多西他賽注射液
發(fā)布時(shí)間：2014/12/1 19:25:06 瀏覽次數(shù)：2836
- 基本信息
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通用名稱： 多西他賽注射液
批準(zhǔn)文號(hào)： 國藥準(zhǔn)字H20064301 【驗(yàn)證真?zhèn)?/a>】
產(chǎn)品分類： 西藥 抗腫瘤藥 (處方藥)
生產(chǎn)企業(yè)： 江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司
招商區(qū)域： 山東
招商企業(yè)： 山東九瑞醫(yī)藥有限公司
溫馨提醒：請(qǐng)認(rèn)真閱讀藥品說明書的注意事項(xiàng)，禁忌等內(nèi)容，按照說明書或在醫(yī)師指導(dǎo)下購買和使用，將藥品置于兒童無法拿到的位置。
| 通用名稱 |
多西他賽注射液 |
| 醫(yī)保產(chǎn)品 |
是
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| 中標(biāo)產(chǎn)品 |
是 |
| 適應(yīng)癥 |
.適用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療；2.適用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的治療，即使是在以順鉑為主的化療失敗后。 |
| 主要成分 |
本品主要成份為多西他賽 |
| 用法用量 |
靜脈滴注給藥，單藥劑量為75～100mg/m2，國內(nèi)用75mg/m2，聯(lián)合用藥使用60～75mg/m2，靜脈滴注1小時(shí)，每3周重復(fù)1次。近年來，國內(nèi)外有許多學(xué)者采用每周療法，一般單藥劑量為35～40mg/m2，一周1次，連用6周，停2周。**在使用多西紫杉醇前每日開始口服地塞米松8mg，每12小時(shí)1次，連用3日。本品應(yīng)以所提供的溶媒溶解，然后以氯化鈉注射液或5％葡萄糖稀釋，終濃度為0.3～0.9mg/ml。 |
| 產(chǎn)品規(guī)格 |
0.5ml:20mg |
| 零售價(jià)格 |
197 |
| 適用科室 |
腫瘤科用藥 |
| 產(chǎn)品賣點(diǎn) |
多西他賽注射液，適應(yīng)癥為1.多西他賽適于先期化療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。除非屬于臨床禁忌，先期治療應(yīng)包括蒽環(huán)類抗癌藥。2.多西他賽適于使用以順鉑為主的化療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的治療。 |
| 補(bǔ)充說明 |
醫(yī)保 |
【藥品名稱】
通用名稱：多西他賽注射液
英文名稱：DOCETAXELINJECTION
商品名稱：泰索帝
【成份】泰索帝0.5ml：20mg-每支0.5m1：20mg注射液為將相當(dāng)于20mg多西他賽(無水)的多西他賽三羥化合物，溶解干0.5ml吐溫80中而制成。泰索帝2.0ml：80mg-每支2.0ml：80mg注射液為將相當(dāng)于80mg多西他賽(無水)的多西他賽三羥化合物，溶解于2.0ml吐溫80中而制成。每毫升泰索帝注射液含有40mg無水多西他賽。泰索帝溶劑-濃度為13%w/w的注射用乙醇(以95%計(jì))水溶液。
【性狀】黃至棕黃色的粘稠液體，配有溶劑。幾乎不溶于水，高脂溶性。
【適應(yīng)癥】
乳腺癌1.適用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。2.泰索帝（多西他賽）聯(lián)合曲妥珠單抗，用于HER2基因過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療，此類患者先期未接受過轉(zhuǎn)移性癌癥的化療。3．泰索帝（多西他賽）聯(lián)合阿霉素及環(huán)磷酰胺用于淋巴結(jié)陽性的乳腺癌患者的術(shù)后輔助化療。非小細(xì)胞肺癌適用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的治療，即使是在以順鉑為主的化療失敗后。前列腺癌泰索帝（多西他賽）聯(lián)合強(qiáng)的松或強(qiáng)的松龍用于治療激素難治性轉(zhuǎn)移性前列腺癌。
【功能主治】乳腺癌1.適用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。2.泰索帝（多西他賽）聯(lián)合曲妥珠單抗，用于HER2基因過度表達(dá)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療，此類患者先期未接受過轉(zhuǎn)移性癌癥的化療。3．泰索帝（多西他賽）聯(lián)合阿霉素及環(huán)磷酰胺用于淋巴結(jié)陽性的乳腺癌患者的術(shù)后輔助化療。非小細(xì)胞肺癌適用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的治療，即使是在以順鉑為主的化療失敗后。前列腺癌泰索帝（多西他賽）聯(lián)合強(qiáng)的松或強(qiáng)的松龍用于治療激素難治性轉(zhuǎn)移性前列腺癌。
【規(guī)格】0.5ml：20mg；2.0ml：80mg
【包裝】玻璃瓶，氯丁基橡膠蓋0.5ml：20mg：1支/盒(另附1支溶劑1.5ml)2.0ml：80mg：1支/盒(另附1支溶劑6.0ml)多西他賽為單劑量瓶裝。一支多西他賽0.5ml：20mg(2.0ml：80mg)溶液與一支相應(yīng)的注射溶劑放在同一個(gè)塑料盒內(nèi)(詳見：多西他賽溶液0.5ml：20mg(2.0ml：80mg)及溶劑使用說明)。
