【藥品名稱】通用名稱：多巴絲肼片

商品名稱：美多芭

【成份】本品為復(fù)方制劑，其組份為：每片含左旋多巴200mg與芐絲胼50mg(相當(dāng)于鹽酸芐絲肼57mg)。

【性狀】本品為加有著色劑的淡紅色片。

【適應(yīng)癥】用于治療帕金森病、癥狀性帕金森綜合癥（腦炎后、動脈硬化性或中毒性），但不包括藥物引起的帕金森綜合癥。

【規(guī)格】左旋多巴200mg與芐絲胼50mg(相當(dāng)于鹽酸芐絲肼57mg)

【包裝】雙鋁包裝，40片/盒

【用法用量】

美多芭最適宜的日用量必須根據(jù)不同患者的情況而定。下面的用量表可作為一個(gè)基本的參考：初始治療首次推薦量是美多芭每次1/2片，每日3次。以后每周的的日服量增加1/2片。直至達(dá)到適合該患者的治療量為止。如患者定期就診，則用用量可增加得更快，例如日劑量每周增加二次，每周增加美多芭1/2片，這樣就能較快達(dá)到有效劑量，有效劑量通常在每天2-4片之間，日分3-4次服用。每天的服用量很少需要超過5片美多芭。例如：如果有必要每天給予4片以上美多芭片劑，那么增加劑量應(yīng)以月為間隔期。對于少數(shù)患者來說，表中所列的首次推薦量過大，應(yīng)從1/4片到1/2片一直逐漸增加到相同的總?cè)沼昧俊＞S持療法美多芭的日用量至少應(yīng)分成3次服用，平均維持量是每天3次，每次一片美多芭。然而，由于癥狀的改善可能有波動，因此日劑量分配（就每一患者服用的劑量和服藥的時(shí)間而言）視個(gè)別患者具體情況而定。如果患者在療效上開始出現(xiàn)顯著波動（如“開-關(guān)”現(xiàn)象），這種狀況通過服用美多芭1/4片常可得到顯著改善。原則上日用量不改變，可用1/4片美多芭部分或必要時(shí)全部取代原先的美多芭分配量，但要縮短間隔期：原先服用的美多芭1/2片，可用兩次服用各1/4片來取代。原先服用的美多芭1片，可用分4次服用各1/4片來取代。過去服用左旋多巴現(xiàn)轉(zhuǎn)用美多芭如果過去服用左旋多巴治療的患者需要改用美多芭1片片劑，改變的方法如下，每天服用美多芭的片數(shù)相當(dāng)于患者現(xiàn)時(shí)日服左旋多巴500毫克/片片劑或膠囊總數(shù)的一半減1/2片。例如，患者日服2克左旋多巴（每日4片500毫克左旋多巴片劑或膠囊），醫(yī)生開給他的美多芭處方應(yīng)該是每日2-1/2=1+1/2片。對所有患者來說，最少的首次劑量為每日二次，每次1/2片�；颊邞�(yīng)當(dāng)被密切觀察一周，如有必要，美多芭的用量應(yīng)增加，直至獲得令人滿意的療效為止（用量時(shí)間表與以前未曾用過左旋多巴治療的患者相同）。如果觀察到患者的臨床狀況惡化，增加用量的時(shí)間可提前。一般注意事項(xiàng)少數(shù)病例，在治療初期就出現(xiàn)了較嚴(yán)重的不良反應(yīng)，此時(shí)就不應(yīng)再進(jìn)一步增加劑量，甚至應(yīng)當(dāng)減量。但很少需要中斷治療。當(dāng)不良反應(yīng)消失或可以耐受時(shí)，日劑量可重新增加，但應(yīng)更緩慢，如每2～3周僅增加美多芭1/2片。當(dāng)患者服用美多芭超過了平時(shí)有效劑量（如每天美多芭3片以上），則劑量增加的間隔期須長些，因?yàn)樗幬镌谥委熒线_(dá)到充分的效果需要一定時(shí)間。如同所有的替代法一樣，用美多芭來治療也是長期的。如果治療4周后，癥狀有所改善，則美多芭應(yīng)繼續(xù)服用，以獲得良好的療效。有時(shí)需要服用美多芭6個(gè)月以上，才能達(dá)到最佳效果。

