利伐沙班片
發(fā)布時(shí)間：2024/9/9 14:59:20 瀏覽次數(shù)：217
- 基本信息
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通用名稱(chēng)： 利伐沙班片
批準(zhǔn)文號(hào)： 國(guó)藥準(zhǔn)字H20234527 【驗(yàn)證真?zhèn)?/a>】
產(chǎn)品分類(lèi)： 西藥 心血管系統(tǒng)藥物 (處方藥)
生產(chǎn)企業(yè)： 悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司
招商區(qū)域： 全國(guó)
招商企業(yè)： 保定中誠(chéng)匯達(dá)醫(yī)藥貿(mào)易有限公司
溫馨提醒：請(qǐng)認(rèn)真閱讀藥品說(shuō)明書(shū)的注意事項(xiàng)，禁忌等內(nèi)容，按照說(shuō)明書(shū)或在醫(yī)師指導(dǎo)下購(gòu)買(mǎi)和使用，將藥品置于兒童無(wú)法拿到的位置。
| 通用名稱(chēng) |
利伐沙班片 |
| 品牌名稱(chēng) |
悅康集團(tuán) |
| 適應(yīng)癥 |
預(yù)防動(dòng)脈血栓形成，治療靜脈血栓形成和肺栓塞 |
| 產(chǎn)品規(guī)格 |
10mgx10片 |
| 零售價(jià)格 |
電話(huà)商議 |
| 供貨價(jià)格 |
電話(huà)商議 |
| 產(chǎn)品賣(mài)點(diǎn) |
廠家直銷(xiāo)，控銷(xiāo) |
| 銷(xiāo)售包裝 |
盒 |
【藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng)：利伐沙班片
英文名稱(chēng)：Xarelto(RivaroxabanTablets)
商品名稱(chēng)：拜瑞妥
【成份】本品主要成份為利伐沙班。
【性狀】本品為紅色薄膜衣片。
【適應(yīng)癥】
用于擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成年患者，以預(yù)防靜脈血栓形成(VTE)。
【功能主治】用于擇期髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成年患者，以預(yù)防靜脈血栓形成(VTE)。
【規(guī)格】10mg
【包裝】常溫(10-30℃)密封保存。將藥品置于兒童觸及不到的地方。鋁塑水泡眼包裝。5片/板，1板/盒。10片/板，1板/盒。10片/板，3板/盒。10片/板，10板/盒。
【用法用量】
推薦劑量為口服利伐沙班10mg，每日1次。如傷口已止血，首次用藥時(shí)間應(yīng)于手術(shù)后6～10小時(shí)之間進(jìn)行。治療療程長(zhǎng)短依據(jù)每個(gè)患者發(fā)生靜脈血栓栓塞事件的風(fēng)險(xiǎn)而定，即由患者所接受的骨科手術(shù)類(lèi)型而定。對(duì)于接受髖關(guān)節(jié)大手術(shù)的患者，推薦一個(gè)治療療程為服藥5周。對(duì)于接受膝關(guān)節(jié)大手術(shù)的患者，推薦一個(gè)治療療程為服藥2周。如果發(fā)生漏服一次用藥，患者應(yīng)立即服用利伐沙班，并于次日繼續(xù)每天服藥一次。患者可以在進(jìn)餐時(shí)服用利伐沙班，也可以單獨(dú)服用。
【不良反應(yīng)】
