】對本品及其成份過敏者，失代償?shù)暮粑δ懿蝗颊�，重癥肌無力、重癥睡眠呼吸暫停綜合癥患者禁用。
【注意事項】
特別注意由于睡眠障礙可能是生理和/或心理紊亂的表現(xiàn)，僅有在仔細對患者進行評價后方采取對癥治療。7-10天治療后若失眠仍然出現(xiàn)則表明存在原發(fā)性心理和/或醫(yī)學疾病。失眠的惡化或出現(xiàn)新的想法及行為的異常都有可能是束被認知的心理或生理障礙的結(jié)果。鎮(zhèn)靜/催眠藥物，包括右佐匹克隆治療期間有可能出現(xiàn)上述情況。由于右佐匹克隆的一些副反應(yīng)是劑量相關(guān)的，使用最低有效劑量是非常重要的，尤其對老年患者。有報道，服用鎮(zhèn)靜/催眠藥物會產(chǎn)生一系列的異常想法和行為改變。有一些變化類似于酒精及其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑的作用，例如進攻性及與性格不符的外向。其他有報道的行為變化包括行為奇怪、激動、幻覺和失去人格，不可預見的有可能出現(xiàn)健忘和其他神經(jīng)精神的癥狀。抑郁的患者服用鎮(zhèn)靜/催眠藥物有抑郁加重、包括出現(xiàn)自殺想法的報道。根難確定上述的異常行為是否是藥物引起的、自發(fā)的或心理或生理紊亂的結(jié)果。然而，任何新的行為體征或癥狀的出現(xiàn)均應(yīng)仔細評價。使用鎮(zhèn)靜/催眠藥物荊量快速下降或突然停藥時，有可能與其他CNS抑制劑出現(xiàn)類似的戒斷體征或癥狀。與其他催眠藥物一樣，右佐匹克隆有中樞抑制作用。由于快速起效，右佐匹克隆應(yīng)僅在上床準備睡覺前服用或已經(jīng)上床但睡眠困難時服用。在服用該藥物后及第二天，患者應(yīng)小心從事包括需要完全警覺或行為協(xié)調(diào)等危險性的工作（例如，操作儀器或開車）。與其他催眠藥物一樣，右佐匹克隆與其他精神科藥物、抗驚厥藥物、抗組胺藥物、乙醇和其它產(chǎn)生CNS抑制作用的藥物合用可能產(chǎn)生額外的CNS抑制作用。右佐匹克隆不可與酒精同服。由于可能產(chǎn)生的相加作用，右佐匹克隆與其他CNS抑制劑舍用應(yīng)進行劑量的調(diào)整。服藥時間右佐匹克隆應(yīng)在臨睡前服用。服用鎮(zhèn)靜/催眠藥物有可能產(chǎn)生短期記憶損傷、幻覺、協(xié)調(diào)障礙、眩暈和頭暈眼花。老年和/或虛弱患者使用老年患者和/或虛弱患者使用鎮(zhèn)靜/催眠藥物應(yīng)考慮到重復使用或?qū)λ幬锩舾幸鸬倪\動損傷和/或認知能力損傷。對于此類患者推薦起始劑量為1mg。伴有其他疾病的患者對伴有其他疾病的患者服用右佐匹克隆的臨床經(jīng)驗有限。有可能對代謝或血液動力學造成影響的疾病服用右佐匹克隆應(yīng)注意。對健康志愿者進行的一項臨床研究中，服用推薦劑量2倍（7mg）的右佐匹克隆不產(chǎn)生呼吸-抑制作用。但是若患有呼吸障礙疾病的患者使用右佐匹克隆，建議引起注意�；加袊乐馗螕p傷患者由于系統(tǒng)暴露量為正常肝功能患者的2倍，服用右佐匹克隆劑量應(yīng)降低到1mg。對于輕微或中度肝功能損傷患者沒必要進行劑量調(diào)整．由于小于10%的右佐匹克隆通過尿液以原形藥物代謝，腎功能損傷患者沒必要進行劑量調(diào)整。當與CYP3A4強抑制劑，如酮康唑合用時，應(yīng)降低右佐匹克隆的劑量。