【藥品名稱】通用名稱：普瑞巴林膠囊

英文名稱：Lyrica(pregabalinCapsules)

【成份】本品主要成份為普瑞巴林

【性狀】本品為硬膠囊，內(nèi)容物為白色至類白色粉末。

【適應(yīng)癥】本品用于治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛。

【用法用量】

本品可與食物同時服用，也可單獨服用。本品推薦劑量為每次75或150mg，每日2次；或者每次50mg或100mg，每日三次。起始劑量可為每次75mg，每日2次；或者每次50mg，每日三次�？稍谝恢軆�(nèi)根據(jù)療效及耐受性增加至每次150mg，每日2次。由于本品主要經(jīng)腎臟排泄清除，腎功能減退的患者應(yīng)調(diào)整劑量。以上推薦劑量適用于肌酐清除率≥60毫升/分的患者。服用本品300mg/日，2至4周后疼痛未得到充分緩解的患者，如可耐受本品，可增至每次300mg，每日2次，或每次200mg，每日3次（600mg/日）。由于不良反應(yīng)呈劑量依賴性，且不良反應(yīng)可導(dǎo)致更高的停藥率，劑量超過300mg/日僅應(yīng)用于耐受300mg/日劑量的持續(xù)性疼痛患者（見[不良反應(yīng)]）。如需停用普瑞巴林，建議至少用1周時間逐漸減停。腎功能損傷患者用藥：由于不良反應(yīng)呈劑量依賴性，且本品主要經(jīng)腎臟排泄清除，腎功能減退的患者應(yīng)調(diào)整劑量。腎功能損傷患者應(yīng)根據(jù)肌酐清除率(CLcr)調(diào)整劑量，詳見表1。應(yīng)用該表時，需要估計患者的CLcr（單位為毫升/分）。CLcr（單位為毫升/分）可通過測定血漿肌酐水平（mg/分升）代入Cockcroft和Gault方程進行計算。對正在接受血液透析治療的患者，應(yīng)根據(jù)患者的腎功能來調(diào)整普瑞巴林的日劑量。除調(diào)整日劑量外，每進行4小時的血液透析治療，應(yīng)立即給予一次補充劑量的普瑞巴林（見表1）。表1．根據(jù)腎功能調(diào)整普瑞巴林劑量*每日總劑量（mg/日）除以每日服藥次數(shù)，得到每次服藥劑量（mg/次）+補充劑量是單次額外給藥肝功能損傷患者用藥：肝功能損傷患者，無需調(diào)整用藥劑量（見[藥代動力學(xué)]）。

