環(huán)孢素膠囊
發(fā)布時間：2014/3/31 9:31:36 瀏覽次數(shù)：3058
- 基本信息
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通用名稱： 環(huán)孢素膠囊
批準(zhǔn)文號： H20080615 【驗證真?zhèn)?/a>】
產(chǎn)品分類： 西藥 抗腫瘤藥 (處方藥)
生產(chǎn)企業(yè)： 廣東省臺山市化學(xué)制藥有限公司
招商區(qū)域： 全國
招商企業(yè)： 臺山市化學(xué)制藥有限公司
溫馨提醒：請認(rèn)真閱讀藥品說明書的注意事項，禁忌等內(nèi)容，按照說明書或在醫(yī)師指導(dǎo)下購買和使用，將藥品置于兒童無法拿到的位置。
| 通用名稱 |
環(huán)孢素膠囊 |
| 基藥產(chǎn)品 |
是 |
| 中標(biāo)產(chǎn)品 |
是 |
| 適應(yīng)癥 |
1，主要用于治療器官移植排斥反應(yīng)和自身免疫性疾病。
1、器官移植:包括腎、肝、心、肺、心肺聯(lián)合、胰、角膜移植等！
2，骨髓移植
非移植性適用性:
1，內(nèi)源性葡萄膜炎
2，銀肖病
3，異位性皮炎
4，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎
5，再生障礙性貧血
其它可能用途
腎病綜合癥。慢性腎炎，原發(fā)性膽汁性肝硬化、胰島素依賴性糖尿病、局限性腸炎、重癥肌無力、多發(fā)性硬化、炎性肌病等。 |
| 主要成分 |
環(huán)孢素 |
| 用法用量 |
【禁忌】【注意事項】【藥物相互作用】等詳見說明書 |
| 產(chǎn)品規(guī)格 |
25mg |
| 適用科室 |
腫瘤科用藥 |
| 產(chǎn)品賣點 |
上市 |
| 補(bǔ)充說明 |
說明其它可能用途：腎病綜合癥、慢性腎炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化、胰島素依賴性糖尿病、局限性腸炎、重癥肌無力，多發(fā)性硬化、炎性肌病等。 |
| 其它說明 |
本公司其它產(chǎn)品有紅毒素腸溶片，依托紅毒素、環(huán)孢素口服溶液、及原料藥。 |
【藥品名稱】
通用名稱：環(huán)孢素膠囊
英文名稱：CiclosporinCapsules
商品名稱：環(huán)孢素膠囊
【成份】【藥物相互作用】已見許多藥物與本品相互作用的報告。下列相互作用是根據(jù)大量資料總結(jié)而成并被認(rèn)為具臨床意義。——可增加腎毒性的藥物阿昔洛韋、氨基甙類抗生素（包括慶大霉素和妥布霉素）、兩性霉素B、環(huán)丙沙星、速尿、甘露醇、苯丙氨酸氮芥、甲氧卞氨嘧啶（+磺氨甲基異惡唑）、萬古霉素、非甾體類抗炎藥（包括雙氯芬酸、吲哚美辛、萘普生和舒林酸）�！山档铜h(huán)孢素血濃度的藥物巴比妥酸鹽、酰氨咪嗪、苯妥英鈉、新青霉素Ⅲ、磺胺二甲嘧啶靜脈注射劑、利福平、奧曲肽、普羅布考、磺胺甲基異惡唑靜脈注射劑�！商岣攮h(huán)孢素血濃度的藥物氯喹、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（紅霉素、交沙霉素、普那霉素）、酮康唑、氟康唑和伊曲康唑、地爾硫卓、尼卡地平、維拉帕米、甲氧氯普胺、口服避孕藥、達(dá)那唑、甲潑尼龍（高劑量）、別嘌醇、胺碘酮、膽酸及其衍生物、強(qiáng)力霉素、普羅帕酮�！渌嚓P(guān)藥物的相互作用在本品治療期間，疫苗接種的效果可能降低，并應(yīng)避免應(yīng)用減毒活疫苗（請參閱【注意事項】）。與單獨使用本品相比，合用硝苯啶可致齒齦增生率升高。已發(fā)現(xiàn)環(huán)孢素與雙氯芬酸合用，可造成后者的生物利用度顯著升高，并可能導(dǎo)致可逆性腎功能損害。這種升高很可能因雙氯芬酸的高首
【性狀】本品為軟膠囊，內(nèi)容物為淡黃色至黃色澄清液體。
【適應(yīng)癥】
已確認(rèn)的適應(yīng)癥1.移植1.器官移植*預(yù)防異體移植物的排斥反應(yīng)，包括腎、肝、心、肺、心肺聯(lián)合和胰移植。*治療曾接受其它免疫抑制劑的患者所發(fā)生的移植物排斥反應(yīng)。2.骨髓移植*預(yù)防骨髓移植排斥反應(yīng)。*預(yù)防和治療GVHD。2.非移植性適應(yīng)癥診斷和決定處方本品者，應(yīng)是具有應(yīng)用免疫抑制劑，特別是環(huán)孢素經(jīng)驗的醫(yī)師。1.內(nèi)源性葡萄膜炎*活動性有致盲危險的中部或后部非感染性葡萄膜炎，而常規(guī)療法無效或產(chǎn)生不可接受的不良反應(yīng)者。*7-70歲腎功能正常的伴復(fù)發(fā)性視網(wǎng)膜炎的貝切特氏(Behcet's）葡萄膜炎患者。2.銀屑病交替療法無效或不適用的嚴(yán)重病例。3.異位性皮炎傳統(tǒng)療法無效或不適用的嚴(yán)重病例。4.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎其它可能用途腎病綜合征特發(fā)性皮質(zhì)激素依賴性和拮抗性腎病綜合征（活檢證實大多數(shù)病例為微小病變型腎病[MCD]或局灶性節(jié)段性腎小球硬化癥[FSGS]），傳統(tǒng)細(xì)胞抑制劑治療無效、但至少尚存在50％以上的正常腎功能的患者。應(yīng)用本品后，可緩解病情，或維持由其它藥物包括皮質(zhì)激素所產(chǎn)生的緩解作用，從而停用其它藥物。
