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| 通用名稱 |
阿侖膦酸鈉片 |
| 基藥產(chǎn)品 |
是 |
| 醫(yī)保產(chǎn)品 |
是
|
| 中標(biāo)產(chǎn)品 |
是 |
| 適應(yīng)癥 |
治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥以預(yù)防髖部和脊柱骨折,治療男性骨質(zhì)疏松癥以預(yù)防骨折. |
| 主要成分 |
阿侖膦酸 |
| 用法用量 |
每周一片 |
| 產(chǎn)品規(guī)格 |
70mg*2/4 |
| 零售價(jià)格 |
65.7元/盒 |
| 適用科室 |
內(nèi)分泌科用藥 |
| 產(chǎn)品賣點(diǎn) |
70mg每周一片, |
| 補(bǔ)充說(shuō)明 |
治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥以預(yù)防髖部和脊柱骨折,治療男性骨質(zhì)疏松癥以預(yù)防骨折.規(guī)格都特,一周一次,一次一片,減少服用麻煩. |
| 銷售包裝 |
2/4片/盒 |
【藥品名稱】
通用名稱：阿侖膦酸鈉片
英文名稱：AlendronateSodiumTablets
商品名稱：固邦
【成份】阿侖膦酸鈉
【性狀】本品為白色或類白色片。
【適應(yīng)癥】
適用于治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥，以預(yù)防髖部和脊柱骨折（椎骨壓縮性骨折）。適用于治療男性骨質(zhì)疏松癥以預(yù)防骨折。適用于治療糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松癥。
【功能主治】適用于治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥，以預(yù)防髖部和脊柱骨折（椎骨壓縮性骨折）。適用于治療男性骨質(zhì)疏松癥以預(yù)防骨折。適用于治療糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松癥。
【規(guī)格】10mg（以阿侖膦酸計(jì)）
【包裝】鋁-鋁包裝，6片/盒、7片/盒、10片/盒、12片/盒、14片/盒。
【用法用量】
本品必須在每天第一次進(jìn)食、喝飲料或應(yīng)用其它藥物治療之前的至少半小時(shí)，用白水送服，因?yàn)槠渌嬃希òǖV泉水）、食物和一些藥物有可能會(huì)降低本品的吸收（見(jiàn)[藥物相互作用]）。為盡快將藥物送至胃部，降低對(duì)食道的刺激，本品應(yīng)在清晨用一滿杯白水送服，并且在服藥后至少30分鐘之內(nèi)和當(dāng)天第一次進(jìn)食前，病人應(yīng)避免躺臥。本品不應(yīng)在就寢時(shí)和清早起床前服用。否則會(huì)增加發(fā)生食道不良反映的危險(xiǎn)（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。如食物中攝入不足，所有骨質(zhì)疏松患者都應(yīng)補(bǔ)充鈣和維生素D（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。老年患者或伴有輕至中度腎功能不全的患者（肌酐清除率35－60ml/min）不需要調(diào)整劑量。因缺乏相關(guān)用藥經(jīng)驗(yàn)，對(duì)于更嚴(yán)重的腎功能不全患者（肌酐清除率＜35ml/min），不推薦使用本品。絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥的治療，推薦劑量為：每天1次，1次10mg。男性骨質(zhì)疏松癥的治療，推薦劑量為：每天1次，1次10mg。治療糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松癥，推薦劑量為：每天1次，1次10mg。