【用法用量】
泰索帝(多西他賽)只能用于靜脈滴注。推薦劑量：一般性泰索帝(多西他賽)的推薦劑量為每三周75mg/m2滴注一小時(shí)。為減輕體液潴留，除有禁忌外，所有病人在接受泰索帝(多西他賽)治療前均必須預(yù)服藥物。此類藥物只能包括口服糖皮質(zhì)激素類，如地塞米松，在泰索帝(多西他賽)滴注一天前服用，每天16mg(例如：每日2次，每次8mg)，持續(xù)3天。只有醫(yī)生才能修改治療方案。泰索帝(多西他賽)不能用于中性粒細(xì)胞數(shù)目低于1500/mm3的病人。泰索帝(多西他賽)治療期間，如果病人發(fā)生發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少且中性粒細(xì)胞數(shù)目持續(xù)一周以上低于500/mm3，出現(xiàn)嚴(yán)重或蓄積性皮膚反應(yīng)或外周神經(jīng)癥狀，泰索帝(多西他賽)的劑量應(yīng)酌情遞減。治療前列腺癌時(shí)，同時(shí)給予強(qiáng)的松或強(qiáng)的松龍，推薦化療前用藥劑量及方案為：患者在接受泰索帝(多西他賽)治療前12小時(shí)，3小時(shí)及1小時(shí)，口服地塞米松8mg(見《注意事項(xiàng)》)。預(yù)防性使用G-CSF以減輕藥物血液毒性發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。乳腺癌在可以手術(shù)的淋巴結(jié)陽性的乳腺癌輔助化療中，推薦劑量為：給予阿霉素50mg/m2及環(huán)磷酰胺500mg/m2一小時(shí)后，給予泰索帝(多西他賽)75mg/m2，每三周一次，進(jìn)行6個(gè)周期(見治療中調(diào)整劑量)。治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者時(shí)，泰索帝(多西他賽)單一用藥的推薦劑量為100mg/m2。一線用藥時(shí)，泰索帝(多西他賽)75mg/m2聯(lián)合阿霉素(50mg/m2)(見安全處置建議)。與曲妥珠單抗聯(lián)合用藥時(shí)，泰索帝(多西他賽)推薦劑量為：100mg/m2，每三周一次，曲妥珠單抗每周一次。在一項(xiàng)關(guān)鍵臨床研究中，泰索帝(多西他賽)首次靜脈給藥應(yīng)于曲妥珠單抗第一次用藥后一天。如果患者對(duì)前次曲妥珠單抗劑量耐受良好，泰索帝(多西他賽)以后的用藥應(yīng)緊隨曲妥珠單抗靜脈輸注之后給藥。曲妥珠單抗的用法及用量，見其產(chǎn)品說明書。非小細(xì)胞肺癌治療非小細(xì)胞肺癌時(shí)，對(duì)于前期未經(jīng)治療的患者治療非小細(xì)胞肺癌推薦劑量為泰索帝(多西他賽)75mg/m2并立即給予順鉑75mg/m2靜脈輸注30-60分鐘。對(duì)于前期鉑類治療失敗的患者，泰索帝(多西他賽)推薦劑量為單一用藥75mg/m2。前列腺癌推薦劑量為泰索帝(多西他賽)75mg/m2，每3周一療程，連續(xù)口服強(qiáng)的松或強(qiáng)的松龍每日2次，每次5mg(見《臨床試驗(yàn)》)。治療中調(diào)整劑量：一般性：泰索帝(多西他賽)應(yīng)用于中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＞1500/mm3的患者。泰索帝(多西他賽)治療期間，如果患者發(fā)生發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少且中性粒細(xì)胞數(shù)目持續(xù)一周以上＜500/mm3，出現(xiàn)重度或蓄積性皮膚反應(yīng)或重度外周神經(jīng)癥狀，泰索帝(多西他賽)的劑量應(yīng)由100mg/m2減至75mg/m2，及/或由75mg/m2減至60mg/m2。若患者在60mg/m2劑量時(shí)仍然出現(xiàn)以上癥狀，應(yīng)停止治療。乳腺癌輔助化療在關(guān)鍵的臨床研究中，接受乳腺癌輔助化療的患者，出現(xiàn)并發(fā)性中性粒細(xì)胞減少(包括中性粒細(xì)胞減少發(fā)生時(shí)間延長，發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少，或感染)，在所有以后的用藥周期中，推薦預(yù)防使用G-CSF(如：第4天至第11天)。若患者持續(xù)出現(xiàn)以上反應(yīng)，應(yīng)堅(jiān)持使用G-CSF，并將泰索帝(多西他賽)劑量減少60mg/m2。G-CSF，臨床發(fā)生中性CSF細(xì)胞減少時(shí)間較早。因此應(yīng)權(quán)衡患者中性粒細(xì)胞減少的危險(xiǎn)及當(dāng)前使用的推薦劑量而使用G-CSF。如果未使用G-CSF，泰索帝(多西他賽)劑量應(yīng)由75減至60mg/m2，發(fā)生3級(jí)或4級(jí)口腔炎的患者應(yīng)將劑量減至60mg/m2。聯(lián)合順鉑治療對(duì)于起始劑量為泰索帝(多西他賽)75mg/m2聯(lián)合順鉑的患者，且前期療程中曾出現(xiàn)血小板最低值＜25000/mm3，或曾出現(xiàn)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少，或曾出現(xiàn)嚴(yán)重的非血液學(xué)毒性，下一療程的泰索帝(多西他賽)劑量應(yīng)減為65mg/m2。順鉑劑量調(diào)整，見其產(chǎn)品介紹。對(duì)于曲妥珠單抗劑量調(diào)整，見其產(chǎn)品說明書。特殊人群：肝功能有損害的患者：根據(jù)100mg/m2泰索帝(多西他賽)單一用藥的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，ALT和/或AST超過正常值上限1.5倍同時(shí)堿性磷酸酶超過正常值上限2,5倍的患者，泰索帝(多西他賽)的推薦劑量為75mg/m2(見《注意事項(xiàng)》及《藥代動(dòng)力學(xué)》)，對(duì)于血清膽紅素超過正常值上限和/或ALT及AST超過正常值上限3.5倍并伴有堿性磷酸酶超過正常值上限6倍的患者，除非有嚴(yán)格的使用指征，否則不應(yīng)使用，也無減量使用建議。無肝功能有損害患者接受泰索帝聯(lián)合治療的數(shù)據(jù)。
