溫馨提醒：請(qǐng)認(rèn)真閱讀藥品說明書的注意事項(xiàng)，禁忌等內(nèi)容，按照說明書或在醫(yī)師指導(dǎo)下購(gòu)買和使用，將藥品置于兒童無法拿到的位置。
| 通用名稱 |
塞來昔布膠囊 |
| 品牌名稱 |
寶安寧 |
| 適應(yīng)癥 |
骨關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，急性疼痛強(qiáng)直性脊柱炎等迅速止痛 |
| 產(chǎn)品規(guī)格 |
0.2g*12粒 |
| 零售價(jià)格 |
36 |
| 銷售包裝 |
盒 |
【藥品名稱】
通用名稱：塞來昔布膠囊
英文名稱：Celebrex(CelecoxibCapsules)
商品名稱：西樂葆
【成份】塞來昔布
【性狀】本品為膠囊劑，內(nèi)容物為白色粉末。
【適應(yīng)癥】
在決定使用塞來昔布前，應(yīng)仔細(xì)考慮塞來昔布和其他治療選擇的潛在利益和風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)每例患者的治療目標(biāo)，在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量（見[注意事項(xiàng)]-警告）。用于緩解骨關(guān)節(jié)炎（OA）的癥狀和體征。用于緩解成人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的癥狀和體征。用于治療成人急性疼痛（AP）。（見[臨床試驗(yàn)]）用于緩解強(qiáng)直性脊柱炎的癥狀和體征。
【功能主治】在決定使用塞來昔布前，應(yīng)仔細(xì)考慮塞來昔布和其他治療選擇的潛在利益和風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)每例患者的治療目標(biāo)，在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量（見[注意事項(xiàng)]-警告）。用于緩解骨關(guān)節(jié)炎（OA）的癥狀和體征。用于緩解成人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的癥狀和體征。用于治療成人急性疼痛（AP）。（見[臨床試驗(yàn)]）用于緩解強(qiáng)直性脊柱炎的癥狀和體征。
【規(guī)格】0.1g0.2g
【包裝】鋁塑包裝，2粒/盒；6粒/盒；10粒/盒
【用法用量】
在決定使用塞來昔布前，應(yīng)仔細(xì)考慮塞來昔布和其他治療選擇的潛在利益和風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)每例患者的治療目標(biāo)，在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量（見[注意事項(xiàng)]-警告）。骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，根據(jù)個(gè)體情況決定塞來昔布治療的最低劑量。進(jìn)食的時(shí)間對(duì)此使用劑量沒有影響。骨關(guān)節(jié)炎塞來昔布緩解骨關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征推薦劑量為200mg，每日一次口服或100mg每日兩次口服。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎塞來昔布緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征推薦劑量為100mg至200mg，每日兩次。急性疼痛推薦劑量為第1天首劑400mg,必要時(shí)，可再服200mg；隨后根據(jù)需要，每日兩次，每次200mg。強(qiáng)直性脊柱炎:本品治療強(qiáng)直性脊柱炎的癥狀和體征的推薦劑量為每日200mg，單次服用（每日一次）或分次服用（每日兩次）。如服用6周后未見效，可嘗試每日400mg。如每日400mg服用6周后仍未見效，應(yīng)考慮選擇其他治療方法。特殊人群肝功能受損患者中度肝功能損害患者(Child-PughII級(jí))塞來昔布的每日推薦劑量應(yīng)減少大約50%。不建議嚴(yán)重肝功能受損患者使用塞來昔布（見[藥代動(dòng)力學(xué)]－特殊人群）。
【不良反應(yīng)】
