奈韋拉平片
發(fā)布時(shí)間：2015/8/13 11:56:43 瀏覽次數(shù)：1965
- 基本信息
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通用名稱： 奈韋拉平片
批準(zhǔn)文號(hào)： 國(guó)藥準(zhǔn)字H20030579 【驗(yàn)證真?zhèn)?/a>】
產(chǎn)品分類： 西藥 解毒藥 (OTC)
生產(chǎn)企業(yè)： 昆山龍燈瑞迪制藥有限公司
招商區(qū)域： 全國(guó)
招商企業(yè)： 昆山龍燈瑞迪制藥有限公司
溫馨提醒：請(qǐng)認(rèn)真閱讀藥品說(shuō)明書(shū)的注意事項(xiàng)，禁忌等內(nèi)容，按照說(shuō)明書(shū)或在醫(yī)師指導(dǎo)下購(gòu)買和使用，將藥品置于兒童無(wú)法拿到的位置。
| 通用名稱 |
奈韋拉平片 |
| 醫(yī)保產(chǎn)品 |
是
|
| 適應(yīng)癥 |
本品適用于治療HIV-1感染，應(yīng)與其他抗HIV-1藥物聯(lián)合用藥�？蓡为�(dú)用于預(yù)防母嬰傳播 |
| 主要成分 |
奈韋拉平 |
| 用法用量 |
成人:口服，一次200mg，一日一次，連續(xù)14天，兒童患者:2個(gè)月至8歲(不含8歲)的兒童患者**口服劑量是用藥初始14天內(nèi)一天一次每次4mg/kg， |
| 產(chǎn)品規(guī)格 |
0.2g |
| 零售價(jià)格 |
電話商議 |
| 供貨價(jià)格 |
電話商議 |
【藥品名稱】
通用名稱：奈韋拉平片
英文名稱：NevirapineTablets
商品名稱：奈韋拉平片
【成份】奈韋拉平。
【性狀】本品為類白色片。
【適應(yīng)癥】
本品適用于治療HIV-1（人類免疫缺陷病毒）感染，單用易產(chǎn)生耐藥性，應(yīng)與其他抗HIV-1藥物聯(lián)合用藥。
【功能主治】本品適用于治療HIV-1（人類免疫缺陷病毒）感染，單用易產(chǎn)生耐藥性，應(yīng)與其他抗HIV-1藥物聯(lián)合用藥。
【規(guī)格】0.2g
【包裝】（1）塑料瓶裝，12片/瓶或24片/瓶。（2）鋁-塑泡罩包裝，6片/板，2板/盒或4板/盒。
【用法用量】
本品應(yīng)同時(shí)使用一種或一種以上的其它抗HIV-1藥物。
成人：口服，一次200mg，一日一次，連續(xù)14天(這一導(dǎo)入期的應(yīng)用可以降低皮疹的發(fā)生率)；之后改為一日兩次，一次200mg。
兒童患者：2個(gè)月至8歲(不含8歲)的兒童患者推薦口服劑量是用藥最初14天內(nèi)一天一次，每次4mg/kg；之后改為一天兩次，每次7mg/kg。8歲及8歲以上的兒童患者推薦劑量為最初14天內(nèi)，一天一次，每次4mg/kg；之后改為一天兩次，每次4mg/kg。
任何患者每天的總用藥量不能超過(guò)400mg。
應(yīng)告知患者按照處方劑量每日服用奈韋拉平的必要性。如果漏服藥物，患者應(yīng)該盡快服用下一次藥物，但不要加倍服用。
如果患者停用奈韋拉平超過(guò)七天，應(yīng)按照給藥的原則重新開(kāi)始，即200mg藥物，每日一次連續(xù)14天，之后每次200mg，每日二次；兒童則根據(jù)年齡4或7mg/kg。
【不良反應(yīng)】
成年人：
除皮疹和肝功能異常外，在所有臨床研究中與奈韋拉平治療有關(guān)的最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有惡心、疲勞、發(fā)熱、頭痛、嗜睡、嘔吐、腹瀉、腹痛和肌痛。
