吸入用****混懸液
發(fā)布時間：2022/2/22 20:26:44 瀏覽次數：1118
- 基本信息
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通用名稱： 吸入用布地奈德混懸液
批準文號： 國藥準字H20030583 【驗證真?zhèn)?/a>】
產品分類： 西藥 呼吸系統(tǒng)用藥 (處方藥)
生產企業(yè)： 阿斯利康制藥有限公司
招商區(qū)域： 全國
招商企業(yè)： 江蘇長風藥業(yè)有限公司
溫馨提醒：請認真閱讀藥品說明書的注意事項，禁忌等內容，按照說明書或在醫(yī)師指導下購買和使用，將藥品置于兒童無法拿到的位置。
| 通用名稱 |
吸入用布地奈德混懸液 |
| 基藥產品 |
是 |
| 醫(yī)保產品 |
是
|
| 適應癥 |
支氣管哮喘治療，慢阻肺 |
| 產品規(guī)格 |
2ml:1mg |
| 零售價格 |
45 |
| 銷售包裝 |
5*6/盒 |
【藥品名稱】
通用名稱：吸入用布地奈德混懸液
英文名稱：PULMICORTRESPULES(BudesonideSuspensionforInhalation)
商品名稱：普米克令舒
【成份】布地奈德
【性狀】本品為細微顆粒的混懸液，靜置后有細微顆粒沉淀，振搖后成白色或類白色混懸液。
【適應癥】
治療支氣管哮喘。可替代或減少口服類固醇治療。建議在其它方式給予類固醇治療不適合時應用吸入用布地奈德混懸液。
【功能主治】治療支氣管哮喘。可替代或減少口服類固醇治療。建議在其它方式給予類固醇治療不適合時應用吸入用布地奈德混懸液。
【規(guī)格】2ml：0.5mg2ml：1mg
【包裝】吸人用布地奈德混懸液裝在一單劑量聚乙烯瓶中。5支/盒，30支/盒。
【用法用量】
使用方法詳見“如何使用普米克令舒？”吸入用布地奈德混懸液如果發(fā)生哮喘惡化，布地奈德每天用藥次數和（或）總量需要增加。吸入用布地奈德混懸液應經合適的霧化器給藥。根據不同的霧化器，病人實際吸入的劑量為標示量的40～60%。霧化時間和輸出藥量取決于流速、霧化器容積和藥液容量。對大多數霧化器，適當的藥液容量為2～4毫升。吸入用布地奈德混懸液在貯存中會發(fā)生一些沉積。如果在振蕩后，不能形成完全穩(wěn)定的懸浮，則應丟棄。起始劑量、嚴重哮喘期或減少口服糖皮質激素時的劑量：成人：一次1～2mg，一天三次。兒童：一次0.5～1mg，一天二次。維持劑量維持劑量應個體化，應是使病人保持無癥狀的最低劑量。建議劑量：成人：一次0.5～1mg，一天二次。兒童：一次0.25～0.5mg，一天二次。對患者的指導必須告知病人布地奈德是一種預防治療藥物，必須常規(guī)使用，作為緩解急性哮喘發(fā)作時不應單獨應用�？紤]到個別的需要，指導病人根據個人情況正確使用吸入用布地奈德混懸液。每一包裝應附有一完整說明書。對于同時采用吸入支氣管擴張劑的病人，建議應在使用布地奈德前先用支氣管擴張劑以便增加進入支氣管樹的吸入用布地奈德藥量。在使用兩種吸入劑之間應間隔幾分鐘。臨床管理非口服皮質類固醇依賴的病人用推薦劑量的布地奈德治療，一般在10天內產生治療作用。對于氣管內有過多黏液分泌物的病人，應在使用布地奈德的同時給予短期（約2周）口服皮質類固醇的治療，開始用高劑量，逐漸降低、至少應持續(xù)治療一個月，才可確定所給劑量的布地奈德所能達到的最大效應�？诜べ|類固醇依賴的病人依賴口服皮質類固醇的病人轉為使用吸入用布地奈德混懸液時，需要特別小心，因為長期口服皮質類固醇治療所導致下丘腦-垂體-腎上腺功能紊亂的恢復很慢。應在病人的哮喘處于相對穩(wěn)定的狀態(tài)時開始布地奈德治療。