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淺談中國(guó)仿制藥行業(yè)面臨的主要問(wèn)題

廣州市桐暉藥業(yè)有限公司2018/9/29 13:58:06

1. 中國(guó)藥企制劑工藝的落后

仿制藥技術(shù)難度盡管沒(méi)有原研藥那么高，但做成療效相當(dāng)?shù)姆轮扑幤罚渲扑幖夹g(shù)也是相當(dāng)重要的。如果說(shuō)原研藥的難點(diǎn)在于**新藥的開(kāi)發(fā)和篩選，那么仿制藥技術(shù)的重點(diǎn)則更多的在于生產(chǎn)技術(shù)以及生產(chǎn)工藝。換句話說(shuō)，對(duì)于仿制藥生產(chǎn)來(lái)說(shuō)，“原料藥不是藥，會(huì)制劑才是王道”。

從藥品的生產(chǎn)流程來(lái)說(shuō)，首先需要通過(guò)化工原料的化學(xué)反應(yīng)，制備出“醫(yī)藥中間體”，并從中得到有效成分，稱為“原料藥”，然后要加入“藥品輔料”做成適宜的劑型。藥品輔料通常包括諸如淀粉、崩解劑、黏合劑等物質(zhì)，而藥物劑型就是藥物的*終使用形式，諸如片劑、膠囊劑、粉劑、緩釋劑、控釋劑等。

一般情況下，只要知道了有效成分的分子式，就可以通過(guò)常規(guī)的化學(xué)合成方法來(lái)合成原料藥。仿制藥生產(chǎn)的真正難點(diǎn)在于選擇“藥品輔料”和制備藥物劑型的制劑工藝，制劑工藝對(duì)藥物的*終效果影響很大，同樣的原料藥，不一樣的輔料和劑型往往會(huì)產(chǎn)生明顯不同效果，甚至?xí)䴖](méi)有效果或者產(chǎn)生有害效果。原研藥的藥企一般會(huì)將這方面的資料視為技術(shù)秘密而僅在藥品審批和專利申請(qǐng)時(shí)公開(kāi)有限內(nèi)容。

劑型對(duì)療效的發(fā)揮也起著重要作用。首先，由于藥物的性質(zhì)不同，要求制成適宜的劑型，才能起到應(yīng)有的藥效，如胰酶遇胃液易致失效，不宜直接口服而應(yīng)制成腸溶膠囊或腸溶片服用，使之在腸內(nèi)發(fā)揮藥效。又如胰島素、硝酸甘油口服能被胃腸消化液破壞失效，因而前者須制成注射劑，后者常制成舌下含片應(yīng)用。其次，有時(shí)同一藥物，劑型不同，其作用的快慢強(qiáng)度、持續(xù)時(shí)間及其產(chǎn)生的副作用均有所不同。例如茶堿為平滑肌松弛用藥，它可以制成注射劑、片劑、栓劑及緩釋制劑等到幾種不同的劑型號(hào)，他們的藥理作用基本相同，但注射劑是速效的，適宜于哮喘發(fā)作時(shí)用；栓劑量是直腸給藥，避免了茶堿對(duì)胃腸的刺激性，減少了副作用； 片劑的作用時(shí)間是中等的，便于生產(chǎn)和使用； 緩釋片可維持 8~12 小時(shí)，減少了服藥次數(shù)，使哮喘病人可以免于夜間服藥。應(yīng)當(dāng)指出，有的藥物制成不同的劑型后，則呈現(xiàn)出不同的治療作用。如將硫酸鎂制成濃溶液口服，有致瀉作用，如將其制成注射劑量應(yīng)用，則其作用與用途完全不同，可用于抗驚厥、子癇等癥，而無(wú)致瀉作用。

藥用輔料在相當(dāng)程度上決定了藥物制劑的質(zhì)量。不同劑型對(duì)輔料的要求不同，因而需要符合**需要的優(yōu)質(zhì)輔料。 我國(guó)近年來(lái)對(duì)藥用輔料的研制、生產(chǎn)和推廣做了大量工作，對(duì)制劑工業(yè)發(fā)展起了很大作用。但在品種上，規(guī)格上還比較少，質(zhì)量還欠穩(wěn)定，尚需進(jìn)一步開(kāi)發(fā)研究，并完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以滿足藥物制劑生產(chǎn)的需要。