在臨床對(duì)照研究中，已有大約4250例骨關(guān)節(jié)炎患者，2100例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者和1050例術(shù)后疼痛患者接受塞來昔布治療。超過8500例患者接受的每日總劑量達(dá)200mg（100mg每日兩次或200mg每日一次）或更高，包括400多例患者接受每日總劑量達(dá)800mg（400mg每日兩次）。約有3900例患者接受上述劑量6個(gè)月或6個(gè)月以上，其中約2300例患者達(dá)一年或一年以上，124例長(zhǎng)達(dá)2年或2年以上。由于各個(gè)臨床研究的情況不盡相同，直接比較兩種藥物在不同臨床研究中的不良反應(yīng)發(fā)生率是不恰當(dāng)?shù)模遗R床研究中的不良反應(yīng)發(fā)生率也可能與臨床實(shí)踐中的情況有所不同。但是，臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)信息確實(shí)可以為識(shí)別不良事件與藥物使用的相關(guān)性及估計(jì)其發(fā)生率提供參考。上市前的關(guān)節(jié)炎對(duì)照臨床研究中的不良事件：在涉及安慰劑或陽(yáng)性藥物對(duì)照的12項(xiàng)臨床研究中，不良事件導(dǎo)致的停藥率在塞來昔布膠囊組是7.1%，在安慰劑組為6.1%。塞來昔布組最常見的因不良事件而停藥的原因是消化不良和腹痛（在接受塞來昔布治療的患者中分別為0.8%和0.7%）。安慰劑組0.6%的患者因消化不良而退出研究，因腹痛退出的患者也為0.6%。關(guān)節(jié)炎對(duì)照研究中塞來昔布膠囊治療組發(fā)生率大于2%的不良事件表1顯示了在骨關(guān)節(jié)炎或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中進(jìn)行的12項(xiàng)含安慰劑和/或陽(yáng)性藥物對(duì)照的臨床研究中所有塞來昔布膠囊治療組發(fā)生率大于2%的不良事件（不論是否與治療有無因果關(guān)系）。由于這12項(xiàng)試驗(yàn)的研究期限不同，這些試驗(yàn)中的患者服用藥物的時(shí)間不同，所以從這些百分?jǐn)?shù)中不能得到累積發(fā)生率。表1:上市前的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎對(duì)照研究中塞來昔布膠囊治療組發(fā)生率大于2%的不良事件以下為不論是否與治療有因果關(guān)系,發(fā)生率小于2%(0.1～1.9%)的不良事件（患者服用塞來昔布膠囊100～200mg每日兩次或200mg每日一次)。胃腸道系統(tǒng)：便秘、憩室炎、吞咽困難、打嗝、食道炎、胃炎、胃腸炎、胃食管反流、痔瘡、裂孔疝、黑便、口干、口腔炎、里急后重、牙齒不適、嘔吐。心血管系統(tǒng)：高血壓加重、心絞痛、冠狀動(dòng)脈病變、心肌梗死。全身性：過敏加重、過敏反應(yīng)、乏力、胸痛、囊腫、全身水腫、面部水腫、疲勞、發(fā)熱、面部潮紅、感冒樣癥狀、疼痛、周圍疼痛。免疫系統(tǒng)疾病：?jiǎn)渭冃园捳�、帶狀皰疹、�?xì)菌感染、真菌感染、軟組織感染、病毒感染、念珠菌病、生殖系統(tǒng)念珠菌病、中耳炎。中樞周圍神經(jīng)系統(tǒng)：腿痛性痙攣、張力亢進(jìn)、感覺減退、偏頭痛、神經(jīng)痛、神經(jīng)病、感覺異常、眩暈。女性生殖系統(tǒng)：乳腺纖維腺瘤、乳腺腫瘤、乳房痛、痛經(jīng)、月經(jīng)失調(diào)、陰道流血、陰道炎。男性生殖系統(tǒng)：前列腺疾病。聽力和前庭：失聰、聽力失常、耳痛、耳鳴。心率和心律：心悸、心動(dòng)過速。肝膽系統(tǒng)：肝功能異常、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高、門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）升高。代謝和營(yíng)養(yǎng)：尿素氮（BUN）升高、肌酸激酶（CPK）升高、糖尿病、高膽固醇血癥、高血糖癥、低鉀血癥、非蛋白氮增高、肌酐增高、堿性磷酸酶增高、體重增加。肌肉骨骼：關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)病、骨病、意外骨折、肌痛、頸項(xiàng)強(qiáng)直、滑膜炎、腱炎。血小板（出凝血）：淤癍、鼻出血、血小板增多。精神病學(xué)：厭食、焦慮、食欲增強(qiáng)、憂郁癥、神經(jīng)質(zhì)、嗜睡。血液系統(tǒng)：貧血。