甲磺酸多沙唑嗪
發(fā)布時(shí)間：2016/9/29 15:48:32 瀏覽次數(shù)：1635
- 基本信息
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通用名稱： 甲磺酸多沙唑嗪
批準(zhǔn)文號： 國藥準(zhǔn)字H20020334 【驗(yàn)證真?zhèn)?/a>】
產(chǎn)品分類： 西藥 皮膚科用藥 (OTC)
生產(chǎn)企業(yè)： 浙江省金華市金衢路128號
招商區(qū)域： 全國
招商企業(yè)： 湖北九康藥業(yè)有限公司
溫馨提醒：請認(rèn)真閱讀藥品說明書的注意事項(xiàng)，禁忌等內(nèi)容，按照說明書或在醫(yī)師指導(dǎo)下購買和使用，將藥品置于兒童無法拿到的位置。
| 通用名稱 |
甲磺酸多沙唑嗪 |
| 適應(yīng)癥 |
接觸性濕疹、異位性皮炎、神經(jīng)性皮炎、面積不大的銀屑病、硬化性萎縮性苔蘚、扁平苔蘚、盤狀紅斑性狼瘡、脂溢性皮炎（非面部）肥厚性瘢痕。 |
| 用法用量 |
外涂患處，每日早晚各一次。 |
| 產(chǎn)品規(guī)格 |
10ml*1瓶 |
| 零售價(jià)格 |
電話商議 |
| 供貨價(jià)格 |
電話商議 |
| 補(bǔ)充說明 |
【不良反應(yīng)】少數(shù)患者涂藥部位的皮膚發(fā)生燒灼感、刺痛、暫時(shí)性瘙癢，長期應(yīng)用可發(fā)生皮膚毛細(xì)血管擴(kuò)張（尤其面部）、皮膚萎縮、萎縮紋（青少年易發(fā)生）皮膚萎縮后繼發(fā)紫癜、瘀斑、皮膚脆弱、多毛癥、毛囊炎、粟丘疹、皮膚脫色、延緩潰瘍愈合，封包法在皮膚皺褶部位容易繼發(fā)真菌感染。經(jīng)皮膚吸收多時(shí)，可發(fā)生全身性不良反應(yīng)（參看注意事項(xiàng)）。
【禁 忌】對該藥過敏者。由細(xì)菌、真菌、病毒和寄生蟲引起的原發(fā)性皮膚病變。潰瘍性病變。痤瘡、酒渣鼻。眼瞼部用藥（有引起青光眼的危險(xiǎn)）。滲出性皮膚病。面部不宜應(yīng)用。
【注意事項(xiàng)】大面積大量用藥或封包方式可使經(jīng)皮吸收多，可發(fā)生全身反應(yīng)，尤其是低齡兒童和嬰幼兒，出現(xiàn)可逆行柯興氏征及生長遲緩，突然停藥可出現(xiàn)急性腎上腺皮質(zhì)功能不全。出現(xiàn)局部不耐受現(xiàn)象，應(yīng)停藥并尋找原因。警惕留在皮膚皺褶部位和尿布中的藥物可吸收入體內(nèi)。
【兒童用藥】應(yīng)小面積，短期應(yīng)用，一旦消退迅速停藥或改用其它藥，一歲以內(nèi)兒童盡量不用此藥。
【老年患者用藥】尚不明確。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】在人類尚無局部用藥致畸作用的研究，妊娠期應(yīng)慎用。外用經(jīng)皮吸收大量時(shí)可從乳汁排泄，哺乳期慎用。
【藥物相互作用】如與其他藥物同時(shí)使用可能會(huì)發(fā)生藥物相互作用，詳情請咨詢醫(yī)師或藥師。
【藥物過量】尚不明確。
【藥理毒理】 藥效： 1.抗炎作用本品為局部用藥，為高效含氟和氯的皮質(zhì)類固醇，具有抗炎、抗瘙癢和血管收縮作用。本品在去炎松的骨架上，以氯原子取代21位羥基，其血管收縮試驗(yàn)測定抗炎效價(jià)倍數(shù)為360，已有證據(jù)認(rèn)為血管收縮試驗(yàn)強(qiáng)度與療效相一致。其抗炎止癢的作用機(jī)理是提高β受體對兒茶酸胺的反應(yīng)性，通過激活腺苷環(huán)化酶使CAMP生成增多，并抑制磷酸乙酯酶使CAMP破壞減少，結(jié)果使細(xì)胞中cAMP年濃度增高，同時(shí)又抑制組織胺的釋放。本品抑制大鼠和小鼠肉芽腫增生的作用與地塞米松相似。用甲醛致小鼠和大鼠后足跟腫脹法觀察，本品和地塞米松均有明顯的抑制作用，而用高5倍量的氫化可的松也無抑制作用。本品對胸腺及脾臟有明顯的減重作用。 2.