更昔洛韋注射液
發(fā)布時(shí)間：2014/3/31 9:31:36 瀏覽次數(shù)：2439
- 基本信息
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通用名稱(chēng)： 更昔洛韋注射液
產(chǎn)品分類(lèi)： 西藥 抗感染類(lèi)藥物 (處方藥)
招商區(qū)域： 全國(guó)
招商企業(yè)： 河南省迪康醫(yī)藥有限責(zé)任公司·第1醫(yī)藥
溫馨提醒：請(qǐng)認(rèn)真閱讀藥品說(shuō)明書(shū)的注意事項(xiàng)，禁忌等內(nèi)容，按照說(shuō)明書(shū)或在醫(yī)師指導(dǎo)下購(gòu)買(mǎi)和使用，將藥品置于兒童無(wú)法拿到的位置。
| 通用名稱(chēng) |
更昔洛韋注射液 |
| 基藥產(chǎn)品 |
是 |
| 適應(yīng)癥 |
僅用于1、免疫功能缺陷患者（包括艾滋病患者）發(fā)生的巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎。2、預(yù)防可能發(fā)生于接受器官移植者巨細(xì)胞病毒感染。 |
| 補(bǔ)充說(shuō)明 |
【劑 型】：注射液
【成 |
【藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng)：更昔洛韋注射液
英文名稱(chēng)：GanciclovirInjection
商品名稱(chēng)：美替博偉
【成份】本品主要成份為更昔洛韋。
【性狀】本品為無(wú)色或幾乎無(wú)色的澄明液體。
【適應(yīng)癥】
本品僅用于：1、預(yù)防可能發(fā)生于有巨細(xì)胞病毒感染風(fēng)險(xiǎn)的器官移植受者的巨細(xì)胞病毒病。2、治療免疫功能缺陷患者（包括艾滋病患者）發(fā)生的巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎。
【功能主治】本品僅用于：1、預(yù)防可能發(fā)生于有巨細(xì)胞病毒感染風(fēng)險(xiǎn)的器官移植受者的巨細(xì)胞病毒病。2、治療免疫功能缺陷患者（包括艾滋病患者）發(fā)生的巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎。
【規(guī)格】10ml：0：25g5ml：0：125g
【包裝】5ml無(wú)色安瓿，每盒2支；10ml無(wú)色安瓿，每盒1支；10ml無(wú)色安瓿，每盒6支。
【用法用量】
1.對(duì)于腎功能正常者：治療CMV視網(wǎng)膜炎的標(biāo)準(zhǔn)劑量：初始劑量：5mg/kg，每12小時(shí)一次，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時(shí)間1小時(shí)以上，連用14－21天。維持劑量：5mg/kg，每天1次，7天/周，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時(shí)間1小時(shí)以上，或者6mg/kg，每天1次，5天/周，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時(shí)間1小時(shí)以上。預(yù)防器官移植受者的巨細(xì)胞病毒�。撼跏紕┝浚�5mg/kg，每12小時(shí)一次，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時(shí)間1小時(shí)以上，連用7－14天。