溫馨提醒：請認真閱讀藥品說明書的注意事項，禁忌等內(nèi)容，按照說明書或在醫(yī)師指導下購買和使用，將藥品置于兒童無法拿到的位置。
| 通用名稱 |
更昔洛韋葡萄糖注射液 |
| 基藥產(chǎn)品 |
是 |
| 適應癥 |
1、預防可能發(fā)生于有巨細胞病毒感染風險的器官移植受害者的巨細胞病毒病。
2、治療免疫功能缺陷者（包括愛滋病患者）發(fā)生的巨細胞病毒性視膜炎。 |
| 產(chǎn)品規(guī)格 |
250ml:更昔洛韋0.25g與葡萄糖2.5g |
| 零售價格 |
電話商議 |
| 供貨價格 |
電話商議 |
【藥品名稱】
通用名稱：更昔洛韋葡萄糖注射液
英文名稱：GanciclovirAndGlucoseInjection
商品名稱：中佳太
【成份】更昔洛韋 化學名稱為：9-(1,3-二羥基-2-丙氧甲基)-鳥嘌呤分子式：C9H12N5O4分子量：255.21
【性狀】本品為無色澄明液體。
【適應癥】
本品僅用于:1.預防可能發(fā)生于有巨細胞病毒感染風險的器官移植受者的巨細胞病毒病。2.治療免疫功能缺陷患者包括艾滋病患者發(fā)生的巨細胞病毒性視網(wǎng)膜炎。
【功能主治】本品僅用于:1.預防可能發(fā)生于有巨細胞病毒感染風險的器官移植受者的巨細胞病毒病。2.治療免疫功能缺陷患者包括艾滋病患者發(fā)生的巨細胞病毒性視網(wǎng)膜炎。
【規(guī)格】100ml:更昔洛韋50mg與葡萄糖5g250ml:更昔洛韋0.25g與葡萄糖12.5g
【包裝】玻璃輸液瓶
【不良反應】
較易發(fā)生粒細胞減少癥,貧血癥及血小板減少癥�？梢�:視網(wǎng)膜脫落、頭痛、頭昏、呼吸困難、惡心、嘔吐、腹疼、腹瀉、厭食、消化道出血、心律失常、血壓升高或血壓降低、寒戰(zhàn)、血尿、血尿素氮增加、脫發(fā)、瘙癢、蕁麻疹、血糖降低、浮腫、周身不適、肌酐增加、嗜睡等。
【禁忌】對更昔洛韋或阿昔洛韋過敏者禁用。
【注意事項】
警告:如果絕對中性粒細胞計數(shù)少于500個細胞/μL或血小板計數(shù)少于25,000個細胞/μL不能使用本品。患者須知:所有患者需被告知更昔洛韋的主要毒性為粒細胞減少癥(中性粒細胞減少癥),貧血和血小板減少癥,并易引起出血和感染,必要時需進行劑量調(diào)整,包括停藥。應強調(diào)在治療中密切接受血細胞計數(shù)檢查的重要性。需通知患者更昔洛韋與測定血清肌酐水平有關。應警告患者更昔洛韋在動物引起精子生成減少并可能對人類造成生殖力損害。應警告可能妊娠的女性更昔洛韋可能造成胎兒損害,不建議妊娠使用。建議可能妊娠的女性在使用本品治療時需采取有效的避孕措施。建議男性在本品治療期間和治療后至少90天應避孕。應警告患者更昔洛韋在動物可以引起腫瘤。雖然沒有對人類進行相關研究的資料,更昔洛韋應被認為是一種潛在的致癌物。所有HIV陽性患者:這些患者可能正在接受齊多夫定(Zidovudine)治療。需警告患者同時使用更昔洛韋和齊多夫定在一些患者不耐受,可能引起嚴重的粒細胞減少癥(中性粒細胞減少癥)。AIDS患者可能正在接受去羥肌苷(Didanosine)治療。需警告患者同時使用更昔洛韋和去羥肌苷可能引起血清去羥肌苷濃度顯著提高。