【不良反應(yīng)】
國(guó)外臨床研究文獻(xiàn)報(bào)道：在為期五年的臨床研究中，與阿侖膦酸鈉有關(guān)的不良反應(yīng)通常是輕微的，一般不需要中止治療。約6000名絕經(jīng)后婦女參加的臨床試驗(yàn)證明阿侖膦酸鈉是安全的。治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥在兩個(gè)設(shè)計(jì)相同、為期三年、安慰劑對(duì)照、雙盲、多中心研究（美國(guó)和多個(gè)國(guó)家；n=994）中，因任何臨床不良事件造成的中斷治療，196名服用阿侖膦酸鈉（10mg/天）治療的患者發(fā)生率為4.1%，397名服用安慰劑的患者發(fā)生率為6.0%。骨折影響實(shí)驗(yàn)（n=6459）中因任何臨床不良事件造成的中斷治療，3236名服用5mg/天阿侖膦酸鈉治療2年后繼續(xù)服用10mg/天治療一年或兩年的患者發(fā)生率為9.1%，3223名服用安慰劑的患者發(fā)生率為10.1%。因胃腸道上部不良反應(yīng)而中斷治療的發(fā)生率為：阿侖膦酸鈉3.2%；安慰劑2.7%。在這些人群中，49-54%有基線胃腸道紊亂史，且54-89%在研究中服用了非甾體抗炎藥或阿司匹林。研究中被認(rèn)為可能、很可能或確定與藥物有關(guān)的發(fā)生率≥1%的不良反應(yīng)見(jiàn)下表。點(diǎn)擊放大10mg/天3年5mg/天2年和10mg/天額外1或2年皮疹和紅斑很少發(fā)生一名接受阿侖膦酸鈉治療（10mg/天）的患者，有胃潰瘍和胃切除病史，且服用了阿司匹林，出現(xiàn)輕度出血性潰瘍，被認(rèn)為與藥物有關(guān)。停用阿司匹林和阿侖膦酸鈉后患者痊愈。在美國(guó)及多個(gè)國(guó)家研究中，服用5mg或20mg阿侖膦酸鈉的401名患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況是相似的。296名患者繼續(xù)服用5mg或10mg阿侖膦酸鈉2年（治療時(shí)間4～5年），其不良反應(yīng)發(fā)生情況與服用安慰劑3年期間相似。在繼續(xù)服藥期間，接受10mg/天治療的151名患者中，因任何臨床不良事件而中斷治療的比例與前三年相似。治療男性骨質(zhì)疏松癥日服用本品10mg的男性患者的安全性資料與絕經(jīng)后婦女的一致。在為期2年的安慰劑對(duì)照、雙盲、多中心治療男性骨質(zhì)疏松癥的研究中，因任何不良事件而中斷治療的發(fā)生率為：阿侖膦酸鈉（10mg/天）2.7%，安慰劑10.5%。研究中被認(rèn)為可能、很可能或確定與藥物有關(guān)的發(fā)生率≥2%的不良反應(yīng)見(jiàn)下表。點(diǎn)擊放大治療糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松癥在兩個(gè)為期一年的安慰劑對(duì)照、雙盲、多中心臨床研究中，接受糖皮質(zhì)激素治療的患者每天服用5mg和10mg阿侖膦酸鈉的總的安全性和耐受性情況與安慰劑組相近。研究中被認(rèn)為可能、很可能或確定與藥物有關(guān)的發(fā)生率≥1%的不良反應(yīng)見(jiàn)下表。點(diǎn)擊放大上述研究中，糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松癥患者繼續(xù)接受阿侖膦酸鈉治療（n=147），第二年總的安全性和耐受性情況與第一年所觀察到的結(jié)果相似。產(chǎn)品上市后臨床經(jīng)驗(yàn)藥品上市應(yīng)用后已報(bào)告的不良反應(yīng)如下：全身反應(yīng)：過(guò)敏反應(yīng)，包括蕁麻疹和罕見(jiàn)的血管性水腫。同其他二膦酸鹽一樣，在開始服用本品時(shí)，會(huì)發(fā)生一過(guò)性的急性期的反應(yīng)（肌痛、不適和罕見(jiàn)發(fā)燒）。在存在誘因條件時(shí)，會(huì)發(fā)生罕見(jiàn)的低鈣血。胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、食管炎、食道糜爛、食道潰瘍、罕見(jiàn)食管狹窄或穿孔、口咽潰瘍；罕見(jiàn)胃和十二指腸潰瘍。某些較為嚴(yán)重并伴有并發(fā)癥，但它們與藥物的因果關(guān)系尚未確定（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]及[用法用量]）。在拔牙和/或局部感染愈合延遲時(shí)，會(huì)發(fā)生罕見(jiàn)的下頜局部骨壞死。肌肉骨骼：骨、關(guān)節(jié)、和/或肌肉疼痛，罕見(jiàn)嚴(yán)重和/或致殘的情況。皮膚：皮疹（偶伴有對(duì)光過(guò)敏），搔癢。罕見(jiàn)的嚴(yán)重皮膚反應(yīng)，包括Stevens-Johnson綜合征和毒性表皮壞死松懈。特殊感覺(jué)：罕見(jiàn)眼色素層炎，罕見(jiàn)鞏膜炎。實(shí)驗(yàn)室結(jié)果在雙盲、多中心、安慰劑對(duì)照的臨床研究中，本品組分別有18%和10%的病人發(fā)生無(wú)癥狀性、輕微且短暫的血清鈣和血清磷的下降，安慰劑組中分別有12%和3%。但是血清鈣＜8.0mg/dL（2.0mmol/L）和血清磷≤2.0mgP/dL（（0.65mmol/L）的發(fā)生率，兩組情況相似。
【禁忌】導(dǎo)致食管排空延遲的食管異常，例如食管狹窄或馳緩不能。不能站立或坐直至少30分鐘者。對(duì)本品任何成分過(guò)敏者。低鈣血癥（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。
【注意事項(xiàng)】
和其它二膦酸鹽一樣，本品可能對(duì)上消化道粘膜產(chǎn)生局部刺激。在服用本品的病人中，已報(bào)告的食管不良反應(yīng)有食管炎、食管潰瘍和食管糜爛，罕有食管狹窄或食管穿孔的報(bào)告。其中有些病例，因這些不良反應(yīng)嚴(yán)重而需要住院治療。因此，醫(yī)生應(yīng)該警惕可能發(fā)生食管反應(yīng)的任何癥狀和體征，應(yīng)指導(dǎo)病人如果出現(xiàn)吞咽困難、吞咽痛、胸骨后疼痛或新發(fā)胃灼熱或胃灼熱加重，停用本品并就醫(yī)。在服用本品后躺臥、和/或不用一滿杯水送服藥物、和/或出現(xiàn)提示食管刺激的癥狀后仍繼續(xù)服藥的病人，發(fā)生嚴(yán)重食管不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性較大。因此，提供病人詳盡的用藥指導(dǎo)，讓其充分理解是很重要的（見(jiàn)[用法用量]）。盡管在國(guó)外的大規(guī)模臨床試驗(yàn)中未觀察到胃和十二指腸潰瘍危險(xiǎn)性的增加，上市后卻有極少量的報(bào)告，某些較為嚴(yán)重并伴有并發(fā)癥。然而，它們與藥物的因果關(guān)系尚未確定。因?yàn)楸酒穼?duì)上消化道粘膜有刺激性作用并有可能加重潛在的疾病，故應(yīng)慎用于患有活動(dòng)性上消化道疾病如吞咽困難、食管疾病、胃炎、十二指腸炎、潰瘍或最近有胃腸道病史（近1年內(nèi)），如消化道潰瘍或活動(dòng)性胃腸道出血或消化道手術(shù)（除外幽門成形術(shù)）的病人。為了便于將本品送至胃部從而降低對(duì)食管的刺激，應(yīng)該特別指導(dǎo)病人用一滿杯水吞服藥物，并且在至少30分鐘內(nèi)及在當(dāng)天第一次進(jìn)食之前不要躺臥。病人不應(yīng)該咀嚼或吮吸藥片，以防口咽部潰瘍。應(yīng)該特別指導(dǎo)病人在就寢前或清早起床前不要服用本品。應(yīng)該告訴病人，若不遵醫(yī)囑就可能增加出現(xiàn)食管問(wèn)題的危險(xiǎn)性。應(yīng)該告訴病人，如果發(fā)生食管疾病的癥狀（如吞咽困難或疼痛、胸骨后疼痛可新發(fā)胃灼熱或胃灼熱加重），應(yīng)該停用本品并請(qǐng)醫(yī)生診斷治療。肌酐清除率＜35ml/min的病人，不推薦應(yīng)用本品（見(jiàn)[用法用量]）。