一、診斷依據(jù)

一、診斷依據(jù)

（一）發(fā)病特點：是由于葉酸和（或）VitB₁₂缺乏所致血細胞DNA合成障礙而引起的一種大細胞性貧血，其主要特點是骨髓中紅細胞和髓細胞系出現(xiàn)巨幼變。VitB₁₂缺乏所致者可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)受累表現(xiàn)。

（二）臨床表現(xiàn)：

1、血液系統(tǒng)表現(xiàn)：發(fā)病緩慢，早期可無明顯癥狀，就診時已有中到重度貧血，并伴有相應(yīng)貧血表現(xiàn)（見第一章 貧血概論），部分患者可出現(xiàn)輕度黃疸，偶有脾大。

2、非血液系統(tǒng)表現(xiàn)：

①消化系統(tǒng)癥狀：食欲減退、腹脹、腹瀉、便秘，部分患者發(fā)生舌炎，舌痛。

②神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：主要見于VitB₁₂缺乏，特別是惡性貧血，可出現(xiàn)外周神經(jīng)病，四肢遠端麻木、深感覺障礙，輕度腦功能障礙者以抑郁和記憶障礙為最常見。偶有精神異常。

③其他表現(xiàn)：部分患者可有體重降低和低熱。

3、體格檢查：

貧血貌、口腔粘膜潰瘍、舌質(zhì)絳紅、舌乳頭萎縮的改變、鞏膜輕度黃染，少數(shù)病人有脾腫大；神經(jīng)系統(tǒng)有共濟失調(diào)、維體征陽性、深感覺障礙等。

二、輔助檢查：

1、血常規(guī)、網(wǎng)織紅細胞計數(shù)：MCV＞100fl，白細胞和血小板常減少；網(wǎng)織紅細胞常減少；周圍血細胞形態(tài)表現(xiàn)為大卵圓形紅細胞增多和中性粒細胞核分葉過多（5葉者大于5% 或6葉者大于1%）；

2、骨髓穿刺涂片：骨髓明顯增生，紅系呈典型的巨幼紅細胞生成，巨幼紅細胞大于10%，粒細胞系統(tǒng)和巨核細胞系統(tǒng)亦有巨型變，特別是晚幼粒細胞改變明顯，核質(zhì)疏松腫脹，巨核細胞核分葉過多，血小板生成障礙。

3、胃液分析：惡性貧血者胃液分析呈真性胃酸缺乏，而營養(yǎng)性葉酸和VitB₁₂缺乏，在有效治療后，胃酸可恢復(fù)正常。

4、生化檢查：

1）血清維生素B₁₂濃度測定＜75pmol/L可診斷為VitB₁₂缺乏；血清葉酸濃度測定＜6.81nmol/L可診斷為葉酸缺乏，紅細胞葉酸測定＜227nmol/L判斷葉酸缺乏更為準(zhǔn)確。

2）大多數(shù)MA患者血清乳酸脫氫酶及其他紅細胞酶類活性升高，治療后活性降低，是判斷療效的良好指標(biāo)。

3）半數(shù)惡性貧血者可檢出內(nèi)因子抗體。

4）血同型半胱氨酸和甲基丙二酸：VitB₁₂缺乏兩者均升高；葉酸缺乏只有前者升高。

5）鈷銨吸收試驗有助于判斷VitB₁₂缺乏的原因；脫氧尿核苷抑制試驗用于疑難病例診斷。

三、診斷要點：

結(jié)合病史和臨床表現(xiàn)，大細胞性貧血伴中性粒細胞核分葉過多和骨髓中典型的巨幼紅細胞生成是診斷的主要依據(jù)。血清葉酸和維生素B₁₂的測定具有確定診斷的意義。葉酸或維生素B₁₂治療有效具有鑒別診斷的作用。