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通用名稱(chēng) |
恩替卡韋 |
基藥產(chǎn)品 |
是 |
適應(yīng)癥 |
本品為鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)似物,對(duì)乙肝病毒(HBV)多聚酶具有抑制作用。它能夠通過(guò)磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽,三磷酸鹽在細(xì)胞內(nèi)的半衰期為15小時(shí)。通過(guò)與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷競(jìng)爭(zhēng),恩替卡韋三磷酸鹽能抑制病毒多聚酶(逆轉(zhuǎn)錄酶)的**三種活性:(1)HBV多聚酶的啟動(dòng);(2)前基因組mRNA逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成;(3)HBVDNA正鏈的合成。恩替卡韋三磷酸鹽對(duì)HBVDNA多聚酶的抑制常數(shù)(Ki)為0.0012μM。恩替卡韋三磷酸鹽對(duì)細(xì)胞的α、β、δDNA多聚酶和線(xiàn)粒體γDNA多聚酶抑制作用較弱,Ki值為18至于160μM。在轉(zhuǎn)染了野生型乙肝病毒的人類(lèi)HepG2細(xì)胞中,恩替卡韋抑50*病毒DNA合成所需濃度(EC50)為0.004μM。恩替韋對(duì)拉米夫定耐藥病毒株(rtL180M,rtM204V)的EC50的中位值是0.26μM(范圍0.01至0.059μM),而恩替卡韋對(duì)在細(xì)胞培養(yǎng)液中生長(zhǎng)的1型人類(lèi)免疫缺陷(HIV)無(wú)臨床相關(guān)活性(EC50>10μM)。每天或每周一次使用本品能降低北美土撥鼠的長(zhǎng)期研究表明,每周口服0.5mg/kg恩替卡韋(相當(dāng)于人體1.0mg的劑量)能將其中的3只土撥鼠的病毒DNA保持在不可測(cè)水平(病毒DNA水平<200拷貝/ml,PCR法)長(zhǎng)達(dá)3年之久。 |
產(chǎn)品規(guī)格 |
1mg*7 |
產(chǎn)品賣(mài)點(diǎn) |
抗乙肝新醫(yī)保產(chǎn)品 |
補(bǔ)充說(shuō)明 |
【其他說(shuō)明】: 【藥品生產(chǎn) |
【藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng):恩替卡韋片
英文名稱(chēng):EntecavirTablets
商品名稱(chēng):博路定
【成份】恩替卡韋
【性狀】本品為薄膜衣片,除去包衣后顯白色。
【適應(yīng)癥】
本品適用于病毒復(fù)制活躍,血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
【功能主治】本品適用于病毒復(fù)制活躍,血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
【規(guī)格】0.5mg1mg
【包裝】鋁箔包裝,7片/盒
【用法用量】
患者應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下服用本品。推薦劑量:成人和16歲及以上的青少年口服本品,每天一次,每次0.5mg。拉米夫定治療時(shí)發(fā)生病毒血癥或出現(xiàn)拉米夫定耐藥突變的患者為每天一次,每次1mg(0.5mg兩片)。本品應(yīng)空腹服用(餐前或餐后至少2小時(shí))。腎功能不全在腎功能不全的患者中,恩替卡韋的表觀口服清除率隨肌酐清除率的降低而降低(參見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué),特殊人群)。肌酐清除率<50ml/分鐘的患者[包括接受血液透析或持續(xù)性非臥床腹膜透析(CAPD)治療的患者]應(yīng)調(diào)整用藥劑量。見(jiàn)表1。肝功能不全肝功能不全患者無(wú)需調(diào)整用藥劑量。治療期關(guān)于本品的最佳治療時(shí)間,以及與長(zhǎng)期的治療結(jié)果的關(guān)系,如肝硬化、肝癌等,目前尚未明了。