必須將高劑量布地奈德和原有劑量口服類固醇聯合使用約2周，然后逐漸減少口服類固醇劑量（如：每4天減少1mg潑尼松龍或相當劑量的其它口服類固醇，但減少藥量的速率應視臨床反應而個體化），盡可能降至最低劑量。病人在繼續(xù)口服類固醇時，布地奈德的量不應改變。在許多情況下，用吸入的布地奈德完全取代口服皮質類固醇是可能的。部分病人需維持低劑量的口服類固醇。某些病人在撤除口服皮質類固醇時可能感到不適，因為皮質類固醇的全身作用降低，醫(yī)生需要支持病人，強調用布地奈德治療。機體重新獲得產生足量天然皮質類固醇的時間可能很長，可長至12個月。改用布地奈德的病人應帶警示卡，指出他們在緊急狀態(tài)下，例如：嚴重感染、創(chuàng)傷或外科手術時，可能需要額外補充全身皮質類固醇，在這情況下，可能需要額外口服皮質類固醇。從口服治療過渡到使用吸入用布地奈德混懸液，會出現全身類固醇作用低下的表現。早期的過敏癥狀可能會再出現（例如：鼻炎、濕疹和結膜炎），病人可能會感到疲倦、頭痛、肌肉和關節(jié)疼痛或偶有惡心和嘔吐。在這些情況下，需采取進一步的醫(yī)療措施。配伍吸入用布地奈德混懸液可與0.9%生理鹽水和特布他林、沙丁胺醇、色甘酸鈉或異丙托溴銨溶液混合使用。配伍禁忌至今還未見報道。
【不良反應】
在使用吸入用布地奈德混懸液治療的兒童患者中曾保告過下列不良反應。常見的不良反應發(fā)生率基于三項在美國進行的雙盲，安慰劑對照臨床研究，共計945名年齡在12個月到8歲患者（其中12個月至2歲患者98名，2至4歲患者225名、4至8歲患者622名）接受吸入用布地奈德混懸液（每日0.25到1mg，為期12周）或安慰劑的治療。吸入用布地奈德混懸液組不良事件的發(fā)生率和性質與安慰機組相當。下表顯示了不考慮既往接受過支氣管擴張劑和/或吸入性糖皮質激素治療的影響，在美國進行的研究中不良事件的發(fā)生率，樣本中舍有605例男性患者和340例女性患者。患者報告的發(fā)生率≥3%不良事件有：上表中顯示了在至少一個藥物治療組中發(fā)生率在3%或3%以上的，且在吸入用布地奈德混懸液組發(fā)生率超過安慰劑組的所有不良事件。下列為在至少一個藥物治療組中發(fā)生率在3%或3%以上的，且其在吸入用布地奈德混懸液組發(fā)生率相當或低于安慰劑組的所有不良事件：發(fā)熱、鼻竇炎、疼痛、咽炎、支氣管痙攣、支氣管炎和頭痛。發(fā)生率為1%至≤3%（按身體系統(tǒng)劃分）下列信息中包含了發(fā)生率在1到≤3%之間的所有不良事件，在不考慮與藥物治療的相關性的情況下，至少有一個吸入用布地奈德混懸液治療組發(fā)生率超過安慰劑組的不良事件。全身反應：過敏反應、胸痛、疲勞、流感樣癥狀呼吸系統(tǒng)：喘鳴防御機制受損：單純皰疹、外耳感染、感染中樞和外周神經系統(tǒng)：發(fā)聲困難、運動過度皮膚和皮膚附屬器：濕疹、膿皰疹、瘙癢聽力和前庭：耳痛視覺：眼部感染精神病學：厭食癥、情緒不穩(wěn)肌肉骨骼系統(tǒng)：骨折、肌痛用藥部位：接觸性皮炎血小板，出血和凝血：紫癜白細胞和抵抗力：頸部淋巴結病在三項開放研究中，447名接受吸人用布地奈德混懸液治療（平均每日總劑量0.5-1mg）和223名接受傳統(tǒng)治療的哮喘兒童，經過1年的隨訪，不良事件的發(fā)生率接近。在公開發(fā)表的文獻中、長期開放臨床試驗結果，或全球所有吸人性布地奈德制劑的上市后報告中，偶見的不良事件（＜1%）包括：速發(fā)或遲發(fā)型變態(tài)反應，包括皮疹、接觸性皮炎、蕁麻疹、血管性水腫以及支氣管痙攣；腎上腺皮質機能減退和腎上腺功能亢進癥狀；青光眼、白內障；精神類癥狀，包括抑郁、攻擊性反應、易激惹、焦慮和精神病；以及骨病，包括股骨頭缺血性壞死和骨質疏松。布地奈德的耐受性好。大多數不良反應都很輕．且為局部性。布地奈德引起的全身作用和口咽并發(fā)癥與劑量有關。