呼吸系統(tǒng)：支氣管炎、支氣管痙攣、支氣管痙攣惡化、咳嗽、呼吸困難、喉炎、肺炎。皮膚及其附屬器：脫發(fā)、皮炎、指甲病變、光敏反應(yīng)、瘙癢癥、紅斑皮疹、斑丘疹、皮膚病變、皮膚干糙、多汗、蕁麻疹。給藥部位病變：蜂窩組織炎、接觸性皮炎、注射部位反應(yīng)、皮膚結(jié)節(jié)。特殊感覺：味覺錯(cuò)亂。泌尿系統(tǒng)：蛋白尿、膀胱炎、排尿困難、血尿、尿頻、腎結(jié)石、尿失禁、泌尿道感染。視力：視覺模糊、白內(nèi)障、結(jié)膜炎、眼睛痛、青光眼。以下為不論是否與治療有因果關(guān)系,發(fā)生率0.1%的其它非常罕見的嚴(yán)重不良反應(yīng)(在服用塞來昔布患者中,下列嚴(yán)重不良事件極少發(fā)生。僅見于上市后病例報(bào)道的用斜體字表示。)心血管系統(tǒng)：暈厥、充血性心衰、心室顫動(dòng)、肺栓塞、腦血管意外、外周壞疽、血栓性靜脈炎、脈管炎、深靜脈血栓。胃腸道系統(tǒng)：小腸梗阻、腸穿孔、胃腸道出血、出血性大腸炎、食道穿孔、胰腺炎、腸梗阻。肝膽系統(tǒng)：膽石癥、肝炎、黃疸、肝衰竭。血液和淋巴系統(tǒng)：血小板減少、粒細(xì)胞缺乏、再生障礙性貧血、全血細(xì)胞性貧血、白細(xì)胞減少。代謝：低血糖、低鈉血癥。神經(jīng)系統(tǒng)：無菌型腦膜炎、共濟(jì)失調(diào)、自殺、味覺喪失、嗅覺喪失、致死性顱內(nèi)出血（見[藥物相互作用]-華法林）。腎臟：急性腎衰、間質(zhì)性腎炎。皮膚：多形紅斑、剝脫性皮炎、Stevens-Johnson綜合癥、中毒性表皮壞死溶解癥、伴有嗜酸性粒細(xì)胞增多和全身癥狀的藥疹（DRESS或者過敏綜合癥）。全身性：膿毒血癥、猝死、過敏樣反應(yīng)、血管性水腫。長(zhǎng)期、安慰劑對(duì)照腺瘤息肉預(yù)防研究中的不良反應(yīng)：在APC（塞來昔布預(yù)防腺瘤試驗(yàn)）和PreSAP（自發(fā)息肉狀腺瘤預(yù)防試驗(yàn)）兩項(xiàng)臨床研究中，塞來昔布用量為400mg/日至800mg/日，用藥時(shí)間長(zhǎng)達(dá)3年（見特殊研究-腺瘤息肉預(yù)防研究）。部分不良反應(yīng)的發(fā)生率高于上市前的關(guān)節(jié)炎臨床研究（治療持續(xù)12周；參見塞來昔布關(guān)節(jié)炎上市前臨床對(duì)照研究的不良事件）。對(duì)比上市前的關(guān)節(jié)炎臨床研究，塞來昔布治療發(fā)生率較高的不良反應(yīng)如下：在長(zhǎng)期腺瘤息肉預(yù)防研究中，塞來昔布治療組以下不良反應(yīng)的發(fā)生率在0.1%～1%之間，高于安慰劑組。同時(shí)，這些不良反應(yīng)在上市前的關(guān)節(jié)炎對(duì)照研究中未被報(bào)道，或在上市前的關(guān)節(jié)炎對(duì)照研究中的發(fā)生率較低。神經(jīng)系統(tǒng)異常：腦梗塞。眼異常：玻璃體漂浮物、結(jié)膜出血。耳及內(nèi)耳異常：內(nèi)耳炎。心臟異常：不穩(wěn)定性心絞痛、主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全、竇性心動(dòng)過緩、心室肥大。血管異常：深靜脈血栓。生殖系統(tǒng)和乳房異常：卵巢囊腫。實(shí)驗(yàn)室檢查異常：血鉀、血鈉濃度升高、血睪丸酮濃度下降。損傷，中毒及操作并發(fā)癥：上髁炎、肌腱斷裂。CLASS研究中的安全性數(shù)據(jù)：血液系統(tǒng)的事件：在該項(xiàng)研究中（見特別研究–CLASS），服用塞來昔布400mg每日兩次（分別是骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎推薦劑量的4倍和2倍）的患者通過復(fù)查確定有臨床意義的血紅蛋白降低（>2g/dL）的發(fā)生率低于服用雙氯芬酸75mg每日兩次或布洛芬800mg每日三次的患者，分別為0.5%、1.3%和1.9%。無論是否同時(shí)服用阿司匹林塞來昔布不良事件的發(fā)生率均較低。(見[藥理毒理]–血小板)。退出研究/嚴(yán)重不良事件（SAE）：第9個(gè)月服用塞來昔布、雙氯芬酸和布洛芬的患者由于不良事件（AE）退出研究的Kaplan-Meier累積率分別為24%、29%和26%。三個(gè)治療組之間嚴(yán)重不良事件（例如：導(dǎo)致住院、威脅生命或其他的有醫(yī)學(xué)意義的情況）的發(fā)生率，無論是否與藥物有因果關(guān)系均無差異，分別為8%、7%和8%。