維持劑量：5mg/kg，每天1次，7天/周，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時(shí)間1小時(shí)以上；或者6mg/kg，每天1次，5天/周，恒定速率靜脈滴注，每次滴注時(shí)間1小時(shí)以上。2.特殊用藥指導(dǎo)：腎功能不全者：對(duì)于腎功能不全患者，參照下表推薦劑量和用藥間隔的調(diào)整：接受血液透析的患者劑量不可超過(guò)1.25mg/kg，每周3次，在血液透析后進(jìn)行。本品需在血液透析完成后短時(shí)間內(nèi)給藥，因?yàn)檠和肝隹蓽p少約70%的血漿濃度。由于對(duì)腎功能不全病人推薦使用調(diào)整劑量，其血清肌酐或肌酐清除率水平應(yīng)密切監(jiān)控。患者的監(jiān)測(cè)：由于接受更昔洛韋的患者發(fā)生粒細(xì)胞減少癥，貧血和血小板減少癥的頻率高（見(jiàn)不良事件），建議經(jīng)常進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù)，特別是以前使用更昔洛韋或其他核苷類(lèi)拮抗劑出現(xiàn)血細(xì)胞減少者，或治療開(kāi)始時(shí)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)小于1000個(gè)/μL者。減量：腎功能不全患者需減低劑量。對(duì)于出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少、貧血和/或血小板減少的患者考慮減量（見(jiàn)不良事件）。更昔洛韋不可用于嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少（ANC小于500個(gè)/μL）或嚴(yán)重血小板減少（血小板小于25000個(gè)/μL）的患者。本品的配制方法：首先根據(jù)體重確定使用劑量，用適量注射用水或氯化鈉注射液將之溶解，濃度達(dá)50mg/ml，再加入到氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液、復(fù)方氯化鈉注射液、復(fù)方乳酸鈉注射液100ml靜脈滴注，滴注濃度不能超過(guò)10mg/ml。注意：本品僅供靜脈滴注給藥，不可肌肉注射。本品使用時(shí)不可靜脈快速注射或靜脈推注，不可超過(guò)推薦劑量，不可超過(guò)推薦的滴注速率。
【不良反應(yīng)】
據(jù)資料介紹，接受靜脈注射更昔洛韋或口服更昔洛韋治療的病人不良反應(yīng)詳細(xì)情況如下：AIDS患者3個(gè)對(duì)照、隨機(jī)、Ⅲ期比較更昔洛韋注射制劑和口服制劑對(duì)CMV視網(wǎng)膜炎維持治療的臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成。在這些試驗(yàn)中，有9%的患者由于不良事件提前終止了更昔洛韋注射劑和口服制劑的治療。在1項(xiàng)安慰劑對(duì)照、隨機(jī)、Ⅲ期試驗(yàn)中，由于不良事件，并發(fā)疾病發(fā)生或惡化，或化驗(yàn)檢查異常而提前終止治療者在更昔洛韋口服制劑組為19.5%，安慰劑組為16%。這些對(duì)照臨床試驗(yàn)中的化驗(yàn)檢查和不良事件總結(jié)如下：不良事件：下表顯示了在3個(gè)接受更昔洛韋注射制劑和口服制劑的對(duì)照臨床試驗(yàn)和一個(gè)使用更昔洛韋口服制劑與安慰劑對(duì)照預(yù)防CMV病的臨床試驗(yàn)中，報(bào)告率大于或等于5%的不良事件。以下事件在試驗(yàn)中出現(xiàn)頻率高，但其在安慰劑治療的個(gè)體發(fā)生率相同或更高：腹痛、惡心、腹脹、肺炎、感覺(jué)異常、皮疹。