臨床研究的經(jīng)驗(yàn)及臨床實(shí)踐顯示最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為重癥肝炎/肝衰竭，包括Stevens-Johnson綜合征，中毒性表皮壞死溶解癥及過(guò)敏反應(yīng)。其特征為嚴(yán)重的皮疹，伴全身癥狀，如發(fā)熱、不適、易疲勞、肌痛或關(guān)節(jié)痛，以及內(nèi)臟損害，如肝炎、嗜酸性粒細(xì)胞增多、粒細(xì)胞缺乏癥、腎功能損害。
用奈韋拉平治療的患者曾報(bào)道出現(xiàn)過(guò)肝炎、嚴(yán)重的危及生命的肝毒性及急性肝炎。在一大型臨床試驗(yàn)中，有1121名患者接受平均超過(guò)一年奈韋拉平治療，其發(fā)生嚴(yán)重肝臟事件的危險(xiǎn)性是1.2%(安慰劑組為0.6%)。治療的前12周是個(gè)臨界期，但上述癥狀也會(huì)在以后出現(xiàn)。在用抗逆轉(zhuǎn)錄酶治療前丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶指數(shù)偏高或有受乙型或丙型肝炎感染經(jīng)歷的患者出現(xiàn)肝臟事件的幾率較高。
奈韋拉平最普遍的臨床毒性為皮疹，在Ⅱ/Ⅲ期對(duì)照研究使用聯(lián)合用藥方案的患者中出現(xiàn)與奈韋拉平有關(guān)的皮疹的患者占16%。在這些臨床試驗(yàn)中，服用奈韋拉平的患者35%出現(xiàn)皮疹，而對(duì)照組中服用齊多夫定+去羥肌苷或單用齊多夫定的患者有19%出現(xiàn)皮疹。奈韋拉平組出現(xiàn)嚴(yán)重的危及生命的皮膚反應(yīng)發(fā)生率為6.6%，對(duì)照組為1.3%。
皮疹通常為輕度至中度的紅斑樣丘疹、丘斑疹，有或沒(méi)有瘙癢，分布于軀干、面部或四肢。皮疹多數(shù)在服藥最初6周內(nèi)出現(xiàn)。嚴(yán)重的皮疹大多出現(xiàn)于服藥的前28天；25%嚴(yán)重皮疹患者需住院治療，有一名患者需進(jìn)行外科治療。總共有7%的患者由于皮疹而放棄奈韋拉平治療。
兒童患者：
兒童患者除了粒細(xì)胞減少更為常見(jiàn)外，其他與奈韋拉平相關(guān)的常見(jiàn)不良反應(yīng)報(bào)道與成人中觀察到的一致。奈韋拉平對(duì)出生不滿一個(gè)月的嬰兒的安全性尚未確定。
【禁忌】對(duì)奈韋拉平過(guò)敏者禁用。
對(duì)由于嚴(yán)重皮疹，皮疹伴全身癥狀，過(guò)敏反應(yīng)和奈韋拉平引起的肝炎而中斷奈韋拉平治療的患者不能重新服用。
在服用奈韋拉平期間，曾出現(xiàn)AST或ALT>正常值上限5倍，重新服用奈韋拉平后迅速?gòu)?fù)發(fā)肝功能不正常的患者應(yīng)禁用。
【注意事項(xiàng)】
本品治療后的最初8周是很關(guān)鍵的階段，對(duì)患者情況需進(jìn)行嚴(yán)密的監(jiān)測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在的嚴(yán)重和威脅生命的皮膚反應(yīng)或嚴(yán)重的肝炎/肝衰竭。另外必須嚴(yán)格遵守劑量要求，尤其是在14天導(dǎo)入期時(shí)。對(duì)于監(jiān)測(cè)的頻率，有專家指出至少每月一次以上，特別在增加劑量之前及增加后2周。
對(duì)肝臟的影響：
用奈韋拉平治療的患者中曾出現(xiàn)嚴(yán)重的、致命的肝臟毒性，包括急性及膽汁淤積性肝炎、肝壞死。嚴(yán)重的肝臟疾病大多發(fā)生于治療的前12周內(nèi)，但有一些患者較遲出現(xiàn)。