【不良反應(yīng)】

臨床試驗的經(jīng)驗：由于臨床試驗在多種不同情況下進行，不能直接比較一種藥物與另一種藥物在不同臨床試驗中的不良反應(yīng)發(fā)生率，該發(fā)生率也可能不能代表臨床實踐中觀察到的發(fā)生率。普瑞巴林上市前所有對照及非對照試驗中，超過10000名來自不同人群的患者服用了本品。大約5000人服藥至少6個月，超過3100人服藥至少1年，超過1400人服藥至少2年。所有上市前對照試驗中最常導(dǎo)致停藥的不良反應(yīng)整合上市前對照試驗所有人群的數(shù)據(jù)，因不良反應(yīng)提前停藥的患者比例在普瑞巴林組和安慰劑組分別為14%和7%。普瑞巴林導(dǎo)致停藥的最常見不良反應(yīng)是頭暈(4%)和嗜睡(3%)。安慰劑組1%患者因頭暈停藥，＜1%患者因嗜睡停藥。對照試驗中與安慰劑組比較，普瑞巴林組其它較常見導(dǎo)致停藥的不良反應(yīng)包括共濟失調(diào)、意識模糊、乏力、思維異常、視物模糊、運動失調(diào)及外周水腫（各1%）。所有上市前對照試驗中最常見的不良反應(yīng)整合上市前對照試驗所有人群的數(shù)據(jù)，普瑞巴林組比安慰劑組報告更多(≥5%且不良反應(yīng)發(fā)生率為安慰劑組的兩倍)的不良反應(yīng)為頭暈、嗜睡、口干、水腫、視物模糊、體重增加及“思維異�！保ㄖ饕獮榧�中精力困難/注意困難）。帶狀皰疹后神經(jīng)痛的對照研究導(dǎo)致停藥的不良反應(yīng)帶狀皰疹后神經(jīng)痛的臨床試驗中，因不良反應(yīng)提前停藥的患者比例在普瑞巴林組和安慰劑組分別為14%和7%。普瑞巴林組導(dǎo)致停藥的最常見不良反應(yīng)為頭暈(4%)和嗜睡(3%)；而安慰劑組因頭暈和嗜睡停藥的患者比例＜1%。試驗中與安慰劑組比較，普瑞巴林組導(dǎo)致停藥的其它較常見不良反應(yīng)包括意識模糊(2%)，外周水腫、乏力、共濟失調(diào)和步態(tài)異常（各1%）。最常見不良反應(yīng)表2列出了帶狀皰疹后神經(jīng)痛試驗中普瑞巴林組發(fā)生率≥1%且高于安慰劑組的所有不良反應(yīng)，但不確定藥物與不良反應(yīng)的因果關(guān)系。其中，本表普瑞巴林600mg/日組還包含了發(fā)生率超過安慰劑組兩倍的不良反應(yīng)，即使該不良反應(yīng)在整體普瑞巴林組中發(fā)生率不高于安慰劑組。臨床研究中普瑞巴林組大部分患者不良反應(yīng)的最嚴重程度為輕度或中度。表2帶狀皰疹后神經(jīng)痛對照試驗中服藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生率（發(fā)生率至少為1%且高于安慰劑組的普瑞巴林組所有不良事件）臨床研究中觀察到的普瑞巴林其它不良反應(yīng)下文列出了普瑞巴林所有臨床試驗中報告的服藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)。以下事件不包括本說明書其它部分所列的事件，不包括藥物無關(guān)原因所致的事件，不包括過于普遍而無法判斷是否由藥物引起的事件，不包括只報告過一次而無實質(zhì)可能性的急性危及生命的事件。不良事件按人體系統(tǒng)分類，并按發(fā)生率的高低降序排列。發(fā)生率定義為：常見（≥1/100），少見(1/1000-1/100)和罕見(＜1/1000)。有重要臨床意義的不良事件描述詳見［注意事項］。全身——常見：腹痛、過敏反應(yīng)、發(fā)熱；少見：膿腫、蜂窩織炎、寒戰(zhàn)、不適、頸強直、藥物過量、骨盆痛、光敏反應(yīng)、自殺企圖；罕見：過敏樣反應(yīng)、腹水、肉芽腫、宿醉效應(yīng)、故意傷害、腹膜后纖維變性、休克、自殺。心血管系統(tǒng)——少見：深部血栓性靜脈炎、心力衰竭、低血壓、體位性低血壓、視網(wǎng)膜血管異常、暈厥；罕見：ST段降低、心室顫動。消化系統(tǒng)——常見：胃腸炎、食欲增加；少見：膽囊炎、膽石癥、結(jié)腸炎、吞咽困難、食管炎、胃炎、胃腸道出血、黑便、口腔潰瘍形成、胰腺炎、直腸出血、舌部腫脹；罕見：口瘡性口炎、食道潰瘍、牙周膿腫。血液及淋巴系統(tǒng)——常見：瘀斑；少見：貧血、嗜酸性粒細胞增多、低色素性貧血、白細胞增多、白細胞減少、淋巴結(jié)病、血小板減少；罕見：骨髓纖維化、紅細胞增多、凝血酶原減少、紫癜、血小板增多。代謝及營養(yǎng)異常——罕見：糖耐量減低、尿酸結(jié)晶尿。骨骼肌肉系統(tǒng)——常見：關(guān)節(jié)痛、腿部痛性痙攣、肌痛、肌無力；少見：關(guān)節(jié)��；罕見：軟骨營養(yǎng)障礙、全身痙攣。神經(jīng)系統(tǒng)——常見：焦慮、人格解體、肌張力增強、感覺減退、性欲減退、眼震、感覺異常、木僵、顫搐；少見：異常夢境、激越、情感淡漠、失語、口周感覺異常、構(gòu)音障礙、幻覺、敵意、痛覺過敏、感覺過敏、運動增加、運動功能減退、肌張力降低、性欲增加、肌陣攣、神經(jīng)痛；罕見：成癮、小腦綜合征、齒輪樣強直、昏迷、譫妄、妄想、自主神經(jīng)功能障礙、運動障礙、肌張力障礙、腦病、錐體外系綜合征、格林-巴利綜合征、痛覺減退、顱內(nèi)壓增高、躁狂表現(xiàn)、偏執(zhí)表現(xiàn)、周圍神經(jīng)炎、人格障礙、精神病性抑郁、精神分裂癥表現(xiàn)、睡眠障礙、斜頸、牙關(guān)緊閉。呼吸系統(tǒng)——罕見：呼吸暫停、肺不張、細支氣管炎、呃逆、喉痙攣、肺水腫、肺纖維化、打哈欠。皮膚及附屬組織——常見：瘙癢；少見：脫發(fā)、皮膚干燥、濕疹、多毛、皮膚潰瘍、蕁麻疹、水泡大皰疹；罕見：血管性水腫、剝脫性皮炎、苔蘚樣皮炎、黑變病、指甲異常、瘀點、紫癜、膿皰疹、皮膚萎縮、皮膚壞死、皮膚結(jié)節(jié)、Stevens-Johnson綜合征、皮下結(jié)節(jié)。特殊感覺——常見：結(jié)膜炎、復(fù)視、中耳炎、耳鳴；少見：調(diào)節(jié)異常、瞼緣炎、眼干、眼部出血、聽覺過敏、畏光、視網(wǎng)膜水腫、味覺喪失、味覺異常；罕見；瞳孔不等大、失明、角膜潰瘍、突眼、眼外肌麻痹、虹膜炎、角膜炎、角膜結(jié)膜炎、瞳孔縮小、瞳孔放大、夜盲、眼肌麻痹、視神經(jīng)萎縮、視乳頭水腫、嗅覺倒錯、上瞼下垂、葡萄膜炎。泌尿生殖系統(tǒng)——常見：性快感缺失、勃起功能障礙、尿頻、尿失禁；少見：異常射精、蛋白尿、閉經(jīng)、痛經(jīng)、排尿困難、血尿、腎結(jié)石、白帶改變、月經(jīng)過多、子宮不規(guī)則出血、腎炎、少尿、尿潴留、小便異常；罕見：急性腎功能衰竭、龜頭炎、膀胱新生物、宮頸炎、性交困難、附睪炎、女性泌乳、腎小球炎、卵巢疾患、腎盂腎炎。性別和種族的比較男性與女性總體不良事件的情況相似。種族相關(guān)的不良事件報告分布的數(shù)據(jù)不足，尚難定論。上市后經(jīng)驗下列不良反應(yīng)是普瑞巴林上市后應(yīng)用中報告的。由于這些不良反應(yīng)來自人群規(guī)模不確定的自發(fā)報告，因此難以可靠地估計這些不良反應(yīng)的發(fā)生率以及與藥物暴露的因果關(guān)系。神經(jīng)系統(tǒng)異常——頭痛胃腸道異�！�—惡心、腹瀉