【不良反應(yīng)】
對(duì)不良反應(yīng)的評(píng)價(jià)基于4項(xiàng)全球的臨床試驗(yàn):AI463014,AI463022,AI463026,AI463027以及3項(xiàng)在中國(guó)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)(A1463012,AI463023,AI463056)。在這7項(xiàng)研究中,共有2596位慢性乙型肝炎患者入選。在與拉米夫定對(duì)照的研究中,恩替卡韋與拉米夫定的不良事件和實(shí)驗(yàn)室檢查異常情況相似。在國(guó)外進(jìn)行的研究中,本品最常見(jiàn)的不良事件有:頭痛、疲勞、眩暈、惡心。拉米夫定治療的患者普遍出現(xiàn)的不良事件有:頭痛、疲勞、眩暈。在這4項(xiàng)研究中分別有1%的恩替卡韋治療的患者和4%拉米夫定患者由于不良事件和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)異常而退出研究。國(guó)外臨床不良事件表2比較了在4項(xiàng)臨床研究中恩替卡韋和拉米夫定的不同。其中選擇了中到重度不良事件和治療過(guò)程中發(fā)生的至少有可能與治療相關(guān)的臨床不良事件作為比較的指標(biāo)。a.包括可能,很可能相關(guān)或不清楚是否與治療方法相關(guān)的不良事件。b.AI463022和AI463027研究。c.包括AI463026和AI463024,AI463014研究是一個(gè)多國(guó)家的,隨機(jī)雙盲的II期研究,該研究在使用拉米夫定治療中復(fù)發(fā)病毒血癥的患者中進(jìn)行這些患者或改為每日一次服用三種不同劑量的恩替卡韋(0.1,0.5和1.0mg),或繼續(xù)每日一次服用100mg拉米夫定,持續(xù)52周。國(guó)外臨床檢測(cè)指標(biāo)異常表3四項(xiàng)臨床試驗(yàn)中使用恩替卡韋和拉米夫定治療后,實(shí)驗(yàn)室檢查異常的發(fā)生頻率。a.治療期間,除白蛋白(<2.5g/dl),肌酐增高≥0.5mg/dl,ALT>10倍ULN和>2倍基線(xiàn)水平以外所有指標(biāo)較基線(xiàn)值變差達(dá)3級(jí)或4級(jí),b.AI463022和AI463027研究。c.包括Al463026和AI463014,AI463014研究是—個(gè)多國(guó)家的、隨機(jī)雙盲的Ⅱ期研究,該研究在使用拉米夫定治療中復(fù)發(fā)病毒血癥的患者中進(jìn)行,這些患者或改為每日一次服用三種不同劑量的恩替卡韋(0.1,0.5和1.0mg),或繼續(xù)每日一次服用100ml拉米夫定,持續(xù)52周。d包括血常規(guī)、常規(guī)生化、腎功能和肝功能檢查、胰酶和尿常規(guī)e.3級(jí)=3+大量、≥500mg/dL;4級(jí)=4+,顯著、嚴(yán)重f.3級(jí)=3+大量;4級(jí)=≥4+,顯著、嚴(yán)重、多量ULN:正常值高限在這些研究中,使用恩替卡韋的患者在治療過(guò)程中發(fā)生ALT增高至10倍的正常值上限和基線(xiàn)值的2倍時(shí),通常繼續(xù)用藥一段時(shí)間,ALT可恢復(fù)正常;在此之前或同時(shí)伴隨有病毒載量2個(gè)對(duì)數(shù)值的下降。故在用藥期間,需定期檢測(cè)肝功能。停止治療后的肝炎加劇(見(jiàn)[警告])肝炎癥狀急性加劇或ALT復(fù)燃的定義為:ALT大于10倍的正常值上限和大于2倍患者的參考水平(基線(xiàn)值或停藥時(shí)最后一次檢測(cè)值間的最小值)。所有停止治療(無(wú)論何種原因)的患者中,出現(xiàn)了ALT復(fù)燃的患者例數(shù)均記錄在表4中。