強(qiáng)直性脊柱炎研究中觀察到的不良事件：在安慰劑和藥物對(duì)照的強(qiáng)直性脊柱炎研究中，共有378例患者接受西樂葆?治療。研究中藥物劑量最高達(dá)400mg每日一次。在強(qiáng)直性脊柱炎研究中報(bào)告的不良事件類型與骨關(guān)節(jié)炎/類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎研究中報(bào)告的相似。鎮(zhèn)痛和痛經(jīng)研究中的不良事件：在鎮(zhèn)痛和痛經(jīng)研究中大約有1700例患者接受塞來昔布治療�？谇皇中g(shù)后疼痛研究中的所有患者接受單劑量研究藥物。在原發(fā)性痛經(jīng)和骨科手術(shù)后疼痛研究中使用塞來昔布的劑量最高達(dá)600mg/天。在鎮(zhèn)痛和痛經(jīng)研究中不良事件的類型與關(guān)節(jié)炎研究中報(bào)道的相似。在口腔手術(shù)后疼痛研究中唯一增加的不良事件是拔牙后牙槽骨炎（干槽癥）。
【禁忌】本品禁用于對(duì)塞來昔布過敏者。塞來昔布不可用于已知對(duì)磺胺過敏者。塞來昔布不可用于服用阿司匹林或其他NSAIDs后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或過敏反應(yīng)的患者。在這些患者中已有NSAIDs誘發(fā)的嚴(yán)重的（極少是致命的）過敏反應(yīng)報(bào)道（見[注意事項(xiàng)]-過敏反應(yīng)和[注意事項(xiàng)]-伴有哮喘）。塞來昔布禁用于冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)（CABG）圍手術(shù)期疼痛的治療（見[注意事項(xiàng)]-警告）。塞來昔布禁用于有活動(dòng)性消化道潰瘍/出血的患者。塞來昔布禁用于重度心力衰竭患者。
【注意事項(xiàng)】
警告心血管影響心血管血栓性事件長(zhǎng)期使用塞來昔布可能增加嚴(yán)重心血管血栓性不良事件、心肌梗死和卒中的風(fēng)險(xiǎn)，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。在APC試驗(yàn)中，與安慰劑相比，塞來昔布400mg每日兩次，心源性死亡、心肌梗死或卒中復(fù)合終點(diǎn)的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)比（RR）為3.4(95%CI：1.4～8.5)，塞來昔布200mg每日兩次的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)比為2.8(95%CI：1.0～6.4)。塞來昔布治療組的三年復(fù)合終點(diǎn)累積發(fā)生率分別為3.0%（20/671例受試者）和2.5%（17/679例受試者），安慰劑組為0.9%（6/679例受試者）。與安慰劑治療組相比，塞來昔布兩個(gè)治療組復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生率的增加主要是因?yàn)樾募」Ｋ腊l(fā)生率的增加所致。（見特別研究-腺瘤息肉研究）。所有NSAIDs，包括環(huán)氧化酶-2（COX-2））選擇性和非選擇性藥物，可能有相似的風(fēng)險(xiǎn)。有心血管疾病或有心血管疾病危險(xiǎn)因素的患者，其風(fēng)險(xiǎn)更大。為了使接受塞來昔布治療的患者發(fā)生心血管不良事件的潛在風(fēng)險(xiǎn)最小化，應(yīng)根據(jù)每例患者的治療目標(biāo)，盡可能在最短療程內(nèi)使用最低有效劑量。即使既往沒有心血管癥狀，醫(yī)生和患者也應(yīng)對(duì)此類事件的發(fā)生保持警惕。應(yīng)告知患者嚴(yán)重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發(fā)生應(yīng)采取的步驟。患者應(yīng)該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等癥狀和體征，而且當(dāng)有任何上述癥狀或體征發(fā)生后應(yīng)該馬上尋求醫(yī)生幫助。尚沒有一致性的證據(jù)證明，同時(shí)服用阿司匹林可以減少與NSAIDs使用相關(guān)的嚴(yán)重心血管血栓性事件風(fēng)險(xiǎn)的增加。同時(shí)使用阿司匹林和塞來昔布使嚴(yán)重胃腸道事件的風(fēng)險(xiǎn)增加（見胃腸道影響-胃腸道潰瘍，出血和穿孔的風(fēng)險(xiǎn)）。