【不良反應(yīng)】
從以下單一用藥及聯(lián)合用藥的患者中，收集了與多西他賽很可能或可能相關(guān)的不良反應(yīng)：1312名患者接受100mg/m2以及121名患者接受75mg/m2多西他賽單藥治療。258名患者接受75mg/m2多西他賽聯(lián)合阿霉素50mg/m2治療。406名患者接受75mg/m2多西他賽聯(lián)合順鉑75mg/m2。92名患者接受多西他賽聯(lián)合曲妥珠單抗治療。332名患者接受多西他賽聯(lián)合強(qiáng)的松或強(qiáng)的松龍治療。744名患者接受多西他賽與阿霉素及環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療。主要根據(jù)NCI通用毒性標(biāo)準(zhǔn)(3級(jí)=G3，3-4級(jí)=G3/4：4級(jí)=G4)及COSTART術(shù)語來描述反應(yīng)類型及嚴(yán)重程度。部分表格中“重度”系沿用較早完成的臨床研究原始資料中的描述，是根據(jù)研究者的主觀判定，其定義為3級(jí)和/或3-4級(jí)的不良事件。頻度定義為：非常常見(＞10%)，常見(＞1/100，＜1/10)：不常見(＞1/1000，＜1/100)：少見(＞1/10000，＜1/1000)：罕見(＜1/10000)。在每個(gè)頻度組按嚴(yán)重程度由高到低的順序列出不良反應(yīng)多西他賽單藥治療最常見報(bào)告的不良反應(yīng)為：中性粒細(xì)胞減少[可逆轉(zhuǎn)且不蓄積(見《用法用量》及《注意事項(xiàng)》)；減少至最低點(diǎn)的中位時(shí)間為7天，發(fā)生重度中性粒細(xì)胞減少(＜500/mm3持續(xù)的中位時(shí)間為7天]，貧血、脫發(fā)、惡心、嘔吐、口腔炎、腹瀉和虛弱。當(dāng)多西他賽與其它化療藥物聯(lián)合使用時(shí)可增加多西他賽不良事件的嚴(yán)重程度。在聯(lián)合曲妥珠單抗治療中，列出＞10%的不良事件(所有級(jí)別)報(bào)告。在曲妥珠單抗聯(lián)合組對(duì)比多西他賽單藥組，SAE發(fā)生率(40%比30%)及4級(jí)AE(34%比23%)的發(fā)生率增高。泰索帝常見不良反應(yīng)如下：免疫系統(tǒng)異常過敏反應(yīng)大多發(fā)生在多西他賽開始輸注的最初幾分鐘內(nèi)，通常是輕度至中度的。最常報(bào)告的癥狀是伴或不伴有搔癢的紅斑及皮疹，胸悶，背痛，呼吸困難及藥物性發(fā)熱或寒顫。重度反應(yīng)包括，低血壓和/或支氣管痙攣或全身皮疹/紅斑，停止輸注并進(jìn)行對(duì)癥治療后即可恢復(fù)(見《注意事項(xiàng)》)。神經(jīng)系統(tǒng)異常當(dāng)出現(xiàn)重度外周神經(jīng)毒性癥狀時(shí)，應(yīng)減少多西他賽的劑量(見《用法用量》及《注意事項(xiàng)》)。輕至中度感覺神經(jīng)癥狀包括感覺異常，感覺障礙或疼痛包括燒灼痛。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)事件主要表現(xiàn)為虛弱。皮膚及皮下組織異常觀察到通常是輕至中度可逆轉(zhuǎn)的皮膚反應(yīng)，常表現(xiàn)為皮疹，包括主要見于手、足(包括嚴(yán)重的手-足綜合征)，或發(fā)生在臂部，臉部及胸部的局部皮疹，常伴有搔癢。皮疹多發(fā)生于輸注多西他賽后一周內(nèi)。較少見的重度癥狀如：極少導(dǎo)致干擾或中斷多西他賽治療的皮疹繼而脫皮的報(bào)導(dǎo)(見《用法用量》及《注意事項(xiàng)》)。重度的指甲病變，以色素沉著或色素減退為特點(diǎn)，有時(shí)發(fā)生疼痛和指甲脫落。在有些病例中，可能是多種因素造成了以上這些結(jié)果，例如：患者伴隨的感染，伴隨的其他藥物以及潛在的疾病。全身及注射部位異常注射部位一般為輕度反應(yīng)，包括色素沉著，炎癥，皮膚發(fā)紅或發(fā)干，靜脈炎或滲出及腫脹。體液潴留包括如外周水腫，也有少數(shù)報(bào)道發(fā)生胸膜腔積液，心包積液，腹水及體重增加。外周水腫通常開始于下肢并可能發(fā)展至全身伴體重增加3kg或以上。體液潴留的發(fā)生率及程度是可蓄積的(見《注意事項(xiàng)》)。多西他賽100mg/m2單一用藥：血液及淋巴系統(tǒng)異常少見：出血事件合并G3/4血小板減少癥。神經(jīng)系統(tǒng)異常數(shù)據(jù)表明多西他賽100mg/m2單一用藥后，35.3%具有神經(jīng)毒反應(yīng)患者是可逆轉(zhuǎn)的。在3個(gè)月之內(nèi)自行恢復(fù)。心臟異常不常見：心衰(0.5%)。胃腸道不適不常見：食道炎(1%，重度0.4%)。皮膚及皮下組織異常非常少見：一例脫發(fā)，在研究結(jié)束時(shí)未逆轉(zhuǎn)。73%皮膚反應(yīng)在21天之內(nèi)逆轉(zhuǎn)。