【藥品名稱】通用名稱：替米沙坦片

英文名稱：TelmisartanTablets

【成份】替米沙坦

【性狀】本品為白色片。

【用法用量】

應(yīng)個(gè)體化給藥，常用初始劑量為40mg，每日一次。本品可與噻嗪類利尿藥如氫氯噻嗪合用，此類利尿藥與本品有協(xié)同降壓作用。因替米沙坦在療程開(kāi)始后4~8周本品才能發(fā)揮最大藥效，因此若欲加大藥物劑量時(shí)，應(yīng)對(duì)此予以考慮。腎功能不全的病人：輕或中度腎功能不良病人，服用本品不需調(diào)整劑量。替米沙坦不通過(guò)血過(guò)濾消除。肝功能不全的病人：輕或中度肝功能不全的病人，本品用量每日不應(yīng)超過(guò)40mg。

超過(guò)3700例進(jìn)行了替米沙坦安全性評(píng)估，包括1900例治療超過(guò)6個(gè)月，1300例以上治療超過(guò)1年。不良反應(yīng)通常是輕微可自行回復(fù)的，絕少數(shù)需要停藥。在安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，包括104例以不同劑量（20-160mg）的替米沙坦治療12周以上，總不良反應(yīng)與安慰劑組相似。副反應(yīng)發(fā)生率比安慰劑組高1%，具體見(jiàn)下表。替米沙坦安慰劑N=1455N=380%%上呼吸道感染76背痛31鼻竇炎32腹瀉31咽炎10在上表中可見(jiàn)，副反應(yīng)的發(fā)生率比安慰劑組高1%，流感癥狀、消化不良、肌痛、尿道感染、腹痛、頭痛、頭暈、疼痛、疲勞、咳嗽、高血壓、胸痛、惡心和四肢水腫。在安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，1455例以替米沙坦治療病人因不良反應(yīng)停藥占2.8%，380例以安慰劑治療病人因不良反應(yīng)停藥占6.1%。不良反應(yīng)的發(fā)生與用藥劑量、患者性別、年齡和腫族均無(wú)關(guān)。在六個(gè)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，治療組與安慰組的咳嗽的發(fā)生率相同為了1.6%。補(bǔ)充說(shuō)明以下，3500名服用替米沙坦的患者中，0.3%的病人發(fā)生了不良反應(yīng)，具體情況如下。但還不能說(shuō)明這些不良反應(yīng)與服用替米沙坦有關(guān)：自主神經(jīng)系統(tǒng)：陽(yáng)痿、多汗、潮紅；全身性：過(guò)敏、發(fā)燒、腿疼和感覺(jué)不適；心血和：心悸、依賴性浮腫、心絞痛、心動(dòng)過(guò)速、腿浮腫和腹部ECG；CNS：失眠、嗜睡、偏頭痛、暈眩、感覺(jué)異常、自發(fā)性的肌肉收縮、感覺(jué)減退；胃腸道：胃腸脹氣、便秘、骼：關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)和腿疼；神經(jīng)：精神焦慮、抑郁、神經(jīng)質(zhì)；抵抗機(jī)制；感染、真菌感染、化膿和中耳炎；呼吸系統(tǒng)：哮喘、支氣管炎、鼻炎、呼吸困難和鼻出血；皮膚：皮炎、皮疹、濕疹和瘙癢癥；泌尿系統(tǒng)：尿頻、膀胱炎；血管：腦血管疾��；特殊的感覺(jué)：視覺(jué)異常、結(jié)膜炎、耳鳴和耳疼。有一例血管神經(jīng)性水腫的報(bào)道。

【禁忌】對(duì)本品或片劑任何輔料過(guò)敏者禁用。

【注意事項(xiàng)】

1、低血容量病人需進(jìn)行糾正或嚴(yán)密觀察下使用替米沙坦片。

2、肝功能損傷：替米沙坦的排泄主要是通膽汁分泌，膽汁淤阻或肝功能不全的病人清除率下降，這些病人應(yīng)慎用替米沙坦。當(dāng)調(diào)整的劑量低于40mg時(shí)，需考慮更換藥物。

3、腎功能損傷：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）抑制作用可能引起個(gè)別易感病人的腎功能改變。當(dāng)病人腎功能與RAAS有關(guān)時(shí)（如病人發(fā)生充血性心衰時(shí)），以血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑治療時(shí)可引起少尿和/或進(jìn)展性氮質(zhì)血癥，偶見(jiàn)急性腎衰和/或死亡。病人接受替米沙坦治療時(shí)可能出現(xiàn)相似情況。單側(cè)或雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄病人應(yīng)用ACEI治療的研究標(biāo)明，患者血清肌酐或血尿素氮水平升高。無(wú)單側(cè)或雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄病人長(zhǎng)期使用替米沙坦治療的數(shù)據(jù)，病人接受替米沙坦治療時(shí)可能出現(xiàn)相似情況。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠期使用：妊娠期間禁用本品。故在計(jì)劃妊娠之前，應(yīng)采取適宜的替代療法。一旦確診妊娠，應(yīng)盡快停用本品。在妊娠的第二及第三個(gè)月期間，直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物可導(dǎo)致胎兒的損傷甚至死亡。哺乳期使用：由于本品是否經(jīng)乳汁排出尚不得而知，故哺乳期間禁用本品。