在三項(xiàng)Ⅲ期研究中評(píng)價(jià)了利伐沙班10mg的安全性，這三項(xiàng)研究中接受下肢骨科大手術(shù)(全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)或全膝關(guān)節(jié)置換術(shù))的患者共有4571例接受了最長(zhǎng)39天的利伐沙班治療。接受治療的患者中，共計(jì)約14%發(fā)生了不良反應(yīng)。分別有大約3.3%和1%的患者發(fā)生了出血和貧血。其它常見(jiàn)不良反應(yīng)包括惡心、GGT升高和轉(zhuǎn)氨酶升高。應(yīng)該在手術(shù)背景下對(duì)不良反應(yīng)做出解釋。由于其藥理學(xué)作用方式，利伐沙班可能會(huì)引起一些組織或器官的隱性或顯性出血風(fēng)險(xiǎn)升高，可能導(dǎo)致出血后貧血。由于出血部位、程度或范圍不同，出血的體征、癥狀和嚴(yán)重程度(包括可能的致死性結(jié)果)將有所差異。出血風(fēng)險(xiǎn)在特定患者群中可能升高，例如沒(méi)有控制的重度動(dòng)脈高血壓患者和/或合并使用其它影響止血作用的藥物的患者。出血性并發(fā)癥可能表現(xiàn)為虛弱、無(wú)力、蒼白、頭暈、頭痛或原因不明的腫脹。因此，在評(píng)估使用抗凝藥的患者時(shí)，應(yīng)考慮出血可能性。下面的表1中依照系統(tǒng)器官分類(lèi)(MedDRA)和發(fā)生頻率列出了三項(xiàng)Ⅲ期研究中的不良反應(yīng)。頻率定義如下：常見(jiàn)：≥1/100至＜1/10少見(jiàn)：≥1/1，000至＜1/100罕見(jiàn)：≥1/10，000至＜1/1，000非常罕見(jiàn)：＜1/10，000未知：無(wú)法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)做出估計(jì)。表1：治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)
【禁忌】利伐沙班禁用于下述患者：對(duì)利伐沙班或片劑中任何輔料過(guò)敏的患者。有臨床明顯活動(dòng)性出血的患者。具有凝血異常和臨床相關(guān)出血風(fēng)險(xiǎn)的肝病患者。孕婦及哺乳期婦女。
【注意事項(xiàng)】
出血風(fēng)險(xiǎn)如下詳述，一些亞群的患者的出血風(fēng)險(xiǎn)較高。治療開(kāi)始后，要對(duì)這些患者實(shí)施密切監(jiān)測(cè)，觀察是否有出血并發(fā)癥征象。這可以通過(guò)定期對(duì)患者進(jìn)行體格檢查，對(duì)外科傷口引流液進(jìn)行密切觀察以及定期測(cè)定血紅蛋白來(lái)實(shí)現(xiàn)。對(duì)于任何不明原因的血紅蛋白或血壓降低都應(yīng)尋找出血部位。腎損害在重度腎損害(肌酐清除率＜30mL/min)患者中，利伐沙班的血藥濃度可能顯著升高，進(jìn)而導(dǎo)致出血風(fēng)險(xiǎn)升高。不建議將利伐沙班用于肌酐清除率＜15mL/min的患者。肌酐清除率為15-29mL/min的患者應(yīng)慎用利伐沙班。當(dāng)合并使用可以升高利伐沙班血藥濃度的其它藥物時(shí)，中度腎損害(肌酐清除率30-49mL/min)患者應(yīng)該慎用利伐沙班。肝損害在中度肝損害(ChildPughB類(lèi))的肝硬化患者中，利伐沙班血藥濃度可能顯著升高，進(jìn)而導(dǎo)致出血風(fēng)險(xiǎn)升高。利伐沙班禁用于伴有凝血異常和臨床相關(guān)出血風(fēng)險(xiǎn)的肝病患者。對(duì)于中度肝損害(ChildPughB類(lèi))的肝硬化患者，如果不伴有凝血異常，可以謹(jǐn)慎使用利伐沙班。與其它藥物的相互作用在吡咯一抗真菌劑(例如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑)或HIV蛋白酶抑制劑(例如利托那韋)全身用藥的患者中，不推薦同時(shí)使用利伐沙班。