對各類細(xì)胞的選擇性藥理作用：減少T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量，抑制淋巴細(xì)胞增殖及細(xì)胞因子生成，抑制巨噬細(xì)胞分化及吞噬活性，抑制中性粒細(xì)胞粘附，降低血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性，抑制成纖維細(xì)胞增殖及膠原合成，抑制皮脂腺細(xì)胞活性。 3.抗增生作用本品具有抗有絲分裂作用，它降低PNA的轉(zhuǎn)錄，從而降低DNA的合成，也影響DNA的修復(fù)，結(jié)果使表皮變薄，尤其對膠原的合成影響大。 4.免疫抑制作用本品通過與細(xì)胞漿的皮質(zhì)類固醇受體結(jié)合，發(fā)生一系列反應(yīng)，激活了細(xì)胞中“溶胞基因”的表達(dá)；它誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞中核內(nèi)DNA裂解直接殺傷淋巴細(xì)胞的死亡。毒性：急性毒性試驗(yàn)，肌肉注射雌性小鼠LD50為84mg/kg，雄性小鼠LD50為35mg/kg；腹腔注射雄性小鼠LD50為215mg/kg；灌胃給藥從250~1500mg/kg未見動(dòng)物死亡。亞急性毒性試驗(yàn)，主要表現(xiàn)為胸腺和淋巴細(xì)胞的損傷。局部外用本品的致畸性尚無研究，但口服未見用藥的人群致畸危險(xiǎn)高于一般人群。大面積大量應(yīng)用本品或封包用藥，發(fā)現(xiàn)對丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA軸）的抑制作用。
【藥代動(dòng)力學(xué)】包括制劑基質(zhì)、表皮屏障的完整性以及封包等多種因素決定外用本品的經(jīng)皮吸收量。通過正常完整的皮膚也可吸收，炎癥性皮膚和或其它皮膚病經(jīng)皮吸收增加。經(jīng)皮吸收后其藥代動(dòng)力學(xué)的行為與系統(tǒng)應(yīng)用相同，即不同程度的與血漿蛋白結(jié)合，主要肝臟代謝然后從腎臟排泄，也有部分從膽汁排泄。 |
【藥品名稱】
通用名稱：甲磺酸多沙唑嗪片
英文名稱：DoxazosinMesylateTablets
商品名稱：甲磺酸多沙唑嗪片
【成份】甲磺酸多沙唑嗪
【性狀】本品為白色或類白色片。
【適應(yīng)癥】
原發(fā)性輕、中高血壓，對于單獨(dú)用藥難以控制血壓的患者，可與利尿劑、β阻滯劑、鈣拮抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）合用。
【功能主治】原發(fā)性輕、中高血壓，對于單獨(dú)用藥難以控制血壓的患者，可與利尿劑、β阻滯劑、鈣拮抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）合用。
【規(guī)格】2mg
【包裝】鋁塑板，10片/板，1板/盒。
【用法用量】
初始劑量為1mg（半片），以減少體位性低血壓和首劑暈厥的發(fā)生率，體位性低血壓多發(fā)生在藥后2—6小時(shí)之間，故在首次增加劑量后的這段時(shí)間內(nèi)應(yīng)注意測定血壓。如停藥數(shù)日，應(yīng)按初始治療方案重新開始用藥。高血壓：初始劑量為1mg（半片）每日一次。根據(jù)患者的立位血壓（基于服藥后2-6小時(shí)和24小時(shí)的測定值），用藥劑量可增至2mg（1片）每日一次，以后可根據(jù)需要增至4mg（2片）每日一次，然后6mg（3片）每日一次，以獲得理想的降壓效果。劑量超過4mg增加過度體位性作用包括暈厥、體位性頭暈/眩暈和體位性低血壓的可能性。建議以1-2周的時(shí)間間隔調(diào)整劑量，應(yīng)常規(guī)進(jìn)行血壓測定。國外研究資料提示本品最大使用劑量為16mg/日，國內(nèi)目前尚天此臨床經(jīng)驗(yàn)。常用劑量的多沙唑嗪可用于腎功能不全的患者及老年患者。肝功能不全患者參見[注意事項(xiàng)]
【不良反應(yīng)】