HIV陽性伴CMV視網(wǎng)膜炎患者:更昔洛韋不是CMV視網(wǎng)膜炎的治愈藥物,免疫損傷的患者在治療中和治療后可能持續(xù)經(jīng)歷視網(wǎng)膜炎的發(fā)展過程。需建議患者在接受更昔洛韋治療期間最少4至6周進行1次眼科隨訪檢查。有些患者可能需要更頻繁的隨訪。器官移植受體:應警告器官移植受體,在對照臨床試驗中,接受本品的器官移植受體腎損害的發(fā)生率高,特別是合并使用腎毒性藥物者,如環(huán)孢素和兩性霉素B。雖然此毒性反應的特異性機制尚未確定,且大多數(shù)病例為可逆反應,但在同一試驗中接受本品的患者比接受安慰劑的患者腎損害的發(fā)生率高,提示本品起重要作用。實驗室檢查由于接受本品的患者出現(xiàn)中性粒細胞減少癥、貧血和血小板減少癥的頻率高,推薦定期進行全血細胞計數(shù)和血小板計數(shù)檢查。特別是以往使用更昔洛韋或其他核苷類拮抗劑出現(xiàn)白細胞減少或在治療開始時中性粒細胞計數(shù)低于1000個/μL者,應每天進行血細胞計數(shù)檢查。如中性粒細胞計數(shù)在500/μL以下或血小板計數(shù)在25,000/μL以下時應當暫停用藥。直至中性粒細胞增至750/μL以上時方可重新給藥。在評價更昔洛韋的臨床試驗中均可觀察到血清肌酐水平增加。在腎功能不全患者需密切監(jiān)測血清肌酐和肌酐清除率以進行必要的劑量調(diào)整。更昔洛韋不能治愈巨細胞病毒感染,因此用于艾滋病患者合并巨細胞病毒感染時往往需長期維持用藥,防止復發(fā)。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】更昔洛韋在人類用藥的推薦劑量水平可能引起致畸和胚胎毒性。沒有對妊娠婦女的足夠的、良好對照研究。故僅在充分顯示治療益處超過對胎兒的潛在危害的情況下,方可在妊娠期使用本品。對更昔洛韋是否分泌入人類乳汁的情況未知。由于許多藥物可分泌入人乳,且更昔洛韋治療可引起動物致癌和致畸效果,考慮更昔洛韋對乳兒可能有嚴重的不良反應,因此,哺乳期婦女慎用。如哺乳期必須接受本品,則應在治療期停止授乳。使用最后一劑本品后至哺乳前最少的安全間隔尚未知。
【兒童用藥】本品對兒科患者的療效和安全性尚未確定,由于潛在長期的致癌性和生殖毒性,故在兒科人群使用本品應特別謹慎。僅在仔細評價且認為潛在的獲益超過風險時方可給兒科患者用藥。接受本品治療的所報道的兒童不良事件與成人報道的事件相似。粒細胞減少癥(17%)和血小板減少癥(10%)是最常報道的不良事件。
【老人用藥】本品在老年患者的藥代動力學資料尚未確立。由于老年個體通常腎小球濾過率低,故在本品治療前和治療中應特別注意評價腎功能。對本品的臨床研究中未包括足夠的65歲或以上患者,不能確定他們的反應是否與年輕個體不同。其他的臨床實踐亦沒有確定老年患者和年輕患者反應差異。一般來說,由于老年患者肝、腎或心臟功能降低,以及合并其它疾病或藥物治療,所以對老年患者選擇劑量時應特別小心,通常從劑量范圍的最低點開始。
【藥物相互作用】