這些活性物質(zhì)是CYP3A4和P-gp的強(qiáng)效抑制劑，因此，可能會(huì)升高利伐沙班血藥濃度，引起臨床相關(guān)的出血風(fēng)險(xiǎn)升高。氟康唑被認(rèn)為對(duì)于利伐沙班血藥濃度的影響較小，可以謹(jǐn)慎地合并給藥。在合并使用影響止血作用的藥物(例如非甾體抗炎藥(NSAIDs)、乙酰水楊酸、血小板聚集抑制劑或其它抗血栓藥)的患者中，需小心用藥。其它出血風(fēng)險(xiǎn)與其它抗血栓藥一樣，伴有以下出血風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)慎用利伐沙班：先天性或后天性出血障礙沒(méi)有控制的嚴(yán)重動(dòng)脈高血壓活動(dòng)期胃腸潰瘍性疾病近期胃腸潰瘍血管源性視網(wǎng)膜病近期的顱內(nèi)或腦內(nèi)出血脊柱內(nèi)或腦內(nèi)血管異常近期接受腦、脊柱或眼科手術(shù)髖部骨折手術(shù)對(duì)于這些患者，髖部骨折手術(shù)用利伐沙班治療，尚未進(jìn)行循證醫(yī)學(xué)的研究，如有效性和安全性的臨床試驗(yàn)，尚無(wú)證據(jù)推薦在這些患者使用利伐沙班。脊柱/硬膜外麻醉或穿刺在采用軸索麻醉(脊柱/硬膜外麻醉)或脊柱/硬膜外穿刺時(shí)，接受抗血栓藥預(yù)防血栓形成并發(fā)癥的患者有發(fā)生硬膜外或脊柱血腫的風(fēng)險(xiǎn)，這可能導(dǎo)致長(zhǎng)期或永久性癱瘓。術(shù)后使用硬膜外留置導(dǎo)管或伴隨使用影響止血作用的藥物可能提高發(fā)生上述事件的風(fēng)險(xiǎn)。創(chuàng)傷或重復(fù)硬膜外或脊柱穿刺也可能提高上述風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)對(duì)患者實(shí)施經(jīng)常性監(jiān)測(cè)，觀察是否有神經(jīng)功能損傷癥狀和體征(例如腿部麻木或無(wú)力，腸或膀胱功能障礙)。如果觀察到神經(jīng)功能損傷，必須立即進(jìn)行診斷和治療。對(duì)于接受抗凝治療的患者和為了預(yù)防血栓計(jì)劃接受抗凝治療的患者，在實(shí)施軸索介入之前醫(yī)師應(yīng)衡量潛在的獲益和風(fēng)險(xiǎn)。利伐沙班末次給藥18小時(shí)后才能取出硬膜外導(dǎo)管。取出導(dǎo)管6小時(shí)后才能服用利伐沙班。如果實(shí)施微創(chuàng)穿刺，利伐沙班給藥需延遲24小時(shí)。與CYP3A4誘導(dǎo)劑之間的相互作用將利伐沙班與強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑(例如利福平、苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥或圣約翰草)合并使用可能導(dǎo)致利伐沙班血藥濃度降低。合并使用強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。輔料信息利伐沙班片內(nèi)含有乳糖。有罕見(jiàn)的遺傳性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良問(wèn)題的患者不能服用該藥物。對(duì)駕駛及操作機(jī)器能力的影響尚無(wú)對(duì)駕車(chē)和使用機(jī)械能力的影響的研究。在術(shù)后有過(guò)暈厥和頭暈報(bào)告，可能影響駕車(chē)和使用機(jī)械能力，報(bào)告指出這些不良反應(yīng)并不常見(jiàn)。出現(xiàn)這些不良反應(yīng)的患者不應(yīng)駕車(chē)或使用機(jī)械。