(一)發(fā)病特點(diǎn):是指在使用某種或幾種藥物后,由藥物本身或其代謝產(chǎn)物而引起的程度不同的肝臟損害。
(二)臨床表現(xiàn)與分型:
1、急性肝炎型:表現(xiàn)類似急性病毒性肝炎,通常于停藥后1~2個月恢復(fù)正常。乙酰氨基酚和異煙肼是最常見且最具代表性藥物。
2、膽汁淤積型:
(1)單純性膽汁淤積:主要由雌、雄激素以及蛋白同化類固醇引起,僅以毛細(xì)膽管膽汁淤積為特征,不伴或僅輕度肝細(xì)胞炎癥。臨床表現(xiàn)是黃疸和瘙癢,結(jié)合膽紅素、ALP、r-GT升高,ALT正;蜉p度升高,ALT/ALP<2。
(2)膽汁淤積性肝炎:引起此型的藥物很多,不僅有毛細(xì)膽管膽汁淤積,且伴有不同程度肝細(xì)胞損害,患者可有黃疸及上腹不適,血生化特征為ALT、ALP均升高,ALT/ALP>2,在2~5之間。
膽汁淤積型即使停藥恢復(fù)也較緩慢。
(3)變態(tài)反應(yīng)型:既可表現(xiàn)為急性肝炎,也可表現(xiàn)為急性膽汁淤積,或兩者兼有。典型表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛、外周血嗜酸粒細(xì)胞增多,可檢測到ANA、AMA、SMA等自身抗體,但不具有特異性診斷價值。當(dāng)再一次接觸同一藥物時,病情迅速復(fù)發(fā),此點(diǎn)為本型重要特征。
一般停藥后1~2個月急性肝炎可完全恢復(fù),膽汁淤積病變則恢復(fù)緩慢。(4)脂肪性肝炎型:主要以巨泡性脂肪肝為常見組織學(xué)特征,常由糖皮質(zhì)激素、甲氨蝶呤等藥物引起,病理改變似脂肪肝,臨床表現(xiàn)似慢性肝炎。少數(shù)繼續(xù)用藥者可進(jìn)展為肝硬化,但病情演變過程緩慢。
微泡性脂肪肝常由抗驚厥和癲癇藥丙戊酸、四環(huán)素、非阿尿苷等引起。臨床酷似急性妊娠脂肪肝,有惡心、嘔吐、上腹痛并迅速出現(xiàn)肝功衰竭,但血清生化僅表現(xiàn)的膽紅素和ALT輕度升高。