注射用培美曲塞二鈉（全持安）
發(fā)布時(shí)間：2014/3/31 9:31:36 瀏覽次數(shù)：2646
- 基本信息
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通用名稱(chēng)： 注射用培美曲塞二鈉（全持安）
產(chǎn)品分類(lèi)： 西藥 抗腫瘤藥 (處方藥)
招商區(qū)域： 全國(guó)
招商企業(yè)： 南京制藥廠(chǎng)有限公司
溫馨提醒：請(qǐng)認(rèn)真閱讀藥品說(shuō)明書(shū)的注意事項(xiàng)，禁忌等內(nèi)容，按照說(shuō)明書(shū)或在醫(yī)師指導(dǎo)下購(gòu)買(mǎi)和使用，將藥品置于兒童無(wú)法拿到的位置。
| 通用名稱(chēng) |
注射用培美曲塞二鈉（全持安） |
| 基藥產(chǎn)品 |
是 |
| 適應(yīng)癥 |
適用于與順鉑聯(lián)合治療無(wú)法手術(shù)的惡性胸膜間皮瘤，對(duì)非小細(xì)胞肺癌也有一定的療效 |
| 適用科室 |
腫瘤科用藥 |
| 補(bǔ)充說(shuō)明 |
【劑 型】：凍干粉針劑
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【藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng)：注射用培美曲塞二鈉
英文名稱(chēng)：ALIMTA(PemetrexedDisodiumforInjection)
商品名稱(chēng)：力比泰
【成份】培美曲塞二鈉
【性狀】本品為白色至淡黃色或微黃綠色的冷凍干燥固體。
【適應(yīng)癥】
本品聯(lián)合順鉑用于治療無(wú)法手術(shù)的惡性胸膜間皮瘤。
【功能主治】本品聯(lián)合順鉑用于治療無(wú)法手術(shù)的惡性胸膜間皮瘤。
【規(guī)格】100mg（以培美曲塞計(jì)）
【包裝】玻璃瓶裝，1瓶/盒
【用法用量】
本品應(yīng)該在有抗腫瘤化療應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的合格醫(yī)師的指導(dǎo)下使用。本品只能用于靜脈滴注，其溶液的配制必須按照“靜脈滴注溶液的配制”的說(shuō)明進(jìn)行。惡性胸膜間皮瘤：本品聯(lián)合順鉑用于治療惡性胸膜間皮瘤的推薦劑量為500mg/m2滴注10分鐘以上，每21天為一周期，在每周期的第一天給藥，順鉑的推薦劑量為75mg/m2，滴注時(shí)間超過(guò)2小時(shí)，應(yīng)在本品給藥結(jié)束30分鐘后再給予順鉑滴注。接受順鉑治療之前和/或之后要有適宜的水化方案。具體可參見(jiàn)順鉑說(shuō)明書(shū)。預(yù)服藥物：皮質(zhì)類(lèi)固醇-未預(yù)服皮質(zhì)類(lèi)固醇藥物的患者，應(yīng)用本品皮疹發(fā)生率較高。預(yù)服地塞米松（或相似藥物）可以降低皮膚反應(yīng)的發(fā)生率及其嚴(yán)重程度。給藥方法：地塞米松4mg口服每日2次，本品給藥前1天. 給藥當(dāng)天和給藥后1天連服3天。維生素補(bǔ)充-為了減少毒性反應(yīng)，培美曲塞治療必須按要求服用低劑量葉酸或其他含有葉酸的復(fù)合維生素制劑。服用時(shí)間：第一次給予培美曲塞治療開(kāi)始前7天至少服用5次日劑量的葉酸，—直服用整個(gè)治療周期，在最后1次培美曲塞給藥后21天可停服�；颊哌�需在第一次培美曲塞給藥前7天內(nèi)肌肉注射維生素B12一次，以后每3個(gè)周期肌注一次，以后的維生素B12給藥可與培美曲塞用藥在同一天進(jìn)行。葉酸給藥劑量：350-1000μg，常用劑量是400μg；維生素B12劑量1000μg。（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】項(xiàng)下的“警告”部分）。