【禁忌】對布地奈德或其他任何成分過敏者。
【注意事項】
一般事項運動員慎用。服類固醇停藥期間，一些患者可能出現口服類固醇撤藥相關的癥狀，如關節(jié)和/或肌肉痛、倦怠及情緒低落，即使他們的呼吸功能能夠得到維持甚至出現了改善。由于布地奈德能夠進入循環(huán)系統(tǒng)，尤其在較高劑量時還可能出現全身活性，因此當服用超過推薦劑量的吸入用布地奈德混懸液時（參見用法和用量），或者在治療中未滴定至最低有效劑量的情況下，可能出現HPA抑制的情況。由于個體對于皮質醇生成的影響的敏感性不同，因此醫(yī)師在處方布地奈德混懸液時應考慮此信息。由于吸入類固醇存在全身吸收的可能性，應當對接受吸入用布地奈德混懸液治療的患者出現的任何全身類固醇作用進行觀察。術后或者腎上腺功能不全的患者需要嚴密的觀察。在治療期間，少數患者可能出現一些全身類固醇治療的作用，如腎上腺功能亢進，骨密度降低，以及腎上腺抑制，特別是用較高劑量治療時。如果出現此類變化，應逐漸減少吸入用布地奈德混懸液的用藥，此撤藥方案符合公認的哮喘癥狀管理程序以及全身類固醇的減藥策略。吸入用布地奈德混懸液持續(xù)治療對兒童生長速度的潛在影響，需要結合替代治療方案的臨床獲益和風險加以權衡。為了使包括普米克令舒在內的吸入性類固醇的全身性影響最小、應對每位接受治療的患者滴定至他/她的最低有效劑量（參見注意事項，兒童用藥）。雖然在臨床研究中，患者接受過長達1年的吸入用布地奈德混懸液治療，其在人體長期使用的局部和全身影響尚不完全清楚。特別是，長期使用對口腔、咽、氣管和肺的發(fā)育或免疫影響尚不清楚。在臨床研究中，一些患者中出現了口腔和咽部的局部白色念珠菌感染。吸入用布地奈德混懸液治療組與安慰劑對照組的發(fā)生率類似。如果發(fā)生此類感染，可能需要進行相應的抗真菌治療和/或中斷吸入用布地奈德混懸液的治療。呼吸道存在活動性或非活動性結核感染，未加治療的全身性真菌、細菌、病毒或寄生蟲感染，或者眼單純皰疹的患者需慎重。在吸入類固醇治療后，罕有青光眼、眼內壓升高、以及白內障的病例報道。對于從全身類固醇轉為吸入類固醇治療的患者，需要特別小心，因為曾出現過由全身類固醇治療變?yōu)槿淼奈腩惞檀贾委熎陂g或其后，因腎上腺皮質功能不全而導致的死亡病例。當全身類固醇停藥后，下丘腦，垂體-腎上腺(HPA)軸功能的懨復通常需要數月的時間。之前日服用20mg或更大劑量的強的松（或相當劑量的口服類固醇）治療的患者受到的影響最大，尤其是在全身類固醇完全撒藥時。在HPA-軸受到抑制期間，當患者遇創(chuàng)傷、手術、感染（特別是胃腸炎）或其它與嚴重電解質損失有關的情況時，可能出現腎上腺皮質功能不全的癥狀或體征。雖然吸入用布地奈德混懸液在上述情況下可以控制哮喘癥狀，但在臨床推薦劑量下，無法提供人體正常生理量的類固醇，及應對緊急情況的鹽皮質激素活性。在應激反應或嚴重哮喘發(fā)作時，病人需要額外口服類固醇。建議這些病人隨身帶警示卡。對于由口服類固醇轉為吸入用布地奈德混懸液治療的病人要緩慢撤藥。在撤藥期間，應密切觀察患者的肺功能（FEV1或AMPEF），β-激動劑使用情況，以及哮喘癥狀。此外，還需要觀察與腎上腺皮質功能不全相關的癥狀，如疲勞、倦怠、虛弱、惡心和嘔吐、以及低血壓。以前曾接受高劑量類固醇全身治療的病人，從口服治療改用布地奈德治療時，可能再發(fā)生早期的過敏癥狀或其他免疫系統(tǒng)疾病，如鼻炎、結膜炎、嗜屬紅細胞異常、濕疹及關節(jié)炎。