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦尚無(wú)利伐沙班用于妊娠期婦女的充分?jǐn)?shù)據(jù)。動(dòng)物研究顯示有生殖毒性。由于潛在的生殖毒性、固有的出血風(fēng)險(xiǎn)以及利伐沙班可以通過(guò)胎盤(pán)，因此，利伐沙班禁用于妊娠期婦女。育齡婦女在接受利伐沙班治療期間應(yīng)避孕。哺乳期尚無(wú)哺乳期婦女使用利伐沙班的資料。動(dòng)物研究的數(shù)據(jù)顯示利伐沙班能進(jìn)入母乳。因此利伐沙班禁用于哺乳期婦女。必須決定究竟是停止哺乳還是停止利伐沙班治療。
【兒童用藥】由于缺乏安全性和療效方面的數(shù)據(jù)，不推薦將利伐沙班用于18歲以下的青少年或兒童。
【老人用藥】對(duì)老年患者(＞65歲)無(wú)需調(diào)整劑量。
【藥物相互作用】
CYP3A4和P-gp抑制劑將利伐沙班和酮康唑(400mg，每日一次[od])或利托那韋(600mg，每日兩次[bid])合用時(shí)，利伐沙班的平均AUC升高了2.6倍/2.5倍，利伐沙班的平均Cmax升高了1.7倍11.6倍，同時(shí)藥效顯著提高，可能導(dǎo)致出血風(fēng)險(xiǎn)升高。因此，不建議將利伐沙班與吡咯一抗真菌劑(例如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑)或HIV蛋白酶抑制劑全身用藥時(shí)合用。這些活性物質(zhì)是CYP3A4和P-gp的強(qiáng)效抑制劑。預(yù)計(jì)氟康唑?qū)τ诶ド嘲嘌帩舛鹊挠绊戄^小，可以謹(jǐn)慎地合并用藥。作用于利伐沙班兩條消除途徑之-(CYP3A4或P-gp)的強(qiáng)效抑制劑將使利伐沙班的血藥濃度輕度升高，例如被視為強(qiáng)效CYP3A4抑制劑和中度P-gp抑制劑的克拉霉素(500mg，每日兩次)使利伐沙班的平均AUC升高了1.5倍，使Cmax升高了1.4倍。以上升高并不視為具有臨床相關(guān)性。中度抑制CYP3A4和P-gp的紅霉素(500mg，每日三次)使利伐沙班的平均AUC和Cmax升高了1.3倍。以上升高并不視為具有臨床相關(guān)性�？鼓幒嫌靡乐Z肝素(40mg，單次給藥)和利伐沙班(10mg，單次給藥)，在抗因子X(jué)a活性上有相加作用，而對(duì)凝血試驗(yàn)(PT，aPTT)無(wú)任何相加作用。依諾肝素不影響利伐沙班的藥代動(dòng)力學(xué)。如果患者同時(shí)接受任何其它抗凝血藥治療，由于出血風(fēng)險(xiǎn)升高，應(yīng)該特別謹(jǐn)慎。非甾體抗炎藥/血小板聚集抑制劑將利伐沙班和500mg萘普生合用，未觀察到出血時(shí)間有臨床意義的延長(zhǎng)。盡管如此，某些個(gè)體可能產(chǎn)生更加明顯的藥效學(xué)作用。將利伐沙班與500mg乙酰水楊酸合用，并未觀察到有臨床顯著性的藥代動(dòng)力學(xué)或藥效學(xué)相互作用。氯吡格雷(300mg負(fù)荷劑量，隨后75mg維持劑量)并未顯示出藥代動(dòng)力學(xué)相互作用，但是在一個(gè)亞組的患者中觀察到了相關(guān)的出血時(shí)間的延長(zhǎng)，它與血小板聚集、P選擇蛋白或GPⅡb/Ⅲa受體水平無(wú)關(guān)。當(dāng)使用利伐沙班的患者合用非甾體抗炎藥(包括乙酰水楊酸)和血小板聚集抑制劑時(shí)，應(yīng)小心使用，因?yàn)檫@些藥物通常會(huì)提高出血風(fēng)險(xiǎn)。CYP3A4誘導(dǎo)劑合用利伐沙班與強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑利福平，使利伐沙班的平均AUC下降約50%，同時(shí)藥效也平行降低。