內(nèi)分泌系統(tǒng)藥相關分類
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醋酸甲羥孕酮注射液
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【藥品名稱】
通用名稱：醋酸甲羥孕酮注射液
英文名稱：MedroxyprogesteroneAcetateInjectableSuspension
商品名稱：狄波－普維拉?/Depo-Provera?
【成份】醋酸甲羥孕酮
【性狀】本品為微細顆粒的混懸液，靜置后微細顆粒下沉，振搖后成均勻的乳白色混懸液。
【適應癥】
避孕；治療子宮內(nèi)膜異位癥；治療絕經(jīng)期血管舒縮癥狀；作為復發(fā)和/或轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌或腎癌的姑息治療；治療絕經(jīng)后激素依賴性和/或復發(fā)乳腺癌避孕/子宮內(nèi)膜異位癥：由于長期使用醋酸甲羥孕酮注射液的絕經(jīng)前婦女均可出現(xiàn)骨密度的降低，應對出現(xiàn)在妊娠和/或哺乳期的骨密度的下降進行風險/利益的評估。
【功能主治】避孕；治療子宮內(nèi)膜異位癥；治療絕經(jīng)期血管舒縮癥狀；作為復發(fā)和/或轉(zhuǎn)移性子宮內(nèi)膜癌或腎癌的姑息治療；治療絕經(jīng)后激素依賴性和/或復發(fā)乳腺癌避孕/子宮內(nèi)膜異位癥：由于長期使用醋酸甲羥孕酮注射液的絕經(jīng)前婦女均可出現(xiàn)骨密度的降低，應對出現(xiàn)在妊娠和/或哺乳期的骨密度的下降進行風險/利益的評估。
【規(guī)格】1ml：0.15g
【包裝】1支/盒；25支/盒。
【用法用量】
避孕醋酸甲羥孕酮注射液每三個月150mg深部肌肉注射（IM）一次。為保證育齡婦女于首次給藥時未懷孕，推薦于正常月經(jīng)周期的前五天注射；產(chǎn)婦如不是母乳喂養(yǎng)，于產(chǎn)后五天內(nèi)注射；如母乳喂養(yǎng)，于產(chǎn)后六周或之后注射。如果肌肉注射間隔大于13周，則應在下次IM前除外妊娠。當從其他避孕方法轉(zhuǎn)為使用本品時，依據(jù)兩種方法的作用機制確保連續(xù)避孕覆蓋的方式給藥（如從口服避孕藥轉(zhuǎn)換的患者應在服用最后一次活性藥片后7天內(nèi)完成首次醋酸甲羥孕酮的注射）。子宮內(nèi)膜異位癥醋酸甲羥孕酮注射液每周50mg或每2周100mg肌肉注射一次，至少進行六個月的療程。絕經(jīng)期血管舒縮癥狀醋酸甲羥孕酮注射液每三個月150mg深部肌肉注射一次。子宮內(nèi)膜癌和腎癌醋酸甲羥孕酮注射液初始劑量為每周肌肉注射400-1000mg，如果數(shù)周或數(shù)月內(nèi)病情改善并穩(wěn)定，則每月至少400mg注射可維持病情的改善。乳腺癌醋酸甲羥孕酮注射液肌肉注射初始劑量每天500mg至1000mg，持續(xù)28天；然后采用維持劑量，每周2次，每次500mg，直至緩解。使用指導藥瓶在使用前充分振搖，以保證混懸注射液均勻�；蜃襻t(yī)囑。注意事項絕經(jīng)后婦女聯(lián)合使用雌激素和孕酮類藥物治療時，在滿足治療目的的同時應使用最低有效劑量和最短療程。對于每例患者，應定期進行風險評估。對于每例患者推薦以一定的頻率和適合的方式定期進行體檢。除非既往診斷患有子宮內(nèi)膜異位癥，不推薦做過子宮切除術的婦女使用孕酮。