使用免疫抑制藥物的患者比健康個體更容易發(fā)生感染。例如，對于使用免疫抑制類固醇的敏感患者，水痘或麻疹的發(fā)病過程更為嚴重，甚至致命。沒有患過這些疾病，或未曾接種免疫的兒童或成人患者應避免這類感染。類固醇治療的劑量，途徑和持續(xù)時間如何影響感染的風險尚不清楚。潛在疾病和/或先前的類固醇治療對患者感染風險的影響亦不清楚。未進行水痘和麻疹感染患者接受吸入性類固醇治療的研究。在一項臨床研究考查了12個月至8周歲兒童哮喘患者在接受吸入用布地奈德混悉液治療后的免疫應答情況（參見[兒童用藥]部分）。如果接受免疫抑制劑量類固醇治療的患者接觸了水痘病毒感染源，可能需要予以水痘帶狀皰疹免疫球蛋白(VZIG)或者混合靜脈滴注免疫球蛋白(IVIG)治療。如果患者接觸到了麻疹病毒感染源，可能需要予以混合肌肉注射免疫球蛋白(IG)進行預防性治療。（有關VZIG和IG的處方信息的詳細說明參見其藥品說明書）。布地奈德不是支氣管擴張劑，因而不應用于快速緩解急性支氣管痙攣或者其它哮喘急性發(fā)作。與其它吸入性哮喘藥同時使用時，服藥后可能出現支氣管痙攣，并伴有哮鳴的即時性加重。如果在吸入用布地奈德混懸液給藥后出現了急性支氣管痙攣，必須立即使用一種速效吸入性支氣管擴張劑進行治療，中斷吸入用布地奈德混懸液治療，并且采取其它替代治療方案。在吸入用布地奈德混懸液治療期間，如果哮喘對患者常用量的支氣管擴張劑無響應時，應立即與醫(yī)生聯系。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕期婦女用藥致畸效應：妊娠分類B-布地奈德與其它皮質類固醇一樣對家兔和大鼠存在致畸性和胚胎毒性。在一項研究中家兔接受25mcg/kg（基于mcg/m2計算，低于成人最大推薦每日吸入劑量），大鼠接受以500mcg/kg（基于mcg/m2計算，約為成人最大推薦每日吸入劑量的4倍）皮下給藥，導致胎仔減少，幼仔體重降低。在另一項對大鼠進行的研究中，以250mcg/kg(基于mcg/m2計算，約為成人最大推薦每日吸人劑量的2倍）吸入給藥后。沒有觀察到藥物的致畸作用和胚胎毒性。根據口服類固醇的研究經驗，這些藥物屬于藥理性引入，而非生理性物質，與人類相比，嚙齒類動物更容易受到類固醇的致畸作用影響。在妊娠婦女的研究中，沒有數據證明吸入性布地奈德在妊娠期間會增加胎兒畸形的風險。在一項大樣本量的前瞻性群組流行病學調查中，考察了三項來自瑞典覆蓋1995-1997年間約99%妊娠婦女的數據（即瑞典醫(yī)學出生記錄，先天畸形登記，以及兒童心臟病學登記），結果顯示在妊娠早期使用吸入性布地奈德并不會增加胎兒先天畸形的風險。對2014名母親在妊娠早期（通常為末次月經日期后的10-12周，這一時期被認為是最容易出現重要器官
【兒童用藥】已評估在6至12個月嬰兒中用藥的安全性并已確定在12個月至8歲兒童中用藥的安全性和有效性（見[藥理毒理]和[不良反應]）。在141名6-12個月的有輕至中度哮喘或復發(fā)性/持續(xù)性哮鳴的兒童患者中進行了為期12周的臨床研究。所有患者隨機接受每日一次0.5mg或1mg的吸入用布地奈德混懸液或安慰劑治療。在試驗開始和結束時，采用ACTH刺激試驗對患者的腎上腺軸功能加以評估，通過此較吸入用布地奈德混懸液治療組與安慰劑組相對于基線的平均變化，結果表明患者的腎上腺功能并未受到抑制。就個體而言，這一研究中有7名患者（吸入用布地奈德混懸液治療組6人，安慰劑組1人）出現了由正�；�刺激皮質醇水平向著12周時的異常皮質醇水平的漂移（參見[藥理毒理]）。與安慰劑組患者相比，接受吸入用布地奈德混懸液治療組觀察到了更多的肺炎患者，吸入用布地奈德混懸液0.5mg、1mg以及安慰機組分別為2、1和0人。應當對接受包括吸入用奈德混懸液在內的吸入性類固醇治療的兒童患者的生長發(fā)育情況進行定期檢測。要通過采用吸入用布地奈德混懸液治療的臨床獲益和風險，結合其它替代性治療的收益，權衡持續(xù)性使用藥物治療對生長發(fā)育的潛在影響。為了最