【不良反應(yīng)】

在用美多芭治療期間，不應(yīng)當(dāng)給患者服用單胺氧化酶抑制劑。美多芭可加強(qiáng)同時(shí)服用的擬交感神經(jīng)藥的作用。因此，密切監(jiān)視心血管系統(tǒng)也是必不可少的。且擬交感神經(jīng)藥劑量亦應(yīng)減少。其他的抗帕金森藥不應(yīng)當(dāng)在美多芭治療一開始就突然停服，因?yàn)楹笳叩淖饔弥辽傩鑾滋觳乓娦АＴ谀承┎±�中，其他藥的用量在以后�?yīng)逐漸地減少。對有心肌梗塞、冠狀動脈供血不足或心律不齊的患者，應(yīng)定期進(jìn)行心血管系統(tǒng)檢查（特別應(yīng)包括心電圖檢查）。治療期間同時(shí)用各種抗高血壓治療是允許的，但應(yīng)定期測量血壓。在抗高血壓藥物中，利血平和α-甲基多巴可干擾多巴胺的代謝，因而可對抗美多芭的作用。對吩噻嗉、丁酰苯的衍生物來說也是如此。在低劑量多種維生素制劑中，服用維生素B6是允許的�；加形浮⑹�二指腸潰瘍或骨軟化癥的患者服用此藥時(shí)應(yīng)嚴(yán)密觀察。對開角型青光眼患者應(yīng)定期測量眼壓，因?yàn)槔碚撋献笮�多巴能升高眼壓。如同任何藥物的長期治療一樣，應(yīng)定期檢查血常規(guī)和肝、腎功能。使用美多芭治療的患者如需接受全身麻醉，美多芭治療應(yīng)盡量延續(xù)至手術(shù)前，除非采用氟烷麻醉。因?yàn)橛妹蓝喟胖委煹幕颊咴诮邮芊�烷麻醉時(shí)，可致血壓波動和心律失常，因此在進(jìn)行外科手術(shù)前12-48小時(shí)內(nèi)應(yīng)停用美多芭，手術(shù)后可恢復(fù)使用美多芭并將劑量逐步增至手術(shù)前水平。敏感個(gè)體可能發(fā)生過敏反應(yīng)。用美多芭治療的患者可能出現(xiàn)抑郁，但這亦可能是疾病的一種表現(xiàn)。糖尿病患者應(yīng)經(jīng)常復(fù)查血糖，并根據(jù)血糖水平調(diào)整抗糖尿病藥物劑量。美多芭不可驟然停藥，驟停美多芭可能會導(dǎo)致危及生命的神經(jīng)安定性惡性反應(yīng)（如高熱、肌肉強(qiáng)直、可能的心理改變以及血清肌酐磷酸激酶增高等）。如這些癥狀與體征同時(shí)存在，患者應(yīng)受到嚴(yán)密的醫(yī)學(xué)監(jiān)護(hù)，如有必要可入院治療，并給予及時(shí)適當(dāng)?shù)膶ΠY治療，其中包括經(jīng)適當(dāng)評估后恢復(fù)使用美多芭。服用美多芭可引起嗜睡和突然睡眠發(fā)作。雖然有很少報(bào)道表明，患者可能在沒有任何征兆的情況下在日常活動中突然發(fā)生睡眠，但應(yīng)告知接受美多芭治療的患者，該藥物可能具有此方面的副作用，應(yīng)在駕駛或操作機(jī)械的過程中予以注意。對于出現(xiàn)過嗜睡或突然睡眠發(fā)作的患者，應(yīng)避免駕駛和操作機(jī)械，并且應(yīng)考慮降低服用劑量或終止治療（參見“駕駛車輛和操作機(jī)器的能力”）。駕駛車輛和操作機(jī)器的能力：必須告知正在使用左旋多巴治療且出現(xiàn)嗜睡和/或突然昏睡的患者，應(yīng)該避免從事駕駛工作或者參與那些由于警惕性下降而可能使其本人或他人有損傷或死亡危險(xiǎn)的活動（例如操作機(jī)器），直到這類反復(fù)發(fā)作的事件和嚕睡癥狀完全緩解為止。藥物依賴及藥物濫用：小部分帕金森病患者出現(xiàn)認(rèn)知和行為障礙，很可能是因?yàn)槲醋襻t(yī)囑增加用藥量或服用遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過治療運(yùn)動障礙所需的劑量而造成。多巴胺能類藥物：在使用美多芭治療帕金森病的患者中曾有病理性嗜賭，性欲增強(qiáng)和性欲亢進(jìn)等的報(bào)道。尚無證據(jù)表明上述事件與美多芭用藥有因果關(guān)系，該藥并非多巴胺促效劑。盡管如此，建議告知患者美多芭屬于多巴胺能類藥物。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】動物實(shí)驗(yàn)顯示美多芭可能會影響胚胎的骨骼發(fā)育，因此絕對禁止用于妊娠期或未采用有效避孕措施但具有妊娠可能性的婦女。因不知芐絲肼是否能進(jìn)入乳汁中，因此服用美多芭的母親禁止哺乳，因?yàn)椴荒芘懦龐雰汗趋阑�形的可能�?/p>

