第二節(jié)　有機磷殺蟲藥中毒

一、診斷依據(jù)

（一）發(fā)病特點：有機磷農(nóng)藥（OPI）是我國使用廣泛、用量最大的殺蟲劑。主要包括敵敵畏、對硫磷（1605）、甲拌磷（ 3911）、內(nèi)吸磷（1059）、樂果、敵百蟲、馬拉硫磷（4049）等。急性有機磷農(nóng)藥中毒（AOPP）是指有機磷農(nóng)藥短時大量進入人體后抑制膽堿酯酶（ChE）活性，造成的以神經(jīng)系統(tǒng)損害為主的一系列傷害，臨床上表現(xiàn)為急性中毒性的毒蕈堿樣、煙堿樣和中樞神經(jīng)系統(tǒng)膽堿能興奮或危象，其后的中間綜合征（IMS）以及遲發(fā)性周圍神經(jīng)�。∣PIDPN）。

有機磷農(nóng)藥進入人體的主要途徑有三：經(jīng)口進入——誤服或主動口服見于輕生者）；經(jīng)皮膚及黏膜進入——多見于熱天噴灑農(nóng)藥時有機磷落到皮膚上，由于皮膚出汗及毛孔擴張，加之有機磷農(nóng)藥多為脂溶性，故容易通過皮膚及黏膜吸收進入體內(nèi)；經(jīng)呼吸道進入——空氣中的有機磷隨呼吸進入體內(nèi)�？诜�毒物后多在10分鐘至2小時內(nèi)發(fā)病。經(jīng)皮膚吸收發(fā)生的中毒，一般在接觸有機磷農(nóng)藥后數(shù)小時至6天內(nèi)發(fā)病。

（二）臨床表現(xiàn)：

1、急性中毒性膽堿能神經(jīng)興奮及危象:

（1）毒蕈堿樣癥狀：主要是副交感神經(jīng)末梢興奮所致的平滑肌痙攣和腺體分泌增加。臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、多汗、流淚、流涕、流涎、腹瀉、尿頻、大小便失禁、心跳減慢和瞳孔縮小、支氣管痙攣和分泌物增加、咳嗽、氣急，嚴(yán)重患者出現(xiàn)肺水腫。

（2）煙堿樣癥狀：乙酰膽堿在橫紋肌神經(jīng)肌肉接頭處過度蓄積和刺激，使面、眼瞼、舌、四肢和全身橫紋肌發(fā)生肌纖維顫動，甚至全身肌肉強直性痙攣�；颊叱Ｓ腥�身緊束和壓迫感，而后發(fā)生肌力減退和癱瘓。嚴(yán)重者可有呼吸肌麻痹，造成周圍性呼吸衰竭。此外由于交感神經(jīng)節(jié)受乙酰膽堿刺激，其節(jié)后交感神經(jīng)纖維末梢釋放兒茶酚胺使血管收縮，引起血壓增高、心跳加快和心律失常。

（3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：中樞神經(jīng)系統(tǒng)受乙酰膽堿刺激后有頭暈、頭痛、疲乏、共濟失調(diào)、煩躁不安、譫妄、抽搐和昏迷等癥狀。

2、中間綜合征：（IMS）是指有機磷毒物排出延遲、在體內(nèi)再分布或用藥不足等原因，使膽堿酯酶長時間受到抑制，蓄積于突觸間隙內(nèi)，高濃度乙酰膽堿持續(xù)刺激突觸后膜上煙堿受體并使之失敏，導(dǎo)致沖動在神經(jīng)肌肉接頭處傳遞受阻所產(chǎn)生的一系列癥狀。一般在急性中毒后1~4天急性中毒癥狀緩解后，患者突然出現(xiàn)以呼吸肌、腦神經(jīng)運動支支配的肌肉以及肢體近端肌肉無力為特征的臨床表現(xiàn)。患者發(fā)生頸、上肢和呼吸肌麻痹。累及顱神經(jīng)者，出現(xiàn)瞼下垂、眼外展障礙和面癱。肌無力可造成周圍呼吸衰竭，此時需要立即呼吸支持，如未及時干預(yù)則容易導(dǎo)致患者死亡。

3、遲發(fā)性神經(jīng)�。�有機磷農(nóng)藥急性中毒一般無后遺癥。個別患者在急性中毒癥狀消失后2~3周可發(fā)生遲發(fā)性神經(jīng)病，主要累及肢體末端，且可發(fā)生下肢癱瘓、四肢肌肉萎縮等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。目前認(rèn)為這種病變不是由膽堿酯酶受抑制引起的，可能是由于有機磷農(nóng)藥抑制神經(jīng)靶酯酶，并使其老化所致。

4、其他表現(xiàn)：敵敵畏、敵百蟲、對硫磷、內(nèi)吸磷等接觸皮膚后可引起過敏性皮炎，并可出現(xiàn)水皰和脫皮，嚴(yán)重者可出現(xiàn)皮膚化學(xué)性燒傷，影響預(yù)后。有機磷農(nóng)藥滴入眼部可引起結(jié)膜充血和瞳孔縮小。