【功能主治】已確認(rèn)的適應(yīng)癥1.移植1.器官移植*預(yù)防異體移植物的排斥反應(yīng)，包括腎、肝、心、肺、心肺聯(lián)合和胰移植。*治療曾接受其它免疫抑制劑的患者所發(fā)生的移植物排斥反應(yīng)。2.骨髓移植*預(yù)防骨髓移植排斥反應(yīng)。*預(yù)防和治療GVHD。2.非移植性適應(yīng)癥診斷和決定處方本品者，應(yīng)是具有應(yīng)用免疫抑制劑，特別是環(huán)孢素經(jīng)驗的醫(yī)師。1.內(nèi)源性葡萄膜炎*活動性有致盲危險的中部或后部非感染性葡萄膜炎，而常規(guī)療法無效或產(chǎn)生不可接受的不良反應(yīng)者。*7-70歲腎功能正常的伴復(fù)發(fā)性視網(wǎng)膜炎的貝切特氏(Behcet's）葡萄膜炎患者。2.銀屑病交替療法無效或不適用的嚴(yán)重病例。3.異位性皮炎傳統(tǒng)療法無效或不適用的嚴(yán)重病例。4.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎其它可能用途腎病綜合征特發(fā)性皮質(zhì)激素依賴性和拮抗性腎病綜合征（活檢證實大多數(shù)病例為微小病變型腎病[MCD]或局灶性節(jié)段性腎小球硬化癥[FSGS]），傳統(tǒng)細(xì)胞抑制劑治療無效、但至少尚存在50％以上的正常腎功能的患者。應(yīng)用本品后，可緩解病情，或維持由其它藥物包括皮質(zhì)激素所產(chǎn)生的緩解作用，從而停用其它藥物。
【規(guī)格】25mg
【包裝】雙鋁包裝。12粒/盒，18粒/盒，24粒/盒，48粒/盒。
【用法用量】
除了某些情況需靜脈滴注環(huán)孢素濃縮液外，對大部分病例，推薦口服本品治療。本品較環(huán)孢素非微乳化口服液吸收更快（平均達(dá)峰時間提早1小時，平均峰濃度提高59%），在接受維持量的腎移植患者中，其生物利用度（AUC）平均提高29%。在口服非微乳化環(huán)孢素吸收極差的患者（尤其是口服大劑量者）中，以等量轉(zhuǎn)換本品后,他們所獲得的環(huán)孢素生物利用度增加幅度可能超過100%。本品的每日總用量應(yīng)分兩次服用（早上和晚上）。請參閱“環(huán)孢素非微乳化制劑與本品轉(zhuǎn)換”的有關(guān)在轉(zhuǎn)換前對接受環(huán)孢素非微乳化制劑治療的患者進(jìn)行劑量和腎功能監(jiān)測的具體要求。1、移植下列劑量范圍僅作為用藥的指南。環(huán)孢素血濃度的常規(guī)監(jiān)測是很重要的，可用單克隆抗體的放射免疫法來測定。該結(jié)果可用來決定本品的劑量，以達(dá)到預(yù)期的血藥濃度(請參閱“注意事項”的“環(huán)孢素血濃度的測定”)。1.1器官移植本品的治療應(yīng)于移植手術(shù)前12小時開始，10-15毫克/公斤/天，分二次給藥。此用量應(yīng)維持至術(shù)后1-2周。再根據(jù)血藥濃度逐漸減量至2-6毫克/公斤/天，分兩次口服�！裨谀I移植的受者中，當(dāng)接受低于3-4毫克/公斤/天的較低劑量時，可因環(huán)孢素血濃度低于50-100納克/毫升，從而增加發(fā)生排斥反應(yīng)的危險。●當(dāng)本品與其他免疫抑制劑合用時（如與皮質(zhì)激素合用，作為三聯(lián)或四聯(lián)用藥的一部分），開始用量為3-6毫克/公斤/天，分兩次口服。1.2骨髓移植移植前一天開始用藥，最好采用靜脈滴注。如果開始時即準(zhǔn)備口服本品，則應(yīng)于移植前一天給藥，推薦用量為12.5-15毫克/公斤/天。維持劑量為12.5毫克/公斤/天，應(yīng)持續(xù)3-6個月(最好為6個月）。然后逐漸減量，直至移植后1年停藥。胃腸道疾患可能減少藥物吸收，該類患者需加大本品劑量或經(jīng)靜脈給藥�！癖酒返拿咳湛傆昧繎�(yīng)分兩次口服（早上和晚上）�！癫糠只颊咴谕Ｓ铆h(huán)孢素后可能發(fā)生GVHD，但通常對再次用藥反應(yīng)良好。治療慢性輕度GVHD時，宜采用較小劑量的本品。2、非器官移植適應(yīng)癥在非移植性適應(yīng)癥患者中，暫無不經(jīng)腸道給藥的經(jīng)驗。2.1內(nèi)源性葡萄膜炎劑量─開始劑量為5毫克/公斤/天，分兩次口服，直至炎癥緩解和視力改善。療效不顯著者，其短期劑量可增至7毫克/公斤/天�！