實(shí)驗(yàn)室檢杏噼測(cè)和推薦的劑量調(diào)整方法：監(jiān)測(cè)-所有準(zhǔn)備接受本品治療的患者，用藥前需完成包括血小板計(jì)數(shù)在內(nèi)的全血細(xì)胞檢查，給藥后需監(jiān)測(cè)血細(xì)胞最低點(diǎn)及恢復(fù)情況，臨床研究時(shí)每周期的開(kāi)始. 第8天和第15天需檢查上述項(xiàng)目�；颊弑仨氃诮^對(duì)中性粒細(xì)胞＞1500cells/mm3，血小板≥100000cells/mm3. 肌酐清除率＞45mL/min時(shí)，才能開(kāi)始本品治療。需定期進(jìn)行肝功能和腎功能的生化檢查。推薦劑量調(diào)整方法-在下一個(gè)治療周期開(kāi)始時(shí)，需根據(jù)既往治療周期血細(xì)胞最低計(jì)數(shù)和最嚴(yán)重的非血液學(xué)毒性進(jìn)行劑量調(diào)整。患者如果21天周期仍未從不良反應(yīng)中恢復(fù)，治療應(yīng)延遲進(jìn)行。等待患者恢復(fù)后，按照表1，表2，表3的要求進(jìn)行治療。出現(xiàn)神經(jīng)毒性，本品和順鉑的劑量調(diào)整見(jiàn)表3。如果出現(xiàn)3度或4度神經(jīng)毒性，應(yīng)停止治療。如果患者經(jīng)歷2次劑量調(diào)整后，再次出現(xiàn)3度或4度血液學(xué)或非血液學(xué)毒性（不包括3度轉(zhuǎn)氨酶升高），應(yīng)停止本品治療，如果出現(xiàn)3度或4度神經(jīng)毒性，應(yīng)立即停止治療。腎功能不全患者-臨床研究中，只要患者肌酐清除率≥45mL/min，按照所有患者的劑量調(diào)整方法進(jìn)行，無(wú)特殊劑量調(diào)整方法。肌酐清除率低于45mL/min的劑量調(diào)整方法尚未確定。因此，當(dāng)按照Cockcroft-Gault公式計(jì)算或用Tc99m-DPTA血清清除方法計(jì)算腎小球?yàn)V過(guò)率后算得的肌酐清除率＜45mL/min，不應(yīng)給予本品治療。肌酐清除率＜80mL/min的患者，如果本品同時(shí)合并非甾體類(lèi)抗炎藥應(yīng)用應(yīng)提高警惕密切監(jiān)測(cè)。（參見(jiàn)【藥物相互作用】）。肝功能不全患者-本品不經(jīng)肝臟代謝。肝功能不全患者的劑量調(diào)整參見(jiàn)表2。（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】項(xiàng)下“肝功能不全的患者”部分）。配藥及給藥注意事項(xiàng)：培美曲塞是一種抗腫瘤藥物，與其他有潛在毒性的抗腫瘤藥一樣，處置與配制培美曲塞靜脈滴注溶液時(shí)要特別小心。建議使用手套。如果培美曲塞注射液接觸到皮膚，立即用肥皂和水徹底清洗。如果本品注射液接觸到粘膜，用水徹底沖洗。處置抗癌藥目前沒(méi)有統(tǒng)一的推薦標(biāo)準(zhǔn)。培美曲塞不是起皰劑，對(duì)本品外滲無(wú)特別解毒劑。到目前為止，本品幾乎沒(méi)有研究者認(rèn)為是嚴(yán)重的注射液外滲的報(bào)告。本品外滲處理可按照對(duì)非起皰劑處理的常規(guī)方法進(jìn)行。靜脈滴注溶液的配制：配制過(guò)程應(yīng)無(wú)菌操作。計(jì)算本品用藥劑量及用藥瓶數(shù)。每瓶含有100mg培美曲塞。每瓶中實(shí)際所含培美曲塞大于100mg以保證靜脈滴注時(shí)能達(dá)到標(biāo)示量。每瓶100mg藥品用4.2mL0.9%的氯化鈉注射液（不含防腐劑）溶解成濃度為25mg/mL的本品溶液，慢慢旋轉(zhuǎn)直至粉末完全溶解。完全溶解后的溶液澄清，顏色為無(wú)色至黃色或黃綠色都是正常的。本品溶液的pH值為6.6-7.8。且溶液需要進(jìn)一步稀釋。靜脈滴注前觀(guān)察藥液有無(wú)顆粒物及顏色變化；如果有異樣，不能滴注。重新溶解的本品溶液應(yīng)用0.9%氯化鈉注射液（不含防腐劑）進(jìn)一步稀釋至100mL，靜脈滴注超過(guò)10分鐘。配好的本品溶液，置于冰箱冷藏或置于室溫(15-30℃)，無(wú)需避光，其物理及化學(xué)特性24小時(shí)內(nèi)保持穩(wěn)定。按照上述方法配制的本品溶液，不含抗菌防腐劑。不用部分丟棄。本品只建議用0.9%的氯化鈉注射液（不含防腐劑）再溶解和進(jìn)一步稀釋至靜脈滴注溶液。本品不能溶于含有鈣的稀釋劑，包括美國(guó)藥典林格氏乳酸鹽注射液和美國(guó)藥典林格氏注射液。其他稀釋液和其他藥物與本品能否混合尚未研究，因此不推薦使用。