這些研究中,如果在第52周或之后達(dá)到方案所規(guī)定的治療應(yīng)答后,可允許一亞組患者停藥。如果未達(dá)到治療應(yīng)答而停用恩替卡韋,則停藥后發(fā)生ALT復(fù)燃的概率可能更高。a參考值是指基線(xiàn)或停藥時(shí)最后一次檢測(cè)值中的最小值。停藥后惡化的中位時(shí)間對(duì)于恩替卡韋治療的患者為23周,而對(duì)于拉米夫定治療的患者為10周。AI463038雙盲研究中觀察到,HBV合并感染HIV的患者接受恩替卡韋1mg(N=51)或安慰劑(N=17)治療24周,兩組的安全性相似,并且與未合并感染HIV患者中觀察到的安全性相似(見(jiàn)[警告]3:合并感染HIV)。在中國(guó)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中,本品最常見(jiàn)的不良事件有:ALI升高、疲勞、眩暈、惡心、腹痛、腹部不適、上腹痛、肝區(qū)不適、肌痛、失眠和風(fēng)疹。這些不良事件多為輕到中度。在與拉米夫定對(duì)照的試驗(yàn)中,本品不良事件的發(fā)生率與拉米夫定相當(dāng)。上市后的不良反應(yīng)本品上市后的臨床使用中報(bào)告有以下不良反應(yīng)。鑒于該不良反應(yīng)為自發(fā)報(bào)告,人數(shù)不詳,故不能可靠地評(píng)估該不良反應(yīng)的發(fā)生頻率或與本品暴露量之間的因果關(guān)系。免疫系統(tǒng)失調(diào):類(lèi)過(guò)敏反應(yīng)。皮膚和皮下組織的不良反應(yīng):脫發(fā),皮疹。代謝及營(yíng)養(yǎng)障礙:有乳酸酸中毒報(bào)道,多和失代償期肝病或其他嚴(yán)重疾病或藥物暴露相關(guān)。失代償期肝病患者乳酸酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)較高。肝膽系統(tǒng)異常:轉(zhuǎn)氨酶升高。
【禁忌】對(duì)恩替卡韋或制劑中任何成份過(guò)敏者禁用。
【注意事項(xiàng)】
腎功能不全的患者肌酐清除率<50ml/min,包括血透析或CAPD的患者,建議調(diào)整恩替卡韋的給藥劑量(見(jiàn)[用法用量])。肝移植受體患者恩替卡韋治療肝移植受體的安全性和有效性尚不清楚。如果認(rèn)為肝移植受體需要接受恩替卡韋治療,其曾經(jīng)或正在接受可能影響腎功能的免疫抑制劑,如:環(huán)孢菌素或他克莫司的治療,應(yīng)在恩替卡韋給藥前及給藥過(guò)程中嚴(yán)密監(jiān)測(cè)腎功能(見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)])。耐藥性和拉米夫定治療失效患者的特別注意事項(xiàng):HBV聚合酶區(qū)的拉米夫定耐藥位點(diǎn)突變可能會(huì)導(dǎo)致繼發(fā)突變,包括恩替卡韋耐藥相關(guān)位點(diǎn)的突變。少數(shù)拉米夫定治療失效的患者在基線(xiàn)時(shí)就存在恩替卡韋耐藥相關(guān)位點(diǎn)rtT184、rtS202和rtM250的突變。拉米夫定耐藥的患者隨后發(fā)生恩替卡韋耐藥的風(fēng)險(xiǎn)高于無(wú)拉米夫定耐藥患者。在拉米夫定治療失效研究中,恩替卡韋治療1,2,3,4和5年后,恩替卡韋基因型耐藥的累積發(fā)生率分別為6%,15%,36%,47%和51%。患者須知患者應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下服用恩替卡韋,并告知醫(yī)生任伺新出現(xiàn)的癥狀及合并用藥情況。應(yīng)告知患者如果停藥有時(shí)會(huì)出現(xiàn)肝臟病情加重,所以應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下改變治療方法。患者在開(kāi)始恩替卡韋治療前,需要進(jìn)行HIV抗體的檢測(cè)。