【不良反應】
避孕婦科腫瘤
【禁忌】本品禁用于以下情況已知對本品或本品中任何成份過敏者未經(jīng)明確診斷的陰道出血未經(jīng)明確診斷的尿道出血未經(jīng)明確診斷的乳房病變已知或疑有妊娠者嚴重肝功能異常避孕/婦科用藥：已知或疑似乳腺惡性腫瘤
【注意事項】
一般注意事項應對醋酸甲羥孕酮治療期間發(fā)生的意外陰道出血進行檢查?醋酸甲羥孕酮可能引起一定程度的體液潴留，因此應慎用于已存在可受到體液潴留不良影響的疾病的患者。有臨床抑郁治療史的患者，在接受醋酸甲羥孕酮治療時應受到密切監(jiān)測。某些接受醋酸甲羥孕酮治療的患者可能出現(xiàn)糖耐量下降。糖尿病患者在使用本品治療時應接受密切觀察。在送檢子宮內(nèi)膜或?qū)m頸組織時，應告知病理學家（實驗室）患者在使用醋酸甲羥孕酮。醋酸甲羥孕酮的應用可降低下述內(nèi)分泌生物標記的水平：血漿/尿中的類固醇(如皮質(zhì)醇、雌激素、孕烷二醇、孕酮、睪酮)血漿/尿中的促性腺激素(如LH和FSH)性激素結合球蛋白如果視力突然部分或完全喪失或如果突發(fā)眼球突出、復視或偏頭痛，在檢查期間不應再給藥。如果檢查提示視乳頭水腫或視網(wǎng)膜血管病變，則不應該再給藥。醋酸甲羥孕酮不會誘導血栓形成或血栓栓塞性疾病，但不推薦醋酸甲羥孕酮用于任何具有靜脈血栓栓塞（VTE）病史的患者。對于正在接受醋酸甲羥孕酮治療時發(fā)生VTE的患者，建議停用醋酸甲羥孕酮。肝功能不全：尚無評價肝臟疾病對于醋酸甲羥孕酮藥代動力學影響的臨床研究。然而，醋酸甲羥孕酮幾乎只通過肝臟代謝清除，類固醇激素在重度肝功能不全患者中代謝較差(參見[禁忌])。腎功能不全：尚無評價腎臟疾病對于醋酸甲羥孕酮藥代動力學影響的臨床研究。但由于醋酸甲羥孕酮幾乎只通過肝臟代謝清除，因此腎功能不全婦女用藥無需調(diào)整劑量。其他警告及注意事項避孕/子宮內(nèi)膜異位癥骨密度下降(BMD)應用醋酸甲羥孕酮注射液可降低絕經(jīng)前婦女的血清雌激素水平，這與骨代謝在較低雌激素水平而引起B(yǎng)MD顯著下降有關。上述BMD下降在青春期和早期成年期需特別關注，這兩個時期均是骨生長的關鍵時期。骨質(zhì)丟失隨著藥物使用時間的延長而加重并且可能并非完全可逆。年輕婦女使用醋酸甲羥孕酮注射液是否會降低骨峰量，且在年邁后是否會增加骨質(zhì)疏松性骨折的風險尚不清楚。成年和青春期女性在停用醋酸甲羥孕酮注射液和卵巢雌激素產(chǎn)生增加后，治療期間出現(xiàn)的BMD降低可明顯逆轉(zhuǎn)。（參見[臨床試驗]）。成年婦女子宮內(nèi)膜異位癥治療6個月后發(fā)生的BMD變化在兩項涉及573名成年子宮內(nèi)膜異位癥婦女的臨床研究中，比較了醋酸甲羥孕酮-皮下給藥（SC）治療6個月和亮丙瑞林治療6個月對于BMD的影響。停止治療后，再觀察受試者12個月。在各個時間點上，亮丙瑞林組BMD下降5%或更多的患者比例高于醋酸甲羥孕酮-皮下給藥組（見下表）醋酸甲羥孕酮-皮下給藥或亮丙瑞林治療6個月后和停藥后6個月，BMD相對于基線下降5%或更多的患者比例（聯(lián)合研究268和270）在312,395名使用避孕藥的英國女性中進行了一項評價醋酸甲羥孕酮注射液對于骨折發(fā)生率影響的回顧性隊列研究。研究比較醋酸甲羥孕酮使用者和無醋酸甲羥孕酮用藥史的避孕藥使用者之間的骨折發(fā)生率。隨訪期間（平均=5.5年）任何骨折的發(fā)生率比值（IRR）為1.41（95%CI1.35，1.47）。