除雌激素缺乏和老齡之外，還應(yīng)考慮其他造成骨質(zhì)疏松的原因。在開始應(yīng)用本品治療之前，必須先糾正低鈣血癥（見(jiàn)[禁忌]）。其它影響礦物質(zhì)代謝的異常（例如維生素D缺乏），也應(yīng)該得到有效治療。對(duì)于這些病人，在使用本品治療時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)其血清鈣和低鈣血癥的情況。對(duì)接受日劑量≤7.5mg潑尼松的糖皮質(zhì)激素治療患者，阿侖膦酸鈉的利弊尚未確定。開始治療之前，應(yīng)確定男女患者的荷爾蒙水平，并作適當(dāng)調(diào)整。阿侖膦酸鈉和糖皮質(zhì)激素聯(lián)合用藥時(shí)，治療開始時(shí)應(yīng)測(cè)定骨密度值，并應(yīng)在治療6個(gè)月和12個(gè)月后進(jìn)行復(fù)測(cè)。阿侖膦酸鈉治療糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松癥的療效顯示，患者的骨密度可達(dá)到中等水平，該水平僅低于健康青年人平均值1-2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)偏差。阿侖膦酸鈉治療糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松癥的療效已經(jīng)在為期兩年的研究中得到了證實(shí)。第一年骨密度增加最多，第二年骨密度保持在一定水平或有少量增加。尚未進(jìn)行兩年以上的療效研究。如果患者每天進(jìn)食不足，應(yīng)補(bǔ)充適量鈣和維生素D。還應(yīng)進(jìn)行負(fù)重鍛煉，同時(shí)糾正某些不良習(xí)慣，如吸煙和/或過(guò)量飲酒。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】未在孕婦中做過(guò)研究，孕婦不宜使用。在哺乳婦女中做過(guò)研究，不應(yīng)用于這類病人。
【兒童用藥】未在兒童中做過(guò)研究，兒童不宜使用。
【老人用藥】在臨床研究中，未發(fā)現(xiàn)本品有年齡相關(guān)性的療效和安全性方面的差異，或遵醫(yī)囑。
【藥物相互作用】
如果同時(shí)服用鈣補(bǔ)充制劑、抗酸藥物和其它口服藥物可能會(huì)干擾本品吸收。因此，病人在服用本品以后，必須等待至少半小時(shí)后，才可服用其他藥物。預(yù)計(jì)無(wú)其它具有臨床顯著性的藥物相互作用。在骨質(zhì)疏松臨床研究中，有一小部分絕經(jīng)后婦女服用本品的同時(shí)還接受雌激素治療（陰道內(nèi)、皮下或口服）。未發(fā)現(xiàn)合并用藥有任何不良反應(yīng)。特異性相互作用研究尚未進(jìn)行。在治療男性和絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥的研究中，本品已與各種常用處方藥同時(shí)使用，未有明顯確定的臨床不良相互作用。
【藥物過(guò)量】目前尚沒(méi)有本品過(guò)量用藥的資料�？诜幬镞^(guò)量可能會(huì)導(dǎo)致低鈣血癥、低磷血癥和上消化道不良事件，如胃部不適、胃灼熱、食管炎、胃炎或潰瘍。應(yīng)給予牛奶或抗酸劑以結(jié)合阿侖膦酸鈉。由于食管刺激的危險(xiǎn)，不應(yīng)該誘導(dǎo)嘔吐，病人應(yīng)保持直立。