在兩項(xiàng)大規(guī)模的、對(duì)照的臨床試驗(yàn)中使用另一種COX-2選擇性NSAIDs治療CABG手術(shù)后前10～14天的疼痛，發(fā)現(xiàn)心肌梗死和卒中的發(fā)生率增加（見[禁忌]）。高血壓和所有NSAIDs一樣，塞來昔布可導(dǎo)致新發(fā)高血壓或使已有的高血壓加重，其中的任何一種都可導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生率增加。服用噻嗪類或髓袢利尿劑的患者服用NSAIDs時(shí)，可能會(huì)影響這些治療的療效。高血壓病患者應(yīng)慎用NSAIDs包括塞來昔布。在開始塞來昔布治療和整個(gè)治療過程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血壓。CLASS試驗(yàn)中，使用塞來昔布、布洛芬和雙氯芬酸治療的患者其高血壓的發(fā)生率分別為2.4%、4.5%和2.5%（見特別研究-CLASS）。充血性心力衰竭和水腫一些服用NSAIDs包括塞來昔布的患者出現(xiàn)液體潴留和水腫（見[不良反應(yīng)]）。在CLASS研究中（見特別研究-CLASS），服用塞來昔布400mg每日兩次[分別是骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎推薦劑量的4倍和2倍]、布洛芬800mg每日三次和雙氯芬酸75mg每日兩次的患者第9個(gè)月外周水腫的Kaplan-Meier累積率分別為4.5%、6.9%和4.7%。塞來昔布應(yīng)慎用于有體液潴留或心衰的患者。胃腸道（GI）影響—胃腸道潰瘍，出血和穿孔的風(fēng)險(xiǎn):NSAIDs，包括塞來昔布可引起嚴(yán)重的可能致命的胃腸道事件，包括胃、小腸或大腸的出血、潰瘍和穿孔。在接受NSAIDs治療的患者中，這些嚴(yán)重不良事件可能出現(xiàn)在任何時(shí)候，可以伴有或不伴有警示癥狀。每5例接受NSAIDs治療發(fā)生嚴(yán)重胃腸道不良事件的患者中僅有1例會(huì)出現(xiàn)癥狀。在CLASS試驗(yàn)中所有患者在第9個(gè)月復(fù)雜性和癥狀性潰瘍的發(fā)生率為0.78%，小劑量阿司匹林組為2.19%。在第9個(gè)月，年齡大于和等于65歲患者的發(fā)生率為1.40%，同時(shí)服用阿司匹林的發(fā)生率為3.06%（見特別研究-CLASS）。長(zhǎng)期使用NSAIDs，在治療過程中發(fā)生嚴(yán)重胃腸道事件的可能性有增加的趨勢(shì)。但是，即使短期治療也不是沒有風(fēng)險(xiǎn)。既往有胃腸道潰瘍和出血史的患者使用NSAIDs時(shí)應(yīng)特別小心。既往有消化性潰瘍和/或胃腸出血史的患者，使用NSAIDs發(fā)生胃腸道出血的風(fēng)險(xiǎn)比沒有這些危險(xiǎn)因素的患者高10倍以上。其他增加使用NSAIDs治療的患者胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)的其他因素包括同時(shí)口服皮質(zhì)類固醇類藥物或抗凝劑，長(zhǎng)期使用NSAIDs治療、吸煙、飲酒、老年和一般健康情況差。大部分致命性胃腸道事件的自發(fā)報(bào)告發(fā)生在老年和衰弱的患者，因此治療此類患者時(shí)應(yīng)特別小心。為使?jié)撛诘奈改c道風(fēng)險(xiǎn)最小化，應(yīng)根據(jù)每例患者的治療目標(biāo)，在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量。醫(yī)生和患者在塞來昔布治療過程中應(yīng)對(duì)胃腸道潰瘍和出血的癥狀和體征保持警惕，如果懷疑發(fā)生嚴(yán)重胃腸道不良事件，應(yīng)迅速開始進(jìn)一步的評(píng)價(jià)和治療。對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)的患者，應(yīng)考慮轉(zhuǎn)換為不含NSAIDs的治療方案。對(duì)肝臟的影響在關(guān)于NSAIDs的臨床研究中，多至15%服用NSAIDs的患者會(huì)有一項(xiàng)或多項(xiàng)肝臟實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的臨界增高，約有1%的患者會(huì)出現(xiàn)顯著的ALT或AST的升高（約高于正常值的上限三倍或以上）。繼續(xù)治療下，這些實(shí)驗(yàn)室異常值可能進(jìn)展、保持穩(wěn)定或恢復(fù)正常。