視網(wǎng)膜剝離：視網(wǎng)膜剝離在CMV視網(wǎng)膜炎個(gè)體接受更昔洛韋治療前和初始治療后均有發(fā)生。與更昔洛韋治療關(guān)系尚未知。視網(wǎng)膜剝離發(fā)生在11%的更昔洛韋靜脈治療的患者及8%更昔洛韋口服治療的患者。CMV視網(wǎng)膜炎患者應(yīng)經(jīng)常進(jìn)行眼科檢查，以監(jiān)測(cè)患者視網(wǎng)膜的狀況并發(fā)現(xiàn)任何其他視網(wǎng)膜病變。器官移植受者有3個(gè)更昔洛韋注射制劑的對(duì)照臨床試驗(yàn)和1個(gè)更昔洛韋口服制劑的對(duì)照臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)其在器官移植受者預(yù)防CMV病。這些研究中的化驗(yàn)檢查和不良事件報(bào)道總結(jié)如下。實(shí)驗(yàn)室檢查：下表顯示觀察到的粒細(xì)胞減少癥（中性粒細(xì)胞減少）和血小板減少癥的發(fā)生率：下表是這些對(duì)照臨床試驗(yàn)中血清肌酐升高的發(fā)生率：在4個(gè)試驗(yàn)中的3個(gè)，患者接受更昔洛韋注射制劑或口服制劑比安慰劑組出現(xiàn)血清肌酐水平升高。這些試驗(yàn)中的大多數(shù)患者同時(shí)接受環(huán)孢素治療。對(duì)腎功能損害的機(jī)制尚不清楚。但是，在更昔洛韋注射制劑或口服制劑治療中密切監(jiān)測(cè)腎功能是必要的，特別是那些同時(shí)接受可能引起腎毒性藥物的患者。一般反應(yīng)：在對(duì)AIDS或器官移植受者的對(duì)照臨床試驗(yàn)中，考慮“很可能”或“可能”與更昔洛韋注射制劑或口服制劑有關(guān)的其他不良事件如下：全身反應(yīng)：腹部增大，衰弱，胸痛，水腫，注射部位炎癥，不適，疼痛。消化系統(tǒng)：肝功能異常，潰瘍性胃炎，便秘，消化不良，打嗝。血液和淋巴系統(tǒng)：全血細(xì)胞減少。呼吸系統(tǒng)：咳嗽增加，呼吸困難。神經(jīng)系統(tǒng)：夢(mèng)境異常，焦慮，神志錯(cuò)亂，抑郁，眩暈，口干，失眠，嗜睡，思維異常，震顫。皮膚和附屬器：脫發(fā)，皮膚干燥。特殊感覺(jué)：視覺(jué)異常，味覺(jué)倒錯(cuò)，耳鳴，玻璃體病變。代謝和營(yíng)養(yǎng)異常：肌酐增加，ALT增加，AST增加，體重減輕。心血管系統(tǒng)：高血壓，靜脈炎，血管張力下降。泌尿生殖系統(tǒng)：肌酐清除率降低，腎衰，腎功能異常，尿頻。骨骼肌肉系統(tǒng)：關(guān)節(jié)痛，腿抽筋，肌痛，肌無(wú)力。接受更昔洛韋的患者出現(xiàn)以下不良事件可能是致命的：胃腸穿孔，多器官衰竭，胰腺炎和膿毒血癥。更昔洛韋注射制劑或口服制劑上市后臨床應(yīng)用中報(bào)道的不良事件：以下事件是在該藥品批準(zhǔn)上市后使用中確定的。由于它們是來(lái)自未知樣本的人群的自發(fā)報(bào)告，因此無(wú)法預(yù)計(jì)其發(fā)生率。酸中毒，過(guò)敏反應(yīng)，關(guān)節(jié)炎，支氣管痙攣，心博停止，心臟傳導(dǎo)異常，白內(nèi)障，膽石癥，膽汁郁積，先天異常，眼干，感覺(jué)遲鈍，言語(yǔ)障礙，甘油三脂水平增高，腦病，剝脫性皮炎，錐體外系反應(yīng)，面癱，幻覺(jué)，溶血性貧血，溶血性尿毒癥，肝衰竭，肝炎，高血鈣，低血鈉，血清ADH異常，不育，腸道潰瘍，顱內(nèi)高壓，易怒，記憶喪失，嗅覺(jué)喪失，骨髓病，動(dòng)眼神經(jīng)麻痹，外周組織缺血，肺纖維化，腎小管病變，橫紋肌溶解，Stevens-Johnson綜合征，卒中，睪丸發(fā)育不良，尖端扭轉(zhuǎn)（TorsadesdePointes），脈管炎，室性心動(dòng)過(guò)速。
