一、診斷依據(jù)

一、診斷依據(jù)

（一）發(fā)病特點(diǎn)：是指結(jié)締組織的異常增生，它不僅在皮膚真皮層內(nèi)增生造成皮膚腫脹，繼以變厚變硬，最終萎縮，還累及血管、肺、消化道、腎、心等器官造成內(nèi)臟受損的表現(xiàn)，SSc分為五種類型：

1、彌漫性硬皮�。撼�面部、肢體遠(yuǎn)端和近端外，皮膚增厚還累及軀干。

2、局限性硬皮�。浩つw增厚限于肘（膝）的遠(yuǎn)端，但可累及面部和頸部。

3、無皮膚硬化的硬皮�。号R床無皮膚增厚的表現(xiàn)，但特征性的內(nèi)臟表現(xiàn)和血管、血清異常。

4、重疊綜合癥：上述三種情況中任何一種與診斷明確的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性肌炎／皮肌炎同時(shí)出現(xiàn)。

5、未分化結(jié)締組織�。豪字Z現(xiàn)象伴系統(tǒng)性硬化的臨床和（或）血清學(xué)特點(diǎn)，但無系統(tǒng)性硬化的皮膚增厚和內(nèi)臟異常。

（二）臨床表現(xiàn)：

1、雷諾現(xiàn)象：是系統(tǒng)性硬化癥的首發(fā)癥狀，可先于皮膚病變幾個(gè)月或幾年出現(xiàn)。表現(xiàn)為手指末端（足趾末端）在遇冷、情緒激動(dòng)（緊張）后出現(xiàn)皮膚發(fā)白、發(fā)紫，再變紅的變化。有時(shí)可伴有手指麻木感、腫脹、僵硬和疼痛。隨病情的進(jìn)展，組織缺血加重，可以出現(xiàn)指端潰瘍、瘢痕、末節(jié)指骨壞死及指骨的壞死、吸收、變短。

2、皮膚改變：皮膚硬化是本病的典型癥狀。主要表現(xiàn)為三個(gè)階段，病變?yōu)閷?duì)稱性、逐漸發(fā)展。

（1）水腫期 ：是系統(tǒng)性硬化癥的早期改變，手指呈臘腸樣，手背腫脹明顯，皮紋消失。有時(shí)可發(fā)生于前臂皮膚。

（2）浸潤(rùn)期： 皮膚厚而硬，失去彈性，緊貼于皮下組織，不能提起。除手指、手背、四肢、軀干出現(xiàn)上述皮膚損傷外，面部皮膚病變可出現(xiàn)面具樣改變，面容呆板、皮膚皺折消失，口唇變薄、鼻端變小、鼻翼萎縮變軟、張口困難。

（3）萎縮期： 經(jīng)水腫期、浸潤(rùn)期5～10年可以進(jìn)入萎縮期，這時(shí)皮膚發(fā)緊已不明顯，可有不同程度的變薄變軟，外表光滑，可伴有色素沉著或減退。在手關(guān)節(jié)周圍的皮膚容易出現(xiàn)潰瘍，可并發(fā)皮下軟組織的鈣化。

3、關(guān)節(jié)、肌肉病變：關(guān)節(jié)周圍的肌腱、筋膜及皮膚的纖維化改變可使多數(shù)患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛，常表現(xiàn)為對(duì)稱性多關(guān)節(jié)炎，纖維化嚴(yán)重者可造成關(guān)節(jié)變形，呈屈曲攣縮狀，關(guān)節(jié)周圍皮膚可伴發(fā)慢性潰瘍。皮膚嚴(yán)重受損者常有肌無力、肌肉廢用性萎縮，可伴有肌痛。約30%患者出現(xiàn)肌炎的表現(xiàn)，有肌酶譜的增高，肌電圖可顯示肌源性損害，肌活檢可顯示間質(zhì)纖維變性，伴有或不伴有炎細(xì)胞的浸潤(rùn)。

4、消化道病變：多數(shù)患者可出現(xiàn)吞咽干食困難，少數(shù)有胸骨后燒灼感、伴反酸，食管造影提示食管蠕動(dòng)和排空減慢，尤其是食管的中、下段明顯，同時(shí)管壁張力減低而呈擴(kuò)張狀或僵硬狀。十二指腸、結(jié)腸均可受累。約20%患者小腸出現(xiàn)蠕動(dòng)減慢和擴(kuò)張，導(dǎo)致食物在局部滯留和細(xì)菌過度繁殖，引起消化不良、腹瀉、吸收不良等一系列癥狀，結(jié)腸受累則出現(xiàn)憩室、腹脹、便秘和腹瀉交替。

5、肺部病變：肺功能的檢測(cè)中以彌散功能異常和限制性通氣功能障礙為最多見，X線片中常見的病變是非特異性的、對(duì)稱性肺間質(zhì)纖維化。其他改變有胸膜炎、胸腔積液、肺動(dòng)脈高壓等。晚期常有氣短和活動(dòng)后呼吸困難，如肺動(dòng)脈高壓嚴(yán)重者，往往會(huì)發(fā)展為肺心病，預(yù)后較差。

6、心臟病變：表現(xiàn)為緩慢發(fā)展的無癥狀性心包積液、心肌病變及心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)病變。發(fā)生的原因是心肌內(nèi)出現(xiàn)了片狀纖維化病變，肺動(dòng)脈高壓可加重右心室的負(fù)荷，引起肺源性心臟病。表現(xiàn)為呼吸困難，端坐呼吸，夜間陣發(fā)性呼吸困難、心悸、心前區(qū)疼、雙下肢及踝部水腫。少數(shù)患者出現(xiàn)心律失常、束枝傳導(dǎo)阻滯、房早、室早等。

7、腎臟病變：腎臟受累導(dǎo)致的“腎危象”是系統(tǒng)性硬化癥患者死亡的主要原因之一，表現(xiàn)為惡性高血壓，特點(diǎn)為：①發(fā)病較急驟；②血壓顯著升高，舒張壓≥130mmHg；③表現(xiàn)為嚴(yán)重的頭痛、惡心、嘔吐、視力下降、眼底滲出、出血和視乳頭水腫；④持續(xù)蛋白尿、血尿及管型尿和（或）急性腎功能衰竭，⑤進(jìn)展迅速，治療不及時(shí)預(yù)后差。

8、其他臟器的損害：約30%的系統(tǒng)性硬化癥患者合并有口干、眼干的表現(xiàn)。神經(jīng)系統(tǒng)受累可表現(xiàn)為三叉神經(jīng)痛、腕管綜合征、周圍神經(jīng)病變等。累及肝臟可表現(xiàn)為膽汁性肝硬變等，甲狀腺受累表現(xiàn)為甲狀腺炎。

（三）輔助檢查：

1.常規(guī)檢查：約50%的患者伴有高丙種球蛋白血癥，60%患者類風(fēng)濕因子陽性。

2.自身抗體：70%左右的患者抗核抗體陽性。其中抗Scl-70抗體見于50~60%的彌漫型系統(tǒng)性硬化病患者，具有很強(qiáng)的特異性，而ACA（抗著絲點(diǎn)抗體）常見于（40~70%）局限型系統(tǒng)性硬化病。二者均可出現(xiàn)抗核仁抗體陽性，可以有抗RNP、抗PM-1抗體、抗SSA抗體也可以出現(xiàn)，但抗雙鏈DNA抗體罕見。抗SSA和抗SSB抗體的出現(xiàn)常提示有合并干燥綜合征的可能。