在有對照的臨床試驗(yàn)中，最常見的不良反應(yīng)為體位性低血壓（很少伴有暈厥），非特異不良反應(yīng)包括：頭暈、乏力、低血壓、外周性水腫、呼吸困難、頭痛、不適、體位性頭暈、眩暈、虛弱、嗜睡、胃腸道反應(yīng)（腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、胃腸炎）、口干、背痛、胸痛、心悸、心動(dòng)過速、肌痛、支氣管炎、咳嗽、瘙癢、尿失禁、膀胱炎及鼻炎。曾有易激怒和震顫（罕見病例）的報(bào)道。偶有與包括多沙唑嗪在內(nèi)的α1受體阻滯劑相關(guān)的陰莖異常勃起和陽痿報(bào)道。也有藥物過敏反應(yīng)、皮疹、血小板減少癥、紫癜、鼻出血、白細(xì)胞減少、血尿、膽法淤積、黃疸、肝功能檢查異常、視力模糊的偶發(fā)報(bào)道。此外，在上市后還有下列不良事件報(bào)道，但這些事件一般與未服用多沙唑嗪時(shí)出現(xiàn)的癥狀難以區(qū)分，包括心動(dòng)過速、心悸、胸痛、心絞痛、心肌梗塞、腦血管意外、心律失常。
【禁忌】已知對喹唑啉類（發(fā)哌唑嗪和特拉唑嗪）或本品的任何成份過敏者禁用。近期發(fā)生心肌梗塞者禁用。已接受多沙唑嗪治療者如發(fā)和心肌梗塞，應(yīng)針對個(gè)體情況決定其梗塞后的治療。有胃腸道梗阻，食道梗阻或任何程度胃腸道腔徑縮窄病史者禁用本品。
【注意事項(xiàng)】
心絞痛患者在接受多沙唑嗪治療之前應(yīng)先采用可有效預(yù)防心絞痛發(fā)作的藥物治療。心絞痛患者從β受體阻滯劑轉(zhuǎn)換為多沙唑嗪時(shí)，應(yīng)充分注意β受體阻滯劑的撤藥反應(yīng)，直到患者血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定后才開始服用多沙唑嗪。有癥狀的心衰患者，在服用多沙唑嗪之前應(yīng)先接受針對心衰的治療。接受過心衷治療的患者，考慮到病情惡化的可能，在多沙唑嗪治療早期應(yīng)加強(qiáng)隨訪�；柝逝c“首過效應(yīng)”：多沙唑嗪與其他α阻滯劑一樣，能引起明顯的低血壓（特別在直立位時(shí)），可出現(xiàn)昏厥和其他直立癥狀（如頭昏）。首次服藥、加量或停藥數(shù)日后再次用藥常會(huì)出現(xiàn)明顯的直立效應(yīng)。為減少過度低血壓和昏厥的發(fā)生，初次給藥劑量為1mg，隨后據(jù)患者的反應(yīng)每2周調(diào)整給藥劑量至推薦劑量。其他抗高血壓藥應(yīng)慎用�；颊哂盟巹┝空{(diào)整應(yīng)謹(jǐn)慎以防出現(xiàn)昏厥。若發(fā)生昏厥，患者應(yīng)斜臥位，必要時(shí)采取治療。陰莖異常勃起：α1受體拮抗劑（包括多沙唑嗪）引起陰莖異常勃起（持續(xù)數(shù)小時(shí)，性生活和自淫均不能解決）極少見，但處理不及時(shí)可導(dǎo)致永久性陽痿，故應(yīng)告之患者該不良反應(yīng)的嚴(yán)重性。白細(xì)胞減少/中性粒細(xì)胞減少癥：在高血壓患者接受本品治療的對照臨床試驗(yàn)中觀察到使用本品較安慰劑組WBC和中性粒細(xì)胞分別減少2.4%和1.0%，此現(xiàn)象在其他α阻滯劑中也可見。因可能發(fā)生暈厥和直立性癥狀，尤其是在治療開始時(shí)、增加劑量后或中斷治療后重新開始時(shí)，故在給藥后24小時(shí)內(nèi)患者應(yīng)避免駕車或從事危險(xiǎn)工作。服用本品或其他α1腎上腺素受體阻滯劑時(shí)可能出現(xiàn)嗜睡現(xiàn)象，此時(shí)患者從事駕駛或機(jī)械操作時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。患者應(yīng)避免站立以防多沙唑嗪治療開始期間昏厥而導(dǎo)致?lián)p傷。當(dāng)發(fā)生低血壓（有可能不是直立引起的）時(shí)，患者應(yīng)坐下或躺倒，起身時(shí)應(yīng)小心。若出現(xiàn)頭暈或心悸則應(yīng)盡快告之醫(yī)生以及時(shí)調(diào)整劑量。肝功能損傷患者或使用能影響肝臟代謝的患者使用本品時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】懷孕婦女：由于缺少本品在妊娠時(shí)的臨床經(jīng)驗(yàn)，因此有關(guān)本品在孕期用藥的安全性尚未確定。動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)高劑量用藥時(shí)可使胎兒存活率下降。懷孕婦女應(yīng)避免使用本品。哺乳期婦女：動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，多沙唑嗪在動(dòng)物乳汁中蓄積，尚不清楚在人乳汁的情況，所以哺乳期禁用本品。