【禁忌】對本品所含活性成份或任何輔料過敏者。

【注意事項】

），提示軀體依賴性。自殺行為和想法因任何適應(yīng)癥而接受抗癲癇藥(AED)治療的患者，抗癲癇藥（包括本品）會增加患者自殺想法或行為的風險。AED治療期間，應(yīng)監(jiān)測患者是否出現(xiàn)下述癥狀或癥狀惡化：抑郁、自殺想法或行為，和／或情緒或行為的任何異常變化。對199項包括11種不同AED的安慰劑對照臨床試驗（單藥治療和輔助治療）進行合并分析，發(fā)現(xiàn)AED治療組患者的自殺想法或行為的風險約為安慰劑組患者的2倍（調(diào)整后的相對風險為1.8，95%可信區(qū)間：1.2，2.7）。這些臨床試驗中位治療時間為12周，27863例AED治療組患者的自殺行為或想法發(fā)生率的估算值為0.43%，而16029例安慰劑組患者發(fā)生率的估算值為0.24%，表明每530例治療患者中約增加1例有自殺想法或行為的患者。試驗中藥物治療組有4例自殺患者，安慰劑組無自殺患者；但因病例數(shù)太少，尚不能得出藥物對自殺影響的任何結(jié)論。在AED治療開始一周之后，即觀察到AED治療可增加自殺想法或行為的風險，且持續(xù)存在于整個治療評估期間。因納入分析的大多數(shù)臨床試驗均不超過24周，故未能評價24周后自殺想法或行為的風險。納入數(shù)據(jù)分析的藥物所引起自殺想法或行為的風險基本一致。上述風險發(fā)現(xiàn)于不同作用機制的AED和多種適應(yīng)癥中，說明此風險普遍存在于所有AED治療的任何適應(yīng)癥中。在分析的臨床試驗中未發(fā)現(xiàn)風險隨年齡（5-100歲）有明顯變化。表2顯示所評估的AED對不同適應(yīng)癥的絕對和相對風險。表2合并分析抗癲癇藥對不同適應(yīng)癥的風險癲癇臨床試驗中自殺想法或行為的相對風險，比精神病或其它疾病臨床試驗的風險高；但癲癇和精神病兩種適應(yīng)癥的絕對風險差基本相似。在考慮處方本品或其他任何AED時，必須權(quán)衡自殺想法或行為風險與不治療疾病的風險。癲癇和其它許多適用AED治療的疾病，由于疾病本身的發(fā)病率及死亡率，導(dǎo)致患者自殺想法和行為的風險原本就比較高。所以，如果治療期間發(fā)生自殺想法和行為，處方醫(yī)生需要考慮出現(xiàn)這些癥狀的患者是否與其正在治療的疾病相關(guān)。應(yīng)告知患者、看護者和其家庭成員，本品及其他AED有增加自殺想法和行為的風險。并建議他們注意觀察抑郁癥狀及體征的發(fā)生或惡化，任何異常情緒或行為變化，或自殺想法及行為的發(fā)生，或自殘想法的出現(xiàn)。如有可疑行為，應(yīng)立即報告醫(yī)務(wù)人員。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】動物研究顯示本品具有生殖毒性。（見[藥理毒理]）。本品對人類的可能風險目前未知。尚無本品對女性生育力影響的臨床數(shù)據(jù)。在一項評價本品對精子活動力影響的臨床試驗中，健康男性受試者暴露于600mg/天劑量的本品。給藥3個月后，未發(fā)現(xiàn)精子活動力受到影響。妊娠婦女使用普瑞巴林的數(shù)據(jù)不足，除非必要（孕婦服藥的益處明顯大于藥物對胎兒的潛在風險），否則妊娠期間不應(yīng)服用本品。育齡婦女必須應(yīng)用有效的避孕措施。目前尚不清楚普瑞巴林是否經(jīng)母乳分泌；但是，本品可經(jīng)大鼠的乳汁分泌。因此，不建議在應(yīng)用普瑞巴林治療期間哺乳。