右佐匹克隆與有CNS抑制作用的藥物合用時也建議減小劑量。抑郁患者使用顯示抑郁癥狀的患者應(yīng)小心服用鎮(zhèn)靜/催眠藥物。對于此類患者有可能出現(xiàn)自殺傾向，有可能需要保護。這類患者常見故意過量服用藥物，因此，每次處方量應(yīng)盡可能的最低。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品由于具有適當?shù)挠H脂性，容易進入大腦，右佐匹克隆及其代謝產(chǎn)物可部分通過胎盤屏障，同時本品在乳汁中濃度可能較高，因此妊娠婦女及哺乳期婦女慎用此藥。
【兒童用藥】有關(guān)18歲以下兒童用藥的安全性、有效性尚未確立，不推薦服用此藥。
【老人用藥】用藥時，可先從小劑量開始逐漸增量，以便得到適合于患者的劑量，參見項。
【藥物相互作用】
具CNS活性藥物乙醇：右佐匹克隆與0.70g/kg乙醇合用可對神經(jīng)運動功能產(chǎn)生相加作用影響，可持續(xù)4小時。帕羅西�。好刻旌嫌�3mg右佐匹克隆及2mg帕羅西汀，共7天，無藥代動力學及藥效間的相互作用。勞拉西泮：合用3mg右佐匹克隆及2mg勞拉西泮無臨床相關(guān)性的藥效及藥代動力學的影響。奧氮平：合用3mg右佐匹克隆及10mg奧氮平使DSST評分降低。相互作用為藥效的改變而非藥代動力學的改變。抑制CYP3A4的藥物（酮康唑）CYP3A4是右佐匹克隆消除的主要代謝通道。與400mg酮康哇（一種CYP3A4的強抑制劑）合用5天可使右佐匹克隆AUC增加2.2倍。Cmax和t1/2分別增加1.4倍和1.3倍。其他CYP3A4的強抑制劑可能產(chǎn)生相似的作用（例如：伊曲康唑、克拉霉素、奈法唑酮、竹桃霉素、利托那韋、奈非那韋）。誘導CYP3A4的藥物（利福平）與CYP3A4的強誘導劑利福平合用可使消旋佐匹克隆暴露率降低80%。右佐匹克隆可能產(chǎn)生相似的作用。血漿蛋白結(jié)合力強的藥物右佐匹克隆血漿蛋白結(jié)合率不是根強(52%-59%)；因此，右佐匹克隆的分布不應(yīng)對蛋白結(jié)合敏感�；颊叻�3mg右佐匹克隆及蛋白結(jié)合力強的藥物不應(yīng)該改變兩種藥物的游離濃度。治療指數(shù)窄的藥物地高辛：服用地高辛第一天0.5mg一天兩次，隨后6天每天0.25mg不影響單劑量3mg右佐匹克隆的藥代動力學參數(shù)。華法林；服用3mg右佐匹克隆5天不影響(R)與(S)華法林的藥代動力學參數(shù)：口服25mg華法林，不影響右佐匹克隆的藥效學參數(shù)。
【藥物過量】大劑量使用右佐匹克隆上市前臨床試驗是有限的。右佐匹克隆的臨床試驗中報道了一例使用36mg超劑量右佐匹克隆的患者完全康復。使用消旋佐匹克隆超劑量340mg的患者也完全康復（相當于右佐匹克隆最大推薦劑量的56倍）。癥狀和體征臨床前藥效作用的放大可被認為是服用中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑過量的癥狀和體征。意識損傷的程度從嘻睡到昏迷不醒等。消旋佐匹克隆在歐洲上市后，曾有超劑量致死的報道，但這類事件多與其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑合用。超劑量后推薦的治療方法盡快洗胃、對癥及支持治療。必要時靜脈補液，氟馬西尼可能有用。在所有超劑量使用藥物的病例中，應(yīng)對病人的呼吸、脈搏、血壓進行監(jiān)涮，同時采用一些全身性支持療法，對低血壓和中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制的病例應(yīng)該進行監(jiān)測和采取相應(yīng)的治療措施。透析法的價值未知。