【禁忌】對(duì)更昔洛韋或阿昔洛韋過(guò)敏者禁用。
【注意事項(xiàng)】
患者須知：所有患者需被告知更昔洛韋的主要毒性為粒細(xì)胞減少癥（中性粒細(xì)胞減少癥），貧血和血小板減少癥，并易引起出血和感染，必要時(shí)需進(jìn)行劑量調(diào)整，包括停藥。應(yīng)強(qiáng)調(diào)在治療中密切接受血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查的重要性。需通知患者更昔洛韋與測(cè)定血清肌酐水平有關(guān)。應(yīng)警告患者更昔洛韋在動(dòng)物引起精子生成減少并可能對(duì)人類(lèi)造成生殖力損害。應(yīng)警告可能妊娠的女性更昔洛韋可能造成胎兒損害，不建議妊娠使用。建議可能妊娠的女性在使用本品治療時(shí)需采取有效的避孕措施。建議男性在本品治療期間和治療后至少90天應(yīng)避孕。應(yīng)警告患者更昔洛韋在動(dòng)物可以引起腫瘤。雖然沒(méi)有對(duì)人類(lèi)進(jìn)行相關(guān)研究的資料，更昔洛韋應(yīng)被認(rèn)為是一中潛在的致癌物。所有HIV陽(yáng)性患者：這些患者可能正在接受齊多夫定（Zidovudine）治療。需警告患者同時(shí)使用更昔洛韋和齊多夫定在一些患者不耐受，可能引起嚴(yán)重的粒細(xì)胞減少癥（中性粒細(xì)胞減少癥）。AIDS患者可能正在接受去羥肌苷（Didanosine）治療。需警告患者同時(shí)使用更昔洛韋和去羥肌苷可能引起血清去羥肌苷濃度顯著提高。HIV陽(yáng)性伴CMV視網(wǎng)膜炎患者：更昔洛韋不是CMV視網(wǎng)膜炎的治愈藥物，免疫損傷的患者在治療中和治療后可能持續(xù)經(jīng)歷視網(wǎng)膜炎的發(fā)展過(guò)程。需建議患者在接受更昔洛韋治療期間最少4至6周進(jìn)行1次眼科隨訪檢查。有些患者可能需要更頻繁的隨訪。器官移植受者：應(yīng)警告器官移植受者，在對(duì)照臨床試驗(yàn)中，接受本品的器官移植受者腎損害的發(fā)生率高，特別是合并使用腎毒性藥物者，如環(huán)孢素和兩性霉素B。雖然此毒性反應(yīng)的特異性機(jī)制尚未確定，且大多數(shù)病例為可逆反應(yīng)，但在同一試驗(yàn)中接受本品的患者比接受安慰劑的患者腎損害的發(fā)生率高，提示本品起重要作用。實(shí)驗(yàn)室檢查由于接受本品的患者出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥、貧血和血小板減少癥的頻率高，推薦定期進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù)檢查。特別是以往使用更昔洛韋或其他核苷類(lèi)拮抗劑出現(xiàn)白細(xì)胞減少或在治療開(kāi)始時(shí)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于1000個(gè)/μL者，應(yīng)每天進(jìn)行血細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查。如中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)在500/μL以下或血小板計(jì)數(shù)在25000/μL以下時(shí)應(yīng)當(dāng)暫停用藥。直至中性粒細(xì)胞增至750/μL以上時(shí)方可重新給藥。