第二節(jié)　Fabry病

一、診斷依據(jù)

（一）發(fā)病特點(diǎn)：是X連鎖隱性遺傳的溶酶體蓄積性病，由于位于X染色體長臂上的外顯子相關(guān)基因突變，致使患者缺乏α-半乳糖苷酶A，以致變異的糖鞘脂成分堆積于體內(nèi)各器官，引起腎功不全、心血管損傷、肢端疼痛、感覺異常、皮膚血管角質(zhì)瘤及少汗等相應(yīng)臨床表現(xiàn)。

（二）臨床表現(xiàn)：

1、腎臟表現(xiàn)：由于糖鞘脂成分堆積于遠(yuǎn)端腎小管上皮細(xì)胞，腎臟濃縮功能下降；近端腎小管功能障礙表現(xiàn)為氨基酸尿、糖尿和腎小管酸中毒。通常有蛋白尿，腎病綜合征少見。腎受累緩慢進(jìn)展，40歲后進(jìn)入慢性腎衰。尿沉渣檢查可見紅細(xì)胞、泡沫樣上皮細(xì)胞，雙折光脂類和髄鞘體；活檢光鏡下腎小球、腎小管、腎間質(zhì)及血管等多種細(xì)胞內(nèi)有多少不等的泡沫狀微小空泡，腎小球臟層上皮細(xì)胞高度腫脹和空泡化是本病的典型病理改變。

2、心血管損害：可表現(xiàn)為肥厚性心肌病、心瓣膜病、房室傳導(dǎo)異常、心律失常和心梗，癥狀多在30多歲后出現(xiàn)。

3、神經(jīng)病變：（1）多發(fā)性周圍神經(jīng)炎，典型表現(xiàn)是發(fā)作性痙攣性肢端劇烈疼痛，并伴肢體遠(yuǎn)端感覺異常；（2）中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變多見于40歲以后，顱內(nèi)血管受累血栓栓塞或自主神經(jīng)血管反應(yīng)異常；（3）自主神經(jīng)系統(tǒng)功能異常，可出現(xiàn)淚液及唾液分泌減少，胃腸蠕動和感覺異常。

4、皮膚改變：皮膚血管角質(zhì)瘤是本病特征性改變，主要分布于下背、髖、臍周、會陰及大腿處，雙側(cè)對稱，呈小點(diǎn)狀紅黑色毛細(xì)血管擴(kuò)張團(tuán)，伴表皮細(xì)胞增殖。

5、眼部病變：出現(xiàn)角膜上皮、上皮下及前彈力層混濁，晶狀體形成特征性輪輻狀混濁，視網(wǎng)膜血管呈螺旋形迂曲。

二、治療方案

目前Fabry病的治療主要為控制血壓、保護(hù)腎功能及對癥治療。Fabry病治療的根本在于減少細(xì)胞內(nèi)糖鞘脂成分的沉積，國外已將α-半乳糖苷酶A成功替代治療并應(yīng)用于臨床，但費(fèi)用昂貴。此外，糖苷神經(jīng)酰胺合成酶抑制劑可減少糖鞘脂成分的產(chǎn)生，α-半乳糖苷酶A代謝抑制劑可減少α-半乳糖苷酶A的降解，間接減少糖鞘脂成分的沉積。