在包括塞來昔布的NSAIDs治療中，有罕見的嚴(yán)重肝臟反應(yīng)的報(bào)道（見[不良反應(yīng)]上市后用藥經(jīng)驗(yàn)），包括黃疸型和致命的暴發(fā)型肝炎，肝壞死和肝功能衰竭（有些將會(huì)致命）。在塞來昔布的對(duì)照臨床研究中，肝臟實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的臨界增高（大于等于正常高限值的1.5倍、小于3倍）的發(fā)生率，在塞來昔布膠囊治療組為6%，安慰劑組為5%；出現(xiàn)顯著的ALT或AST的升高，在塞來昔布治療組為0.2%而安慰劑組為0.3%。若服用塞來昔布的患者有提示肝臟功能異常的癥狀和/或體征，或有肝臟功能異常的實(shí)驗(yàn)室證據(jù)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)嚴(yán)重肝臟反應(yīng)出現(xiàn)的證據(jù)。若癥狀和體征均提示肝臟疾病進(jìn)展，或有全身表現(xiàn)（如：嗜酸細(xì)胞增多癥，皮疹等）應(yīng)停用塞來昔布。腎臟影響長(zhǎng)期使用NSAIDs會(huì)導(dǎo)致腎乳頭壞死和其他的腎臟損害。腎毒性也見于腎臟灌注維持中前列腺素起補(bǔ)償作用的患者。在這些患者中，使用NSAIDs會(huì)導(dǎo)致前列腺素生成的劑量依賴性減少，隨之發(fā)生腎血流量減少，這將導(dǎo)致明顯的腎臟失代償。此類風(fēng)險(xiǎn)最高的患者是腎功能受損、心力衰竭、肝功能異常的患者，使用利尿劑和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制劑、血管緊張素II受體拮抗劑的患者和老年患者。停用NSAIDs后，通�？苫謴�(fù)至治療前的狀況。臨床試驗(yàn)顯示，塞來昔布對(duì)腎臟的影響與對(duì)照的NSAIDs相似。在現(xiàn)有的對(duì)照臨床研究中，尚無在進(jìn)展期腎臟疾病的患者中應(yīng)用塞來昔布的資料。故不推薦在進(jìn)展期腎臟疾病患者中應(yīng)用塞來昔布。如必須使用塞來昔布，建議密切監(jiān)測(cè)患者的腎功能。過敏反應(yīng)與一般的NSAIDs相同，對(duì)于既往塞來昔布服用史不明的患者也可能發(fā)生過敏反應(yīng)。上市后用藥經(jīng)驗(yàn)表明，服用塞來昔布的患者有過敏反應(yīng)和血管神經(jīng)性水腫罕見病例的報(bào)告。塞來昔布不應(yīng)用于有阿司匹林三聯(lián)癥的患者。這些癥侯群特征性地出現(xiàn)在伴或不伴鼻息肉的有鼻炎的哮喘患者，或出現(xiàn)在服用阿司匹林或其它NSAIDs后出現(xiàn)嚴(yán)重的，潛在致命的支氣管痙攣的患者（見[注意事項(xiàng)]-伴有哮喘）。如發(fā)生過敏反應(yīng)應(yīng)進(jìn)行急診治療。皮膚反應(yīng)塞來昔布是一種磺胺類藥物，可引起可能致命的、嚴(yán)重的皮膚不良反應(yīng)，例如剝脫性皮炎、StevensJohnson綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死溶解癥。這些嚴(yán)重事件可在沒有征兆的情況下和既往未知對(duì)磺胺過敏的患者中出現(xiàn)。應(yīng)告知患者嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的癥狀和體征，在第一次出現(xiàn)皮膚皮疹或過敏反應(yīng)的任何其他征象時(shí)，應(yīng)停用塞來昔布。妊娠期在妊娠晚期（從孕期的第30周開始）應(yīng)避免使用塞來昔布，因?yàn)檫@將可能導(dǎo)致胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管提前閉合（見[孕婦及哺乳期婦女用藥]）。皮質(zhì)類固醇激素治療塞來昔布不能用來替代皮質(zhì)類固醇激素或治療皮質(zhì)類固醇激素缺乏。驟然停用皮質(zhì)類固醇激素會(huì)導(dǎo)致需皮質(zhì)類固醇激素控制的疾病的惡化。長(zhǎng)期使用皮質(zhì)類固醇激素治療的患者如決定停藥，則應(yīng)逐漸減量。對(duì)血液系統(tǒng)的影響使用塞來昔布治療的患者中有時(shí)會(huì)出現(xiàn)貧血。在臨床對(duì)照研究中，貧血的發(fā)生率在塞來昔布膠囊治療組為0.6%，在安慰劑組為0.4%。