在評(píng)價(jià)更昔洛韋的臨床試驗(yàn)中均可觀察到血清肌酐水平增加。在腎功能不全患者需密切監(jiān)測(cè)血清肌酐和肌酐清除率以進(jìn)行必要的劑量調(diào)整。更昔洛韋不能治愈巨細(xì)胞病毒感染，因此用于艾滋病患者合并巨細(xì)胞病毒感染時(shí)往往需長(zhǎng)期維持用藥，防止復(fù)發(fā)。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】更昔洛韋在人類(lèi)用藥的推薦劑量水平可能引起致畸和胚胎毒性。沒(méi)有對(duì)妊娠婦女的足夠的、良好對(duì)照研究。故僅在充分顯示治療益處超過(guò)對(duì)胎兒的潛在危害的情況下，方可在妊娠期使用本品。對(duì)更昔洛韋是否分泌入人類(lèi)乳汁的情況未知。由于許多藥物可分泌入人乳，且更昔洛韋治療可引起動(dòng)物致癌和致畸效果，考慮更昔洛韋對(duì)乳兒可能有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，因此，哺乳期婦女慎用。如哺乳期必須接受本品，則應(yīng)在治療期停止授乳。使用最后一劑本品后至哺乳前最少的安全間隔時(shí)間尚未得知。
【兒童用藥】本品對(duì)兒科患者的療效和安全性尚未確定，由于潛在長(zhǎng)期的致癌性和生殖毒性，故在兒科人群使用本品應(yīng)特別謹(jǐn)慎。僅在仔細(xì)評(píng)價(jià)且認(rèn)為潛在的獲益超過(guò)風(fēng)險(xiǎn)時(shí)方可給兒科患者用藥。接受本品治療的所報(bào)道的兒童不良事件與成人報(bào)道的事件相似。粒細(xì)胞減少癥（17%）和血小板減少癥（10%）是最常報(bào)道的不良事件。
【老人用藥】本品在老年患者的藥代動(dòng)力學(xué)資料尚未確立。由于老年個(gè)體通常腎小球?yàn)V過(guò)率低，故在本品治療前和治療中應(yīng)特別注意評(píng)價(jià)腎功能。對(duì)本品的臨床研究中未包括足夠的65歲或以上的患者，不能確定他們的反應(yīng)是否與年輕個(gè)體不同。其他的臨床實(shí)踐也沒(méi)有確定老年患者和年輕患者反應(yīng)差異。一般來(lái)說(shuō)，由于老年患者肝、腎或心臟功能降低，以及合并其他疾病或藥物治療，所以對(duì)老年患者選擇劑量時(shí)應(yīng)特別小心，通常從劑量范圍的最低點(diǎn)開(kāi)始。
【藥物相互作用】
去羥肌苷：在更昔洛韋口服制劑用藥前2小時(shí)或同時(shí)服用去羥肌苷，穩(wěn)態(tài)去羥肌苷AUC0-12將增加111±114%（范圍：10%至493%）（n=12）。更昔洛韋口服前2小時(shí)服用去羥肌苷，更昔洛韋的穩(wěn)態(tài)AUC下降21±17%（范圍：-44%至5%），但兩種藥物同時(shí)使用時(shí)更昔洛韋的AUC不受影響（n=12）。兩種藥物腎清除率均沒(méi)有顯著改變。當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)更昔洛韋靜脈初始劑量（5mg/kg靜脈滴注1小時(shí)，每12小時(shí)1次）與去羥肌苷200mg口服，每12小時(shí)1次聯(lián)合使用，穩(wěn)態(tài)去羥肌苷AUC0-12增加70±40%（范圍：3%至121%，n=11），Cmax增加49±48%（范圍：-28%至125%）。在另一試驗(yàn)中，當(dāng)標(biāo)準(zhǔn)更昔洛韋靜脈維持量（5mg/kg靜脈滴注維持1小時(shí)，每24小時(shí)1次）與去羥肌苷200mg口服，每12小時(shí)1次聯(lián)合使用，在去羥肌苷的第一個(gè)劑量間隔，去羥肌苷AUC0-12增加50±26%（范圍：22%至100%，n=11），Cmax增加36±36%（范圍：-27%至94%）。