通常，在抗病毒治療開(kāi)始時(shí)就出現(xiàn)ALT或AST水平升高，則抗病毒治療期間肝臟發(fā)生不良事件的危險(xiǎn)性就更高，應(yīng)用奈韋拉平治療亦如此。
應(yīng)告知患者奈韋拉平主要的毒性作用是對(duì)肝臟的作用，因此在最初用藥的8周內(nèi)應(yīng)密切觀察該作用，監(jiān)測(cè)ALT和AST水平。在用藥間歇期間，也應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功能。
應(yīng)告知患者若出現(xiàn)肝炎的前驅(qū)癥狀，應(yīng)立即就醫(yī)。
皮膚反應(yīng)：
應(yīng)用奈韋拉平治療的患者中曾出現(xiàn)嚴(yán)重的及致命的皮膚反應(yīng)，包括史蒂文斯－約翰遜綜合征、表皮中毒性壞死溶解癥及以皮疹、全身癥狀、器官功能紊亂為特征的高敏反應(yīng)。如果患者出現(xiàn)單獨(dú)的皮疹應(yīng)嚴(yán)密觀察。對(duì)于產(chǎn)生嚴(yán)重皮疹或伴隨全身癥狀(如發(fā)燒、水腫、肌肉或關(guān)節(jié)痛、水泡、口腔損害、結(jié)膜炎或全身不適)的皮疹，包括史蒂文斯－約翰遜綜合征、表皮中毒性壞死溶解癥的患者應(yīng)立即永久性停藥并進(jìn)行檢查。對(duì)伴有全身癥狀的高敏反應(yīng)的皮疹患者，包括肝炎、嗜酸性粒細(xì)胞增多、粒細(xì)胞缺乏、腎功能障礙或有其他內(nèi)臟受損跡象患者，必須永久性停藥。
應(yīng)告知皮疹是本品的主要毒性作用之一。因?qū)肫诳梢越档推ふ畹陌l(fā)生率，故此階段是必要的。若患者在導(dǎo)入期十四天內(nèi)出現(xiàn)皮疹，則患者的用藥劑量不再增加，直至皮疹消失。
在奈韋拉平治療的前14天內(nèi)同時(shí)服用強(qiáng)的松(40mg/天)不能降低與奈韋拉平相關(guān)的皮疹，并可增高在服用奈韋拉平最初6周內(nèi)皮疹的發(fā)生率。
婦女服用奈韋拉平不能再采用口服避孕藥及其他激素法進(jìn)行避孕。
患者應(yīng)知本品治療未顯示可減少HIV-1傳染給他人的危險(xiǎn)性。
本品不能治愈HIV-1感染；患者可能繼續(xù)出現(xiàn)艾滋病并發(fā)癥包括機(jī)會(huì)性感染，因此，患者仍需在醫(yī)生監(jiān)護(hù)下治療。
患者一定要按處方每天服藥，未經(jīng)醫(yī)生允許不能擅自調(diào)整劑量。若漏服藥物，應(yīng)盡快服用下一次藥物，無(wú)須加倍服用。奈韋拉平主要由肝臟代謝，由腎進(jìn)行代謝物的消除。因此肝、腎功能衰竭患者用藥時(shí)要特別注意。
當(dāng)奈韋拉平作為抗逆轉(zhuǎn)錄酶體系的一部分時(shí)，在開(kāi)始用藥前應(yīng)對(duì)每一成分了解。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦：
受孕大鼠和兔的生殖研究中未發(fā)現(xiàn)明顯致畸作用。當(dāng)大鼠在給藥劑量所產(chǎn)生的系統(tǒng)暴露量（以AUC計(jì)）高出臨床推薦劑量下人體系統(tǒng)暴露量的50％時(shí)，可見(jiàn)胎仔體重明顯下降，但對(duì)母體及胎仔發(fā)育無(wú)影響。對(duì)妊娠婦女缺乏合適的、對(duì)照的治療HIV-1的感染的研究。僅在用藥潛在益處大于用藥可能造成的胎兒危害時(shí)，才考慮孕婦使用本品。
哺乳：
