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探討預BE試驗的目的和意義

廣州市桐暉藥業(yè)有限公司2018/6/6 11:54:27

今天臨床試驗機構-桐暉藥業(yè)小編從科學角度討論預BE試驗的作（目的）和結果分析，探討三方面大家*關心的問題（本文以口服固體制劑進行BE試驗的情形進行討論）。

問題

1.預BE試驗的目的是什么

2.什么情況下需要做預BE試驗

3.從預BE試驗中能得到什么信息數(shù)據(jù)

綜合來說，研究者應基于對所研發(fā)藥物處方工藝的把握度、體內吸收信息的了解程度等，判斷BE試驗的難易程度，進而決定是否需要開展預BE試驗并確定預BE試驗的目的。根據(jù)目的進行預BE試驗的設計，分析試驗結果是否達到了預BE試驗的目的，為正式BE試驗提供支持。

預BE試驗目的是什么

預BE試驗的目的主要包括：

判斷受試制劑處方工藝與參比制劑是否接近

通過預BE試驗了解受試制劑與參比制劑在體內吸收情況是否接近，從而判斷是否需要調整受試制劑的處方工藝。

標估計受試制劑和參比制劑的變異程度

影響藥物變異程度的因素包括：化合物的因素、制劑的因素、以及試驗本身的因素。通過預BE試驗預估受試制劑和參比制劑的變異程度，從而為正式BE試驗的樣本量提供參考。

優(yōu)化試驗方案設計

通過預BE試驗確認采血點是否足夠以及設置的合理性。

確認分析方法

通過預BE試驗確認藥物或代謝產(chǎn)物血樣分析方法是否恰當，靈敏度是否滿足要求等。對于內源性物質，體內吸收比較復雜，需要了解基線的變化情況，通過開展預試驗對分析方法確認尤為重要。

什么情況下需要做預BE試驗

綜合仿制藥API的物理，化學和生物學性質、劑型（速釋、緩控釋）、制劑有無專利等判斷BE試驗的難易程度，決定是否需要開展預BE試驗以及預BE試驗需要解決哪些問題。一般情況下，以下情形開展預BE試驗有利于為正式BE試驗提供參考。

口服速釋制劑（不包括口崩片，口含片等）

（1）大部分BCS4類，部分BCS2類；

（2）大部分高變異藥物；

（3）窄治療窗藥物；

（4）大部分胃腸道不穩(wěn)定的藥物。

挑戰(zhàn)制劑專利的藥物

挑戰(zhàn)專利時，受試制劑在許多方面與參比制劑不同， 如晶形，粒徑，輔料種類，工藝等。

與參比制劑釋放機理或處方或工藝不同的藥物

由于成本，設備，輔料等方面原因，受試制劑與參比制劑的釋放機理或處方工藝會有所不同。對于此類藥物來說，受試制劑與參比制劑的體內的釋放及血藥濃度的變異是不一樣的。在進行BE試驗設計時，受試制劑與參比制劑的變異都要考慮進去，且BE試驗設計時以較大的變異來估計樣本量。

內源性物質

內源性物質本身比較復雜且變異程度很高，開展預BE試驗主要了解受試制劑與參比制劑在體內的基線變化情況，以及對試驗程序和操作進行確認，為正式BE試驗打下基礎。

從預BE試驗中得到的信息數(shù)據(jù)

該部分結合實際預BE試驗的結果數(shù)據(jù)進行討論，通過預BE試驗可以得到以下重要信息：

血藥峰濃度(Cmax)，藥時曲線下面積(AUClast,AUC inf) 的90％置信度區(qū)間——判斷受試制劑與參比制劑在體內的吸收表現(xiàn)是否一致的兩項重要指標

（1）幾何均值(Geometrics mean)

（2）比值(Ratio)

受試制劑T和參比制劑R藥動參數(shù)（Cmax、AUCt、AUCinf）幾何均值的比率。

（3）權重(Power)把握度，是指power of test statistic，是統(tǒng)計量的“統(tǒng)計檢驗力”。

（4）個體內變異(Intra-subject CV)——預估正式BE試驗樣本量的重要指標

一般來講，是指同一個人在不同時間吃同一種藥物，體內藥代行為不一致導致藥動參數(shù)的差異。

對預BE試驗結果的分析，需要根據(jù)具體品種開展預BE試驗的目的，對以上各項數(shù)據(jù)進行綜合分析，判斷是否達到了預期的目的，為處方工藝調整或正式BE試驗的設計和實施提供支持。

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