全身及注射部位異常至治療中斷的中位累積劑量為超過1000mg/m2，至體液潴留恢復(fù)的中位時(shí)間為16.4周(范圍0-42周)。發(fā)生中度及重度體液潴留的起始時(shí)間，預(yù)防用藥患者(中位累積劑量：818.9mg/m2)比未預(yù)防用藥患者(中位累積劑量：489.7mg/m2)延遲：然而，有報(bào)導(dǎo)在某些患者中，在治療早期發(fā)生體液潴留。肝臟系統(tǒng)在接受多西他賽單藥(100mg/m2)治療的患者中，觀察到有低于5%的患者出現(xiàn)了血清轉(zhuǎn)氨酶-AST，ALT，膽紅素和堿性磷酸酶水平的升高，并超過正常值上限的2.5倍。多西他賽75mg/m2單一用藥：多西他賽75mg/m2聯(lián)合阿霉素總之，接受多西他賽單藥治療的患者與接受多西他賽聯(lián)合阿霉素治療的患者相比，發(fā)生的不良反應(yīng)是相似的。多西他賽75mg/m2聯(lián)合順鉑：臨床上重要的治療相關(guān)性不良事件顯示如下。下面這張表中的安全數(shù)據(jù)，來自于在一項(xiàng)隨機(jī)，開放，3種方案對(duì)照的臨床試驗(yàn)。在該臨床試驗(yàn)中，807例不能切除的IIIB或者lV期非小細(xì)胞肺癌患者，接受了多西他賽的聯(lián)合治療，這些患者以前沒有接受過化療。采用美國的國立癌癥研究所制訂的常見毒性標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)這些不良反應(yīng)進(jìn)行了描述。除血液系統(tǒng)毒性或者另行注明以外，這些不良反應(yīng)被認(rèn)為可能或很可能與治療有關(guān)。多西他賽100mg/m2聯(lián)合曲妥珠單抗：下面的表格顯示了，在接受多西他賽與曲妥單抗聯(lián)合治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，發(fā)生率≥10%的不良事件(所有級(jí)別的)：與接受多西他賽單藥治療性相比，接受聯(lián)合治療的患者中，嚴(yán)重不良事件(40%vs．31%)和4度不良事件(34%vs．23%)的發(fā)生率較高。血液及淋巴系統(tǒng)異常非常常見：在接受多西他賽聯(lián)合曲妥珠單抗治療患者中，比多西他賽單藥治療的血液學(xué)毒性增加(用NCI-CTC標(biāo)準(zhǔn)，G3/4中性粒細(xì)胞減少，32%比22%)。需要注意的是該反應(yīng)可能被低估，因?yàn)閱斡枚辔魉?00mg/m2時(shí)的全血計(jì)數(shù)的檢驗(yàn)結(jié)果顯示，97%患者發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥，其中76%為4級(jí)。發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少/中性粒細(xì)胞減少性敗血癥的發(fā)生率也在多西他賽聯(lián)合曲妥珠單抗治療組患者中較高(23%比17%多西他賽單藥治療組)。心臟異常在接受多西他賽聯(lián)合曲妥珠單抗組中報(bào)告有2.2%的患者發(fā)生癥狀性心衰，而多西他賽單藥組為0%。在接受多西他賽聯(lián)合曲妥珠單抗組，64%前期接受過蒽環(huán)類輔助治療，在多西他賽單藥組僅為55%。全身及注射部位異常常見：嗜睡。多西他賽75mg/m2聯(lián)合強(qiáng)的松或強(qiáng)的松龍：以下數(shù)據(jù)來源于332例接受多西他賽(75mg/m2，每3周一療程)聯(lián)合強(qiáng)的松或強(qiáng)的松龍(5mg，口服，每日2次)治療前列腺癌的患者(TAX327)。另一相關(guān)的數(shù)據(jù)來源于54例接受多西他賽(75mg/m2，每3周一療程)聯(lián)合強(qiáng)的松(5mg，口服，每日2次)治療前列腺癌的患者(中國注冊(cè)研究)，該結(jié)果與TAX327類似，未發(fā)現(xiàn)新的不良事件。多西他賽75mg/m2聯(lián)合阿霉素及環(huán)磷酰胺：下表給出了在744例患者治療中出現(xiàn)的不良事件(TEAEs)，這些患者接受了多西他賽75mg/m2聯(lián)合阿霉素和環(huán)磷酰胺的治療，每3周為一個(gè)療程(TAX316)。接受TA(方案治療的744例患者中，33.1%的患者出現(xiàn)了嚴(yán)重的不良反應(yīng)。在1%的治療周期中，因?yàn)榛颊叱霈F(xiàn)血液系統(tǒng)的毒性反應(yīng)，而減少了多西他賽的劑量。6%的患者因?yàn)槌霈F(xiàn)不良事件而停止了多西他賽的治療；非感染性和非過敏性發(fā)熱，是最為常見的停藥原因。有2例患者在他們接受最后一次治療后的30天內(nèi)死亡；其中1例患者的死亡被認(rèn)為與研究藥物多西他賽有關(guān)。發(fā)熱和感染43.1%(G3/4：1.3%)患者出現(xiàn)了非感染性發(fā)熱，27.2%(G3/4：3.9%)的患者出現(xiàn)了感染。沒有出現(xiàn)因?yàn)閿⊙Y而引起的死亡。胃腸道不良事件除了上面表格中所反應(yīng)的胃腸道不良事件之外，據(jù)報(bào)道，還有4例患者出現(xiàn)了結(jié)腸炎/腸炎/大腸穿孔，其中2例患者需要停藥：沒有因?yàn)檫@些事件而導(dǎo)致的死亡神經(jīng)系統(tǒng)異常在55個(gè)月的中位隨訪時(shí)間發(fā)生感覺神經(jīng)癥狀的73名患者，其中9名患者持續(xù)至化療結(jié)束。心血管異常已報(bào)導(dǎo)出現(xiàn)了以下的心血管不良事件：各種程度的心律失常(3.9%)，各種程度的低血壓(1.5%)和充血性心衰(CHF)(2.3%在70個(gè)月的中位隨訪時(shí)間)，有1名患者死于心衰。