長(zhǎng)期應(yīng)用塞來昔布的患者出現(xiàn)任何貧血或失血的癥狀和體征應(yīng)該檢查血紅蛋白和血細(xì)胞比容。按規(guī)定劑量使用塞來昔布膠囊一般不影響血小板的計(jì)數(shù)、凝血酶原時(shí)間(PT)或部分凝血活酶時(shí)間(PTT)、血小板聚集（見[藥理毒理]-血小板）。彌散性血管內(nèi)凝血鑒于有發(fā)生彌散性血管內(nèi)凝血的風(fēng)險(xiǎn)，將塞來昔布用于全身型幼年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。伴有哮喘哮喘患者可能因阿司匹林過敏而誘發(fā)哮喘。有阿司匹林誘發(fā)哮喘的患者使用阿司匹林會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的可能致命的支氣管痙攣。由于這些阿司匹林過敏的患者中阿司匹林和其它NSAIDs之間的交叉反應(yīng)（包括支氣管痙攣）已有報(bào)道，故塞來昔布不應(yīng)用于此類型的阿司匹林過敏患者，在伴有哮喘的患者中應(yīng)用塞來昔布也要謹(jǐn)慎。其他注意事項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查因?yàn)閲?yán)重的胃腸道潰瘍和出血會(huì)在沒有任何征兆的情況下發(fā)生，醫(yī)生應(yīng)監(jiān)測(cè)發(fā)生胃腸道出血的癥狀及體征。長(zhǎng)期使用NSAIDs治療的患者，應(yīng)定期進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)（CBC）和血生化檢查。如果肝功能或腎功能異常持續(xù)存在或加重，應(yīng)停用塞來昔布。對(duì)照臨床研究顯示，接受塞來昔布治療的患者中高氯血癥的發(fā)生率高于使用安慰劑的患者。其他在服用塞來昔布患者較安慰劑更多見的實(shí)驗(yàn)室檢查異常包括低磷酸鹽血癥和BUN的升高。這些實(shí)驗(yàn)室檢查異常也見于在這些臨床研究中接受NSAIDs對(duì)照治療的患者中。這些異常的臨床意義尚未確定。炎癥假定非感染性疼痛與感染合并存在時(shí)，塞來昔布減輕炎癥和可能緩解發(fā)熱的藥理學(xué)特性會(huì)減弱這些陽(yáng)性體征在診斷感染上的價(jià)值。合并使用NSAIDs由于可能增加不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)避免與任何劑量的其他NSAIDs合并使用�；颊唔氈涸陂_始塞來昔布治療前和治療過程中應(yīng)定期告知患者以下信息。1.塞來昔布與其它NSAIDs一樣，可能引起嚴(yán)重的心血管副作用，例如心肌梗死或卒中，這些副作用可能導(dǎo)致住院甚至死亡。雖然嚴(yán)重心血管事件的發(fā)生可能沒有任何征兆，但是患者應(yīng)該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等癥狀和體征，而且當(dāng)有任何上述癥狀或體征發(fā)生后應(yīng)該馬上尋求醫(yī)生幫助。（見[注意事項(xiàng)]-警告-對(duì)心血管影響）。2.塞來昔布與其它NSAIDs一樣，可能引起胃腸道不適，罕見而更嚴(yán)重的副作用如潰瘍和出血，可能導(dǎo)致住院甚至死亡。雖然嚴(yán)重的胃腸道潰瘍和出血的發(fā)生可能沒有任何征兆，但是患者應(yīng)警惕潰瘍和出血的癥狀和體征，在發(fā)現(xiàn)任何預(yù)示這些疾病的癥狀和體征包括腹上部疼痛、消化不良、黑便和嘔血時(shí)，應(yīng)尋求醫(yī)療幫助。應(yīng)告知患者隨診的重要性（見[注意事項(xiàng)]-警告-胃腸道（GI）影響-上消化道潰瘍、出血和穿孔的風(fēng)險(xiǎn)）。3.應(yīng)告知患者，如果出現(xiàn)任何類型的皮疹，應(yīng)立即停藥，并盡快與醫(yī)生聯(lián)系。塞來昔布是一種磺胺類藥物，可能引起導(dǎo)致住院甚至死亡的嚴(yán)重的皮膚副作用，例如剝脫性皮炎、StevensJohnson綜合征和中毒性表皮壞死溶解癥（TENS）。所有的、甚至是非磺胺類非甾體抗炎藥都可能發(fā)生這些反應(yīng)。雖然嚴(yán)重的皮膚反應(yīng)的發(fā)生可能沒有征兆，但是患者應(yīng)警惕皮疹和水皰的癥狀和體征、發(fā)熱或過敏反應(yīng)的其他體征如瘙癢，在發(fā)現(xiàn)任何征兆的癥狀或體征時(shí)，應(yīng)尋求醫(yī)療幫助。既往有磺胺過敏史的患者不應(yīng)服用塞來昔布。4.患者應(yīng)迅速向醫(yī)生報(bào)告無法解釋的體重增加或水腫的癥狀和體征。