【不良反應(yīng)】
臨床研究資料下表列出了429例接受單藥培美曲塞500mg/m2治療并補(bǔ)充了葉酸和維生素B12的患者中＞5%的不良反應(yīng)的發(fā)生頻率和嚴(yán)重程度，這些患者包括未經(jīng)治療的胸膜間皮瘤患者(N=43)，未經(jīng)治療的晚期乳腺癌患者(N=61)，已接受過(guò)至少3線(xiàn)化療的晚期乳腺癌患者（N=60），已接受過(guò)I線(xiàn)化療的晚期非小細(xì)胞肺癌患者（N=265）。隨機(jī)接受培美曲塞治療的患者，發(fā)生率在＞1%和＜5%之間（常見(jiàn)）的臨床相關(guān)的CTC毒性反應(yīng)包括：感覺(jué)神經(jīng)障礙、腹痛、中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱、肌酐升高、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病、無(wú)中性粒細(xì)胞減少性感染和過(guò)敏發(fā)應(yīng)。發(fā)生率＜1%（罕見(jiàn)）的臨床相關(guān)的CTC毒性反應(yīng)包括多型紅斑和室上性心動(dòng)過(guò)速。培美曲塞單藥治療非小細(xì)胞肺癌：下表列出了在臨床研究中隨機(jī)接受培美曲塞單藥治療并且補(bǔ)充葉酸和維生素B12的265名患者及接受多西他賽單藥治療的276名患者中大于5%的不良反應(yīng)的發(fā)生頻率和嚴(yán)重程度，在這兩個(gè)試驗(yàn)組中患者均被診斷為局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌，并已經(jīng)過(guò)前期化療。隨機(jī)接受培美曲塞治療的患者，發(fā)生率在≥1%和≤5%之間（常見(jiàn)）的臨床相關(guān)的毒性反應(yīng)包括：神經(jīng)障礙、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病、腹痛、肌酐升高、中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱、無(wú)中性粒細(xì)胞減少性感染、過(guò)敏反應(yīng)/超敏反應(yīng)和多型紅斑；發(fā)生率＜1%（罕見(jiàn)）的臨床相關(guān)的毒性反應(yīng)包括室上性心律失常。三個(gè)經(jīng)整合的培美曲塞單獨(dú)給藥的Ⅱ期臨床研究(n=164)中3級(jí)和4級(jí)實(shí)驗(yàn)室毒性反應(yīng)的發(fā)生率與上面所列出的培美曲塞單獨(dú)給藥的Ⅲ期臨床研究基本相似，除了中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率（分別為12.8%和5.3%）和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高的發(fā)生率（分別為15.2%和1.9%）不同。這些差異主要是由受試人群不同造成的，因?yàn)樵冖蚱谘芯恐邪切┯懈闻K轉(zhuǎn)移和/或肝功能基線(xiàn)異常的乳腺癌患者，這些患者中有些之前未經(jīng)過(guò)化療而有些已經(jīng)過(guò)多次化療。培美曲塞聯(lián)合順鉑治療非小細(xì)胞肺癌：下表列出了839例非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)接受培美曲塞和順鉑治療和830例非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)接受順鉑和吉西他濱治療后，可能與藥物相關(guān)的＞5%不良反應(yīng)的發(fā)生頻率和嚴(yán)重程度，所有患者接受過(guò)局部晚期或轉(zhuǎn)移非小細(xì)胞肺癌的初始治療而且兩治療組的患者均補(bǔ)充了充分的葉酸和維生素B12。