【藥品名稱】通用名稱：替米沙坦片

英文名稱：TelmisartanTablets

【成份】替米沙坦

【性狀】本品為白色片。

【用法用量】

應(yīng)個體化給藥，常用初始劑量為40mg，每日一次。本品可與噻嗪類利尿藥如氫氯噻嗪合用，此類利尿藥與本品有協(xié)同降壓作用。因替米沙坦在療程開始后4~8周本品才能發(fā)揮最大藥效，因此若欲加大藥物劑量時，應(yīng)對此予以考慮。腎功能不全的病人：輕或中度腎功能不良病人，服用本品不需調(diào)整劑量。替米沙坦不通過血過濾消除。肝功能不全的病人：輕或中度肝功能不全的病人，本品用量每日不應(yīng)超過40mg。

超過3700例進行了替米沙坦安全性評估，包括1900例治療超過6個月，1300例以上治療超過1年。不良反應(yīng)通常是輕微可自行回復的，絕少數(shù)需要停藥。在安慰劑對照試驗中，包括104例以不同劑量（20-160mg）的替米沙坦治療12周以上，總不良反應(yīng)與安慰劑組相似。副反應(yīng)發(fā)生率比安慰劑組高1%，具體見下表。替米沙坦安慰劑N=1455N=380%%上呼吸道感染76背痛31鼻竇炎32腹瀉31咽炎10在上表中可見，副反應(yīng)的發(fā)生率比安慰劑組高1%，流感癥狀、消化不良、肌痛、尿道感染、腹痛、頭痛、頭暈、疼痛、疲勞、咳嗽、高血壓、胸痛、惡心和四肢水腫。在安慰劑對照試驗中，1455例以替米沙坦治療病人因不良反應(yīng)停藥占2.8%，380例以安慰劑治療病人因不良反應(yīng)停藥占6.1%。不良反應(yīng)的發(fā)生與用藥劑量、患者性別、年齡和腫族均無關(guān)。在六個安慰劑對照試驗中，治療組與安慰組的咳嗽的發(fā)生率相同為了1.6%。補充說明以下，3500名服用替米沙坦的患者中，0.3%的病人發(fā)生了不良反應(yīng)，具體情況如下。但還不能說明這些不良反應(yīng)與服用替米沙坦有關(guān)：自主神經(jīng)系統(tǒng)：陽痿、多汗、潮紅；全身性：過敏、發(fā)燒、腿疼和感覺不適；心血和：心悸、依賴性浮腫、心絞痛、心動過速、腿浮腫和腹部ECG；CNS：失眠、嗜睡、偏頭痛、暈眩、感覺異常、自發(fā)性的肌肉收縮、感覺減退；胃腸道：胃腸脹氣、便秘、骼：關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)和腿疼；神經(jīng)：精神焦慮、抑郁、神經(jīng)質(zhì)；抵抗機制；感染、真菌感染、化膿和中耳炎；呼吸系統(tǒng)：哮喘、支氣管炎、鼻炎、呼吸困難和鼻出血；皮膚：皮炎、皮疹、濕疹和瘙癢癥；泌尿系統(tǒng)：尿頻、膀胱炎；血管：腦血管疾��；特殊的感覺：視覺異常、結(jié)膜炎、耳鳴和耳疼。有一例血管神經(jīng)性水腫的報道。

【禁忌】對本品或片劑任何輔料過敏者禁用。

【注意事項】

1、低血容量病人需進行糾正或嚴密觀察下使用替米沙坦片。

2、肝功能損傷：替米沙坦的排泄主要是通膽汁分泌，膽汁淤阻或肝功能不全的病人清除率下降，這些病人應(yīng)慎用替米沙坦。當調(diào)整的劑量低于40mg時，需考慮更換藥物。

3、腎功能損傷：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）抑制作用可能引起個別易感病人的腎功能改變。當病人腎功能與RAAS有關(guān)時（如病人發(fā)生充血性心衰時），以血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑治療時可引起少尿和/或進展性氮質(zhì)血癥，偶見急性腎衰和/或死亡。病人接受替米沙坦治療時可能出現(xiàn)相似情況。單側(cè)或雙側(cè)腎動脈狹窄病人應(yīng)用ACEI治療的研究標明，患者血清肌酐或血尿素氮水平升高。無單側(cè)或雙側(cè)腎動脈狹窄病人長期使用替米沙坦治療的數(shù)據(jù)，病人接受替米沙坦治療時可能出現(xiàn)相似情況。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠期使用：妊娠期間禁用本品。故在計劃妊娠之前，應(yīng)采取適宜的替代療法。一旦確診妊娠，應(yīng)盡快停用本品。在妊娠的第二及第三個月期間，直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物可導致胎兒的損傷甚至死亡。哺乳期使用：由于本品是否經(jīng)乳汁排出尚不得而知，故哺乳期間禁用本品。