應(yīng)告知患者如果感染了HIV而未接受有效的HIV藥物治療,恩替卡韋可能會(huì)增加對(duì)HIV藥物治療耐藥的機(jī)會(huì)(見(jiàn)[警告]3.合并感染HIV)。使用恩替卡韋治療并不能降低經(jīng)性接觸或污染血源傳播HBV的危險(xiǎn)性。因此,需要采取適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)措施。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】恩替卡韋對(duì)妊娠婦女影響的研究尚不充分。只有當(dāng)對(duì)胎兒潛在的風(fēng)險(xiǎn)利益作出充分的權(quán)衡后,方可使用本品。目前尚無(wú)資料提示本品能影響HBV的母嬰傳播,因此,應(yīng)采取適當(dāng)?shù)母深A(yù)措施以防止新生兒感染HBV。恩替卡韋可從大鼠乳汁分泌。但人乳中是否有分泌仍不清楚,所以不推薦服用本品的母親哺乳。
【兒童用藥】16歲以下兒童患者使用本品的安全性和有效性數(shù)據(jù)尚未建立。
【老人用藥】由于沒(méi)有足夠的65歲及以上的老年患者參加本品的臨床研究,尚不清楚老年患者與年輕患者對(duì)本品的反應(yīng)有何不同。其他的臨床試驗(yàn)報(bào)告也未發(fā)現(xiàn)老年患者與年輕患者之間的不同。恩替卡韋主要由腎臟排泄,在腎功能損傷的患者中,可能發(fā)生毒性反應(yīng)的危險(xiǎn)性更高。因?yàn)槔夏昊颊叨鄶?shù)腎功能有所下降,因此應(yīng)注意藥物劑量的選擇,并且監(jiān)測(cè)腎功能。
【藥物相互作用】
體內(nèi)和體外試驗(yàn)評(píng)價(jià)了恩替卡韋的代謝情況。恩替卡韋不是細(xì)胞色素P450(CYP450)酶系統(tǒng)的底物、抑制劑或誘導(dǎo)劑。在濃度達(dá)到人體內(nèi)濃度約10000倍時(shí),恩替卡韋不抑制任何主要的人CYP450酶:1A2、2C9、2C19、2D6、3A4、286和2E1。在濃度達(dá)到人體內(nèi)濃度約340倍時(shí),恩替卡韋不誘導(dǎo)人CYP450酶:1A2、2C9、2C19、3A4、3A5和286。同時(shí)服用通過(guò)抑制或誘導(dǎo)CYP450系統(tǒng)而代謝的藥物對(duì)恩替卡韋的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響。而且,同時(shí)服用恩替卡韋對(duì)已知的CYP底物的藥代動(dòng)力學(xué)也沒(méi)有影響。研究恩替卡韋與拉米夫定、阿德福韋和替諾福韋的相互作用時(shí),發(fā)現(xiàn)恩替卡韋和與其相互作用藥物的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)均沒(méi)有改變。由于恩替卡韋主要通過(guò)腎臟清除,服用降低腎功能或競(jìng)爭(zhēng)性通過(guò)主動(dòng)腎小球分泌的藥物的同時(shí),服用恩替卡韋可能增加這兩個(gè)藥物的血藥濃度。同時(shí)服用恩替卡韋與拉米夫定、阿德福韋、替諾福韋不會(huì)引起明顯的藥物相互作用,同時(shí)服用恩替卡韋與其他通過(guò)腎臟清除或已知影響腎功能的藥物的相互作用尚未研究;颊咴谕瑫r(shí)服用恩替卡韋與此類(lèi)藥物時(shí)要密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)的發(fā)生。
【藥物過(guò)量】目前尚無(wú)使用本品過(guò)量的相關(guān)報(bào)道。在健康人群中單次給藥達(dá)40mg或連續(xù)14天多次給藥20mg/天后,未觀察到不良事件發(fā)生的增多。如果發(fā)生藥物過(guò)量,須監(jiān)測(cè)患者的毒性指標(biāo),必要時(shí)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)支持療法。單次給藥1mg恩替卡韋后,4個(gè)小時(shí)的血液透析可清除約13%的恩替卡韋。