皮膚及皮下組織異常在55個(gè)月的中位隨訪時(shí)，化療結(jié)束后687名發(fā)生脫發(fā)的患者中有22名患者癥狀仍持續(xù)。生殖系統(tǒng)及乳腺異常在55個(gè)月的中位隨訪時(shí)，化療結(jié)束后233名發(fā)生無月經(jīng)的患者中有133名患者癥狀仍持續(xù)。全身及注射部位異常在55個(gè)月的中位隨訪時(shí)，化療結(jié)束后112名發(fā)生外周水腫的患者中有18名患者癥狀仍持續(xù)。急性髓細(xì)胞樣白血病(AML)/骨髓異常增生綜合癥根據(jù)中位時(shí)間為83個(gè)月的隨訪的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)：在744例接受多西他賽與阿霉素和環(huán)磷酰胺的患者中，有3例患者(0.4%)發(fā)生了急性髓細(xì)胞樣白血病(AML)，在736例接受氟尿嘧啶與阿霉素和環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療的患者中，有1例患者(0.1%)發(fā)生了急性髓細(xì)胞樣白血病(AML)。上市后經(jīng)驗(yàn)良性及惡性腫瘤(包括囊腫和息肉)當(dāng)與其它化療藥物和/或放療藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，罕見與多西他賽相關(guān)的急性骨髓性白血病和脊髓增生異常癥狀。血液及淋巴系統(tǒng)異常骨髓抑制及其他血液學(xué)不良反應(yīng)有所報(bào)導(dǎo)。可見報(bào)導(dǎo)彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)常伴有敗血癥或多器官衰竭。免疫系統(tǒng)異常罕曾有報(bào)道過敏性休克病例，極罕見在已經(jīng)接受了化療前用藥處理的患者中導(dǎo)致致命的結(jié)果。神經(jīng)系統(tǒng)異常多西他賽治療后少見驚厥或暫時(shí)性意識(shí)喪失病例。輸注藥物時(shí)有時(shí)出現(xiàn)此反應(yīng)。眼部異常罕見報(bào)導(dǎo)一過性的視覺障礙(閃爍，閃光，盲點(diǎn))特別在藥物靜脈輸注時(shí)，并伴有過敏反應(yīng)。停止輸注后可逆轉(zhuǎn)。特別是在同時(shí)接受其它抗癌藥物的患者中，罕見報(bào)導(dǎo)伴或不伴有結(jié)膜炎的流淚，極罕見報(bào)導(dǎo)由于過度流淚引起的淚管阻塞。耳及迷路異常罕見報(bào)道耳毒性、聽力異常和/或聽覺損失，包括其他耳毒性藥物造成的病例。心臟異常少見心肌梗塞報(bào)導(dǎo)。血管異常較少報(bào)導(dǎo)靜脈栓塞事件。呼吸，胸腔及縱隔異常少見報(bào)導(dǎo)急性呼吸窘迫綜合征，間質(zhì)性肺炎及肺纖維化。罕見報(bào)導(dǎo)病人放射性化療后出現(xiàn)放射性肺炎。胃腸道不適少見胃腸道事件如胃腸道穿孔，缺血性腸炎，腸炎及中性粒細(xì)胞減少性小腸結(jié)腸炎引起的脫水。罕見腸梗阻及腸絞痛報(bào)導(dǎo)肝膽系統(tǒng)異常罕見肝炎報(bào)導(dǎo)，有時(shí)對(duì)先前存在肝臟疾患的患者是致命的。皮膚及皮下組織異常罕見報(bào)導(dǎo)多西他賽及某些情況下其他聯(lián)合因素例如：伴隨感染，伴隨用藥以及潛在的疾病引發(fā)的皮膚型紅斑狼瘡和皰狀皮疹如多樣性紅斑或Stevens-Johnson綜合征，中毒性表皮壞死松解癥和硬皮病樣的改變。全身及注射部位異常罕見報(bào)導(dǎo)放射回憶現(xiàn)象。體液潴留不伴有急性少尿或低血壓。罕見報(bào)導(dǎo)脫水及肺水腫發(fā)生。腎臟和泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)腎功能不全和腎衰可見報(bào)導(dǎo)，發(fā)生這些不良反應(yīng)的病例大多為同時(shí)接受了其他腎臟毒性藥物。骨髓抑制及其他血液學(xué)不良反應(yīng)有所報(bào)導(dǎo)�？梢妶�(bào)導(dǎo)彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)常伴有敗血癥或多器官衰竭。免疫系統(tǒng)異常罕曾有報(bào)道過敏性休克病例，極罕見在已經(jīng)接受了化療前用藥處理的患者中導(dǎo)致致命的結(jié)果。神經(jīng)系統(tǒng)異常多西他賽治療后少見驚厥或暫時(shí)性意識(shí)喪失病例。輸注藥物時(shí)有時(shí)出現(xiàn)此反應(yīng)。眼部異常罕見報(bào)導(dǎo)一過性的視覺障礙(閃爍，閃光，盲點(diǎn))特別在藥物靜脈輸注時(shí)，并伴有過敏反應(yīng)。停止輸注后可逆轉(zhuǎn)。特別是在同時(shí)接受其它抗癌藥物的患者中，罕見報(bào)導(dǎo)伴或不伴有結(jié)膜炎的流淚，極罕見報(bào)導(dǎo)由于過度流淚引起的淚管阻塞。耳及迷路異常罕見報(bào)道耳毒性、聽力異常和/或聽覺損失，包括其他耳毒性藥物造成的病例。心臟異常少見心肌梗塞報(bào)導(dǎo)。血管異常較少報(bào)導(dǎo)靜脈栓塞事件。呼吸，胸腔及縱隔異常少見報(bào)導(dǎo)急性呼吸窘迫綜合征，間質(zhì)性肺炎及肺纖維化。罕見報(bào)導(dǎo)病人放射性化療后出現(xiàn)放射性肺炎。胃腸道不適少見胃腸道事件如胃腸道穿孔，缺血性腸炎，腸炎及中性粒細(xì)胞減少性小腸結(jié)腸炎引起的脫水。