袢绻麊斡帽酒凡荒苡行У乜刂撇∏椋瑸榧铀倬徑夂�/或控制眼部炎癥，可配合皮質(zhì)激素全身給藥（例如潑尼松0.2-0.6毫克/公斤/天）。若病情在3個月內(nèi)仍無改善，則停用本品。●為維持療效，本品劑量應(yīng)逐步減至最小有效量。在緩解期內(nèi)，本品的劑量不應(yīng)超過5毫克/公斤/天。腎功能監(jiān)測─本品可能損害腎功能。因此，在治療開始前，至少應(yīng)測定血清肌酐兩次，以取得可靠的血清肌酐基線值，再以適當(dāng)方法(如DETTLI)，根據(jù)兩次血清肌酐值分別計算得到相應(yīng)的肌酐清除率，且其值均應(yīng)在正常范圍內(nèi)。在治療開始的4周內(nèi)，應(yīng)每周測定一次血清肌酐和血壓，以后每月測定一次。若提高本品劑量，則應(yīng)增加測定次數(shù)。若患者的血清肌酐值超過基線值的30%，即使該值仍屬正常范圍，亦應(yīng)將劑量降低25-50%。如果在1個月內(nèi)，該肌酐值仍不降低，則停用本品。短時間肌酐值超過基線值20-30%，應(yīng)反復(fù)測定以排除暫時性非腎源性血清肌酐增高的可能。若血壓明顯超過基線值，應(yīng)給予降壓治療。若無法控制，則應(yīng)停用本品。2.2皮膚病學(xué)適應(yīng)癥銀屑病劑量：─為緩解病情，推薦的初始劑量為2.5毫克/公斤/天，分兩次口服。若治療4周后病情無改善，可逐步每月增加0.5-1.0毫克/公斤，但不應(yīng)超過5毫克/公斤/天。5毫克/公斤/天的劑量使用4周后仍不能改善皮損，或有效劑量不符合下列安全指南(請參閱“警告”)，則均應(yīng)停藥。對某些需快速改善病情的病例，可將初始劑量調(diào)整至5毫克/公斤/天。─為了維持療效，各患者的劑量應(yīng)分別調(diào)整至最小有效量，但不應(yīng)超過5毫克/公斤/天。如果癥狀持續(xù)緩解6個月以上，應(yīng)停用本品，盡管停藥后復(fù)發(fā)可能增加。異位性皮炎劑量：─在成人和16歲以上的青年中，推薦劑量范圍為2.5-5.0毫克/公斤/天，分兩次口服。若采用2.5毫克/公斤/天的初始劑量在2周內(nèi)未獲得滿意療效，則可迅速提高至5毫克/公斤/天的最高劑量。在非常嚴(yán)重的病例中，可能需用5毫克/公斤/天的初始劑量，才能迅速而有效地控制病情。─長期應(yīng)用環(huán)孢素治療異位性皮炎的經(jīng)驗不多。故建議治療用期最長不應(yīng)超過8周。若采用5毫克/公斤/天的劑量，在1個月內(nèi)仍未獲滿意療效者，則停用本品。警告─在治療前，應(yīng)向患者充分說明有關(guān)本品的治療好處和可能的風(fēng)險，以及停藥后較易復(fù)發(fā)的問題。─腎功能不全、未能控制的高血壓或感染，以及除皮膚以外的其它任何惡性腫瘤（請參閱“銀屑病和皮膚腫瘤以及禁忌癥”)患者，均不應(yīng)接受本品治療。而高尿酸血癥患者則應(yīng)慎用本品（請參閱[注意事項]中的“生化改變”）。─在使用本品期間發(fā)生高血壓而降壓治療又無法控制者，亦應(yīng)停用本品。─腎功能監(jiān)測：請參閱前面的“內(nèi)源性葡萄膜炎”。—銀屑病和皮膚腫瘤：在接受環(huán)孢素治療的病例中，與那些接受傳統(tǒng)治療者一樣，也見發(fā)生惡性腫瘤（特別是皮膚癌）的報告。在應(yīng)用本品前，若患者的皮膚損害并非典型的銀屑病，或懷疑為癌變或癌前變者，應(yīng)作活檢。對伴有皮膚癌變或癌前變者，只有在對此類病變進(jìn)行治療后，以及在無其它有效療法可供選擇時，才可采用本品（請參閱[禁忌]）。—異位性皮炎和皮膚感染：對活動性單純性皰疹感染，應(yīng)先清理皮膚，然后再開始使用本品。若在使用本品期間發(fā)生上述情況，除非感染嚴(yán)重，否則不必停藥。金黃色葡萄球菌皮膚感染并非本品的絕對禁忌癥，但需給予適當(dāng)?shù)目股刂委�。不過，不要口服紅霉素，因為它能提高環(huán)孢素的血濃度(請參閱“相互作用”)。如果無其它抗生素代替紅霉素的話，則必須對環(huán)孢素的血濃度、腎功能、不良反應(yīng)的癥狀作密切監(jiān)測。2.3類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎劑量最初6周的推薦劑量為3毫克/公斤/天，分兩次口服。若療效不明顯，劑量可逐漸增加至5毫克/公斤/天的最高量。若調(diào)整劑量后，3個月內(nèi)療效仍不顯著，則停用本品。此外，必須根據(jù)各人的耐受程度，分別調(diào)整維持劑量。本品可以與小劑量皮質(zhì)激素和/或非甾體類抗炎藥聯(lián)合應(yīng)用。警告:─在治療前，應(yīng)向患者充分說明有關(guān)本品的治療好處及可能的風(fēng)險。─腎功能不全、未能控制的高血壓或感染，以及任何惡性腫瘤患者，均不應(yīng)接受本品治療（請參閱[禁忌]）。而高尿酸血癥或高血鉀癥患者則應(yīng)慎用本品（請參閱“注意事項”內(nèi)的“生化改變”）。腎功能監(jiān)測─環(huán)孢素可能損害腎功能。