將利伐沙班與其它強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑(例如苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥或圣約翰草)合用，也可能使利伐沙班血藥濃度降低。合用強(qiáng)效CYP3A4誘導(dǎo)劑時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎。其它合并用藥將利伐沙班與咪達(dá)唑侖(CYP3A4底物)、地高辛(P-gp底物)或阿托伐他汀(CYP3A4和P-gp底物)合用時(shí)，未觀察到有臨床顯著性的藥代動(dòng)力學(xué)或藥效學(xué)相互作用。利伐沙班對(duì)于任何主要CYP亞型(例如CYP3A4)既無(wú)抑制作用也無(wú)誘導(dǎo)作用。未觀察到與食物之間有臨床意義的相互作用。實(shí)驗(yàn)室參數(shù)正如預(yù)期，凝血參數(shù)(如PT、aPTT、HepTest)受到利伐沙班作用方式的影響。
【藥物過(guò)量】由于利伐沙班的藥效學(xué)性質(zhì)，用藥過(guò)量可能導(dǎo)致出血并發(fā)癥。尚無(wú)對(duì)抗利伐沙班藥效的特異性解毒劑。如果發(fā)生利伐沙班用藥過(guò)量，可以考慮使用活性炭來(lái)減少吸收。如果發(fā)生出血，對(duì)出血的處理采取以下步驟：推遲下次利伐沙班的給藥時(shí)間或適時(shí)終止治療。利伐沙班的平均終末半衰期為7～11小時(shí)。適當(dāng)?shù)膶?duì)癥治療，例如：機(jī)械性地壓迫、外科手術(shù)、補(bǔ)液以及血液動(dòng)力學(xué)的支持、應(yīng)當(dāng)考慮輸注血制品或成分輸血。如果采用上述措施無(wú)法控制危及生命的出血，可以考慮給予重組因子Ⅶa。但是，目前尚無(wú)將重組因子Ⅶa用于服用利伐沙班的患者的經(jīng)驗(yàn)。上述建議是基于有限的非臨床數(shù)據(jù)。應(yīng)考慮重組因子Ⅶa重復(fù)給藥，并根據(jù)出血改善情況進(jìn)行滴定。硫酸魚(yú)精蛋白和維生素K不會(huì)影響利伐沙班的抗凝活性。對(duì)服用利伐沙班的患者使用全身止血?jiǎng)┑墨@益或經(jīng)驗(yàn)缺乏科學(xué)依據(jù)，(如：去氨加壓素、抑肽酶、氨甲環(huán)酸、氨基己酸)。由于利伐沙班的血漿蛋白結(jié)合率較高，因此利伐沙班是不可透析的。
【藥理】利伐沙班是一種高選擇性，直接抑制因子xa的口服藥物。通過(guò)抑制因子xa可以中斷凝血瀑布的內(nèi)源性和外源性途徑，抑制凝血酶的產(chǎn)生和血栓形成。利伐沙班并不抑制凝血酶(活化因子ⅱ)，也并未證明其對(duì)于血小板有影響。在人體中觀察到了利伐沙班對(duì)因子xa活性呈劑量依賴(lài)性抑制的作用。利伐沙班對(duì)凝血酶原時(shí)間(pt)的影響具有量效關(guān)系，若用neoplastin進(jìn)行含量測(cè)定，則與血漿濃度密切相關(guān)(相關(guān)系數(shù)為0。98)。使用其它試劑會(huì)出現(xiàn)不同的結(jié)果。讀取pt應(yīng)在數(shù)秒內(nèi)完成，因?yàn)閲?guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率(inr)僅對(duì)香豆素類(lèi)進(jìn)行了校準(zhǔn)和驗(yàn)證，不能用于其它抗凝藥。在接受骨科大手術(shù)的患者中，服用片劑后2-4小時(shí)(作用最強(qiáng)時(shí))，5/95(百分位數(shù))的pt為(neoplastin)13～25秒(手術(shù)前的基線(xiàn)值為12～15秒)�；罨牟糠帜っ笗r(shí)間(aptt)和heptest延長(zhǎng)也具有劑量依賴(lài)性；但不推薦將其用于評(píng)估利伐沙班的藥效。利伐沙班對(duì)抗因子xa活性也有影響，然而，目前尚無(wú)校準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)。在臨床常規(guī)使用利伐沙班時(shí)不需要監(jiān)測(cè)凝血參數(shù)。