罕見腸梗阻及腸絞痛報(bào)導(dǎo)肝膽系統(tǒng)異常罕見肝炎報(bào)導(dǎo)，有時(shí)對(duì)先前存在肝臟疾患的患者是致命的。皮膚及皮下組織異常罕見報(bào)導(dǎo)多西他賽及某些情況下其他聯(lián)合因素例如：伴隨感染，伴隨用藥以及潛在的疾病引發(fā)的皮膚型紅斑狼瘡和皰狀皮疹如多樣性紅斑或Stevens-Johnson綜合征，中毒性表皮壞死松解癥和硬皮病樣的改變。全身及注射部位異常罕見報(bào)導(dǎo)放射回憶現(xiàn)象。體液潴留不伴有急性少尿或低血壓。罕見報(bào)導(dǎo)脫水及肺水腫發(fā)生。腎臟和泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)腎功能不全和腎衰可見報(bào)導(dǎo)，發(fā)生這些不良反應(yīng)的病例大多為同時(shí)接受了其他腎臟毒性藥物。
【禁忌】對(duì)本活性物質(zhì)或任何一種賦形劑過敏。多西他賽不應(yīng)用于基線中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜1500/mm3的患者。多西他賽不允許用于妊娠婦女。由于沒有相關(guān)數(shù)據(jù)，多西他賽不應(yīng)用于肝功能有嚴(yán)重?fù)p害的患者(見《注意事項(xiàng)》及《用法用量》)。當(dāng)其他藥物與多西他賽聯(lián)合用藥時(shí)，應(yīng)遵循其他藥物的禁忌。
【注意事項(xiàng)】
多西他賽溶液0.5ml：20mg(2.0ml：80mg)及溶劑使用說明在準(zhǔn)備多西他賽預(yù)注射液及注射液之前，應(yīng)閱讀全部內(nèi)容。處方多西他賽注射液(0.5ml：20mg)/(2.0ml：80mg)是一黃至棕黃色澄明粘稠液體，該液體為無水多西他賽溶于吐溫-80而成的溶液，濃度為40mg/ml，溶劑為13%w/w的注射用乙醇水溶液。規(guī)格多西他賽為單劑量瓶裝。一支多西他賽0.5ml：20mg(2.0ml：80mg)溶液與一支相應(yīng)的注射溶劑放在同一個(gè)塑料盒內(nèi)。多西他賽應(yīng)于2-25℃避光保存。在此貯存條件下，多西他賽0.5ml：20mg有效期為24個(gè)月，多西他賽2.0ml：80mg有效期為36個(gè)月。超過外包裝盒上標(biāo)示的有效期后不能使用本品。多西他賽0.5ml：20mg溶液：每支多西他賽0.5ml:20mg裝于-7ml透明玻璃瓶中，上面配一綠色易揭彈性蓋。多西他賽0.5ml：20mg是將多西他賽溶于吐溫-80中制成，濃度為40mg/ml。每支多西他賽0.5ml：20mg裝有0.5ml，溶干吐溫-80中的濃度為40mg/ml的多西他賽溶液（裝量為：24.4mg/0.67ml）。此容積已經(jīng)對(duì)在準(zhǔn)備過程中（見第4節(jié)）由于泡沫、粘著瓶壁及不能抽出的“死容積”等原因造成的液體損失進(jìn)行了補(bǔ)充。此超過標(biāo)示量的容積確保當(dāng)用全部與之相應(yīng)的溶劑稀釋后，預(yù)注射液的最小可抽取量為2ml，濃度為10mg/ml，符合瓶簽所示每瓶20mg。多西他賽0.5ml：20mg溶劑：多西他賽0.5ml：20mg溶劑裝于-7ml透明玻璃瓶中，上配無色透明的彈性蓋。多西他賽的注射用溶劑為注射用乙醇水溶液，濃度為13%W/W。每支多西他賽0.5m1：20mg溶劑為1.5ml(裝量為1.98ml)。其容積與多西他賽0.5ml：20mg溶液相對(duì)應(yīng)。全部溶劑容積用以保證多西他賽預(yù)注射液濃度為10mg/ml。多西他賽2.0ml：80mg溶液：每支多西他賽2.0ml：80mg裝于-15ml透明玻璃瓶中，上面配一紅色易揭彈性蓋。多西他賽2.0ml：80mg是將多西他賽溶于吐溫-80中制成，濃度為40mg/ml。每支多西他賽2.0ml：80mg裝有2.Oml，溶于吐溫-80中的濃度為40mg/ml的多西他賽溶液（裝量為：94.4mg/2.36ml）。此容積已經(jīng)對(duì)在準(zhǔn)備過程中（見第4節(jié)）由于泡沫、粘著瓶壁及不能抽出的“死容積”等原因造成的液體損失進(jìn)行了補(bǔ)充。此超過標(biāo)示量的容積確保當(dāng)用全部與之相應(yīng)的溶劑稀釋后，預(yù)注射液的最小可抽取量為8ml，濃度為10mg/ml，符合瓶簽所示每瓶80mg。多西他賽2.0ml：80mg溶劑：多西他賽2.0ml：80mg溶劑裝于一15ml透明玻璃瓶中，上配無色透明的彈性蓋。多西他賽的注射用溶劑為注射用乙醇水溶液，濃度為13%W/W。每支多西他賽2.0ml：80mg溶劑為6ml（裝量為7.33ml），其容積與多西他賽2.0ml：80mg溶液相對(duì)應(yīng)。全部溶劑容積用以保證多西他賽預(yù)注射液濃度為10mg/ml。安全使用建議多西他賽是一種抗腫瘤藥物，同其他有毒化合物一樣，處置及配制時(shí)一定要非常小心，建議使用手套。如果多西他賽溶液，預(yù)注射液或注射用液碰到了皮膚，立即徹底地用肥皂及水沖洗；若碰到了粘膜，則要立即徹底地用水沖洗。制備靜脈注射液制備多西他賽預(yù)注射液(10mg多西他賽/ml)若從冰箱中取出所需數(shù)目的多西他賽，需在室溫下放置5分鐘。用一裝有針頭的注射器將與多西他賽對(duì)應(yīng)的溶劑全部無菌吸出，將裝溶劑的瓶子傾斜。將注射器中全部溶劑注入對(duì)應(yīng)的多西他賽溶液瓶中。撥出針管及針頭，手工反復(fù)倒置混合至少45秒。不能搖動(dòng)。將混合后的藥瓶室溫放置5分鐘，然后檢查溶液是否均勻澄明（由于處方中含吐溫-80，放置5分鐘后通常還會(huì)有泡沫）。此預(yù)注射液含多西他賽濃度為10mg/ml，應(yīng)于配制后立即使用。然而其理化特性表明不論是在2-8℃或室溫保存，預(yù)注射液的穩(wěn)定性為8小時(shí)。