因此，在治療開始前，應(yīng)至少測定血清肌酐兩次，以取得可靠的血清肌酐基線值，再以適當(dāng)方法(如DETTLI)，根據(jù)兩次血清肌酐值分別計算得到相應(yīng)的肌酐清除率，且其值均應(yīng)在正常范圍內(nèi)。在治療開始的4周內(nèi)，應(yīng)每周測定一次血清肌酐和血壓，以后每月測定一次。但是，若提高本品劑量，開始與非甾體類抗炎藥合用或提高其劑量時，則有必要增加測定次數(shù)。若患者的血清肌酐值不止一次地超過基線值的30%，即使該值仍屬正常范圍，也應(yīng)降低劑量。某些病例的血清肌酐超過基線值的20-30%，應(yīng)反復(fù)測定以排除暫時性非腎源性血清肌酐增高的可能。若超過基線值的50%，應(yīng)將劑量減少50%。若減量后的1個月內(nèi)未見改善，則應(yīng)停用本品。若血壓明顯超過基線值，應(yīng)給予降壓治療。無法控制者，則應(yīng)減量或停用本品。與其它長期應(yīng)用的免疫抑制劑相同，本品有增加淋巴組織增生紊亂的危險，應(yīng)予以重視（請參閱“注意事項”內(nèi)的“淋巴組織增生紊亂和實體惡性腫瘤的早期診斷”）。2.4腎病綜合征劑量─為緩解癥狀，推薦劑量為：成人5毫克/公斤/天，兒童6毫克/公斤/天，分兩次口服。對腎功能不全卻又處于允許程度的患者，其初始劑量不應(yīng)超過2.5毫克/公斤/天（成人血清肌酐超過200微摩爾/升，兒童超過140微摩爾/升時，則禁用本品）。─若單用本品的療效不夠滿意，特別是耐皮質(zhì)激素的患者，推薦本品與小劑量皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用。若3個月后，療效仍不滿意，則停用本品�；颊咚脛┝繎�(yīng)根據(jù)療效（蛋白尿）和安全性（主要根據(jù)血清肌酐）作個別調(diào)整。但成人不應(yīng)超過5毫克/公斤/天，兒童不應(yīng)超過6毫克/公斤/天。─為維持療效，劑量應(yīng)逐漸減至最小有效量。腎功能監(jiān)測─環(huán)孢素可能損害腎功能。因此，在治療開始前，應(yīng)至少測定血清肌酐兩次，以取得可靠的血清肌酐值。在治療開始的4周內(nèi)，應(yīng)每周測定一次血清肌酐和血壓，以后每月測定一次。若提高本品劑量，則應(yīng)增加測定次數(shù)。若患者的血清肌酐值超過基線值的30%，應(yīng)將劑量降低25-50%。某些患者的血清肌酐值超過基線值的20-30%，應(yīng)反復(fù)測定以排除暫時性非腎源性肌酐增高的可能。─若血壓明顯超過基線值，應(yīng)給予降壓治療。若無法控制，則應(yīng)減量或停用本品。─對腎功能不全卻又處于允許程度的患者，其初始劑量不應(yīng)超過2.5毫克/公斤/天，并給予嚴(yán)密的監(jiān)測。若成人血清肌酐超過200微摩爾/升,兒童超過140微摩爾/升時,則禁用本品（請參閱禁忌]）。對原已有腎功能損害的腎病綜合征患者，很難判斷其腎組織的改變是否由本品所致。這就是為什么罕見關(guān)于“本品引起腎組織結(jié)構(gòu)改變卻不伴血清肌酐升高”的報告的原因。故應(yīng)用本品超過一年的耐皮質(zhì)激素的輕微變化型腎病患者，應(yīng)考慮作腎臟活檢。暫無本品用于幼兒的資料。而環(huán)孢素非微乳化制劑用于該年齡組的資料亦有限，不過有報告顯示，1歲以上的兒童接受標(biāo)準(zhǔn)劑量是安全的。一些兒科研究顯示，兒童需要和可耐受的每公斤體重劑量較成人高。此外，應(yīng)對嚴(yán)重肝功能障礙患者的血清肌酐值（最好連同環(huán)孢素血濃度）做嚴(yán)密監(jiān)測。必要時，做劑量調(diào)整。環(huán)孢素非微乳化制劑與本品的轉(zhuǎn)換現(xiàn)有資料表明，環(huán)孢素非微乳化制劑與本品以1:1轉(zhuǎn)換后，全血環(huán)孢素谷值無明顯改變。然而，在多數(shù)病例中，其峰值濃度（Cmax）和藥物暴露（AUC）均有所提高。在少數(shù)病例中，這些變化更為顯著且具臨床意義。因環(huán)孢素的生物利用度變異性較大，這些變化的程度與患者以前使用的環(huán)孢素劑型的吸收程度密切相關(guān)（請參閱[藥代動力學(xué)]和[注意事項]2）。某些患者（例如膽囊纖維化患者，膽汁郁積和膽汁分泌減少的肝移植患者，小兒或某些腎移植受者）因環(huán)孢素吸收不良或不穩(wěn)定，而造成環(huán)孢素非微乳化制劑谷值變化大或用量極高。這類患者轉(zhuǎn)換本品后，吸收程度可能獲明顯的改善。因此，當(dāng)他們以1:1由環(huán)孢素非微乳化制劑轉(zhuǎn)換成本品后，其環(huán)孢素生物利用度所提高的幅度可能比其它患者更為顯著。故本品的劑量應(yīng)根據(jù)目標(biāo)谷值濃度作相應(yīng)的降低。需要強(qiáng)調(diào)的是，與環(huán)孢素非微乳化制劑比較，本品的環(huán)孢素吸收變異性較小，且其谷濃度與藥物暴露（AUC）之間的相關(guān)性亦較密切。