在不與更昔洛韋聯(lián)合使用時(shí)的劑量間隔內(nèi)，去羥肌苷的血漿濃度（AUC12-24）不變。更昔洛韋的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)不受去羥肌苷的影響。各試驗(yàn)中兩種藥物的腎清除率均無(wú)顯著改變。齊多夫定：當(dāng)更昔洛韋口服制劑劑量為1000mg每8小時(shí)1次，合并齊多夫定100mg每4小時(shí)1次時(shí)，平均穩(wěn)態(tài)更昔洛韋AUC0-8下降17±25%（范圍：-52%至23%）（n=12）。更昔洛韋存在時(shí)，齊多夫定穩(wěn)態(tài)AUC0-4，增加19±27%（范圍：-11%至74%）。由于齊多夫定和更昔洛韋均有可能引起中性粒細(xì)胞減少和貧血，一些患者可能不能耐受兩種藥物在全量聯(lián)合使用。丙磺舒：當(dāng)更昔洛韋口服制劑劑量1000mg每8小時(shí)1次，合并丙磺舒500mg，每6小時(shí)1次時(shí)，平均穩(wěn)態(tài)更昔洛韋AUC0-8增加53±91%（范圍：－14%至299%）（n=10）。更昔洛韋腎清除率降低22±20%（范圍：-54%至-4%），這種相互作用與競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌有關(guān)。亞胺培南-西司他�。↖mipenem-cilastatin）：同時(shí)接受更昔洛韋和亞胺培南-西司他丁的患者有出現(xiàn)無(wú)顯著特點(diǎn)的癲癇發(fā)作的報(bào)道，故除非潛在獲益超過(guò)風(fēng)險(xiǎn)，這些藥物不可同時(shí)使用。其他藥物：抑制快速分裂細(xì)胞群，如骨髓，精原細(xì)胞和皮膚生發(fā)層和胃腸道粘膜細(xì)胞復(fù)制的藥物與更昔洛韋合并使用均可增加毒性。因此，此類(lèi)藥物如氨苯砜，戊烷脒，5-氟胞嘧啶，長(zhǎng)春新堿，長(zhǎng)春堿，阿霉素，兩性霉素B，甲氧芐氨嘧啶/磺胺甲基異噁唑復(fù)合物或其他核苷拮抗劑僅可在潛在獲益超過(guò)風(fēng)險(xiǎn)時(shí)與更昔洛韋同時(shí)使用。沒(méi)有更昔洛韋與器官移植受者常用藥物相互作用的正式研究。更昔洛韋與環(huán)孢素或兩性霉素B等已知潛在腎毒性藥物同時(shí)使用可增加血清肌酐的水平。在一項(xiàng)回顧性分析中，91例異位肝移植患者接受更昔洛韋（5mg/kg靜脈滴注維持1小時(shí)，每12小時(shí)1次）和口服環(huán)孢霉素（治療劑量），沒(méi)有觀察到對(duì)環(huán)孢霉素全血濃度的影響。
【藥物過(guò)量】靜脈注射本品過(guò)量可致包括不可逆轉(zhuǎn)的各類(lèi)血小板減少癥，持續(xù)性骨髓抑制，可逆性中性粒細(xì)胞減少或粒細(xì)胞減少癥，肝、腎功能損害和癲癇。對(duì)于用藥過(guò)量患者，透析能降低藥物血漿濃度。
【藥理】本品為一種2＇-脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷酸的類(lèi)似物，可抑制皰疹病毒的復(fù)制。其作用機(jī)理是：更昔洛韋首先被巨細(xì)胞病毒（CMV）編碼（UL97基因）的蛋白激酶同系物磷酸化成單磷酸鹽，再通過(guò)細(xì)胞激酶進(jìn)一步磷酸化成二磷酸鹽和三磷酸鹽。在CMV感染的細(xì)胞內(nèi)，三磷酸鹽的量比非感染細(xì)胞中的量高100倍，提示本品在感染的細(xì)胞中可優(yōu)先磷酸化。