【藥理】微生物學(xué)作用機(jī)制本品為鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)似物,對(duì)乙型肝炎病毒(HBV)多聚酶具有抑制作用。它能夠通過(guò)磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽,三磷酸鹽在細(xì)胞內(nèi)的半衰期為15小時(shí)。通過(guò)與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷競(jìng)爭(zhēng),恩替卡韋三磷酸鹽能抑制病毒多聚酶(逆轉(zhuǎn)錄酶)的所有三種活性:HBV多聚酶的啟動(dòng);前基因組mRNA逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成;HBVDNA正鏈的合成。恩替卡韋三磷酸鹽對(duì)細(xì)胞的α、β、δDNA多聚酶和線(xiàn)粒體γDNA多聚酶抑制作用較弱,Ki值為18至大于160μM?共《净钚栽谵D(zhuǎn)染了野生型乙型肝炎病毒的人類(lèi)HepG2細(xì)胞中,恩替卡韋抑制50%病毒DNA合成所需濃度(EC50)為0.004μM。恩替卡韋對(duì)拉米夫定耐藥病毒株(rtL180M,rtM204V)的EC50中位值是0.026μM(范圍0.01至0.059μM)。在HBV體外聯(lián)合用藥分析中,發(fā)現(xiàn)在大范圍濃度內(nèi)阿巴卡韋,去羥肌苷,拉米夫定,司他夫定,替諾福韋或齊多夫定對(duì)恩替卡韋的抗HBV活性均無(wú)拮抗作用。在體外HIV抗病毒分析中,恩替卡韋在微摩爾級(jí)濃度時(shí),對(duì)這六種核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTI)或恩曲他濱的抗HIV作用仍然沒(méi)有影響。抗HI
【毒理】遺傳毒性在人類(lèi)淋巴細(xì)胞培養(yǎng)的實(shí)驗(yàn)中,發(fā)現(xiàn)恩替卡韋是染色體斷裂的誘導(dǎo)劑。在Ames實(shí)驗(yàn)(使用傷寒桿菌、大腸埃希菌、使用或不用代謝激活劑)、基因突變實(shí)驗(yàn)和敘利亞倉(cāng)鼠胚胎細(xì)胞轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)中,發(fā)現(xiàn)恩替卡韋不是突變誘導(dǎo)劑。在大鼠的經(jīng)口給藥微核實(shí)驗(yàn)和DNA修復(fù)實(shí)驗(yàn)中,恩替卡韋也呈陰性。生殖毒性在生殖毒性研究中,連續(xù)4周給予恩替卡韋,劑量最高達(dá)30mg/kg,在給藥劑量超過(guò)人體最高推薦劑量1.0mg/天的90倍時(shí),沒(méi)有發(fā)現(xiàn)雄性和雌性大鼠的生育力受到影響。在恩替卡韋的毒理學(xué)研究中,當(dāng)劑量至人體劑量的35倍或以上時(shí),發(fā)現(xiàn)嚙齒類(lèi)動(dòng)物與狗出現(xiàn)了輸精管的退行性變。在猴子實(shí)驗(yàn)中,未發(fā)現(xiàn)睪丸的改變。在大鼠和家兔的生殖毒性研究中,口服本品的劑量達(dá)200和16mg/kg/天,即相當(dāng)于人體最高劑量1.0mg/天的28倍(對(duì)于大鼠)和212倍(對(duì)于家兔)時(shí),沒(méi)有發(fā)現(xiàn)胚胎和母體毒性。在大鼠實(shí)驗(yàn)中,當(dāng)母鼠的用藥量相當(dāng)于人體劑量3100倍時(shí),觀察到恩替卡韋對(duì)胚胎-胎鼠的毒性作用(重吸收)、體重降低、尾巴和脊椎形態(tài)異常和骨化水平降低(脊椎、趾骨和指骨),并觀察到額外的腰椎和肋骨。在家兔實(shí)驗(yàn)中,對(duì)雌兔的用藥量為人體的1.0mg/日劑量