落后的制劑工藝不僅直接影響了中國(guó)仿制藥生產(chǎn)，而且也制約了中國(guó)原研藥的開(kāi)發(fā)。究其原因，很多時(shí)候原研藥的研發(fā)是始于發(fā)現(xiàn)了有效成分，而后期對(duì)有效成分的開(kāi)發(fā)藥用與制劑工藝息息相關(guān)，如上文所述，落后的制劑工藝顯然可能會(huì)無(wú)法發(fā)揮出有效成分應(yīng)有的效果而導(dǎo)致原研藥開(kāi)發(fā)的失敗。

2. 中國(guó)藥企整體發(fā)展滯后，上下游配套較差

目前4000多家中國(guó)制藥企業(yè)中，90％以上都是仿制藥企業(yè)。全國(guó)17萬(wàn)藥品批文中，95％以上都是仿制藥，完全擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的只有30種左右。

中國(guó)生產(chǎn)的藥品主要在國(guó)內(nèi)銷售，在WHO藥品預(yù)認(rèn)證項(xiàng)目通過(guò)的品種不足印度1/10。2015年中國(guó)藥品銷售總金額為1.22萬(wàn)億元，其中仿制藥為8436億元。

中國(guó)醫(yī)藥的上下游情況如下。在上游環(huán)節(jié)中，中國(guó)藥企生產(chǎn)的原料藥為1500余種，而可生產(chǎn)的輔料僅為500種，相比之下，美國(guó)可生產(chǎn)的輔料為1500種，歐洲為3000種。而在下游環(huán)節(jié)中，中國(guó)藥企的制藥設(shè)備大量依靠進(jìn)口，生產(chǎn)工藝?yán)匣屹|(zhì)控體系不健全。

3. 既往審批標(biāo)準(zhǔn)寬松，已有批文質(zhì)量不高

美國(guó)FDA的標(biāo)準(zhǔn)是統(tǒng)一以原研藥為基準(zhǔn)。而在中國(guó)，此前實(shí)行的《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定，仿制藥應(yīng)當(dāng)與被仿制藥具有同樣的活性成分、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用；已有多家企業(yè)生產(chǎn)的品種，應(yīng)當(dāng)參照有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則選擇被仿制藥進(jìn)行對(duì)照研究。這也就意味著，仿制藥的比照研究對(duì)象不是必須以原研藥為參照。

因此，按照中國(guó)的相關(guān)規(guī)定，除了首仿藥要求按照創(chuàng)新藥進(jìn)行比照的標(biāo)準(zhǔn)外，通常仿制藥的比照研究對(duì)象不是必須以原研藥為參照，換句話說(shuō)，可以市面上任一種合格的藥為基準(zhǔn)。一般而言，首仿只能做到原研藥的80％，二仿只能做到首仿的80％ … 如此一來(lái)，仿制藥的質(zhì)量和療效就會(huì)一代不如一代。這也是中國(guó)仿制藥為什么效果不好的原因之一。

此外，由于中國(guó)藥廠的輔料生產(chǎn)質(zhì)量也是參差不齊，甚至同一家藥廠的不同批次的輔料都有可能存在質(zhì)量差異，這也導(dǎo)致使用不同批次的輔料的藥品存在質(zhì)量差異。

4. 同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)嚴(yán)重且產(chǎn)能分配不均衡

盡管中國(guó)是仿制藥大國(guó)，但是在中國(guó)藥品市場(chǎng)上，仍然經(jīng)常出現(xiàn)藥品短缺的情況。許多仿制門檻低而患者群體較大的藥物，存在嚴(yán)重的同質(zhì)化和極高的申報(bào)重復(fù)率。一方面，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，每年新申報(bào)的仿制藥及改劑型藥申請(qǐng)中存在大量已有批準(zhǔn)文號(hào)的仿制及改劑型藥申請(qǐng)。另一方面，重復(fù)性的仿制藥申請(qǐng)量高居不下，也導(dǎo)致CDE對(duì)仿制藥及改劑型藥申請(qǐng)的審評(píng)等待時(shí)間不斷的延長(zhǎng)，嚴(yán)重影響了中國(guó)臨床亟需仿制藥的審評(píng)進(jìn)度。相比之下，一些仿制藥，由于仿制困難、**較低、目標(biāo)患者群體小等原因，基本沒(méi)有藥企愿意生產(chǎn)。

以上就是仿制藥一致性評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)-廣州桐暉藥業(yè)小編分享的有關(guān)“中國(guó)仿制藥行業(yè)面臨的主要問(wèn)題”的**內(nèi)容，以供大家參考!

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