從一項(xiàng)正在進(jìn)行中的藥代動(dòng)力學(xué)研究（ACTG250）的初步結(jié)果看，對(duì)于10位HIV-1感染的孕婦在分娩前平均5.8小時(shí)開(kāi)始單次服用本品100mg或200mg，奈韋拉平能夠通過(guò)胎盤(pán)并存在于乳汁中。建議HIV感染母親不要給她們的嬰兒哺乳，以免產(chǎn)后傳染給嬰兒HIV。
【兒童用藥】?jī)和那宄时瘸扇丝�，且隨年齡的增大而清除率降低。副作用與成人類似。
【老人用藥】對(duì)55歲以上的HIV-1患者，奈韋拉平的藥代動(dòng)力學(xué)尚未評(píng)估。
【藥物相互作用】
奈韋拉平是肝細(xì)胞色素P450代謝酶的誘導(dǎo)劑，可以降低主要由CYP3A、CYP2B代謝的藥物的血漿濃度。因此如果患者正在接受由CYP3A或CYP2B代謝的藥物的一個(gè)穩(wěn)定劑量的治療，若開(kāi)始合用本品，前者劑量需要調(diào)整。
核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑：
本品與齊多夫定、去羥肌苷、扎西他賓合用時(shí)無(wú)需調(diào)整這些藥物的劑量。一項(xiàng)以齊多夫定治療為背景的治療研究，患者接受奈韋拉平+去羥肌苷或奈韋拉平+扎西他賓的治療，研究表明奈韋拉平對(duì)齊多夫定及扎西他賓的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)均無(wú)影響。
利托那韋：
本品與利托那韋合用時(shí)，不需調(diào)整劑量。一項(xiàng)為期49天的臨床試驗(yàn)(n=14)表明HIV-1感染患者同時(shí)接受奈韋拉平與利托那韋（600mg，每日兩次，采用劑量漸增的用藥方案）的治療，兩者血漿濃度均無(wú)明顯變化。
茚地那韋：
一項(xiàng)為期36天的臨床試驗(yàn)（n=19）表明HIV-1感染患者同時(shí)接受奈韋拉平與茚地那韋(800mg，8小時(shí)一次)的治療，茚地那韋AUC平均下降28%(95%CI-39，-16)，Cmax平均下降11%(95%CI-49，+59)。對(duì)于奈韋拉平和茚地那韋合用的潛在影響，還沒(méi)有肯定的臨床結(jié)論。對(duì)比奈韋拉平在此次研究中與以往的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)可知與茚地那韋聯(lián)合使用對(duì)奈韋拉平的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)影響。
沙奎那韋：
一項(xiàng)為期42天的臨床試驗(yàn)(n=23)表明HIV-1感染患者同時(shí)接受奈韋拉平與沙奎那韋(硬膠囊，600mg，一天三次)的治療，結(jié)果表明二者合用導(dǎo)致沙奎那韋AUC平均下降24%(95%CI-42，-1)，Cmax平均下降8%(95%CI-47，-1)。由于相互作用，導(dǎo)致沙奎那韋硬膠囊AUC下降，可能進(jìn)一步引起沙奎那韋血漿濃度下降，兩者相互作用的臨床意義尚不清楚。聯(lián)合用藥不影響奈韋拉平的藥代動(dòng)力學(xué)。
酮康唑：
本品不能與酮康唑同時(shí)用藥。HIV-1感染患者(n=22)服用奈韋拉平2周，每天一次，每次200mg；然后繼續(xù)服用2周，每天2次，每次200mg，4周內(nèi)同時(shí)酮康唑400mg/日，研究發(fā)現(xiàn)酮康唑的AUC和Cmax均下降。與以往資料相比，與酮康唑合用，奈韋拉平的血漿濃度增高15-30%。因此奈韋拉平與酮康唑不應(yīng)合并用藥。