更昔洛韋一旦形成三磷酸鹽，能在CMW感染的細(xì)胞內(nèi)持續(xù)數(shù)天。更昔洛韋的三磷酸鹽能通過(guò)以下方式抑制病毒的DNA合成：①競(jìng)爭(zhēng)性地抑制病毒DNA聚合酶；②摻入病毒及宿主細(xì)胞的DNA內(nèi)，從而導(dǎo)致病毒DNA延長(zhǎng)的終止。更昔洛韋對(duì)病毒DNA聚合酶作用較對(duì)宿主聚合酶強(qiáng)。臨床已證實(shí)，本品對(duì)巨細(xì)胞病毒（CMV）和單純皰疹病毒（HSV）所致的感染有效。
【毒理】遺傳毒性：更昔洛韋濃度分別為50～500μg/ml和250～2000μg/ml時(shí)，體外可增加小鼠淋巴瘤細(xì)胞的突變和人淋巴細(xì)胞DNA的損傷。在小鼠微核試驗(yàn)中，更昔洛韋在150和500mg/kg（iv）（以AUC計(jì)算，相當(dāng)于人暴露量的2.8至10倍）時(shí)，有致裂變作用，但在50mg/kg（以AUC計(jì)算，與人用藥劑量相當(dāng)）時(shí)無(wú)此作用。Ames沙門(mén)氏菌試驗(yàn)表明，更昔洛韋在500至5000μg/ml的濃度下，無(wú)致突變作用。生殖毒性：雌性小鼠靜脈給予更昔洛韋90mg/kg/日（以AUC計(jì)算，約相當(dāng)于人給藥劑量為5mg/kg平均暴露水平時(shí)的1.7倍），可引起交配行為減少，生育力降低，并增加胚胎死亡率。每日口服或靜脈給予本品劑量范圍為0.2～10mg/kg時(shí)，可引起雄性小鼠生育力下降，并降低小鼠和狗的生精能力。不同種屬動(dòng)物顯示毒性反應(yīng)的最低劑量下的AUC范圍為推薦人靜脈劑量下AUC的0.03～0.1倍。更昔洛韋靜脈給藥，對(duì)家免和小鼠均顯示有胚胎毒性，并對(duì)家兔有致畸作用。在給藥劑量分別為60mg/kg/日和108mg/kg/日（相當(dāng)于人的2倍AUC）下，至少85%的家兔和小鼠出現(xiàn)胚胎重吸收。在家兔觀察到的
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】YBH18382005
【藥代動(dòng)力學(xué)】
吸收：在饑餓狀態(tài)下口服更昔洛韋的絕對(duì)生物利用度大約為5%（n=6），進(jìn)食后為6%至9%（n=32）。當(dāng)進(jìn)餐時(shí)口服更昔洛韋劑量3g/日（500mg每3小時(shí)一次，每日6次或1000mg每日3次），用24小時(shí)血清濃度時(shí)間曲線下面積（AUC）和最大血清濃度（Cmax）測(cè)定穩(wěn)定狀態(tài)吸收程度，兩種方法得到的結(jié)果相似，分別為AUC0-2415.9±4.2（均值±標(biāo)準(zhǔn)差）和15.4±4.3μg/h/ml，Cmax1.02±0.24和1.18±0.36μg/ml（n=6）。在靜脈滴注5mg/kg更昔洛韋1小時(shí)末，總AUC范圍在22.1±3.2（n＝16）和26.8±6.1μg/h/ml之間，Cmax范圍在8.27±1.02（n=16）和9.0±1.4μg/ml（n=16）。食物效應(yīng)：20例HTV陽(yáng)性個(gè)體每8小時(shí)服用劑量為1000mg的更昔洛韋口服制劑和含有602千卡熱量和46.5%脂肪的食物，穩(wěn)態(tài)AUC提高22±22%（范圍-6%至68%），且血清峰濃度時(shí)間（Tmax）顯著延長(zhǎng)，從1.8±0.8增加至3.0±0.6小時(shí)，Cmax從0.85±0.25增加至0.96±0.27μg/ml（n=20）。分布：靜
【ATC分類(lèi)】J05A;S01A
【醫(yī)保類(lèi)別】乙
【編碼】HD002784
【貯藏】遮光，密閉保存。