這就使環(huán)孢素谷濃度成為更穩(wěn)定和更可靠的指標(biāo)。由于環(huán)孢素非微乳化制劑轉(zhuǎn)換成本品可能導(dǎo)致藥物暴露增加，故轉(zhuǎn)換時應(yīng)遵守下列原則：●移植本品的起始劑量與以前應(yīng)用的環(huán)孢素非微乳化制劑相同，轉(zhuǎn)換后的4-7天內(nèi)應(yīng)開始監(jiān)測環(huán)孢素谷濃度。此外，在轉(zhuǎn)換后2個月內(nèi)亦需對臨床安全性指標(biāo)如血清肌酐和血壓進(jìn)行監(jiān)測。若環(huán)孢素谷濃度處于治療劑量范圍之外，以及/或臨床安全性指標(biāo)發(fā)生變化，則必須相應(yīng)地調(diào)整劑量�！穹且浦残赃m應(yīng)癥本品的起始劑量應(yīng)與以前應(yīng)用的環(huán)孢素非微乳化制劑相同。在轉(zhuǎn)換前，環(huán)孢素非微乳化制劑在某些病例中的療效降低。對患者而言，這可能是一種明顯的危險（例如內(nèi)源性葡萄膜炎的患者可能會失明）。轉(zhuǎn)換后，若發(fā)生不良反應(yīng)，則應(yīng)相應(yīng)作出劑量調(diào)整。在那些醫(yī)生認(rèn)為短暫的療效降低是可以接受的病例（例如皮膚學(xué)上的適應(yīng)癥）中，本品的起始劑量應(yīng)為2.5毫克/公斤/天，再根據(jù)療效和安全指標(biāo)，對劑量作調(diào)整。在轉(zhuǎn)換開始后的1個月內(nèi)，應(yīng)每周測定血壓和血清肌酐，以后每隔1個月測定一次。若不止一次地測得血壓明顯超過轉(zhuǎn)換前的數(shù)值，或者血清肌酐值超過轉(zhuǎn)換前的30%以上，應(yīng)減少劑量（請參閱“警告”中各適應(yīng)癥的腎功能監(jiān)測）。若某些患者的血清肌酐超過基線值的20-30%，應(yīng)反復(fù)測定以排除暫時性非腎源性血清肌酐增高的可能。為防止環(huán)孢素的意外中毒或藥物治療無效，也應(yīng)監(jiān)測血環(huán)孢素谷值。3.用藥指南請參閱“一般須知”。本品每天的用量，應(yīng)該分兩次口服（早上和晚上）。打開膠囊鋁箔包裝時，可聞到特別的氣味，屬正�，F(xiàn)象，并非膠囊發(fā)生任何問題。膠囊應(yīng)整體吞服（請參閱“一般須知”）。其他資料一般須知─準(zhǔn)備服藥前方可將膠囊從鋁箔包裝內(nèi)取出。在某些病例（特別是體重輕的人）中，他們的全天總用量不能被精確地分成早晚各一份，則采用下列方法：●早晚給予不同的劑量●若上述方法不成功，則患者可能需轉(zhuǎn)用口服液。
【不良反應(yīng)】
環(huán)孢素的不良反應(yīng)通常與劑量相關(guān)，降低劑量即可減輕。不良反應(yīng)發(fā)生的范圍通常在所有適應(yīng)癥的患者中相同，但嚴(yán)重程度和發(fā)生頻率存在差異。由于器官移植受者的起始劑量較高，應(yīng)用時間較長，故相比其它適應(yīng)癥患者，在他們中發(fā)生不良反應(yīng)的機(jī)會較多且較嚴(yán)重。在移植受者和葡萄膜炎和腎病綜合征患者中應(yīng)用環(huán)孢素時，重要的安全性方法是使用特異的單克隆抗體測定環(huán)孢素的全血濃度（參見移植受者的劑量）。腎臟在治療的最初幾周內(nèi)可以出現(xiàn)血漿肌酐和尿素氮水平的增高，這是最常見和最嚴(yán)重的不良反應(yīng)。這些腎臟功能的改變是劑量依賴性的并且是可逆的，當(dāng)劑量減少時，會恢復(fù)。因為存在腎臟衰竭的危險性，因此在使用本品時要密切檢測腎臟功能。長期使用的腎移植患者，環(huán)孢素可以導(dǎo)致腎臟的結(jié)構(gòu)性改變（如間質(zhì)纖維化），這需要與慢性排斥反應(yīng)相鑒別。在一些病人中，環(huán)孢素誘導(dǎo)的腎臟功能紊亂會被同時出現(xiàn)的腎病綜合征的癥狀和體征掩蓋。因此，少數(shù)患者雖然出現(xiàn)了腎臟結(jié)構(gòu)的改變但是卻沒有明顯的血肌酐水平的增高。所以，在長期（如超過一年）應(yīng)用環(huán)孢素的腎病綜合征的患者，推薦進(jìn)行腎活檢。心血管系統(tǒng)常見：動脈高血壓因此在使用本品時要定期檢測血壓，根據(jù)需要選擇監(jiān)測的方法。罕見：缺血性心臟病神經(jīng)系統(tǒng)和感覺器官常見：震顫，無力，頭痛，下身感覺消失特別是手足的燒灼感（通常在治療的第一周）。少見：抽搐罕見：動動神經(jīng)元病，不同程度的腦�。阂庾R模糊，意識障礙（有時昏迷），視聽障礙，運動失調(diào)，皮質(zhì)盲，耳聾，癱瘓（偏癱，四肢癱），共濟(jì)失調(diào)，激越和睡眠障礙。個案報告：視力損害伴乳頭水腫，也可繼發(fā)于腦部的假性腫瘤（良性顱內(nèi)高壓BIH)。如果出現(xiàn)BIH癥狀，需要檢查病人。確認(rèn)診斷后，要減少劑量，必要時停藥以防出現(xiàn)永久性視力傷害。