隨機(jī)接受培美曲塞治療的患者，發(fā)生率在≥1%和≤5%之間（常見(jiàn)）的臨床相關(guān)的毒性反應(yīng)包括：AST升高，ALT升高，感染，中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱，腎衰竭，發(fā)熱，脫水，結(jié)膜炎和肌酐清除率降低。發(fā)生率＜1%(罕見(jiàn))的臨床相關(guān)的毒性反應(yīng)包括：GGT升高，胸痛，心律失常和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病。培美曲塞聯(lián)合順鉑治療惡性胸膜間皮瘤：下表列出了在臨床研究中隨機(jī)接受培美曲塞和順鉑聯(lián)合治療的168名惡性胸膜間皮瘤患者及接受順鉑單藥治療的163名惡性胸膜間皮瘤患者中大于5%的不良反應(yīng)的發(fā)生頻率和嚴(yán)重程度，在這兩個(gè)試驗(yàn)組中之前未經(jīng)化療的患者均補(bǔ)充了充足的葉酸和維生素B12。隨機(jī)接受培美曲塞和順鉑治療的患者，發(fā)生率在≥1%和≤5%之間（常見(jiàn)）的臨床相關(guān)的毒性反應(yīng)包括：AST，ALT和GGT升高，感染，中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱，腎衰竭，胸痛和蕁麻疹；發(fā)生率＜1%（罕見(jiàn)）的臨床相關(guān)的毒性反應(yīng)包括心律失常和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病。上市后資料胃腸道-接受培美曲塞治療的患者非常罕見(jiàn)有結(jié)腸炎的報(bào)告一般異常和給藥部位癥狀-接受培美曲塞治療的患者非常罕見(jiàn)有水腫的報(bào)告。損傷、中毒和操作程序相關(guān)并發(fā)癥-對(duì)于以前接受過(guò)放療的患者非常罕見(jiàn)有放療回憶性損傷的報(bào)告呼吸系統(tǒng)-接受培美曲塞治療的患者非常罕見(jiàn)有間質(zhì)性肺炎的報(bào)告非常罕見(jiàn)-接受培美曲塞治療的患者中發(fā)生率≤0.1%
【禁忌】本品禁用于對(duì)培美曲塞或藥品其他成份有嚴(yán)重過(guò)敏史的患者。
【注意事項(xiàng)】
一般注意事項(xiàng)本品應(yīng)在有抗腫瘤藥物應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的合格醫(yī)師指導(dǎo)下使用。應(yīng)在有足夠診斷與治療技術(shù)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行本品治療，這也可以保證并發(fā)癥的及時(shí)處理。臨床研究中看到的治療相關(guān)不良反應(yīng)均是可以恢復(fù)的。給藥前未給予類(lèi)皮質(zhì)激素預(yù)處理的患者易出現(xiàn)皮疹。地塞米松（或相似藥物）預(yù)處理可以降低皮膚反應(yīng)的發(fā)生率及嚴(yán)重程度。（參見(jiàn)部分）第三間隙積液，例如：胸水或腹水，對(duì)本藥物影響還不清楚。對(duì)于臨床有明顯癥狀的第三間隙積液患者，可以考慮本品用藥前進(jìn)行體腔積液引流。實(shí)驗(yàn)室檢查所有接受培美曲塞治療的患者，需進(jìn)行包括血小板計(jì)數(shù)在內(nèi)的全血細(xì)胞檢查和定期血生化檢查，需監(jiān)測(cè)患者血細(xì)胞最低點(diǎn)及恢復(fù)情況，臨床研究時(shí)每周期的開(kāi)始、第8天和第15天需檢查上述項(xiàng)目�；颊咝柙诮^對(duì)中性粒細(xì)胞≥l500cells/mm3，血小板≥100000cells/mm3、肌酐清除率≥45ml/min時(shí)，才能開(kāi)始新的治療周期。