【老人用藥】同成人[用法用量]在三項成年患者中進行的吸入用布地奈德混懸液臨床試驗中，全部215例患者中有65人(30%)年齡為65歲以上，22人(10%)年齡為75歲以上。這些患者與較年輕的患者相比，在安全性指標上沒有差異。其它的臨床報道或者醫(yī)學觀察也沒有在老年患者和較為年輕的患者中發(fā)現差異。
【藥物相互作用】
在臨床研究中，布地奈德與其它藥物聯合給藥較為常見，增加不良事件發(fā)生率。布地奈德，以及其它類固醇藥物體內主要代謝途徑，是經細胞色素P450(CYP)3A4(CYP3A4)代謝�？诜颠颍ㄒ环N強效CYP3A4抑制劑）后，會導致口服布地奈德平均血漿藥物濃度增加。當與其它已知的CYP3A4抑制劑（如伊曲康唑、克拉霉素、紅霉素等）聯合用藥時，可能使布地奈德的代謝受到抑制，并且增加布地奈德的全身暴露量。當布地奈德與長期使用的酮康唑或其它已知的CYP3A4的抑制劑聯合用藥時，應當予以注意。奧美拉唑對于口服布地奈德的藥物動力學沒有影響，而西咪替�。ㄒ环NCYP1A2的主要抑制劑）能夠導致布地奈德清除率的輕微下降，并且相應增加其口服生物利用度。
【藥物過量】吸人用布地奈德混懸液過量用藥后發(fā)生急性毒性的可能性非常低。如果長時間過量使用吸人類固醇，將會出現全身類固醇作用，諸如腎上腺功能亢進或生長抑制等（參見[注意事項]）。藥物對于小鼠的最低致死吸人劑量為100mg/kg(分別約為基于mg/m2的成人或兒童每日最大推薦吸人劑量的410或120倍）。對于大鼠，當吸入劑量達到68mg/kg(分別約為基于mg/m2的成人或兒童每日最大推薦吸入劑量的550或160倍）沒有出現動物死亡。小鼠最小口服致死劑量為200mg/kg(分別約為基于mg/m2的成人或兒童每日最大推薦吸入劑量的810或240倍）。大鼠最小口服致死劑量低于100mg/kg（分別約為基于mg/m2的成人或兒童每日最大推薦吸入劑量的810或240倍）。
【藥理】作用機制布地奈德是一種強效糖皮質激素活性和弱鹽皮質激素活性的抗炎性皮質類固醇藥物。在標準體外模型及動物模型中，布地奈德與糖皮質激素受體的親和力約為皮質醇的200倍，其局部抗炎能力約為后者的1000倍（大鼠巴豆油致耳水腫試驗）。作為全身活性評價結果，布地奈德在大鼠胸腺退化試驗中，經皮下給藥的效能約為皮質醇的40倍，而其口服給藥的效能約為后者的25倍。吸入用布地奈德混懸液的活性來自于其活性藥物布地奈德。在糖皮質激素受體親和力研究中，22R構型的活性約為其差向異構體22S構型的2倍。體外研究顯示，兩種構型的布地奈德之間并不相互轉化。糖皮質激素在哮喘炎癥中的確切作用機制尚不清楚。炎癥是哮喘發(fā)病機制中的一個重要部分。糖皮質激素已被證實對多種細胞類型（如肥大細胞、嗜酸性粒細胞、中性白細胞、巨噬細胞及淋巴細胞）和介導因子（如組胺、類花生酸類、白三烯類及細胞因子類）參與的過敏性或非過敏性炎癥存在廣泛的抑制作用。糖皮質激素對哮喘的治療效果可能歸功于其抗炎作用。在針對哮喘患者進行的一系列包括吸人驅動劑、多劑量干粉吸人劑、霧化吸人混懸劑在內的不同配方及給藥系統(tǒng)的廣泛吸人類布地奈德制劑的研究表明，局部抗炎活性
【執(zhí)行標準】進口藥品注冊標準JX20090060
【ATC分類】R03B
【醫(yī)保類別】乙
【編碼】HD001359
【貯藏】8-30℃溫度下保存，不可冷藏。