【藥理】動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)本品有下述作用方式。在細(xì)胞水平，阿侖膦酸鈉對(duì)骨吸收部位特別是破骨細(xì)胞作用的部位有親嗜性。正常情況下，破骨細(xì)胞粘附于骨表面但邊緣并不粗糙，而粗糙的邊緣則是骨吸收活躍的標(biāo)志。阿侖膦酸鈉不影響破骨細(xì)胞的聚集或粘附，但它確實(shí)能夠抑制破骨細(xì)胞的活性。小鼠體內(nèi)進(jìn)行的有關(guān)標(biāo)記有放射性活性的[3H]阿侖膦酸鈉在骨內(nèi)作用部位的研究顯示，破骨細(xì)胞表面的攝入是成骨細(xì)胞的10倍。標(biāo)記有[3H]阿侖膦酸鈉分別給予大鼠6天和小鼠49天后，檢查其骨組織發(fā)現(xiàn)，正常骨形成于阿侖膦酸鈉上面，后者與骨基質(zhì)結(jié)合后不再具有藥理活性，因此阿侖膦酸鈉必須持續(xù)服用以抑制新形成的吸收表面的破骨細(xì)胞。狒狒和大鼠的組織形態(tài)測(cè)量學(xué)顯示，阿侖膦酸鈉能降低骨轉(zhuǎn)換（即，骨重建部位的數(shù)量），而且在這些重建部位，骨形成超過(guò)骨吸收，從而使骨量增加。
【毒理】急性毒性對(duì)雌性大鼠和小鼠來(lái)說(shuō)，口服阿侖膦酸鈉的LD50值分別為552mg/kg（3256mg/m2）和966mg/kg（2898mg/m2）（相當(dāng)于人類口服劑量27600和48300mg）。對(duì)雄性鼠，這些值要略高一些，分別為626mg/kg和1280mg/kg。而狗口服劑量達(dá)200mg/kg（4000mg/m2）仍未見(jiàn)致死作用（相當(dāng)于人類口服劑量10000mg）。*以患者的體重為50公斤計(jì)。慢性毒性對(duì)大鼠和狗分別進(jìn)行的長(zhǎng)達(dá)1年和3年的重復(fù)劑量-毒性研究發(fā)現(xiàn)，阿侖膦酸鈉的相關(guān)變化有以下幾個(gè)方面：在內(nèi)源性軟骨骨形成區(qū)保留了最初的松質(zhì)骨；堿性磷酸酶活性持續(xù)下降；血鈣和血磷的濃度一過(guò)性下降。這些都與阿侖膦酸鈉預(yù)期的藥理活性相關(guān)。對(duì)腎毒性最敏感的物種（如狗）出現(xiàn)腎毒性的劑量相當(dāng)于人類至少應(yīng)用100mg。大鼠需要更高的劑量才表現(xiàn)出這種腎毒性。胃腸毒性只出現(xiàn)在嚙齒動(dòng)物。這可能是由于對(duì)黏膜的直接作用，且僅發(fā)生在劑量超過(guò)2.5mg/kg/天時(shí)。致癌作用口服給予大鼠阿侖膦酸鈉每天3.75mg/kg觀察105周以及口服給予小鼠阿侖膦酸鈉10mg/kg/天觀察92周均未發(fā)現(xiàn)有致癌作用。致突變作用無(wú)論有無(wú)代謝活
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS1-（X-312）-2004Z
【藥代動(dòng)力學(xué)】
吸收以靜脈劑量作參考，空腹及標(biāo)準(zhǔn)早餐前2小時(shí)給予阿侖膦酸鈉5－70mg，其平均口服生物利用度在女性為0.64%，在男性口服10mg為0.6%，兩者相似。如果在標(biāo)準(zhǔn)早餐前1或1.5小時(shí)給藥，其生物利用度在兩性有類似下降（約40%）。骨質(zhì)疏松研究證明，在每天第一次進(jìn)食或喝飲料前至少30分鐘給予本品才發(fā)揮作用。如果在標(biāo)準(zhǔn)早餐后2小時(shí)或2小時(shí)以上給藥，其生物利用度可以忽略不計(jì)。阿侖膦酸鈉與咖啡或桔汁同服可使其生物利用度下降約60%。對(duì)健康者來(lái)說(shuō)，口服給予潑尼松（20mg每天三次，連用5天）對(duì)阿侖膦酸鈉的口服生物利用度的影響沒(méi)有臨床意義（平均增加20～40%）。分布研究表明，靜脈給予大鼠阿侖膦酸鈉1mg/kg后，其瞬間分布于軟組織，但接著迅速再分布于骨組織或通過(guò)尿排泄。其在人體的平均穩(wěn)態(tài)分布容積，除了骨組織外，至少為28L�？诜o予治療劑量的阿侖膦酸鈉由于其在血漿內(nèi)的濃度過(guò)低，難以進(jìn)行檢驗(yàn)分析（小于5ng/ml）。其血漿蛋白結(jié)合率約為78%。代謝還沒(méi)有證據(jù)表明阿侖膦酸鈉在動(dòng)物或人體內(nèi)代謝。清除一次性靜脈給予C14標(biāo)記的阿侖膦酸鈉發(fā)現(xiàn)，約50%的放射性活性在72小時(shí)內(nèi)由尿排泄，糞便中沒(méi)有或只有少量
【ATC分類】M05B
【醫(yī)保類別】乙
【編碼】HD000487
【貯藏】密閉保存。