【兒童用藥】對于兒童，本品的安全性及有效性數(shù)據(jù)尚未建立。因此兒童患者慎用本品。

【老人用藥】目前臨床研究表在老年病例與年輕病例在應(yīng)用本品的有效性和安全性上與年輕病例無差異，雖然有些老年人有個體差異。

1、地高辛：當替米沙坦與地高辛合用時，地高辛血漿濃度平均高49%，谷濃度增高20%。因此，當開始使用、調(diào)整劑量和停止使用替米沙坦時應(yīng)監(jiān)測地高辛水平，以免高于或低于洋地黃化。

2、華法林：替米沙坦合用10天后可輕微影響華法林平均血漿濃度，但不改變INR。

3、其它藥物：替米沙坦與對乙酰氨基酚、氨氯地平、優(yōu)降糖、氫氯噻嗪或布洛芬合用時無相互作用。替米沙坦不通過細胞包素P450系統(tǒng)代謝且除了CYP2C19部分抑制作用外在體外也不受細胞色素P450的影響。替米沙坦除了可能抑制通過CYP2C19代謝的藥物和新陳代謝外，與細胞色素P450抑制劑類藥物、通過細胞素P450代謝的藥物均無相互作用。

【藥物過量】人體過量的臨床數(shù)據(jù)有限。替米沙坦過量的最可能表現(xiàn)為低血壓，頭暈和心動過速，心動過緩可能因副交感（迷走神經(jīng)）神經(jīng)興奮引起。如果發(fā)生低血壓癥狀，應(yīng)進行支持治療。血液透析不能清除替米沙坦。

【藥理】藥理血管緊張素Ⅱ受體（A1）型血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE，激肽酶II）催化生成血管緊張素（AII）。AII是腎素一血管緊張素系統(tǒng)（RAS）的主要升壓物質(zhì)，有收縮血管、促進醛固酮合成和釋放，心臟對鈉的重吸收等作用。替米沙坦選擇性阻斷AII與大多數(shù)組織上（如血管平滑肌和腎上腺）AT1受體的結(jié)合，從而抑制AII的血管收縮及醛固酮分泌作用。大多數(shù)組織中還存在AT2受體，AT2對心血管的作用還不清楚，替米沙坦與AT1的結(jié)合力遠高于AT2（大于3000倍）

【毒理】1、致癌性毒理研究：小鼠和大鼠分別通過飲食服用替米沙坦長達2年，小鼠最大劑量為1000mg/kg/d，大鼠最大劑量為100mg/kg/d，按mg/m2計算分別為人最大推薦劑量的59和13倍，結(jié)果未見致癌作用。已證明上述最大劑量可使小鼠和大鼠平均系統(tǒng)接觸替米沙坦量分別較人服用最大推薦劑量80mg/d的系統(tǒng)接觸量大100倍和25倍。2、致突變性毒性研究：替米沙坦在沙門菌和大腸桿菌回復突變試驗（Ames）、中國倉鼠V79細胞基因突變試驗以及人淋巴細胞遺傳試驗和小鼠微核試驗均無遺傳毒性。3、致生殖毒性研究：雌、雄性大鼠口服劑量100mg/kg/d（給藥最大劑量），按mg/m2計算，至少相當于人最大推薦劑量80mg/d的50倍，未見生殖毒性。

【藥代動力學】

雖然吸收量有所不同，但是替米沙坦吸收迅速。替米沙坦的絕對生物利用度平均值約為50%。替米沙坦與食物同時攝入時，血藥濃度時曲線下面積（AUC0）面積減少約6%（40mg劑量）到19%（160mg劑量）�？崭够蝻嬍碃顟B(tài)下服用替米沙坦3小時后血漿濃度近似。AUC的輕度降低不會引起療效降低。替米沙坦大部分與血漿蛋白結(jié)合（99.5%），主要是白蛋白與α-1酸糖蛋白。平均穩(wěn)態(tài)表觀分布容積（Vss）約為500L。替米沙坦通過母體化合物與葡糖苷酸結(jié)合代謝。結(jié)合產(chǎn)物無藥理學活性。替米沙坦按照二次冪藥代動力學消除，最終清除半衰期20小時。最大血漿濃度（Cmax）和藥時曲線下面積（AUC）較少程度的增加與劑量增加不成勻稱比例。臨床未見相關(guān)的替米沙坦蓄積作用。口服（或靜注）時替米沙坦幾乎完全隨糞便排泄，完全以未改變的化合物形式排出。累積尿液排泄小于劑量的2%�？傃獫{清除率（CLtot）（約900ml/min）與肝血流（約1500ml/min）相比較高。老年：替米沙坦藥代動力學在老年人和年輕人無差異。性別：性別不同，血漿濃度不同。女性與男性相比Cmax與UC分別高出近2-3倍，但對療效無影響。腎功能不全：進行透

【ATC分類】C09C

【編碼】HD006680