【兒童用藥】由于該人群中安全性和療效的數(shù)據(jù)不充足，年齡小于12歲的兒童和青少年（12-17歲）不推薦使用本品。

【老人用藥】老年患者（年齡65歲以上）由于腎功能減退可能需要減量（見[用法用量]腎功能損傷患者用藥）。

【藥物相互作用】

由于普瑞巴林主要以原型藥物的形式經(jīng)尿液排泄，可忽略本品在人體內(nèi)的代謝（尿液中僅發(fā)現(xiàn)不到給藥劑量2%的藥物代謝產(chǎn)物）。離體研究顯示，普瑞巴林不抑制藥物代謝，也不與血漿蛋白結(jié)合，普瑞巴林幾乎不與其它藥物發(fā)生藥代動力學(xué)的相互作用。同樣，在動物研究中沒有觀察到普瑞巴林與苯妥英、卡馬西平、丙戊酸、拉莫三嗪、加巴噴丁、勞拉西泮、羥考酮或乙醇之間發(fā)生臨床相關(guān)藥代動力學(xué)的相互作用。人群藥代動力學(xué)分析顯示口服抗糖尿病藥、利尿藥、胰島素、苯巴比妥、噻加賓及托吡酯對普瑞巴林的清除無顯著臨床影響。普瑞巴林與口服避孕藥炔諾酮和/或炔雌醇一起服用時，兩種物質(zhì)的穩(wěn)態(tài)藥代動力學(xué)均不受影響。普瑞巴林可能加強乙醇及勞拉西泮的作用。在臨床對照研究中，當多劑口服普瑞巴林與羥考酮、勞拉西泮或乙醇合用時，未對患者的呼吸造成有臨床意義的影響。上市后有普瑞巴林和中樞性抗抑郁藥合用引起呼吸衰竭及昏迷的報告。普瑞巴林可增強羥考酮所致的認知功能障礙和總體運動功能障礙。藥物相互作用的研究僅在成人中進行，而沒有特別在老年志愿者中進行。

【藥物過量】人體急性藥物過量的癥狀、體征及實驗室檢查發(fā)現(xiàn)普瑞巴林過量使用的經(jīng)驗有限。臨床研發(fā)項目中，報告偶然藥物過量的最高劑量為8000mg，未產(chǎn)生明顯臨床后果。臨床研究中，一些患者過量服藥高達2400mg/日。高劑量組(≥900mg)患者的不良反應(yīng)類型與推薦劑量組沒有臨床差異。藥物過量的治療或處理普瑞巴林過量沒有特異性解毒藥物。如果確認藥物過量，可試用洗胃或催吐法清除未吸收藥物，通常應(yīng)注意保持氣道通暢。一般支持治療包括監(jiān)測生命體征和觀察臨床狀況。雖然少數(shù)已知的本品過量病例未應(yīng)用血液透析，但可能要根據(jù)患者的臨床狀況或腎功能損傷程度決定是否使用血液透析。標準的血液透析可明顯清除普瑞巴林（4小時內(nèi)約清除50%）。

【執(zhí)行標準】進口藥品注冊標準JX20080145

腎功能損傷）。對于伴有腎功能減退或正在接受血液透析治療的患者，有必要調(diào)整劑量（見[用法用量]表1）。線性/非線性：在推薦的每日給藥劑量范圍內(nèi)，普瑞巴林的藥代動力學(xué)呈線性。個體間普瑞巴林的藥代動力學(xué)變異性較小(＜20%)。多次給藥的藥代動力學(xué)可根據(jù)單次給藥的數(shù)據(jù)推測。因此，無須常規(guī)監(jiān)測普瑞巴林的血漿濃度。

【ATC分類】N03A

【編碼】HD005708