去羥肌苷:在更昔洛韋口服制劑用藥前2小時或同時服用去羥肌苷,穩(wěn)態(tài)去羥肌苷AUC0-12將增加111±114%(范圍:10%至493%)(n=12)。更昔洛韋口服前2小時服用去羥肌苷,更昔洛韋的穩(wěn)態(tài)AUC下降21±17%(范圍:-44%至5%),但兩藥同時使用時更昔洛韋的AUC不受影響(n=12)。兩種藥物腎清除率均沒有顯著改變。當標準更昔洛韋靜脈初始劑量(5mg/kg靜脈滴注維持1小時,每12小時1次)與去羥肌苷200mg口服,每12小時1次聯(lián)合使用,穩(wěn)態(tài)去羥肌苷AUC0-12增加70±40%(范圍:3%至121%,n=11),CSUB>max增加49±48%(范圍:-28%至125%)。在另一試驗中,當標準更昔洛韋靜脈維持量(5mg/kg靜脈滴注維持1小時,每24小時1次)與去羥肌苷200mg口服,每12小時1次聯(lián)合使用,在去羥肌苷的第一個劑量間隔,去羥肌苷AUC0-12增加50±26%(范圍:22%至100%,n=11),CSUB>max增加36±36%(范圍:-27%至94%)。在不與更昔洛韋聯(lián)合使用時的劑量間隔內(nèi),去羥肌苷的血漿濃度(AUC12-24)不變。更昔洛韋的藥代動力學參數(shù)不受去羥肌苷的影響。各試驗中兩藥的腎清除率均無顯著改變。齊多夫定:當更昔洛韋口服制劑劑量為1000mg每8小時1次,合并齊多夫定100mg每4小時1次時,平均穩(wěn)態(tài)更昔洛韋AUC0-8下降17±25%(范圍:-52%至23%)(n=12)。更昔洛韋存在時,齊多夫定穩(wěn)態(tài)AUC0-4,增加19±27%(范圍:-11%至74%)。由于齊多夫定和更昔洛韋均有可能引起中性粒細胞減少和貧血,一些患者可能不能耐受兩種藥物在全量聯(lián)合使用。丙磺舒:當更昔洛韋口服制劑劑量1000mg每8小時1次,合并丙橫舒500mg,每6小時1次時,平均穩(wěn)態(tài)更昔洛韋AUC0-8增加53±91%(范圍:-14%至299%)(n=10)。更昔洛韋腎清除率降低22±20%(-54%至-4%),這種相互作用與競爭腎小管分泌有關。亞胺培南-西司他丁(Imipenem-cilastatin):同時接受更昔洛韋和亞胺培南-西司他丁的患者有出現(xiàn)無顯著特點的癲癇發(fā)作的報道,故除非潛在獲益超過風險,這些藥物不可同時使用。其它藥物:抑制快速分裂細胞群,如骨髓,精原細胞和皮膚生發(fā)層和胃腸道粘膜細胞復制的藥物與更昔洛韋合并使用均可增加毒性。因此,此類藥物如氨苯砜,戊烷脒,5-氟胞嘧啶,長春新堿,長春堿,阿霉素,兩性霉素B,甲氧芐氨嘧啶/磺胺甲基異噁唑復合物或其他核苷拮抗劑僅可在潛在獲益超過風險時與更昔洛韋同時使用。沒有更昔洛韋與器官移植受體常用藥物相互作用的正式研究。更昔洛韋與環(huán)孢素或兩性霉素B等已知潛在腎毒性藥物同時使用可增加血清肌酐的水平。在一項回顧性分析中,91例異位肝移植患者接受更昔洛韋(5mg/kg靜脈滴注維持1小時,每12小時1次)和口服環(huán)孢霉素(治療劑量),沒有觀察到對環(huán)孢霉素全血濃度的影響。
【藥物過量】靜脈注射本品過量可致包括不可逆轉(zhuǎn)的各類血小板減少癥,持續(xù)性骨髓抑制,可逆性中性粒細胞減少或粒細胞減少癥,肝、腎功能損害和癲癇。對于用藥過量患者,透析能降低藥物血漿濃度。