肝臟和胃腸道常見：齒齦增生，胃腸功能紊亂（食欲減退，惡心、嘔吐、腹痛、胃炎、胃腸炎）。少見：胃潰瘍罕見：胰腺炎個案報告：結(jié)腸炎本品可以導(dǎo)致劑量相關(guān)性的，可逆的血漿膽紅素和肝酶的明顯的升高，需要減藥。應(yīng)該密切監(jiān)測肝臟功能以防肝功能衰竭。代謝/生化（也可參見“腎臟”和“肝和胃腸道”部分）常見：輕度的可逆的血脂升高，特別是合并糖皮質(zhì)激素使用時；因此，建議在開始治療前后一個月的時候測定血脂水平，必要時減少劑量或改為低脂飲食。少見：體重增加，高血糖，高尿酸，痛風(fēng)，高血鉀的發(fā)生或加重，低鎂血癥。在腎功能明顯改變的患者建議監(jiān)測血鉀濃度。低鎂血癥也是腎（小管）功能紊亂的表現(xiàn)。在圍手術(shù)期和出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀時，要監(jiān)測血鎂濃度，必要時補(bǔ)充。皮膚常見：多毛少見：痤瘡、皮疹、過敏樣皮膚反應(yīng)罕見：紅斑，瘙癢肌肉骨骼系統(tǒng)罕見：痙攣，疼痛和/或肌無力血液少見：貧血罕見：白細(xì)胞減少個案報告：血小板減少伴微血管性溶血性貧血和腎臟衰竭（溶血尿毒綜合癥）。免疫系統(tǒng)和其他免疫抑制劑一樣，本品可以增加淋巴細(xì)胞增生性疾病和惡性腫瘤的發(fā)生率（特別是皮膚）。發(fā)生的頻率取決于免疫抑制的程度和持續(xù)的時間，而與免疫抑制劑的種類無關(guān)。長期使用本品的病人應(yīng)該密切監(jiān)測，特別是合用幾種大劑量免疫抑制劑時。因為這樣有可能導(dǎo)致嚴(yán)重的淋巴增生性疾病和實體瘤，可能使得預(yù)后很差。在一些銀屑病的患者中使用環(huán)孢素會出現(xiàn)良性的淋巴增生性疾病和B細(xì)胞T細(xì)胞淋巴瘤，立即停藥即可消失。和其他免疫抑制劑一樣，在使用本品治療的過程中，細(xì)菌，寄生蟲，病毒和真菌感染的發(fā)生危險增加，常為機(jī)會病原體。由于這種感染證明為致命的，因此，需要相應(yīng)的預(yù)防和治療措施。這在幾種免疫抑制藥物合并長期使用的時候尤為重要。其他少見：水腫，可逆性的月經(jīng)失調(diào)，停經(jīng)。個別葡萄膜炎患者發(fā)生眼和其他部位的出血。罕見：高熱，男子女性型乳房，潮熱。
【禁忌】對環(huán)孢素及其任何賦形劑過敏者。（請參閱[成份]和[注意事項]）下列為非移植性適應(yīng)癥的附加禁忌●腎功能不全，腎病綜合征除外，腎病綜合征呈與病情有關(guān)的用藥前血清肌酐值中度升高（成人最高不超過200微摩爾/升，兒童最高不超過140微摩爾/升），故被允許慎用本品以緩解病情。最大劑量不超過2.5毫克/公斤/天�！裎纯刂频母哐獕海绻浞值闹委熑詿o法控制高血壓，則本品應(yīng)減量或停藥�！裎纯刂频母腥尽！褚阎痛_診的任何類型的惡性腫瘤史（請參閱[用法用量]和[不良反應(yīng)]內(nèi)的銀屑病和皮膚腫瘤）。
【注意事項】
）。與單獨使用本品相比，合用硝苯啶可致齒齦增生率升高。已發(fā)現(xiàn)環(huán)孢素與雙氯芬酸合用，可造成后者的生物利用度顯著升高，并可能導(dǎo)致可逆性腎功能損害。這種升高很可能因雙氯芬酸的高首過效應(yīng)減弱所致。環(huán)孢素與具低首過效應(yīng)的非甾體類抗炎藥（例如乙酰水楊酸）合用時，它們生物利用度的升高通常與聯(lián)合用藥無關(guān)。環(huán)孢素可降低地高辛、秋水仙堿、洛伐他汀和潑尼松龍的清除率。這可導(dǎo)致地高辛中毒以及增加洛伐他汀和秋水仙堿對肌肉的潛在毒性（引起肌肉疼痛和無力）、肌炎和橫紋肌溶解。介紹在某些病例中，若必須應(yīng)用那些與環(huán)孢素具相互作用的藥物，則應(yīng)密切配合下列基本措施：●可增加腎毒性的藥物應(yīng)密切監(jiān)測腎功能（特別是血清肌酐）。在腎功能明顯受損的事件中，其它藥物的劑量應(yīng)降低，或考慮交替給藥治療。●可降低或提高生物利用度的藥物在器官移植受者中，應(yīng)經(jīng)常測定環(huán)孢素血濃度，特別是在聯(lián)合用藥的開始和結(jié)束時。必要時，對本品劑量進(jìn)行調(diào)整。在非移植性適應(yīng)癥患者中，由于本品的量效關(guān)系尚未被確證，故環(huán)孢素血濃度的測定并非必須。在本品與可提高環(huán)孢素血濃度的藥合用的病例中，較頻繁地監(jiān)測腎功能以及密切觀察環(huán)孢素的不良反應(yīng)，可能較測定環(huán)孢素的濃度更為合適�！裨趹�(yīng)用本品期間，發(fā)生齒齦增生的患者應(yīng)避免使用硝苯啶。●在本品與具高首過效應(yīng)的非甾體類抗炎藥合用時，后者應(yīng)采用較低的劑量。若本品與地高辛、秋水仙堿和洛伐他汀合用時，必須仔細(xì)地進(jìn)行臨床監(jiān)測，從而及早發(fā)現(xiàn)毒性作用，以便減少劑量或停藥。