肝功能不全的患者膽紅素＞1.5倍正常上限的患者不納入培美曲塞臨床研究；無(wú)肝轉(zhuǎn)移跡象的患者，如果轉(zhuǎn)氨酶＞3.0倍正常上限，不納入本品臨床研究；有肝轉(zhuǎn)移的患者，如果轉(zhuǎn)氨酶在3.0和5.0倍正常上限之間，納入本品臨床研究。肝功能不全患者的劑量調(diào)整見(jiàn)表2。（參見(jiàn)項(xiàng)下的“特殊人群”部分）。腎功能不全患者培美曲塞主要通過(guò)腎臟排泄。與腎功能正�；颊呦啾�，腎功能降低會(huì)導(dǎo)致總體清除率下降，本品暴露(AUC)增加。對(duì)于中度腎功能不全患者，順鉑與培美曲塞聯(lián)合用藥的安全性尚未確定（參見(jiàn)項(xiàng)下的“特殊人群”部分）。對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響尚沒(méi)有研究證明服用培美曲塞是否對(duì)患者駕駛和操作機(jī)器能力造成影響，然而研究證明培美曲塞可能導(dǎo)致疲勞，如果有這種情況發(fā)生，患者應(yīng)被告知小心駕駛和操作機(jī)器。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：妊娠婦女接受本品治療可能對(duì)胎兒有害。妊娠6天-15天的小鼠，腹腔內(nèi)予以0.2mg/kg (0.6mg/m2)或5mg/kg (15mg/m2)培美曲塞，有胎兒毒性并能致畸。給予小鼠0.2mg/kg劑量(大約為人類(lèi)靜脈推薦劑量的1/833)培美曲塞即可引起胎兒畸形（距骨和頭顱骨的不完全骨化），5mg/kg時(shí)可導(dǎo)致腭裂(相當(dāng)于人類(lèi)靜脈推薦劑量的1/33)。胚胎毒性主要表現(xiàn)于胚胎死亡率增加，同時(shí)胚胎數(shù)減少。沒(méi)有有關(guān)妊娠婦女接受本品治療的研究，因此建議患者避孕。如果在妊娠期間使用了本品或患者在使用本品期間懷孕，應(yīng)告之可能對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)。哺乳：本品或其代謝產(chǎn)物是否能從乳汁中分泌尚未確定，但不能排除對(duì)哺乳嬰兒存在不良反應(yīng)，接受本品治療的母親應(yīng)停止哺乳。
【兒童用藥】本品不推薦兒童應(yīng)用。兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。
【老人用藥】按照所有患者的劑量調(diào)整方法進(jìn)行，無(wú)需特殊方案（參見(jiàn)中特殊人群部分）。
【藥物相互作用】
化療藥物-順鉑不改變培美曲塞的藥代動(dòng)力學(xué)，培美曲塞也對(duì)所有鉑類(lèi)藥物的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)影響。維生素-同時(shí)給予口服葉酸和肌注維生素B12不改變培美曲塞的藥代動(dòng)力學(xué)。細(xì)胞色素P450酶對(duì)藥物代謝-體外肝臟微粒體預(yù)測(cè)研究結(jié)果顯示，培美曲塞未導(dǎo)致通過(guò)CYP3A酶、CYP2D6酶、CYP2C9酶和CYP1A2酶代謝的藥物清除率降低。沒(méi)有進(jìn)行研究確定培美曲塞對(duì)細(xì)胞色素P450同工酶的影響。因?yàn)槿绻凑胀扑]的給藥日程（每21天1次），本品對(duì)任何酶均無(wú)明顯誘導(dǎo)作用。阿司匹林-給予低到中等劑量(每6小時(shí)325mg)的阿司匹林，未影響培美曲塞的藥代動(dòng)力學(xué)。高劑量的阿司匹林對(duì)培美曲塞藥代動(dòng)力學(xué)影響目前還不清楚。布洛芬-腎功能正常患者，布洛芬每日劑量為400mg，4次/日時(shí)，可使培美曲塞的清除率降低20% (AUC增加20%)。更高劑量的布洛芬對(duì)培美曲塞藥代動(dòng)力學(xué)影響目前還不清楚。本品主要通過(guò)腎小球的過(guò)濾和腎小管的排泄作用，以原藥形式從尿路排出體外。