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淺談中國仿制藥行業(yè)面臨的主要問題

廣州市桐暉藥業(yè)有限公司2018/9/29 13:58:06

1. 中國藥企制劑工藝的落后

仿制藥技術(shù)難度盡管沒有原研藥那么高，但做成療效相當?shù)姆轮扑幤�，其制藥技術(shù)也是相當重要的。如果說原研藥的難點在于**新藥的開發(fā)和篩選，那么仿制藥技術(shù)的重點則更多的在于生產(chǎn)技術(shù)以及生產(chǎn)工藝。換句話說，對于仿制藥生產(chǎn)來說，“原料藥不是藥，會制劑才是王道”。

從藥品的生產(chǎn)流程來說，首先需要通過化工原料的化學反應(yīng)，制備出“醫(yī)藥中間體”，并從中得到有效成分，稱為“原料藥”，然后要加入“藥品輔料”做成適宜的劑型。藥品輔料通常包括諸如淀粉、崩解劑、黏合劑等物質(zhì)，而藥物劑型就是藥物的*終使用形式，諸如片劑、膠囊劑、粉劑、緩釋劑、控釋劑等。

一般情況下，只要知道了有效成分的分子式，就可以通過常規(guī)的化學合成方法來合成原料藥。仿制藥生產(chǎn)的真正難點在于選擇“藥品輔料”和制備藥物劑型的制劑工藝，制劑工藝對藥物的*終效果影響很大，同樣的原料藥，不一樣的輔料和劑型往往會產(chǎn)生明顯不同效果，甚至會沒有效果或者產(chǎn)生有害效果。原研藥的藥企一般會將這方面的資料視為技術(shù)秘密而僅在藥品審批和專利申請時公開有限內(nèi)容。

劑型對療效的發(fā)揮也起著重要作用。首先，由于藥物的性質(zhì)不同，要求制成適宜的劑型，才能起到應(yīng)有的藥效，如胰酶遇胃液易致失效，不宜直接口服而應(yīng)制成腸溶膠囊或腸溶片服用，使之在腸內(nèi)發(fā)揮藥效。又如胰島素、硝酸甘油口服能被胃腸消化液破壞失效，因而前者須制成注射劑，后者常制成舌下含片應(yīng)用。其次，有時同一藥物，劑型不同，其作用的快慢強度、持續(xù)時間及其產(chǎn)生的副作用均有所不同。例如茶堿為平滑肌松弛用藥，它可以制成注射劑、片劑、栓劑及緩釋制劑等到幾種不同的劑型號，他們的藥理作用基本相同，但注射劑是速效的，適宜于哮喘發(fā)作時用；栓劑量是直腸給藥，避免了茶堿對胃腸的刺激性，減少了副作用； 片劑的作用時間是中等的，便于生產(chǎn)和使用； 緩釋片可維持 8~12 小時，減少了服藥次數(shù)，使哮喘病人可以免于夜間服藥。應(yīng)當指出，有的藥物制成不同的劑型后，則呈現(xiàn)出不同的治療作用。如將硫酸鎂制成濃溶液口服，有致瀉作用，如將其制成注射劑量應(yīng)用，則其作用與用途完全不同，可用于抗驚厥、子癇等癥，而無致瀉作用。

藥用輔料在相當程度上決定了藥物制劑的質(zhì)量。不同劑型對輔料的要求不同，因而需要符合**需要的優(yōu)質(zhì)輔料。 我國近年來對藥用輔料的研制、生產(chǎn)和推廣做了大量工作，對制劑工業(yè)發(fā)展起了很大作用。但在品種上，規(guī)格上還比較少，質(zhì)量還欠穩(wěn)定，尚需進一步開發(fā)研究，并完善質(zhì)量標準以滿足藥物制劑生產(chǎn)的需要。

落后的制劑工藝不僅直接影響了中國仿制藥生產(chǎn)，而且也制約了中國原研藥的開發(fā)。究其原因，很多時候原研藥的研發(fā)是始于發(fā)現(xiàn)了有效成分，而后期對有效成分的開發(fā)藥用與制劑工藝息息相關(guān)，如上文所述，落后的制劑工藝顯然可能會無法發(fā)揮出有效成分應(yīng)有的效果而導致原研藥開發(fā)的失敗。

2. 中國藥企整體發(fā)展滯后，上下游配套較差

目前4000多家中國制藥企業(yè)中，90％以上都是仿制藥企業(yè)。全國17萬藥品批文中，95％以上都是仿制藥，完全擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的只有30種左右。

中國生產(chǎn)的藥品主要在國內(nèi)銷售，在WHO藥品預(yù)認證項目通過的品種不足印度1/10。2015年中國藥品銷售總金額為1.22萬億元，其中仿制藥為8436億元。

中國醫(yī)藥的上下游情況如下。在上游環(huán)節(jié)中，中國藥企生產(chǎn)的原料藥為1500余種，而可生產(chǎn)的輔料僅為500種，相比之下，美國可生產(chǎn)的輔料為1500種，歐洲為3000種。而在下游環(huán)節(jié)中，中國藥企的制藥設(shè)備大量依靠進口，生產(chǎn)工藝老化，且質(zhì)控體系不健全。

3. 既往審批標準寬松，已有批文質(zhì)量不高

美國FDA的標準是統(tǒng)一以原研藥為基準。而在中國，此前實行的《藥品注冊管理辦法》規(guī)定，仿制藥應(yīng)當與被仿制藥具有同樣的活性成分、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用；已有多家企業(yè)生產(chǎn)的品種，應(yīng)當參照有關(guān)技術(shù)指導原則選擇被仿制藥進行對照研究。這也就意味著，仿制藥的比照研究對象不是必須以原研藥為參照。

因此，按照中國的相關(guān)規(guī)定，除了首仿藥要求按照創(chuàng)新藥進行比照的標準外，通常仿制藥的比照研究對象不是必須以原研藥為參照，換句話說，可以市面上任一種合格的藥為基準。一般而言，首仿只能做到原研藥的80％，二仿只能做到首仿的80％ … 如此一來，仿制藥的質(zhì)量和療效就會一代不如一代。這也是中國仿制藥為什么效果不好的原因之一。

此外，由于中國藥廠的輔料生產(chǎn)質(zhì)量也是參差不齊，甚至同一家藥廠的不同批次的輔料都有可能存在質(zhì)量差異，這也導致使用不同批次的輔料的藥品存在質(zhì)量差異。

4. 同質(zhì)化競爭嚴重且產(chǎn)能分配不均衡

盡管中國是仿制藥大國，但是在中國藥品市場上，仍然經(jīng)常出現(xiàn)藥品短缺的情況。許多仿制門檻低而患者群體較大的藥物，存在嚴重的同質(zhì)化和極高的申報重復(fù)率。一方面，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，每年新申報的仿制藥及改劑型藥申請中存在大量已有批準文號的仿制及改劑型藥申請。另一方面，重復(fù)性的仿制藥申請量高居不下，也導致CDE對仿制藥及改劑型藥申請的審評等待時間不斷的延長，嚴重影響了中國臨床亟需仿制藥的審評進度。相比之下，一些仿制藥，由于仿制困難、**較低、目標患者群體小等原因，基本沒有藥企愿意生產(chǎn)。

以上就是仿制藥一致性評價機構(gòu)-廣州桐暉藥業(yè)小編分享的有關(guān)“中國仿制藥行業(yè)面臨的主要問題”的**內(nèi)容，以供大家參考!

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