第五節(jié)　藥物性肺部疾病

一、診斷依據(jù)

（一）發(fā)病特點： 藥物性肺病的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，但主要由藥物毒性作用和變態(tài)反應(yīng)所致。藥物的毒性作用與藥物劑量呈正相關(guān)，也與靶器官的敏感性增強有關(guān)。有些藥物性肺病是由于人體對藥物發(fā)生變態(tài)反應(yīng)引起的，其中以I型（速發(fā)型）和III型（免疫復(fù)合物）變態(tài)反應(yīng)常見。它與藥物毒性反應(yīng)不同，其發(fā)生與藥量及用藥時間長短無關(guān)，（但損害程度可能與藥量及用藥時間長短有關(guān)），藥物性肺病可發(fā)生于用藥后即刻，亦可發(fā)生于數(shù)年后，但以用藥后7～10天多見。由藥物引起的肺損害發(fā)病率約占全身藥物不良反應(yīng)的5%~8%，有些是暫時可逆的，有些則可造成永久性損害，甚至危及生命，提高認(rèn)識，及時診治，極積預(yù)防，可減少本病的發(fā)生。

（二）分類與臨床表現(xiàn)：

1、急性肺水腫：某些藥物過量可直接損傷肺組織，抑制呼吸中樞，出現(xiàn)嚴(yán)重的低氧血癥和酸中毒，使肺泡毛細(xì)血管損傷，通透性増強，屬非心源性肺水腫。海洛英、美沙酮、丙氧酚等麻醉藥；柔紅霉素、阿霉素；環(huán)磷酰胺、䤑胺類、水楊酸、氫氯噻嗪等。

2、哮喘：可能因過敏反應(yīng)、藥理反應(yīng)及直接刺激導(dǎo)致藥源性支氣管痙攣。主要藥物有（1）β-腎上腺受體阻滯劑（普萘洛爾、氧烯洛爾、噻嗎洛爾滴眼液等）；（2）膽堿酯酶抑制劑（溴吡斯的明、依可碘酯等）；（3）血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑；（4）阿斯匹林等。

3、彌漫性肺纖維化：引起此病的藥物很多，如降壓藥中的六甲季胺、美卡拉明，抗菌藥中的呋喃妥因，抗心率失常藥物中的胺碘酮，神經(jīng)系統(tǒng)藥中的苯妥英鈉，甲丙氨酯等，但最常見的應(yīng)屬細(xì)胞毒藥物，包括有烷化劑類、抗代謝藥類和亞硝脲類（詳見高校第二版「內(nèi)科學(xué)（上冊）」140頁）。

（四）肺浸潤伴嗜酸細(xì)胞增多癥：一般呈亞急性或慢性過程，表現(xiàn)為氣短、咳嗽、皮疹、末梢血嗜酸性粒細(xì)胞增多�？捎蛇秽�妥因、甲基芐肼、阿司匹林、對氨柳酸鈉、異煙肼、丙咪嗪、呋喃唑酮、甲氨蝶呤、石蠟油等引起。

（五）肺肉芽腫樣反應(yīng)：滴鼻油劑吸入肺部可引起脂性肺炎，支氣管或淋巴管碘油造影時如脂性物質(zhì)吸入氣道可引起急慢性肺炎，局限性肉芽腫，進(jìn)一步可發(fā)展為肺纖維化。

（六）肺血管炎：3型4型變態(tài)反應(yīng)所致，典型的病理改變?yōu)檠�管中心炎癥和壞死，導(dǎo)致附近肺組織梗死或出血。其藥物有別嘌呤醇、白消安、色甘酸鈉、保泰松、螺內(nèi)酯、吩噻嗪類、磺胺類、吲哚美辛等。

（七）肺動脈高壓：其主要有野百合堿、某些口服避孕藥、雌性激素、凝血藥和減肥藥。

此外，還有一些藥物可引起彌漫性肺出血、紅斑狼瘡樣肺改變、胸腔積液、肺門及縱隔淋巴結(jié)腫大、過敏性肺泡炎等肺部病變。

二、診斷要點

1、藥物性肺病臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，特異性差，診斷較困難。

2、應(yīng)詳細(xì)了解病史和用藥史，分析兩者間關(guān)系，得出因果關(guān)糸。

3、對用藥后發(fā)病較急，用藥與臨床癥狀關(guān)系密切，尤其是仃藥后癥狀減輕或消失者建立診斷相對容易。

4、對病情進(jìn)展較慢者，病情與用藥關(guān)系不甚明了，則要做全面深入分析，排除肺部其它疾病，并結(jié)合一些免疫學(xué)和組織學(xué)檢查，或許也能確診。

5、可疑病例及時仃藥后癥狀消退，有助于診斷，但晚期病例病理改變呈不可逆性，故仃藥后癥狀仍持續(xù)，亦不能排除藥物性肺病的可能。

三、治療原則

早期發(fā)現(xiàn)，及時診斷，立即仃藥，對癥施治，必要時加用糖皮質(zhì)激素治療。