同時(shí)給予對(duì)腎臟有危害的藥物會(huì)延遲本品的清除，同時(shí)給予由腎小管排泄的其他藥物（例如丙磺舒）也可能延遲本品的清除。對(duì)于腎臟功能正常(肌酐清除率＞80mL/min)的患者，本品可以和布洛芬同時(shí)用藥(400mg，4次/日)，但是對(duì)于有腎功能不全（肌酐清除率在45到79mL/min之間）的患者，本品與布洛芬同時(shí)使用要謹(jǐn)慎。臨床試驗(yàn)顯示同時(shí)應(yīng)用布洛芬導(dǎo)致培美曲塞清除下降。有輕到中度腎功能不全的患者，在應(yīng)用本品治療前至少2天、用藥當(dāng)天和用藥后至少2天，不推薦使用半衰期短的非甾體類(lèi)抗炎藥。長(zhǎng)半衰期的非甾體類(lèi)抗炎藥與本品潛在相互作用目前還不確定。在應(yīng)用本品治療前至少5天、用藥當(dāng)天和用藥后至少2天，也應(yīng)中斷非甾體類(lèi)抗炎藥的治療。如果必須應(yīng)用非甾體類(lèi)抗炎藥，一定要密切監(jiān)測(cè)毒性反應(yīng)，特別是骨髓抑制及胃腸道的毒性。
【藥物過(guò)量】?jī)H有幾例本品藥物過(guò)量的報(bào)告。報(bào)告的主要不良反應(yīng)為中性粒細(xì)胞減少、貧血、血小板減少、粘膜炎和皮疹。可預(yù)料到的藥物過(guò)量并發(fā)癥主要有骨髓抑制，表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少、血小板減少和貧血。另外，也可能出現(xiàn)伴隨或不伴隨發(fā)熱的感染、腹瀉和粘膜炎。一旦發(fā)生藥物過(guò)量，應(yīng)立即在醫(yī)生指導(dǎo)下采取合適醫(yī)療措施。臨床研究中，如果出現(xiàn)CTC 4度白細(xì)胞減少持續(xù)＞3天，或CTC 4度中性粒細(xì)胞減少持續(xù)＞3天，可以使用甲酰四氫葉酸；如果出現(xiàn)CTC 4度血小板減少，或3度血小板減少相關(guān)的出血，或3或4度粘膜炎，應(yīng)立即使用甲酰四氫葉酸。甲酰四氫葉酸的推薦使用劑量和方法是：靜脈給藥，第1次劑量100mg/m2，以后50mg/m2，每6小時(shí)1次，連用8天。通過(guò)透析解除本品過(guò)量的作用尚未確定。
【藥理】培美曲塞是一種結(jié)構(gòu)上含有核心為吡咯嘧啶基團(tuán)的抗葉酸制劑，通過(guò)破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴(lài)性的正常代謝過(guò)程，抑制細(xì)胞復(fù)制，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)。體外研究顯示，培美曲塞能夠抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶的活性，這些酶都是合成葉酸所必需的酶，參與胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的生物再合成過(guò)程。培美曲塞通過(guò)還原的運(yùn)載葉酸的載體和細(xì)胞膜上的葉酸結(jié)合蛋白運(yùn)輸系統(tǒng)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。一旦培美曲塞進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，它就在葉酰多谷氨酸合成酶的作用下轉(zhuǎn)化為多谷氨酸的形式。多谷氨酸存留于細(xì)胞內(nèi)成為胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶的抑制劑。多谷氨酸化在腫瘤細(xì)胞內(nèi)呈現(xiàn)時(shí)間一濃度依賴(lài)性過(guò)程，而在正常組織內(nèi)程度相對(duì)較低。多谷氨酸化代謝物在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的半衰期延長(zhǎng)，從而也就延長(zhǎng)了藥物在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的作用時(shí)間。