注射液的制備病人所需劑量可能要超過一支預(yù)注射液的藥量，根據(jù)計(jì)算所得病人所用藥量的毫克數(shù)，用標(biāo)有刻度帶針頭的注射器從已混合好的藥瓶中（每毫升含多西他賽10mg）無菌抽出所需藥量，如140mg劑量多西他賽需抽取預(yù)注射液14ml。將所抽取的預(yù)注射液注入250ml裝有5%葡萄糖液或0.9%生理鹽水的注射袋或瓶中，如果要求劑量超過多西他賽200mg，則要選用容積大一些的注射容器，以使多西他賽的最終濃度不超過0.74mg/ml。用手搖動(dòng)注射袋或瓶以混合注射液。配制好的多西他賽注射用溶液，應(yīng)在室溫及正常光線下，于4小時(shí)內(nèi)使用，無菌靜脈滴注1小時(shí)。同其它注射用藥一樣，多西他賽預(yù)注射液及注射液要使用前都需目測(cè)，含有沉淀的注射液即廢棄不用。棄置所有被用于稀釋，注射用的物品全部按標(biāo)準(zhǔn)操作程序棄置。多西他賽必須在有癌癥化療藥物應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。由于可能發(fā)生較嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，應(yīng)具備相應(yīng)的急救設(shè)施，注射期間建議密切監(jiān)測(cè)主要功能指標(biāo)。治療乳腺癌及非小細(xì)胞肺癌時(shí)，除非有禁忌癥，患者在接受多西他賽治療前需預(yù)防用藥以減輕體液潴留的發(fā)生率和嚴(yán)重程度及減輕過敏反應(yīng)的的嚴(yán)重程度，預(yù)防用藥包括口服皮質(zhì)類固醇，如地塞米松每天16mg(8mgBID)，在多西他賽注射一天前開始服用，持續(xù)3天（見《用法用量》）。治療前列腺癌時(shí)，患者在接受多西他賽治療前12小時(shí)，3小時(shí)及1小時(shí)，口服地塞米松8mg(見《用法用量》)。血液學(xué)中性粒細(xì)胞減少是多西他賽治療最常見的不良反應(yīng)中性粒細(xì)胞減少至最低點(diǎn)的中位時(shí)間為7天，但此間隔在多次治療的患者中可縮短。對(duì)所有多西他賽治療的患者應(yīng)經(jīng)常進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)監(jiān)測(cè)。當(dāng)患者的中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)至≥1500/mm3以上時(shí)才能接受多西他賽的治療（見《用法用量》）多西他賽治療期間如果發(fā)生重度的中性粒細(xì)胞減少（＜500/mm3并持續(xù)7天或以上），推薦在下一個(gè)療程中減少劑量或采用適當(dāng)?shù)膶?duì)癥處理（見《用法用量》）。過敏反應(yīng)應(yīng)密切注意患者的過敏反應(yīng)，特別是在第1次及第2次輸注時(shí)。在多西他賽開始輸注的最初幾分鐘內(nèi)有可能發(fā)生過敏反應(yīng)，因此，應(yīng)準(zhǔn)備好治療低血壓及支氣管痙攣的設(shè)備。如果發(fā)生過敏反應(yīng)，當(dāng)癥狀輕微時(shí)，如紅斑或局部皮膚反應(yīng)則不需終止治療。但已有報(bào)導(dǎo)，在接受過化療前用藥的患者中，也會(huì)發(fā)生重度過敏反應(yīng)，如重度低血壓，支氣管痙攣或全身皮疹/紅斑或罕見的致命的過敏反應(yīng)，則需立即停止輸注并進(jìn)行對(duì)癥治療。對(duì)已發(fā)生重度過敏反應(yīng)的患者不能再次應(yīng)用多西他賽。皮膚反應(yīng)觀察到肢體末端（手掌及腳趾）發(fā)生局部皮膚紅斑伴水腫繼而脫皮現(xiàn)象。有報(bào)導(dǎo)因重度癥狀如皮疹繼而脫皮導(dǎo)致干擾或中斷多西他賽治療（見《用法用量》）。體液潴留患者可能發(fā)生重度體液潴留，應(yīng)密切注意如胸膜積液，心包積液及腹水的發(fā)生。肝功能有損害的患者使用多西他賽單藥治療100mg/m2劑量的患者，如果血清轉(zhuǎn)氨酶(ALT和/或AST)超過1.5倍正常值上限，同時(shí)伴有堿性磷酸酶超過2.5倍正常值上限，發(fā)生重度不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性升高，如毒性死亡，包括致死的膿毒癥和胃腸道出血，發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥，感染，血小板減少癥，口腔炎和乏力。因此，這些肝功能化驗(yàn)值(LFTs)升高的患者，其多西他賽的推薦劑量為75mg/m2，并且在基線和每個(gè)周期前要檢測(cè)肝功能(LFTs)（見《用法用量》）。當(dāng)患者血清膽紅素＞正常值上限且/或ALT及AST＞3.5倍正常值上限伴血清堿性磷酸酶＞6倍正常值上限，除非有嚴(yán)格的使用指證，否則不應(yīng)使用，也無減量使用建議。目前尚無嚴(yán)重肝功能損害患者使用多西他賽聯(lián)合用藥的資料。腎功能有損害的患者目前尚無嚴(yán)重腎功能損害患者使用多西他賽的資料。神經(jīng)系統(tǒng)當(dāng)觀察到重度外周神經(jīng)毒性癥狀時(shí)，應(yīng)減少多西他賽的劑量（見《用法用量》）。心臟毒性在接受多西他賽聯(lián)合曲妥珠單抗治療的患者中，特別是在含蒽環(huán)類藥物治療（阿霉素或表阿霉素）后，觀察到心衰發(fā)生，可能是中度至重度的，并可能導(dǎo)致死亡（見《不良反應(yīng)》）。