食物的相互作用本品與西柚汁同時服用時，可提高環(huán)孢素的生物利用度。[藥物過量]征兆與癥狀有關(guān)本品急性過量的資料有限。在口服量高至10克（約150毫克/公斤）時，臨床所見的癥狀相當(dāng)有限,包括嘔吐、瞌睡、頭痛、心動過速。在極少數(shù)病例中，還伴有可逆性的中度腎功能不全。然而，早產(chǎn)兒意外經(jīng)非腸道用藥過量曾發(fā)生嚴(yán)重的中毒情況。處理對所有病例均作對癥治療和一般支持療法。在口服后的最初幾小時內(nèi)，催吐和洗胃可能有益，透析和活性炭吸附血液灌流均不能有效地清除環(huán)孢素。[藥理作用]環(huán)孢素（又稱環(huán)孢素A）是含有11個氨基酸的環(huán)狀多肽。它是一種強(qiáng)力的免疫抑制劑。動物實驗證明，本品能延長皮膚、心臟、腎臟、胰腺、骨髓、小腸或肺移植的存活期。研究表明，環(huán)孢素能抑制細(xì)胞介導(dǎo)反應(yīng)的發(fā)生，包括異體移植物免疫，遲發(fā)型皮膚超敏反應(yīng)，實驗性過敏性腦脊髓膜炎，弗氏佐劑關(guān)節(jié)炎，移植物抗宿主�。℅VHD）和T細(xì)胞依賴的抗體的產(chǎn)生。環(huán)孢素能抑制淋巴因子，包括白細(xì)胞介素-2（T細(xì)胞生長因子，TCGF）的產(chǎn)生和釋放。環(huán)孢素還可阻斷細(xì)胞生長周期，使靜止淋巴細(xì)胞停留在G0或Ｇ1期，抑制抗原激活的Ｔ細(xì)胞釋放淋巴因子�，F(xiàn)有證據(jù)表明，環(huán)孢素能特異和可逆地作用于淋巴細(xì)胞。與細(xì)胞抑制劑不同，環(huán)孢素并不抑制造血干細(xì)胞，亦不影響巨噬細(xì)胞的功能。與其它細(xì)胞抑制劑比較，應(yīng)用環(huán)孢素的患者，其感染發(fā)生率較低。本品已成功地用于臨床實體器官移植和骨髓移植，預(yù)防和治療排斥反應(yīng)以及GVHD。本品還對多種已知的或正在研究中的自身免疫性疾病具有良好的療效。本品是根據(jù)微乳劑能降低藥代動力學(xué)變異性的原理而設(shè)計的一種環(huán)孢素新配方。它具有更穩(wěn)定的吸收圖型以及更好的藥物暴露和劑量的線性關(guān)系。本品很少受同時進(jìn)餐影響。新配方是一種微乳劑的預(yù)濃縮物，其藥代動力學(xué)和臨床研究顯示，與環(huán)孢素非微乳化制劑相比，本品的血藥谷濃度與藥物暴露具更好的相關(guān)性。當(dāng)預(yù)濃縮物與水相遇時（在飲料或胃液中），即形成微乳劑。[毒理研究][藥代動力學(xué)]在接受環(huán)孢素非微乳化制劑治療超過３個月的器官移植患者中，可確定一半以上患者的環(huán)孢素非微乳化制劑絕對生物利用度。在穩(wěn)定狀態(tài)下，它們通常在20％－50％的范圍內(nèi)。患者腹瀉時，本品的吸收將減少。與環(huán)孢素非微乳化制劑相比，本品可獲得更好的環(huán)孢素藥物暴露（AUC）和劑量的線性關(guān)系、更穩(wěn)定的吸收。同時也很少受同時進(jìn)餐以及晝夜節(jié)律的影響。從而降低了藥代動力學(xué)的個體差異以及使環(huán)孢素谷值與藥物暴露(AUC)的相關(guān)性更好。1.吸收現(xiàn)有資料顯示環(huán)孢素非微乳化制劑與本品等量轉(zhuǎn)換后，全血谷值濃度基本相同，仍維持在所預(yù)期的（即較低的）治療劑量范圍的下限內(nèi)。與環(huán)孢素非微乳化口服液相比,本品吸收快，平均達(dá)峰時間提前1小時,平均峰濃度提高59％。在接受維持量的腎移植患者中，其生物利用度(AUC)平均提高29%。在口服環(huán)孢素非乳化制劑吸收極差的患者（尤其是口服大劑量者）中，以等量轉(zhuǎn)換本品后，他們所獲得的環(huán)孢素生物利用度增加幅度可能超過100%。2.分布大部分環(huán)孢素以3.5升/公斤的平均表觀分布容積分布于血液之外。在血液中，其分布取決于活性成份的濃度：33-47％存在于血漿，4-9％于淋巴細(xì)胞，41-58％于紅細(xì)胞。在高環(huán)孢素濃度下，白細(xì)胞和紅細(xì)胞的攝取達(dá)飽和狀態(tài)。在血漿中，大約90％與蛋白質(zhì)（主要是脂蛋白）結(jié)合。3.代謝環(huán)孢素的生物轉(zhuǎn)化形式廣泛，至今測得的代謝物超過15種。其主要的代謝部位是肝內(nèi)細(xì)胞色素Ｐ－450，NF（細(xì)胞色素3A酶屬）依賴的單胺氧化酶系所在的部位，它們的主要代謝通路是在各種細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行的單羥基化、雙羥基化和Ｎ－去甲基化�，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)凡抑制或誘導(dǎo)細(xì)胞色素P－450，NF－依賴的酶系的藥物，它們能提高或降低環(huán)孢素的血藥濃度（請參閱“相互作用”）。