【藥理】右佐匹克隆是一種非苯二氮卓類催眠藥，右佐匹克隆催眠作用的確切機制尚不清楚，但認為是作用于與苯二氨卓受體偶聯(lián)的GABA受體復合物引起的。
【毒理】遺傳毒性右佐匹克隆小鼠淋巴瘤細胞染色體畸變試驗結(jié)果陽性、CHO細胞染色體畸變試驗結(jié)果不明確，Ames試驗、UDS試驗，小鼠搬核試驗結(jié)果均為陰性。右佐匹克隆代謝產(chǎn)物(S)-N-脫甲基-佐匹克隆CHO細胞、人淋巴細胞染色體畸變試驗結(jié)果為陽性，Ames試驗、32P-末端標記DNA加合試驗、小鼠在體骨髓細胞染色體畸變試驗、微核試驗結(jié)果均為陰性。生殖毒性在生育力與早期胚胎發(fā)育毒性試驗中，雄性與雌性大鼠經(jīng)口給予右佐匹克隆分別達45、180mg/Kg/天，兩種性別動物的生育力均降低，雌雄動物在高劑量給藥時，雌性動物未發(fā)生妊娠，未見影響劑量均為5mg/Kg/天（按mg/m2推算，相當于人最大推薦劑量的16倍）。其他影響包括著床前丟失增加（無影響劑量為25mg/Kg）、動情周期異常(無影響劑量為25mg/Kg)，以及精子數(shù)量與活動度降低、形態(tài)異常精于數(shù)增加（無影響劑量為5mg/Kg）。在胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗中，妊娠大鼠與家兔在器官形成期經(jīng)口給藥，在所測試的最高劑量下未見致畸毒性（分別為250與16mg/Kg/天，按mg/m2推算分別相當于人最大推薦劑量的800與100倍）。在大鼠中，在出現(xiàn)母體毒性的劑
【執(zhí)行標準】YBH00742007
【藥代動力學】
對健康志愿者（成人及老人）及肝腎疾病者進行了藥代動力學研究，健康受試者中，單劑量最高劑量達到7.5mg，并且進行了7天連續(xù)給藥試驗，劑量分別為1，3和6mg，本品可被快速吸收，大約1小時達峰(tmax)，終相半衰期大約為6小時，健康成人連續(xù)服用本品不蓄積，在1-6mg；分布與和量呈線性關(guān)系。吸收與分布口服后本品快速吸收，口服后大約1小時達到血漿濃度峰值。血漿蛋白結(jié)合率低，為52%-59%。紅細胞非選擇性吸收。代謝口服后，本品主要通過氧化與去甲基化代謝，主要血漿代謝物為N-氧化右佐匹克隆與N-去甲基右佐匹克隆。N-去甲基右佐匹克隆與GABA受體結(jié)合率遠低于右佐匹克隆，N-氧化右佐匹克隆與GABA受體結(jié)合不緊密。體外實驗顯示右佐匹克隆代謝與CYP3A4與CYP2E1相關(guān)。右佐匹克隆對低溫儲藏肝細胞不顯示任何對CYP4501A2，2A6，2C9，2C19，2D6，2E1，3A4的抑制作用。消除口服吸收后，右佐匹克隆消除半衰期大約為6小時，口服消旋佐匹克隆，劑量的75%以代謝物的形式在尿液中排出。右佐匹克隆的消除與佐匹克隆相似，小于10%口服劑量的右佐匹克隆以原形藥物從尿液中消除。食物健康成人
【ATC分類】N05C
【醫(yī)保類別】乙
【編碼】HD009507
【貯藏】密封，干燥處保存。