【毒理】基于傳統(tǒng)的安全性藥理學(xué)、單劑量毒性、光毒性和遺傳毒性研究，非臨床數(shù)據(jù)顯示對(duì)人體無(wú)特殊危害。在重復(fù)劑量毒性研究中所觀察到的效應(yīng)主要是由于利伐沙班的擴(kuò)大藥效學(xué)活性導(dǎo)致的。在大鼠中，在有臨床意義的血藥濃度水平下，觀察到IgG和IgA血藥濃度升高。動(dòng)物研究顯示了生殖毒性與利伐沙班的藥理學(xué)作用機(jī)制相關(guān)(例如出血并發(fā)癥)。在有臨床意義的血藥濃度下，觀察到胚胎一胎兒毒性(植入后丟失、骨化延遲/進(jìn)展、肝臟多發(fā)性淺色斑點(diǎn))和常見(jiàn)畸形發(fā)生率升高以及胎盤(pán)改變。在對(duì)大鼠進(jìn)行的出生前和出生后研究中，在對(duì)母體有毒性的劑量下，觀察到后代生存力降低。
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20080077
【藥代動(dòng)力學(xué)】
吸收10mg的利伐沙班的絕對(duì)生物利用度較高(80%-100%)。利伐沙班吸收迅速，服用后2-4小時(shí)達(dá)到最大濃度(Cmax)。進(jìn)食對(duì)利伐沙班10mg片劑的AUC或Cmax無(wú)明顯影響，因此服用利伐沙班10mg片劑的時(shí)間不受就餐時(shí)間的限制。利伐沙班的藥代動(dòng)力學(xué)基本呈線(xiàn)性，直至達(dá)到約每日一次15mg劑量。更高劑量時(shí)，利伐沙班顯示出溶出限制性吸收，生物利用度和吸收隨著劑量增高而下降。這一現(xiàn)象在空腹?fàn)顟B(tài)下比在飽食狀態(tài)下更為明顯。利伐沙班藥代動(dòng)力學(xué)的變異性中等，個(gè)體間變異性(CV%)范圍是30%～40%，但在手術(shù)當(dāng)日和術(shù)后第一天暴露中變異性高(70%)。分布利伐沙班與血漿蛋白(主要是血清白蛋白)的結(jié)合率較高，在人體中約為92%～95%。分布容積中等，穩(wěn)態(tài)下分布容積約為50升。代謝和消除在利伐沙班用藥劑量中，約有2/3通過(guò)代謝降解，然后其中一半通過(guò)腎臟排出，另外一半通過(guò)糞便途徑排出。其余1/3用藥劑量以活性藥物原型的形式直接通過(guò)腎臟在尿液中排泄，主要是通過(guò)腎臟主動(dòng)分泌的方式。利伐沙班通過(guò)CYP3A4、CYP2J2和不依賴(lài)CYP機(jī)制進(jìn)行代謝。嗎啉酮部分的氧化降解和酰胺鍵的水解是主要的生物轉(zhuǎn)化部位。體外研
【ATC分類(lèi)】B01A
【醫(yī)保類(lèi)別】乙
【編碼】HD004141
【貯藏】常溫(10-30℃)密封保存。將藥品置于兒童觸及不到的地方。
代理要求
1.負(fù)責(zé)所管轄區(qū)域內(nèi)第三終端、藥房招商推廣工作，完成年度銷(xiāo)售指標(biāo)。
2.規(guī)劃和布局所管轄區(qū)域內(nèi)的招商工作，獨(dú)立進(jìn)行業(yè)務(wù)談判，與代理商簽訂銷(xiāo)售合同。
3.開(kāi)發(fā)跟進(jìn)管理代理商，維護(hù)好合作關(guān)系。
4.收集、整理好市場(chǎng)信息，并及時(shí)應(yīng)對(duì)反饋。