臨床前研究顯示培美曲塞體外可抑制間皮瘤細(xì)胞系(MST0-211H，NCI-H2052)的生長(zhǎng)。間皮瘤細(xì)胞系MST0-211H的研究顯示出培美曲塞與順鉑聯(lián)合有協(xié)同作用。人群藥效學(xué)分析采用的指標(biāo)是絕對(duì)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，此時(shí)患者接受的為單藥培美曲塞，未接受葉酸和維生素B12的補(bǔ)充治療。通過(guò)觀(guān)察絕對(duì)中性粒細(xì)胞最低值來(lái)判斷血
【毒理】遺傳毒性：小鼠骨髓體內(nèi)微核測(cè)定顯示培美曲塞是致畸劑，但體外的多個(gè)實(shí)驗(yàn)研究(Ames測(cè)定，CHO細(xì)胞測(cè)定)均未顯示致突變作用。生殖毒性：培美曲塞按照靜脈內(nèi)0.1mg/kg/日或更大劑量(相當(dāng)于人類(lèi)推薦用量的1/1666)給予雄性小鼠，可導(dǎo)致生育能力下降、精子過(guò)少和睪丸萎縮。致癌作用：未進(jìn)行培美曲塞致癌作用的研究。
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20090340
【藥代動(dòng)力學(xué)】
培美曲塞藥代動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)在426例多種實(shí)體瘤的患者中進(jìn)行，采用單藥治療，劑量為0.2-838mg/m2，10分鐘以上靜脈給藥。培美曲塞主要以原藥形式從尿路排泄，在給藥后的24小時(shí)內(nèi)，70%-90%的培美曲塞還原成原藥的形式從尿中排出。培美曲塞總體清除率為91.8mL/min(肌酐清除率是90 mL/min)，對(duì)于腎功能正常的患者，體內(nèi)半衰期為3.5小時(shí)。隨著腎功能降低，清除率會(huì)降低，暴露量(AUC)會(huì)增加。隨著培美曲塞劑量的增加，總體暴露量(AUC)和最高血漿濃度(Cmax)會(huì)成比例增加。多周期治療并未改變培美曲塞的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。培美曲塞穩(wěn)態(tài)分布容積為16.1升。體外研究顯示，培美曲塞的血漿蛋白結(jié)合率約為81%，且不受腎功能損傷程度的影響。特殊人群培美曲塞特殊人群中的藥代動(dòng)力學(xué)研究為在總計(jì)400例患者中的對(duì)照和單臂研究。老年人-對(duì)于年齡為26-80歲的人群，培美曲塞藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)明顯變化。兒童-臨床研究中未納入兒童患者。性別-男性患者與女性患者相比，培美曲塞藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)差別。種族-高加索裔和非洲裔患者，培美曲塞的藥代動(dòng)力學(xué)相似。曾有試驗(yàn)對(duì)日本患者的藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行研究，雖然沒(méi)有日本患者和西
【ATC分類(lèi)】L01B
【編碼】HD010042
【貯藏】本品應(yīng)室溫保存。按照規(guī)定方法配制的本品溶液，不含抗菌防腐劑，從微生物的角度應(yīng)該立即使用，不用部分應(yīng)丟棄。配好的本品溶液可置于冰箱冷藏(2-8℃)或室溫保存(15-30℃)，其物理、化學(xué)特性在24小時(shí)內(nèi)保持穩(wěn)定。本品沒(méi)有光敏性。
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穩(wěn)定的貨源保障.
代理要求
具有長(zhǎng)期合作的決心;
具有較為成熟的市場(chǎng)網(wǎng)絡(luò);
具有一定的經(jīng)濟(jì)實(shí)力和良好的市場(chǎng)信譽(yù).