【藥理】藥理作用更昔洛韋為一種2,-脫氧鳥嘌呤核苷的類似物,可抑制皰疹病毒的復制。其作用機理是:更昔洛韋首先被CMV編碼(UL97基因)的蛋白激酶同系物磷酸化成單磷酸鹽,再通過細胞激酶進一步磷酸化成二磷酸鹽和三磷酸鹽.在CMV感染的細胞內(nèi),三磷酸鹽的水平比非感染細胞中的水平高100倍,提示本品在感染細胞中可優(yōu)先磷酸化.更昔洛韋一旦形成三磷酸鹽,能在CMV感染的細胞內(nèi)持續(xù)數(shù)天.更昔洛韋的三磷酸鹽被認為能通過以下方式抑制病毒的DNA合成:1.競爭性抑制病毒DNA聚合酶;2.直接摻入病毒DNA內(nèi),從而導致病毒DNA延長的終止。臨床已證實,更昔洛韋對巨細胞病毒(CMV)和單純皰疹病毒(HSV)所致的感染有效。
【毒理】遺傳毒性:更昔洛韋濃度分別為50~500mg/ml和250~2000mg/ml時,體外可增加小鼠淋巴瘤細胞的突變和人淋巴細胞DNA的損傷。在小鼠微核試驗中,更昔洛韋在150和500mg/kg(iv)(以AUC計算,相當于人暴露量的2.8至10倍)時,有致突變作用,但在50mg/kg(以AUC計算,與人用藥劑量相當)時無此作用。Ames沙門氏菌試驗表明,更昔洛韋在500~5000mg/kg的濃度下,無致突變作用。生殖毒性:雌性小鼠靜脈給予更昔洛韋90mg/kg/日(以AUC計算,約相當于人給藥劑量5mg/kg平均暴露水平的1.7倍),可引起交配行為減少,生育能力減低,并增加胚胎死亡率。每日口服或靜脈給予本品劑量范圍為0.2~10mg/kg時,可引起雄性小鼠生育力下降,并降低小鼠和狗的生精能力。不同種屬動物顯示毒性反應的最低劑量下的AUC范圍為推薦人靜脈劑量下AUC的0.03~0.1倍。更昔洛韋靜脈給藥,對家兔和小鼠均顯示有胚胎毒性,并對家兔有致畸作用。在給藥劑量分別為60mg/kg/日和108mg/kg/日(相當于人的2倍AUC)下,至少85%的家兔和小鼠出現(xiàn)胚胎重吸收。在家兔觀察到的作
【藥代動力學】
據(jù)資料介紹,對于免疫功能缺陷但腎功能正常的22例嚴重巨細胞病毒感染患者,以本品5mg/kg靜脈滴注一小時,1小時后血藥濃度達峰值,其濃度為8.3±4.0μg/ml;11小時后,血藥濃度降低至最低濃度,其谷濃度為0.56±0.66μg/ml,血漿半衰期為2.9±1.3小時,總清除率為3.64±1.86ml/kg/min(相當于250ml/min/1.73mSUP>2),以5mg/kg靜脈滴注,每日二次,每次1小時,連續(xù)12~14天,首次給藥后血藥濃度為7.1μg/ml(3.1~14.0μg/ml),多次給藥后的血藥濃度為9.5μg/ml(2.7~24.2μg/ml),首次給藥后7小時末的血藥濃度為0.85μg/ml(0.2~1.8μg/ml)。多次給藥后至下一次給藥前的血藥濃度為1.2μg/ml(0.6~1.8μg/ml)。本品以原形物經(jīng)腎小球濾過作為其主要排泄途徑。對于腎功能正常患者,尿排泄可達90%,對于10例腎功能損害患者,血漿半衰期不同程度地延長,其中4例輕度腎功能損害者(肌酐清除率50~70ml/min/1.73mSUP>2),總清除率為128±63ml/min/1.73mSU
【ATC分類】J05A;S01A
【醫(yī)保類別】乙
【編碼】HD018914
【貯藏】密閉,在涼暗處保存