5.應(yīng)告知患者預(yù)示肝臟毒性反應(yīng)的癥狀和體征（如：惡心、疲勞、嗜睡、瘙癢、黃疸、右上腹觸痛和“感冒樣”癥狀）。如發(fā)生這些癥狀和體征，應(yīng)停止用藥，并立即尋求治療。6.應(yīng)告知患者過敏反應(yīng)的癥狀和體征（如呼吸困難、顏面或喉部水腫）。如果發(fā)生這些癥狀或體征，應(yīng)停止用藥，并立即尋求治療（見[注意事項(xiàng)]-警告-過敏反應(yīng)）。7.因?yàn)榭赡軐?dǎo)致動(dòng)脈導(dǎo)管提前閉合，在妊娠晚期應(yīng)避免使用塞來昔布。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】致畸作用：妊娠期分級(jí)C級(jí)。在口服劑量150mg/kg/天時(shí)（按AUC0～24計(jì)，暴露劑量約與臨床劑量200mg每日兩次的2倍相當(dāng)），可觀察到胚胎異常的發(fā)生率增加，如：肋骨融合，胸骨節(jié)融合和胸骨節(jié)畸形。在兩項(xiàng)關(guān)于大鼠的研究中，其中一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)在口服劑量30mg/kg/天時(shí)（按AUC0～24計(jì)，暴露劑量約與臨床劑量200mg每日兩次的6倍相當(dāng)），有劑量依賴的膈疝發(fā)生的增加。沒有妊娠婦女應(yīng)用塞來昔布的研究。只有當(dāng)考慮潛在的益處大于對(duì)胎兒的危害時(shí)才可考慮在妊娠期使用塞來昔布。非致畸作用：大鼠在口服塞來昔布劑量50mg/kg/天時(shí)（按AUC0～24計(jì)，暴露劑量約與臨床劑量200mg每日兩次的6倍相當(dāng)），會(huì)導(dǎo)致著床前、著床后流產(chǎn)和胚胎存活率的降低。此種作用是由于抑制前列腺素合成所致，對(duì)生殖功能并無永久的影響，在臨床正常應(yīng)用下不會(huì)發(fā)生此類情況。目前尚無塞來昔布對(duì)動(dòng)脈導(dǎo)管閉合作用的人體研究評(píng)估資料。所以在懷孕的后3個(gè)月內(nèi)要避免使用塞來昔布。分娩和生產(chǎn)：大鼠在口服塞來昔布劑量高達(dá)100mg/kg時(shí)（相當(dāng)于按AUC0～24人體在200mg每日兩次時(shí)暴露劑量的約7倍），無證據(jù)表明其有延遲分娩和生產(chǎn)作用。塞來
【兒童用藥】目前尚無關(guān)于18歲以下兒童應(yīng)用塞來昔布的療效和安全性的資料。
【老人用藥】在各臨床研究接受塞來昔布治療的全部患者中，有超過3300例是65～74歲的患者，而有約1300例是75歲以上的。老年患者和年輕患者在藥物的療效和安全性方面未見明顯的差異。在以腎小球?yàn)V過率（GFR），BUN和肌酐檢測(cè)腎功能，以出血時(shí)間，和血小板聚集試驗(yàn)檢測(cè)血小板功能的臨床研究中，發(fā)現(xiàn)在老年和年輕的志愿者中無差異。但是，服用其他NSAIDs，包括選擇性COX-2抑制劑，老年患者發(fā)生致命性胃腸道事件和急性腎功能衰竭的自發(fā)性上市后報(bào)告多于年輕患者。（見[注意事項(xiàng)]-警告–胃腸道(GI)影響–消化道潰瘍、出血和穿孔的風(fēng)險(xiǎn)）
【藥物過量】在臨床研究中沒有服用塞來昔布過量的報(bào)告。12例患者服用劑量高達(dá)2400mg/天，共10天，沒有引起嚴(yán)重的毒性。急性NSAIDs過量的癥狀通常限于疲倦、嗜睡、惡心、嘔吐和上腹痛，經(jīng)支持治療后一般會(huì)緩解。亦會(huì)有胃腸道出血。罕見的有：高血壓、急性腎衰、呼吸抑制和昏迷。治療劑量下有過敏反應(yīng)的報(bào)道，故過量時(shí)也可能出現(xiàn)。過量后應(yīng)對(duì)癥處理和支持治療。沒有特效的解毒劑。沒有關(guān)于以血液透析去除塞來昔布的研究資料，但由于其血漿蛋白結(jié)合率高，過量時(shí)透析療法可能無效�；颊哌^量服藥后4小時(shí)內(nèi)如無癥狀或過量很大時(shí)，也可用藥物催吐，和/或活性炭(成人60～100g，兒童1～2g/kg)，和/或滲透性導(dǎo)瀉等方法救治。因?yàn)榈鞍捉Y(jié)合率高，利尿、堿化尿液、血液透析或血液超濾可能無效。
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20000001
【ATC分類】L01X;M01A
【醫(yī)保類別】乙
【編碼】HD006166
【貯藏】密閉，25℃以下保存。