【兒童用藥】25歲以下不宜服用。

【老人用藥】同用法用量。

【藥物相互作用】

藥代動力學(xué)相互作用抗膽堿藥苯海索(安坦)與美多芭標(biāo)準(zhǔn)制劑合用時(shí)能夠降低左旋多巴的吸收速率，但不會影響其吸收程度。硫酸亞鐵能夠使左旋多巴的最大血漿濃度和AUC下降達(dá)30-50%。在一些患者中可以觀察到與硫酸亞鐵合用時(shí)，臨床藥代動力學(xué)發(fā)生顯著改變，但并非在所有患者中都發(fā)生。甲氧氯普胺能提高左旋多巴的吸收速率。左旋多巴與下述化合物之間不存在藥代動力學(xué)相互作用：溴隱亭，金剛烷胺，司來吉蘭和多潘立酮。藥效學(xué)相互作用神經(jīng)安定類藥物，阿片類及含利血平的抗高血壓藥可抑制美多芭的作用。當(dāng)要給接受不可逆的非選擇性單胺氧化酶抑制劑的患者服用美多芭時(shí)，則應(yīng)在開始用美多芭前停用單胺氧化酶抑制藥至少兩周，否則可能會發(fā)生像高血壓危象等不良反應(yīng)(見[禁忌])。然而，已接受美多芭治療的患者可以使用選擇性單胺氧化酶B抑制劑(如司來吉蘭和雷沙吉蘭)和選擇性單胺氧化酶A抑制劑(如嗎氯貝胺)，這時(shí)建議根據(jù)每個(gè)患者的療效和耐受情況調(diào)節(jié)左旋多巴的劑量。合用單胺氧化酶A與單胺氧化酶B抑制劑相當(dāng)于服用非選擇性單胺氧化酶抑制劑，因而不應(yīng)與美多芭聯(lián)合使用(見[禁忌])。美多芭不可與擬交感神經(jīng)類藥物(如興奮交感神經(jīng)系統(tǒng)的腎上腺素、去甲腎上腺素，異丙腎上腺素或苯丙胺等)同時(shí)使用，因?yàn)樽笮�多巴能使這些藥物的作用增強(qiáng)。如患者必須同時(shí)使用這類藥物，則應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測心血管系統(tǒng)反應(yīng)并需減少擬交感神經(jīng)類藥物的用量。美多芭可與其他抗帕金森病藥物(如抗膽堿能藥物、金剛烷胺、多巴胺受體激動劑等)聯(lián)合使用、盡管治療作用和不良反應(yīng)可能同時(shí)增加。在聯(lián)合使用時(shí)應(yīng)減少美多芭或其他藥物的用量。當(dāng)開始使用COMT抑制劑進(jìn)行輔助治療時(shí)，美多芭的劑量應(yīng)該適當(dāng)下調(diào)。由于左旋多巴在短時(shí)間內(nèi)尚不能產(chǎn)生療效，因此不能驟然停用抗膽堿能藥物。左旋多巴可影響兒茶酚胺類、肌酐、尿酸以及血糖的化驗(yàn)結(jié)果。使用美多芭的患者中，Coombs試驗(yàn)可能呈假陽性結(jié)果。同時(shí)進(jìn)食高蛋白膳食會使藥效下降。采用氟烷進(jìn)行全身麻醉：由于氟烷可能引起血壓波動和/或心律失常，如需采用氟烷進(jìn)行全身麻醉，應(yīng)在術(shù)前12-48小時(shí)停藥美多芭。如果使用其他麻醉劑進(jìn)行全身麻醉，參見[注意事項(xiàng)]。

【藥物過量】癥狀及體征美多芭藥物過量的癥狀及體征與其在治療劑量下的不良反應(yīng)相同，僅是在程度上更為嚴(yán)重。藥物過量可導(dǎo)致：心血管不良反應(yīng)(如心律失常)、精神障礙(如精神錯(cuò)亂和失眠)、胃腸道反應(yīng)(如惡心和嘔吐)以及異常的不自主運(yùn)動(見[不良反應(yīng)])。應(yīng)監(jiān)測患者的生命體征，并根據(jù)其臨床狀況采取相應(yīng)的支持措施。對于特殊患者，可能需要進(jìn)行心血管癥狀(如心律不齊)或中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀(如呼吸興奮劑或神經(jīng)安定藥)的系統(tǒng)治療。