【兒童用藥】有關(guān)本品在兒童中的有效性及安全性尚未證實(shí)。
【老人用藥】常規(guī)劑量的多沙唑嗪可用于腎功能受損的患者及老年患者。
【藥物相互作用】
血漿中大部分（98%）多沙唑嗪與蛋白結(jié)合。人血漿體外研究數(shù)據(jù)表明，多沙唑嗪對地高辛、華法林、苯妥英、吲哚美辛的蛋白結(jié)合無影響。在臨床用藥中多沙唑嗪與噻嗪與噻嗪類利尿劑、呋喃苯胺酸、β阻滯劑、非甾體類抗炎藥、抗生素、口服降糖藥、促尿酸藥或抗凝劑合并使用未發(fā)現(xiàn)任何不良藥物相互作用。
【藥物過量】藥物過量最可能導(dǎo)致低血壓，患者應(yīng)立即平臥，取頭低位。并根據(jù)個(gè)體情況，必要時(shí)采取其它支持治療，通常采用靜脈輸液。由于多沙唑嗪與血漿蛋白結(jié)合率高，故透析方法無效。
【毒理】遺傳毒性：甲磺酸多沙唑嗪微核試驗(yàn)、鼠傷寒沙門氏菌誘變試驗(yàn)和人體外周血細(xì)胞培養(yǎng)染色體畸變試驗(yàn)未見陽性。生殖毒性：大鼠口服20mg/kg/日服甲磺酸多沙唑嗪（AUC為人每日口服12mg的4倍）可見雄性生殖力下降，停藥后兩周可恢復(fù)。家兔和大鼠分別口服41和20mg/kg（其血藥濃度分別為人每日口服12mg本品Cmax和AUC的10和4倍），對胎兒未見影響。家兔給予82mg/kg/日甲磺酸多沙唑嗪可見胎兒存活率下降。多沙唑嗪可通過胎盤屏障。大鼠母體動(dòng)物給予甲磺酸多沙唑嗪40或50mg/kg/日（AUC為人每日口服12mg的8倍）可使胎兒出生后生長發(fā)育減緩。哺乳期大鼠口服甲磺酸多沙唑嗪后乳汁中的藥物濃度為其血藥濃度的20倍以上。長期毒性：SD大鼠口服甲磺酸多沙唑嗪80mg/kg日6個(gè)月和40mg/kg/日（AUC為人每日口服12mg的8倍），12個(gè)月后可見心肌壞死和纖維化。大鼠和小鼠按同樣方式給予甲磺酸多沙唑嗪40mg/kg/日（大鼠AUC為人的8倍，小鼠Cmax與人的相等）18個(gè)月均可見心肌纖維化。低劑量（10mg/kg/日或20mg/kg/日）時(shí)兩種動(dòng)物均未見心臟毒性。犬口服20mg/kg/
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥標(biāo)準(zhǔn)WS1-（X-044）-2003Z
【藥代動(dòng)力學(xué)】
甲磺酸多沙唑嗪口服吸收良好，血漿藥物濃度達(dá)峰時(shí)間約2-3小時(shí)，生物利用度約為65%，說明存在肝臟首過代謝。與食物同服可降低多沙唑嗪的峰血漿濃度和藥-是時(shí)曲線下面積，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)及臨床意義，在治療劑量范圍內(nèi)，血漿蛋白結(jié)合率約為98%。多沙唑嗪在肝臟被廣泛代謝，主要代謝途徑為0—脫甲基化和羥基化�？诜嗌尺蜞�2mg，大約63%的藥物經(jīng)糞便排泄，9%的藥物經(jīng)尿排泄。從糞便中排泄的原型藥物大約為4.8%，從尿中排泄的原型藥物極少。多沙唑嗪的血漿清除呈雙相，終末半衰期為22小時(shí)。老年患者和腎臟損害患者的藥代動(dòng)力學(xué)無明顯改變。目前有關(guān)多沙唑嗪在肝協(xié)能受損患者中使用及其與已知影響肝臟代謝藥物（如西咪替丁）作用的資料尚不充分。在一項(xiàng)12例中度肝功能受損患者臨床試驗(yàn)中，單劑多沙唑嗪的藥—時(shí)曲線下面積（AUC）升高43%，口服清除率減少40%。與其它完全經(jīng)肝臟代謝的藥物一樣，肝功能受損患者使用多沙唑嗪應(yīng)慎重。
【ATC分類】C02C
【醫(yī)保類別】乙
【編碼】HD003372
【貯藏】遮光、密閉保存。