接受奈韋拉平長(zhǎng)期治療的患者如若服用過(guò)甲氰咪胍和大環(huán)內(nèi)酯類藥物，(CYP3A抑制劑)，奈韋拉平穩(wěn)態(tài)血藥濃度分別增高為+21%(n=11)和+12%(n=24)。
奈韋拉平對(duì)CYP3A的影響會(huì)使其他主要依靠CYP3A代謝的藥物的血漿濃度降低。如果患者以固定的劑量使用依靠CYP3A代謝的藥物，在開(kāi)始奈韋拉平治療時(shí)，要注意劑量調(diào)節(jié)。
利福平/利福布�。�
奈韋拉平與利福平治療時(shí)是否需要進(jìn)行劑量調(diào)節(jié)還沒(méi)有很充足的數(shù)據(jù)。所以這些藥物只能在有明顯適應(yīng)癥及認(rèn)真監(jiān)測(cè)下聯(lián)合使用。利福布汀可使奈韋拉平的系統(tǒng)清除率有明顯增高(9%)，該變化無(wú)重要臨床意義，同時(shí)服用奈韋拉平與利福布汀是安全的，不需要調(diào)整劑量。
口服避孕藥：
奈韋拉平對(duì)口服避孕藥藥代動(dòng)力學(xué)影響的臨床數(shù)據(jù)尚不健全。奈韋拉平會(huì)降低口服避孕藥(包括一些激素類避孕品)的血漿濃度；因此這些藥物不能與奈韋拉平合用。對(duì)正在服用奈韋拉平的有可能妊娠的婦女，建議使用其它方式避孕。患者口服避孕藥用以調(diào)節(jié)激素水平時(shí)，若合服奈韋拉平，應(yīng)對(duì)前者進(jìn)行監(jiān)測(cè)。
美沙酮：
奈韋拉平會(huì)增加肝代謝而降低美沙酮的血漿濃度。據(jù)報(bào)道同時(shí)應(yīng)用美沙酮和奈韋拉平的患者曾出現(xiàn)戒斷綜合癥。因此，美沙酮維持給藥的患者合用奈韋拉平時(shí)，建議仔細(xì)觀察戒斷綜合癥征象并對(duì)美沙酮的劑量進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整。
其他：
利用人的肝細(xì)胞微粒體的體外研究表明奈韋拉平水解代謝不受氨苯砜、利福布汀、利福平、及甲氧芐氨嘧啶/磺胺甲基噁唑的影響。酮康唑和紅霉素可明顯抑制奈韋拉平的羥化代謝。
【藥物過(guò)量】奈韋拉平過(guò)量尚無(wú)已知解毒藥。有報(bào)道過(guò)量使用奈韋拉平劑量每日800～1800mg，連續(xù)15天�；颊邥�(huì)出現(xiàn)浮腫、紅斑、乏力、發(fā)熱、頭痛、失眠、惡心、浸潤(rùn)性肺炎、皮疹、眩暈、嘔吐及體重減輕等癥狀。停藥后所有癥狀均好轉(zhuǎn)。
【藥理】作用機(jī)制：
奈韋拉平是人體免疫缺陷病毒（HIV-1）的非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTI）。奈韋拉平與HIV-1的逆轉(zhuǎn)錄酶直接結(jié)合，并通過(guò)破壞該酶的催化位點(diǎn)來(lái)阻斷RNA依賴和DNA依賴的DNA聚核酶的活性。奈韋拉平不與底物或三磷酸核苷產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)。奈韋拉平對(duì)HIV-2病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶及真核細(xì)胞DNA聚核酶(如人類DNA聚核酶α、β、γ或δ)無(wú)抑制作用。
體外敏感性：體外HIV-1病毒對(duì)奈韋拉平的敏感性與人體內(nèi)奈韋拉平抑制HIV-1病毒復(fù)制能力的相關(guān)性尚未確立。奈韋拉平的體外抗病毒活性是通過(guò)外周血單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞來(lái)測(cè)定的，其對(duì)實(shí)驗(yàn)室及臨床分離的HIV-1的IC50（半數(shù)抑制濃度）范圍為10-100nM。細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)提示，奈韋拉平與齊多夫定、去羥肌苷、司他夫定、拉米夫定、沙奎那韋和茚地那韋聯(lián)合治療對(duì)HIV-1具有協(xié)同作用。