【藥理】多巴絲肼是左旋多巴和芐絲肼組成的復(fù)方制劑。多巴胺是腦中的一種神經(jīng)遞質(zhì)，帕金森氏病患者腦基底神經(jīng)節(jié)中多巴胺含量不足。左旋多巴是多巴胺生物合成的中間產(chǎn)物，是多巴胺前體，在芳香族L-氨基酸脫羧酶的作用下生成多巴胺。左旋多巴可以通過血腦屏障，而多巴胺本身則不能，因此左旋多巴被用作前藥來增加多巴胺水平。給藥后，左旋多巴在腦外以及大腦組織中發(fā)生快速脫羧反應(yīng)生成多巴胺，使得大多數(shù)左旋多巴不能到達(dá)基底神經(jīng)節(jié)，而外周產(chǎn)生的多巴胺常會引起不良反應(yīng)。因此，抑制腦外組織中左旋多巴的脫羧反應(yīng)是十分必要的。左旋多巴與外周脫羧酶抑制劑芐絲肼同時(shí)給藥即可達(dá)到這一目的。多巴絲肼是左旋多巴與芐絲肼按4：1制成的復(fù)方制劑，在臨床試驗(yàn)和治療應(yīng)用中已證明這一比例具有最佳療效，與單獨(dú)給予大劑量左旋多巴的效果相當(dāng)。

【毒理】遺傳毒牲多巴絲肼、左旋多巴、芐絲肼Ames試驗(yàn)結(jié)果為陰性。生殖毒性生殖毒性試驗(yàn)中，小鼠(400mg/kg)、大鼠(250、600mg/kg)、家兔(120、150mg/kg)中未見致畸作用或?qū)�骨骼發(fā)育的影響，但大鼠一般毒性試驗(yàn)結(jié)果顯示可能會影響骨骼發(fā)育。在產(chǎn)生母體毒性的劑量下，可見胚胎死亡發(fā)生率增加(家兔)和/或胚仔體重降低(大鼠)。

【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】《中國藥典》2010年版二部

吸收左旋多巴主要在小腸上部區(qū)域被吸收，吸收與部位無關(guān)。攝入標(biāo)準(zhǔn)型美多芭后約一個(gè)小時(shí)，左旋多巴的血漿濃度達(dá)到峰值。左旋多巴的血漿濃度峰值和吸收程度(AUC)隨劑量(50-200mg左旋多巴)增加而成比例增加。攝入食物可降低左旋多巴吸收的速度和程度。在進(jìn)食標(biāo)準(zhǔn)餐后給予美多芭，左旋多巴的血漿濃度峰值降低30%，達(dá)峰時(shí)間有所延長，吸收程度降低15%。分布左旋多巴通過飽和轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)穿過血腦屏障，不與血漿蛋白結(jié)合，分布容積為57升。左旋多巴在腦脊髓液中的AUC是血漿中的12%。與左旋多巴不同，治療劑量的芐絲肼并不穿過血腦屏障，而主要集中在腎臟、肺、小腸和肝臟等部位。代謝左旋多巴通過兩種主要途徑(脫羧作用和O-甲基化)和兩種次要途徑(氨基轉(zhuǎn)移作用和氧化作用)進(jìn)行代謝。左旋多巴在芳香族氨基酸脫羧酶的作用下轉(zhuǎn)化為多巴胺。這一代謝途徑的主要終產(chǎn)物是高香草酸和二羥基苯乙酸。在兒茶酚-O-轉(zhuǎn)甲基酶的作用下，左旋多巴甲基化成3-O-甲基多巴。這種主要的血漿代謝產(chǎn)物的清除半衰期是15個(gè)小時(shí)，并可在使用治療劑量美多芭的患者體內(nèi)蓄積。與芐絲肼合并用藥時(shí)，左旋多巴在外周的脫羧反應(yīng)減少，反應(yīng)為血漿中左旋多巴和3-O-甲基多

【ATC分類】N04B

【醫(yī)保類別】甲

【編碼】HF000715

【貯藏】遮光，密封，在陰涼（不超過20℃）干燥處保存。藥品應(yīng)存放于小孩接觸不到處。