在具有避孕藥治療首次報告前后數(shù)據(jù)的亞組（N=166367）中，比較隨訪期和避孕藥治療首次報告前6個月內(nèi)的發(fā)生率。醋酸甲羥孕酮使用者與非使用者比較，“治療前”任何骨折的IRR（IRR1.28，95%CI1.07，1.05）與治療后的IRR（IRR1.37，95%CI1.29，1.45）具有可比性。總體結果支持如下結論，即在本研究醋酸甲羥孕酮使用者中觀察到較高的骨折發(fā)生率主要是醋酸甲羥孕酮暴露以外的因素致。只有當其他的節(jié)育方法或子宮內(nèi)膜異位癥的治療療效不佳時，才可使用醋酸甲羥孕酮注射液作為長期（例如2年以上）的節(jié)育方法或子宮內(nèi)膜異位癥的治療。當女性需要長期持續(xù)使用醋酸甲羥孕酮注射液時，應評價BMD。在青春期女性中，BMD結果的解釋應考慮患者年齡和骨骼成熟度。在具有如下骨質(zhì)疏松危險因素的婦女中，醋酸甲羥孕酮注射液應用的風險/受益分析應考慮使用其他的節(jié)育方法或子宮內(nèi)膜異位癥的治療：長期酒精和/或煙草使用長期使用可降低骨量的藥物，如抗驚厥藥或皮質(zhì)類固醇低體重指數(shù)或進食障礙，如神經(jīng)性厭食或神經(jīng)性貪食代謝性骨病骨質(zhì)疏松的強家族史推薦所有患者應攝取足夠的鈣和維生素D。避孕大多數(shù)使用醋酸甲羥孕酮注射用混懸液的婦女出現(xiàn)月經(jīng)出血特征改變（如不規(guī)律或不可預期出血/點滴出血、大量或持續(xù)出血罕見）。隨著婦女繼續(xù)使用醋酸甲羥孕酮注射液，不規(guī)律出血減少，而更多使用者出現(xiàn)閉經(jīng)。醋酸甲羥孕酮注射液的長期病例對照藥物監(jiān)測顯示乳腺癌的總體風險輕微或沒有增加，卵巢、肝臟或?qū)m頸癌的總體風險沒有增加，并且具有降低子宮內(nèi)膜癌風險的長期保護性作用。醋酸甲羥孕酮注射液具有長效避孕作用。對于想受孕的人群最后一次注射后的中位避孕時間為10個月，范圍4-31個月，且與使用的持續(xù)時間無關。使用醋酸甲羥孕酮治療時，婦女具有體重增加的趨勢。如果發(fā)生黃疸，應考慮不再給予本品�；颊邞桓嬷姿峒琢u孕酮注射液不能保護使用者免受HIV感染（AIDS）或其他性傳播疾病。乳腺癌如下所述。婦科用藥絕經(jīng)期血管舒縮綜合征的治療/在雌激素（激素治療）治療的絕經(jīng)婦女中拮抗雌激素的子宮內(nèi)膜影響—所有劑型乳腺癌在數(shù)個流行病學研究中，未發(fā)現(xiàn)注射用長效孕激素使用者的乳腺癌總體風險高于非使用者。然而，在目前正在使用注射用長效孕激素或僅在數(shù)年前使用的婦女中，發(fā)現(xiàn)相對風險增加（如1個研究中為2.0）。不能根據(jù)這些數(shù)據(jù)推測出在目前使用者中乳腺癌診斷率的增加是否由于在當前使用者中的監(jiān)測力度加大、注射用孕激素的生物學作用，或者上述原因聯(lián)合所致。心血管疾病雌激素伴或不伴孕激素不適用于心血管疾病的預防。幾項在絕經(jīng)后婦女中進行的關于聯(lián)合雌激素/孕激素方案長期療效的隨機、前瞻性試驗，顯示發(fā)生心血管事件（如心肌梗塞、冠狀動脈心臟病、卒中和VTE）的風險增加。冠狀動脈疾病沒有來自隨機對照試驗的證據(jù)證明結合雌激素和醋酸甲羥孕酮長期合用的心血管獲益。