所有現(xiàn)已確認(rèn)的代謝物均含有活性成份的完整肽結(jié)構(gòu)，其中有些有極弱的免疫抑制作用（為母藥的十分之一）。4.消除環(huán)孢素終末消除半衰期的變異性較大，可能與檢測方法及用藥人群的不同有關(guān)。健康志愿者的終末消除半衰期為6.3小時，而嚴(yán)重肝病患者為20.4小時。代謝物主要由膽汁排泄，僅有口服劑量的6%由尿中排泄，少于1%經(jīng)尿以原形排出。特殊病例的藥代動力學(xué)老年患者尚無老年患者的有關(guān)環(huán)孢素吸收資料。其體內(nèi)分布與中年患者無區(qū)別。兒童消除速度較成人略快。故需較大的劑量（相對兒童的體重而言）才能獲得與成人患者相同的血藥濃度。腎功能不全對藥代動力學(xué)無實質(zhì)影響，因為環(huán)孢素主要是經(jīng)肝消除的。肝功能不全嚴(yán)重肝功能障礙的患者，其消除將減慢。需嚴(yán)密監(jiān)視血清肌酐和環(huán)孢素血濃度，并及時做劑量調(diào)整。腎病綜合征在此類口服環(huán)孢素治療的患者中，未見藥代動力學(xué)改變的報告，故不必作特別的劑量調(diào)整。[貯藏]遮光，密封，常溫（25℃以下）保存。 [包裝]雙鋁包裝。12粒/盒，18粒/盒，24粒/盒，48粒/盒。 [有效期]24個月 [執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)]國家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH25242006 [批準(zhǔn)文號]國藥準(zhǔn)字H20067992 [生產(chǎn)企業(yè)]山東新時代制藥有限公司 [核準(zhǔn)日期][修改日期]
【孕婦及哺乳期婦女用藥】動物生殖研究顯示，本品無致畸作用。但尚缺乏臨床用于孕婦的對照實驗�，F(xiàn)有器官移植受者的資料表明，與傳統(tǒng)的治療相比，本品對患者的妊娠和分娩并無增加副作用的危險。但是，尚缺乏對孕婦進(jìn)行充分和完善的對照研究。因此，只有在藥物的療效明顯超過其對胎兒的潛在危險時，孕婦方可接受本品治療。環(huán)孢素可經(jīng)母乳分泌，故服用本品的母親不得哺乳。
【兒童用藥】本品用于兒童的資料有限，故對16歲以下非移植患者，除腎病綜合征外，不作任何推薦。
【老人用藥】見特殊病例的藥代動力學(xué)。
【藥物過量】征兆與癥狀有關(guān)本品急性過量的資料有限。在口服量高至10克（約150毫克/公斤）時，臨床所見的癥狀相當(dāng)有限,包括嘔吐、瞌睡、頭痛、心動過速。在極少數(shù)病例中，還伴有可逆性的中度腎功能不全。然而，早產(chǎn)兒意外經(jīng)非腸道用藥過量曾發(fā)生嚴(yán)重的中毒情況。處理對所有病例均作對癥治療和一般支持療法。在口服后的最初幾小時內(nèi)，催吐和洗胃可能有益，透析和活性炭吸附血液灌流均不能有效地清除環(huán)孢素。
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】國家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH25242006
【藥代動力學(xué)】
在接受環(huán)孢素非微乳化制劑治療超過３個月的器官移植患者中，可確定一半以上患者的環(huán)孢素非微乳化制劑絕對生物利用度。在穩(wěn)定狀態(tài)下，它們通常在20％－50％的范圍內(nèi)�；颊吒篂a時，本品的吸收將減少。與環(huán)孢素非微乳化制劑相比，本品可獲得更好的環(huán)孢素藥物暴露（AUC）和劑量的線性關(guān)系、更穩(wěn)定的吸收。同時也很少受同時進(jìn)餐以及晝夜節(jié)律的影響。從而降低了藥代動力學(xué)的個體差異以及使環(huán)孢素谷值與藥物暴露(AUC)的相關(guān)性更好。1.吸收現(xiàn)有資料顯示環(huán)孢素非微乳化制劑與本品等量轉(zhuǎn)換后，全血谷值濃度基本相同，仍維持在所預(yù)期的（即較低的）治療劑量范圍的下限內(nèi)。與環(huán)孢素非微乳化口服液相比,本品吸收快，平均達(dá)峰時間提前1小時,平均峰濃度提高59％。在接受維持量的腎移植患者中，其生物利用度(AUC)平均提高29%。在口服環(huán)孢素非乳化制劑吸收極差的患者（尤其是口服大劑量者）中，以等量轉(zhuǎn)換本品后，他們所獲得的環(huán)孢素生物利用度增加幅度可能超過100%。2.分布大部分環(huán)孢素以3.5升/公斤的平均表觀分布容積分布于血液之外。在血液中，其分布取決于活性成份的濃度：33-47％存在于血漿，4-9％于淋巴細(xì)胞，41-58％于紅細(xì)胞。在高環(huán)
【ATC分類】L04A
【醫(yī)保類別】甲
【編碼】HD003087
【貯藏】遮光，密封，常溫（25℃以下）保存。
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