當(dāng)患者準(zhǔn)備接受多西他賽聯(lián)合曲妥珠單抗治療時(shí)，應(yīng)對(duì)其基礎(chǔ)心臟狀況進(jìn)行評(píng)估。在治療期間應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測(cè)心臟功能（如：每3個(gè)月），有助于確診患者是否發(fā)生心臟機(jī)能紊亂。更多的詳情見曲妥珠單抗說明書。其他在治療期間及治療結(jié)束后至少三個(gè)月內(nèi)應(yīng)采取避孕措施。乳腺癌輔助化療時(shí)的其他注意事項(xiàng)并發(fā)中性粒細(xì)胞減少并發(fā)中性粒細(xì)胞減少的患者（包括中性粒細(xì)胞減少發(fā)生時(shí)間延長，發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少，或感染），應(yīng)考慮使用G-CSF及減少劑量（見《用法用量》）。胃腸道反應(yīng)早期出現(xiàn)的癥狀包括：伴或不伴中性粒細(xì)胞減少的腹痛及胃腸道敏感，發(fā)熱，腹瀉。早期可能發(fā)生嚴(yán)重胃腸道毒性反應(yīng)，應(yīng)迅速診斷及治療。充血性心衰在治療及隨訪期間，應(yīng)對(duì)患者充血性心衰的癥狀進(jìn)行監(jiān)測(cè)。白血病接受多西他賽，阿霉素及環(huán)磷酰胺(TAC)的患者中，需要對(duì)發(fā)生遲發(fā)型脊髓發(fā)育不良或骨髓性白血病的危險(xiǎn)性進(jìn)行血液學(xué)隨訪。4個(gè)淋巴結(jié)陽性的患者在4個(gè)淋巴結(jié)陽性的患者中，使用TAC方案的利益/風(fēng)險(xiǎn)比，在期中分析時(shí)，尚未完全明確(見《藥理毒理》)。一項(xiàng)在首次接受化療的非小細(xì)胞肺癌患者中進(jìn)行的研究(TAX326)，接受多西他賽和順鉑治療的患者中，有148例的年齡大于等于65歲，15例患者的年齡大于等于75歲：年齡較大的患者與年輕患者進(jìn)行比較后，發(fā)現(xiàn)二者在治療效果上沒有差異。接受多西他賽和順鉑治療的老年患者與接受長春瑞濱和順鉑的老年患者相比，前者腹瀉和3/4度神經(jīng)毒性的發(fā)生率有增多的趨勢(shì)。在一項(xiàng)333名前列腺癌患者接受多西他賽3周治療方案的研究中，209名患者為65歲或以上，68名患者75歲以上。在接受多西他賽3周治療方案的患者中，與年輕患者相比，65歲或以上患者的貧血、感染、指甲改變、厭食和體重減輕的發(fā)生率高10%以上。不能確定老年患者和年輕患者的療效差異。安全處置建議：細(xì)胞毒類藥物應(yīng)按以下指導(dǎo)操作：藥物配制只能由受過培訓(xùn)的人員在指定地點(diǎn)操作。多西他賽為一抗癌藥物，當(dāng)與其它有毒化合物同時(shí)使用時(shí)，在處理及配制藥液時(shí)要格外小心。工作臺(tái)表面應(yīng)覆以可丟棄的塑料覆膜紙。穿戴防護(hù)手套及衣服。如果多西他賽注射液，預(yù)注射液或注射溶液接觸了皮膚，立即用肥皂和水徹底清洗。如果多西他賽注射液，預(yù)注射液或注射溶液接觸了眼睛或粘膜，立即用水徹底清洗。細(xì)胞毒藥物不能由懷孕人員處置。處置廢棄藥品時(shí)要格外小心。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚無多西他賽用于妊娠婦女的資料多西他賽在兔及鼠中顯示有胚胎及胎兒毒性，及在鼠中降低其生育的能力。象其他細(xì)胞毒藥物一樣，當(dāng)妊娠婦女使用多西他賽時(shí)可能對(duì)胎兒有損傷。因此，多西他賽不能用于妊娠婦女。應(yīng)告誡育齡期婦女在接受多西他賽治療時(shí)應(yīng)避免懷孕，一旦懷孕應(yīng)立即通知治療醫(yī)生，多西他賽為親酯性物質(zhì)，但尚未知是否能從人體乳汁中排出。而且，由于其潛在的對(duì)哺乳嬰兒的不良反應(yīng)，在多西他賽治療期間應(yīng)停止母乳喂養(yǎng)。
【兒童用藥】多西他賽應(yīng)用于兒童和青少年的經(jīng)驗(yàn)有限。
【老人用藥】老年人：根據(jù)人群的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)結(jié)果，對(duì)老年人用藥沒有特殊指導(dǎo)。尚無年齡＞70歲患者使用多西他賽聯(lián)合阿霉素及環(huán)磷酰胺治療的資料。
【藥物過量】過量使用的已知癥狀及處置方法：有少數(shù)藥物過量報(bào)導(dǎo)，多西他賽過量時(shí)，尚無解毒藥可用，應(yīng)將患者移至特殊監(jiān)護(hù)病房內(nèi)并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)生命體征。過量情況下，可能出現(xiàn)不良事件。可預(yù)料到的過量主要并發(fā)癥包括骨髓抑制，外周神經(jīng)毒性及粘膜炎。發(fā)現(xiàn)患者用藥過量后應(yīng)盡快進(jìn)行G-CSF治療。如有需要，應(yīng)采取其他對(duì)癥治療。
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)：JX20020332
【ATC分類】L01C
【醫(yī)保類別】乙
【編碼】HD002071
【貯藏】多西他賽注射液貯存溫度不得高于25℃或低于2℃。在原包裝中保存以避光。遠(yuǎn)離兒童放置。多西他賽預(yù)注射液應(yīng)于配制后立即使用。然而其理化特性表明不論是在2-8℃或室溫保存，預(yù)注射液的穩(wěn)定性為8小時(shí)。注射液在室溫條件下應(yīng)于配制后4小時(shí)內(nèi)使用。冷凍不會(huì)對(duì)該藥產(chǎn)生不利的影響。