（三）輔助檢查：

（1）膽堿酯酶（ChE）活性測定 是有機磷農(nóng)藥中毒的特異性標(biāo)志酶，但酶的活性下降程度與病情及預(yù)后不完全一致。

（2）肌酸激酶（CK）及肌鈣蛋白（cTnI）測定 可反應(yīng)AOPP時心肌損害程度。

（3）其他 早期血液、尿液及胃液中毒物檢測對診斷及治療有指導(dǎo)價值。

二、診斷要點

根據(jù)毒物暴露史、呼出氣味和瞳孔改變以及血ChE活性降低可確診，阿托品治療M樣癥狀緩解可證實診斷。

三、鑒別診斷

應(yīng)與中暑、腦炎、毒覃堿、河豚素、擬除蟲菊酯類及甲脒類中毒等鑒別。

四、治療方案

（一）現(xiàn)場急救：盡快清除毒物是挽救患者生命的關(guān)鍵。對于皮膚染毒者應(yīng)立即及時去除被污染的衣服，并在現(xiàn)場用大量清水反復(fù)沖洗，對于意識清醒的口服毒物者，如應(yīng)立即在現(xiàn)場反復(fù)實施催吐。絕不能不做任何處理就直接拉患者去醫(yī)院，否則會增加毒物的吸收而加重病情。

（二）清除體內(nèi)毒物：

1、洗胃：徹底洗胃是切斷毒物繼續(xù)吸收的最有效方法，口服中毒者用清水、2%碳酸氫鈉溶液（敵百蟲忌用）或1：5000高錳酸鉀溶液（對硫磷忌用）反復(fù)洗胃，直至洗清為止。由于毒物不易排凈，故應(yīng)保留胃管，定時反復(fù)洗胃。

2、灌腸：有機磷農(nóng)藥重度中毒，呼吸受到抑制時，不能用硫酸鎂導(dǎo)泄，避免鎂離子大量吸收加重了呼吸抑制。

3、吸附劑：洗胃后讓患者口服或胃管內(nèi)注入活性炭，活性炭在胃腸道內(nèi)不會被分解和吸收，可減少毒物吸收，并能降低毒物的代謝半衰期，增加其排泄率。

4、血液凈化：治療重度中毒中具有顯著效果，包括血液灌流、血液透析及血漿置換等，可有效清除血液中和組織中釋放入血的有機磷農(nóng)藥，提高治愈率。

（三）聯(lián)合應(yīng)用解毒劑和復(fù)能劑：

（1）阿托品：原則是及時、足量、重復(fù)給藥，直至達(dá)到阿托品化。應(yīng)立即給予阿托品，靜脈注射，后根據(jù)病情每10~20分鐘給予。有條件最好采用微量泵持續(xù)靜注阿托品可避免間斷靜脈給藥血藥濃度的峰、谷現(xiàn)象。

（2）阿托品化：瞳孔較前逐漸擴大、不再縮小，但對光反應(yīng)存在，流涎、流涕停止或明顯減少，面頰潮紅，皮膚干燥，心率加快而有力，肺部啰音明顯減少或消失。達(dá)到阿托品化后，應(yīng)逐漸減少藥量或延長用藥間隔時間，防止阿托品中毒或病情反復(fù)。如患者出現(xiàn)瞳孔擴大、神志模糊、狂躁不安、抽搐、昏迷和尿潴留等，提示阿托品中毒，應(yīng)停用阿托品。

（3）解磷定：重度中毒患者肌內(nèi)注射，30~60分鐘根據(jù)病情重復(fù)給藥，嚴(yán)重中毒者、昏迷時間長者，維持劑量要大，時間5~7天，肌顫消失、血ChE活性恢復(fù)60％以上可停藥。

（4）酸戊已奎醚注射液（長托寧）：是新型安全、高效、低毒的長效抗膽堿藥物，其量按輕度中毒、中度中毒、重度中毒給予。30分鐘后以癥狀可再給首劑的半量應(yīng)用。中毒后期或膽堿酯酶老化后可用長托寧維持阿托品化，每次間隔8~12小時。長托寧治療有機磷農(nóng)藥中毒在許多方面優(yōu)于阿托品，是阿托品的理想取代劑，是救治重度有機磷農(nóng)藥中毒或合并阿托品中毒時的首選劑。

（四）其他治療：保持呼吸道通暢；給氧或應(yīng)用人工呼吸器；對于休克患者可應(yīng)用用升壓藥；對腦水腫應(yīng)用脫水劑和腎上腺糖皮質(zhì)激素；對局部和全身的肌肉震顫及抽搐的患者可用巴比妥；對于呼吸衰竭患者除使用呼吸機外可應(yīng)用納洛酮；對于危重患者可采用輸血和換血療法；西地泮是治療OPI中毒的有效抗驚厥藥，驚厥時與阿托品合用能明顯降低病死率。

（五）對癥治療：重度OPI中毒常伴有多種并發(fā)癥，如酸中毒、低血鉀、嚴(yán)重心律失常、腦水腫、中間性綜合癥和遲發(fā)性多神經(jīng)病等，特別是合并嚴(yán)重的呼吸和循環(huán)衰竭，處理不及時，解毒藥尚未發(fā)揮作用患者即已死亡。

（六）注意：中毒早期不宜輸入大量葡萄糖、CoA、ATP，因它們能使乙酰膽堿合成增加而影響膽堿酯酶活力。維生素C注射液不利于毒物分解，破壞而影響膽堿酯酶活力上升，早期也不宜用。50%硫酸鎂，利膽藥口服后可刺激十二指腸黏膜，反射性引起膽囊收縮，膽囊內(nèi)潴留有機磷農(nóng)藥隨膽汁排出，引起2次中毒。胃復(fù)安、西沙必利、嗎啡、冬眠靈、喹諾酮類、胞二磷膽堿、維生素B5、氨茶堿、利血平均可使中毒癥狀加重，應(yīng)禁用。