【兒童用藥】對(duì)于兒童，本品的安全性及有效性數(shù)據(jù)尚未建立。因此兒童患者慎用本品。

【老人用藥】目前臨床研究表在老年病例與年輕病例在應(yīng)用本品的有效性和安全性上與年輕病例無(wú)差異，雖然有些老年人有個(gè)體差異。

1、地高辛：當(dāng)替米沙坦與地高辛合用時(shí)，地高辛血漿濃度平均高49%，谷濃度增高20%。因此，當(dāng)開(kāi)始使用、調(diào)整劑量和停止使用替米沙坦時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)地高辛水平，以免高于或低于洋地黃化。

2、華法林：替米沙坦合用10天后可輕微影響華法林平均血漿濃度，但不改變INR。

3、其它藥物：替米沙坦與對(duì)乙酰氨基酚、氨氯地平、優(yōu)降糖、氫氯噻嗪或布洛芬合用時(shí)無(wú)相互作用。替米沙坦不通過(guò)細(xì)胞包素P450系統(tǒng)代謝且除了CYP2C19部分抑制作用外在體外也不受細(xì)胞色素P450的影響。替米沙坦除了可能抑制通過(guò)CYP2C19代謝的藥物和新陳代謝外，與細(xì)胞色素P450抑制劑類藥物、通過(guò)細(xì)胞素P450代謝的藥物均無(wú)相互作用。

【藥物過(guò)量】人體過(guò)量的臨床數(shù)據(jù)有限。替米沙坦過(guò)量的最可能表現(xiàn)為低血壓，頭暈和心動(dòng)過(guò)速，心動(dòng)過(guò)緩可能因副交感（迷走神經(jīng)）神經(jīng)興奮引起。如果發(fā)生低血壓癥狀，應(yīng)進(jìn)行支持治療。血液透析不能清除替米沙坦。

【藥理】藥理血管緊張素Ⅱ受體（A1）型血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE，激肽酶II）催化生成血管緊張素（AII）。AII是腎素一血管緊張素系統(tǒng)（RAS）的主要升壓物質(zhì)，有收縮血管、促進(jìn)醛固酮合成和釋放，心臟對(duì)鈉的重吸收等作用。替米沙坦選擇性阻斷AII與大多數(shù)組織上（如血管平滑肌和腎上腺）AT1受體的結(jié)合，從而抑制AII的血管收縮及醛固酮分泌作用。大多數(shù)組織中還存在AT2受體，AT2對(duì)心血管的作用還不清楚，替米沙坦與AT1的結(jié)合力遠(yuǎn)高于AT2（大于3000倍）

【毒理】1、致癌性毒理研究：小鼠和大鼠分別通過(guò)飲食服用替米沙坦長(zhǎng)達(dá)2年，小鼠最大劑量為1000mg/kg/d，大鼠最大劑量為100mg/kg/d，按mg/m2計(jì)算分別為人最大推薦劑量的59和13倍，結(jié)果未見(jiàn)致癌作用。已證明上述最大劑量可使小鼠和大鼠平均系統(tǒng)接觸替米沙坦量分別較人服用最大推薦劑量80mg/d的系統(tǒng)接觸量大100倍和25倍。2、致突變性毒性研究：替米沙坦在沙門菌和大腸桿菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)（Ames）、中國(guó)倉(cāng)鼠V79細(xì)胞基因突變?cè)囼?yàn)以及人淋巴細(xì)胞遺傳試驗(yàn)和小鼠微核試驗(yàn)均無(wú)遺傳毒性。3、致生殖毒性研究：雌、雄性大鼠口服劑量100mg/kg/d（給藥最大劑量），按mg/m2計(jì)算，至少相當(dāng)于人最大推薦劑量80mg/d的50倍，未見(jiàn)生殖毒性。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

雖然吸收量有所不同，但是替米沙坦吸收迅速。替米沙坦的絕對(duì)生物利用度平均值約為50%。替米沙坦與食物同時(shí)攝入時(shí)，血藥濃度時(shí)曲線下面積（AUC0）面積減少約6%（40mg劑量）到19%（160mg劑量）�？崭够蝻嬍碃顟B(tài)下服用替米沙坦3小時(shí)后血漿濃度近似。AUC的輕度降低不會(huì)引起療效降低。替米沙坦大部分與血漿蛋白結(jié)合（99.5%），主要是白蛋白與α-1酸糖蛋白。平均穩(wěn)態(tài)表觀分布容積（Vss）約為500L。替米沙坦通過(guò)母體化合物與葡糖苷酸結(jié)合代謝。結(jié)合產(chǎn)物無(wú)藥理學(xué)活性。替米沙坦按照二次冪藥代動(dòng)力學(xué)消除，最終清除半衰期20小時(shí)。最大血漿濃度（Cmax）和藥時(shí)曲線下面積（AUC）較少程度的增加與劑量增加不成勻稱比例。臨床未見(jiàn)相關(guān)的替米沙坦蓄積作用�？诜�（或靜注）時(shí)替米沙坦幾乎完全隨糞便排泄，完全以未改變的化合物形式排出。累積尿液排泄小于劑量的2%。總血漿清除率（CLtot）（約900ml/min）與肝血流（約1500ml/min）相比較高。老年：替米沙坦藥代動(dòng)力學(xué)在老年人和年輕人無(wú)差異。性別：性別不同，血漿濃度不同。女性與男性相比Cmax與UC分別高出近2-3倍，但對(duì)療效無(wú)影響。腎功能不全：進(jìn)行透

【ATC分類】C09C

【編碼】HD006680