耐藥性：
在體外試驗(yàn)中分離出了對(duì)奈韋拉平敏感性降低100-250倍的HIV-1株。基因分析顯示，基因突變出現(xiàn)在HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶基因上的第181和/或106位氨基酸位點(diǎn)上。
交叉耐藥性：體外已發(fā)現(xiàn)對(duì)非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑交叉耐藥快速出現(xiàn)的HIV菌株。關(guān)于非核苷類逆
【毒理】遺傳毒性：
奈韋拉平Ames試驗(yàn)、哺乳動(dòng)物染色體畸變?cè)囼?yàn)（CHO/HGPRT）和小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：
雌性大鼠在全身暴露量（以AUC計(jì)）與臨床推薦劑量下的人體暴露量相當(dāng)時(shí)，可見(jiàn)生育力損害。在受孕大鼠和兔的生殖毒性研究中未見(jiàn)明顯致畸作用。當(dāng)大鼠的全身暴露量（以AUC計(jì)）高出臨床推薦劑量下人體暴露量的50%時(shí)，可見(jiàn)胎仔體重明顯下降。
致癌性：
奈韋拉平的長(zhǎng)期致癌性研究尚在進(jìn)行中。在致癌性研究中，奈韋拉平可增加小鼠（劑量達(dá)750mg/kg/日）和大鼠（劑量達(dá)35mg/kg/日）肝腫瘤的發(fā)生率。但這些發(fā)現(xiàn)可能與奈韋拉平是一個(gè)較強(qiáng)的肝酶誘導(dǎo)劑有關(guān)，不會(huì)產(chǎn)生基因毒性。
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH10552006
【藥代動(dòng)力學(xué)】
成人藥動(dòng)學(xué)：吸收及生物利用度：健康的志愿者及成年的HIV-1感染者口服奈韋拉平后快速吸收（＞90%）。12例健康志愿者單劑口服50mg奈韋拉平片劑后絕對(duì)生物利用度為93±9%(mean±SD)。單劑給藥200mg，4小時(shí)后達(dá)到血漿峰值為2±0.4μg/mL（7.5μM）。多次給藥后，奈韋拉平峰濃度在200-400mg/日的范圍內(nèi)呈線性上升。在給予400mg/日劑量后，奈韋拉平的穩(wěn)態(tài)藥物谷濃度是4.5±1.9μg/mL(17±7μg/mL)(n=242)。給24名健康志愿者(12名男性12名女性)服用本品(200mg)，和高脂早餐（857千卡，50g脂肪，53%的卡路里由脂肪供給）或抗酸劑(氫氧化鎂、氫氧化鋁的混合物30m1)，結(jié)果表明奈韋拉平的吸收程度(AUC)與禁食情況下相似。奈韋拉平的吸收不受飲食、抗酸藥或其它堿性藥物的影響（如去羥肌苷）。
分布：奈韋拉平具高親脂性，在生理pH下有足夠非離子化形式。健康成人進(jìn)行靜脈給藥后，奈韋拉平表觀分布容積（Vdss）為1.21±0.09L/kg，提示奈韋拉平在人體內(nèi)分布廣泛。奈韋拉平易通過(guò)胎盤(pán)且可進(jìn)入乳汁。在血漿濃度為1-10μg/mL時(shí)，奈韋
【ATC分類】J05A
【醫(yī)保類別】甲
【編碼】HD005294
【貯藏】密閉保存。