兩項大規(guī)模臨床試驗婦女健康計劃(WHI)結合雌激素（CEE）/醋酸甲羥孕酮（MPA）和心臟與雌激素/孕激素替代研究（HERS）（參見[臨床試驗]）顯示在用藥第一年中心血管患病風險可能增加，且無總體獲益。WHICEE/MPA試驗中，觀察到CEE/MPA組受試者發(fā)生冠狀動脈心臟�。–HD）事件（定義為非致命性心肌梗死和CHD死亡）的風險高于安慰劑組（每10000患者年，37比30）。在第一年觀察到VTE風險增加，并在觀察期持續(xù)存在。卒中在WHICEE/MPA試驗中，觀察到CEE/MPA組受試者發(fā)生卒中的風險高于安慰劑組（每10000患者年，29比21）。在第一年觀察到風險增加，并在觀察期持續(xù)存在。VTE/肺栓塞激素治療（HT）與VTE（如深靜脈血栓形成或肺栓塞）形成的相對風險較高相關。在WHICEE/MPA試驗中，觀察到CEE/MPA組婦女的VTE（包括深靜脈血栓形成或肺栓塞）發(fā)生率是安慰劑組的2倍。在第一年觀察到風險增加，并在觀察期持續(xù)存在。癡呆婦女健康計劃之記憶力研究（WHIMS）（參見[臨床試驗]）是WHI的子研究，該研究報告顯示在65歲或以上的絕經(jīng)后婦女中發(fā)生癡呆可能的風險增加。另外，CEE/MPA治療不能預防這些婦女出現(xiàn)輕度認知障礙（MCI）。不推薦使用HT預防65歲或以上婦女的癡呆或MCI。卵巢癌在一些流行病學研究中，絕經(jīng)后婦女正在使用雌激素單藥或雌激素+孕激素產(chǎn)品5年或以上，與卵巢癌風險增加相關。既往使用雌激素單藥或雌激素+孕激素產(chǎn)品的婦女，卵巢癌風險未增加。其他研究未顯示顯著的相關性。WHICEE/MPA試驗顯示，雌激素+孕激素方案增加了卵巢癌的風險，但這種風險無統(tǒng)計學顯著性差異。在一項研究中，使用激素替代治療（HRT）的婦女患致命性卵巢癌風險增加。病史和推薦的體格檢查開始任何激素治療前，應采集完整的病史和家族史。治療前和定期體格檢查應包括血壓、乳房、腹部和盆腔器官，包括宮頸細胞學檢查。婦科用藥醋酸甲羥孕酮單次或多次注射劑量給藥后，可能出現(xiàn)長期無排卵伴閉經(jīng)和/或月經(jīng)不規(guī)律。腫瘤醋酸甲羥孕酮可能會引起類庫欣氏綜合征某些接受醋酸甲羥孕酮治療的患者可能出現(xiàn)腎上腺功能抑制。醋酸甲羥孕酮可降低ACTH和氫化可的松的血液濃度。醫(yī)生/實驗室應被告知，除了在一般注意事項中列出的內(nèi)分泌生物標記以外，醋酸甲羥孕酮用于腫瘤適應癥時也可以在美替拉酮試驗中引起部分腎上腺功能不全（垂體-腎上腺軸反應降低）。因此，腎上腺皮質(zhì)對于ACTH的反應能力應在美替拉酮給藥前測定。腫瘤適應癥醋酸甲羥孕酮單次或多次注射劑量給藥后，可能出現(xiàn)長期無排卵伴閉經(jīng)和/或月經(jīng)不規(guī)律。高劑量胃腸外劑型(如絕經(jīng)前婦女中腫瘤適應癥的應用)骨密度下降尚未進行關于高劑量胃腸外醋酸甲羥孕酮（如腫瘤適應癥應用）對骨密度（BMD）影響的研究。在某些長期使用醋酸甲羥孕酮的患者中，應進行BMD的評估。對駕駛以及操縱機器能力的影響醋酸甲羥孕酮對駕駛以及操縱機器能力的影響未做系統(tǒng)地評價。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠醋酸甲羥孕酮禁用于妊娠婦女。一些報告證明在某些情況下，妊娠早期孕激素類藥物的子宮內(nèi)暴露與胎兒先天畸形相關。使用醋酸甲羥孕酮注射液后1至2個月意外妊娠的嬰兒，低出生體重的風險可能增加，后者與新生兒死亡風險的增高相關。由于醋酸甲羥孕酮用藥期間妊娠少見，因此歸因風險較低(參見[藥代動力學]分布)。如果患者在使用本品時妊娠，則應被告知本品對于胎兒的潛在危害。哺乳醋酸甲羥孕酮及其代謝產(chǎn)物在乳汁中分泌。沒有證據(jù)提示這對喂養(yǎng)嬰兒存在任何危害(參見[藥代動力學]分布)。