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】0.5毫克:YBH33292005;1毫克:YBH14132008
【藥代動(dòng)力學(xué)】
吸收健康受試者口服用藥后,本品被迅速吸收,0.5到1.5小時(shí)達(dá)到峰濃度(Cmax)。每天給藥一次,6-10天后可達(dá)穩(wěn)態(tài),累積量約為兩倍。食物對(duì)口服吸收的影響進(jìn)食標(biāo)準(zhǔn)高脂餐或低脂餐的同時(shí)口服0.5mg本品會(huì)導(dǎo)致藥物吸收的輕微延遲(從原來(lái)的0.75小時(shí)變?yōu)?.0-1.5小時(shí)),Cmax降低44-46%,藥時(shí)曲線(xiàn)下面積(AUC)降低18-20%。因此,本品應(yīng)空腹服用(餐前或餐后至少2小時(shí))。分布藥代動(dòng)力學(xué)資料表明,其表觀分布容積超過(guò)全身液體量,這說(shuō)明本品廣泛分布于各組織。體外實(shí)驗(yàn)表明本品與人血漿蛋白結(jié)合率為13%。**代謝和清除**在給人和大鼠服用14C標(biāo)記的恩替卡韋后,未觀察到本品的氧化或乙;x物,但觀察到少量II期代謝產(chǎn)物葡萄糖醛酸甙結(jié)合物和硫酸結(jié)合物。恩替卡韋不是細(xì)胞色素P450(CYP450)酶系統(tǒng)的底物、抑制劑或誘導(dǎo)劑。在達(dá)到血漿峰濃度后,血藥濃度以雙指數(shù)方式下降,達(dá)到終末清除半衰期約需128-149小時(shí)。藥物累積指數(shù)約為每天一次給藥劑量的2倍,這表明其有效累積半衰期約為24小時(shí)。本品主要以原形通過(guò)腎臟清除,清除率為給藥量的62-73%。腎清除率為360-471mL/min,且
【ATC分類(lèi)】J05A
【醫(yī)保類(lèi)別】乙
【編碼】HD002119
【貯藏】密封,15-30℃干燥處保存。
招商政策
*宣傳支持
&制作產(chǎn)品手冊(cè)、論文匯編、患者手冊(cè)等進(jìn)行宣傳教育。
&在各大醫(yī)學(xué)網(wǎng)站、論壇、博客上進(jìn)行知識(shí)宣傳。
&建立自己的學(xué)術(shù)推廣網(wǎng)站,并建立網(wǎng)絡(luò)醫(yī)學(xué)咨詢(xún)平臺(tái)。
&制作電腦防輻射屏、筆筒、醫(yī)生用桌墊等形象禮品提示物品。
*學(xué)術(shù)支持:
&策劃并組織實(shí)施《全國(guó)乙肝專(zhuān)家“恩替卡韋分散片”臨床應(yīng)用學(xué)術(shù)交流會(huì)》
&每年參加全國(guó)、省級(jí)傳染病年會(huì),以營(yíng)造學(xué)術(shù)氛圍。
&給與學(xué)術(shù)推廣會(huì)議的支持。
&給與學(xué)術(shù)論文發(fā)表的支持。
*售后服務(wù):
&成立專(zhuān)項(xiàng)推廣小組,專(zhuān)為市場(chǎng)開(kāi)發(fā)、銷(xiāo)量提升、學(xué)術(shù)推廣服務(wù)。
8設(shè)立專(zhuān)人進(jìn)行全國(guó)招投標(biāo)的工作管理。
&設(shè)立24小時(shí)的服務(wù)熱線(xiàn),隨時(shí)解答市場(chǎng)發(fā)生的問(wèn)題。
*獎(jiǎng)勵(lì):
&完成年度銷(xiāo)量,給予醫(yī)院開(kāi)發(fā)費(fèi)補(bǔ)償支持。
&超額完成年度銷(xiāo)量,給予現(xiàn)金返利。
代理要求
*長(zhǎng)期合作的決心,有做好本產(chǎn)品的信心和執(zhí)行力。
*有成熟完善的銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò)、醫(yī)院渠道。
*有較強(qiáng)的終端開(kāi)發(fā)和推廣能力。
*具有較強(qiáng)的責(zé)任心,良好的商業(yè)信譽(yù)和職業(yè)道德。