【兒童用藥】尚缺乏本品兒童用藥的有效性和安全性研究資料。本品不可以用于初潮前的患者。除了對骨密度降低的關注外，對于初潮后的青春期女性和成年女性，需同樣關注使用醋酸甲羥孕酮的安全性和有效性。
【老人用藥】尚無數(shù)據(jù)顯示老年患者和成年患者的安全有效性差異。
【藥物相互作用】
合用氨魯米特可顯著降低醋酸甲羥孕酮注射液的生物利用度。
【藥物過量】未見報道。一旦過量，應給予對癥和支持治療。
【藥理】醋酸甲羥孕酮是一種孕酮衍生物。作用機制醋酸甲羥孕酮是一種合成孕激素（在結構上與內(nèi)源性激素孕酮類似），已證明其對內(nèi)分泌系統(tǒng)具有數(shù)種藥理作用：抑制垂體促性腺激素(FSH和LH);降低ACTH和氫化可的松血液濃度；降低循環(huán)睪酮；降低循環(huán)雌激素水平（由于FSH的抑制及肝臟還原酶的酶誘導導致睪酮清除率上升，從而使雄激素向雌激素的轉(zhuǎn)換減少所致）所有這些作用導致很多藥理作用，如下所述。避孕當對婦女按照推薦劑量從胃腸外途徑給藥時，醋酸甲羥孕酮可抑制促性腺激素的分泌，從而阻止卵泡成熟及排卵，并導致子宮內(nèi)膜變薄。婦科當按照推薦劑量經(jīng)口服或胃腸外途徑給予內(nèi)源性雌激素充足的婦女時，醋酸甲羥孕酮將增生期內(nèi)膜轉(zhuǎn)為分泌期內(nèi)膜。已發(fā)現(xiàn)雄激素和合成代謝作用，但藥物明顯缺乏顯著的雌激素活性。雖然胃腸外給藥的醋酸甲羥孕酮抑制促性腺激素的產(chǎn)生，從而阻止卵泡成熟及排卵，但現(xiàn)有數(shù)據(jù)表明當使用通常推薦的口服劑量作為單次每日劑量時，上述作用不會發(fā)生。子宮內(nèi)膜異位癥血清雌二醇濃度的抑制和醋酸甲羥孕酮-皮下給藥對于子宮內(nèi)膜異位癥病變可能存在的直接作用與子宮內(nèi)膜異位癥相關疼痛的治療療效可能相關。腫瘤醋酸甲羥孕酮具有抗腫瘤活性。當醋酸甲羥孕
【執(zhí)行標準】進口藥品注冊標準JX20000196
【藥代動力學】
吸收：肌肉內(nèi)給藥后，醋酸甲羥孕酮緩慢釋放，導致循環(huán)中較低但持續(xù)的濃度。醋酸甲羥孕酮150mg/ml肌肉注射后，即刻血漿濃度為1.7±0.3nmol/l。兩周后，濃度為6.8±0.8nmol/l。肌肉內(nèi)給藥后，平均達峰時間約為4至20天。血清醋酸甲羥孕酮濃度逐漸下降，并保持約1ng/ml的相對恒定濃度約2-3個月。肌肉注射后長達7至9個月內(nèi)均可檢測到循環(huán)濃度。分布：醋酸甲羥孕酮大約90-95%與蛋白結合。分布容積為20±3升。醋酸甲羥孕酮可穿過血腦屏障和胎盤屏障（參見[孕婦及哺乳期婦女用藥]）。在通過IM途徑接受150mg醋酸甲羥孕酮的哺乳期婦女乳汁中可檢測到低濃度的醋酸甲羥孕酮（參見[孕婦及哺乳期婦女用藥]）。代謝：醋酸甲羥孕酮在肝臟中代謝。清除：單次肌肉注射后的清除半衰期約為6周。醋酸甲羥孕酮通過膽汁分泌主要經(jīng)糞便排泄。4天后，大約30%的肌肉注射劑量在尿液中排泄。
【ATC分類】G03A;G03D;L02A
【編碼】HD001575
【貯藏】控制室溫（15℃-30℃)貯藏
