第四節(jié)　流行性感冒病毒感染

一、流行性感冒

（一）發(fā)病特點(diǎn)：流行性感冒（簡(jiǎn)稱流感）是流感病毒引起的急性呼吸道感染，也是一種傳染性強(qiáng)、傳播速度快的疾病。其主要通過空氣中的飛沫、人與人之間的接觸或與被污染物品的接觸傳播。典型的臨床癥狀是：急起高熱、全身疼痛、顯著乏力和輕度呼吸道癥狀。一般秋冬季節(jié)是其高發(fā)期，所引起的并發(fā)癥和死亡現(xiàn)象非常嚴(yán)重。該病是由流感病毒引起，可分為甲（A）、乙（B）、丙（C）三型，甲型病毒經(jīng)常發(fā)生抗原變異，傳染性大，傳播迅速，極易發(fā)生大范圍流行。甲型H1N1也就是甲型一種。本病具有自限性，但在嬰幼兒、老年人和存在心肺基礎(chǔ)疾病的患者容易并發(fā)肺炎等嚴(yán)重并發(fā)癥而導(dǎo)致死亡。

(二)臨床表現(xiàn)：

1、單純型流感：常突然起病，畏寒高熱，體溫可達(dá)39℃～40℃，多伴頭痛、全身肌肉關(guān)節(jié)酸痛、極度乏力、食欲減退等全身癥狀，常有咽喉痛、干咳，可有鼻塞、流涕、胸骨后不適等。顏面潮紅，眼結(jié)膜外眥輕度充血。如無(wú)并發(fā)癥呈自限性過程，多于發(fā)病3～4天后體溫逐漸消退，全身癥狀好轉(zhuǎn)，但咳嗽、體力恢復(fù)常需1～2周。輕癥流感與普通感冒相似，癥狀輕，2～3天可恢復(fù)。

2、肺炎型流感：實(shí)質(zhì)上就是并發(fā)了流感病毒性肺炎，多見于老年人、兒童、原有心肺疾患的人群。主要表現(xiàn)為高熱持續(xù)不退，劇烈咳嗽、咳血痰或膿性痰、呼吸急促、發(fā)紺，肺部可聞及濕啰音。胸片提示兩肺有散在的絮狀陰影。痰培養(yǎng)無(wú)致病細(xì)菌生長(zhǎng)，可分離出流感病毒�？梢蚝粑�循環(huán)衰竭而死亡。

3、中毒型流感：表現(xiàn)為高熱、休克、呼吸衰竭、中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害及彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）等嚴(yán)重癥狀，病死率高。

4、胃腸型流感：除發(fā)熱外，以嘔吐、腹痛、腹瀉為顯著特點(diǎn)，兒童多于成人。2～3天即可恢復(fù)。

5、特殊人群流感：

(1)兒童流感:在流感流行季節(jié)。一般健康兒童感染流感病毒可能表現(xiàn)為輕型流感，主要癥狀為發(fā)熱、咳嗽、流涕、鼻塞及咽痛、頭痛，少部分出現(xiàn)肌痛、嘔吐、腹瀉。嬰幼兒流感的臨床癥狀往往不典型，可出現(xiàn)高熱驚厥。新生兒流感少見，但易合并肺炎，常有敗血癥表現(xiàn)，如嗜睡、拒奶、呼吸暫停等。在小兒，流感病毒引起的喉炎、氣管炎、支氣管炎、毛細(xì)支氣管炎、肺炎及胃腸道癥狀較成人常見。

（2）老年人流感：65歲以上流感患者為老年流感。因老年人常存有呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等原發(fā)病，因此老年人感染流感病毒后病情多較重，病情進(jìn)展快，發(fā)生肺炎率高于青壯年人，其他系統(tǒng)損傷主要包括流感病毒性心肌炎導(dǎo)致的心電圖異常、心功能衰竭、急性心肌梗死，也可并發(fā)腦炎以及血糖控制不佳等。

（3）妊娠婦女流感：中晚期妊娠婦女感染流感病毒后除發(fā)熱、咳嗽等表現(xiàn)外，易發(fā)生肺炎，迅速出現(xiàn)呼吸困難、低氧血癥甚至急性呼吸窘迫綜合征可導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒窘迫及胎死宮內(nèi)�？烧T發(fā)原有基礎(chǔ)疾病的加重，病情嚴(yán)重者可以導(dǎo)致死亡。

（4）免疫缺陷人群流感：免疫缺陷人群如器官移植人群、艾滋病患者、長(zhǎng)期使用免疫抑制劑者，感染流感病毒后發(fā)生重癥流感的危險(xiǎn)性明顯增加，由于易出現(xiàn)流感病毒性肺炎，發(fā)病后可迅速出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難及發(fā)紺，病死率高。

(三)診斷要點(diǎn)：冬春季在同一地區(qū)，1－2天內(nèi)有大量上呼吸道感染患者發(fā)生，應(yīng)考慮流感。流行期間根據(jù)病史、臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查（血象不高）即可做出診斷。但在流感的非流行期間或流行初期散發(fā)病例，臨床上難以確診，需結(jié)合流行病學(xué)、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、病毒分離和血清學(xué)抗體檢測(cè)綜合判斷。病原學(xué)相關(guān)檢查：主要包括病毒分離、病毒抗原、核酸和抗體檢測(cè)。病毒分離為實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的“金標(biāo)準(zhǔn)”；病毒的抗原和核酸檢測(cè)可以用于早期診斷；抗體檢測(cè)可以用于回顧性調(diào)查，但對(duì)病例的早期診斷意義不大。

(四)治療方案：屬于自限性疾病，目前尚無(wú)特效治療。

1、一般對(duì)癥治療：臥床休息，多飲水，給予流質(zhì)或流質(zhì)飲食，適宜營(yíng)養(yǎng)，補(bǔ)充維生素，進(jìn)食后以溫開水或溫鹽水漱口，保持口鼻清潔，全身癥狀明顯時(shí)予抗感染治療。

2、治療原則：早期應(yīng)用抗病毒治療。要堅(jiān)持預(yù)防隔離與藥物治療并重、対因治療與對(duì)癥治療并重的原則�；�本原則包括及早應(yīng)用抗流感病毒藥物，避免盲目或不恰當(dāng)使用抗菌藥物，加強(qiáng)支持治療，預(yù)防和治療并發(fā)癥，以及合理應(yīng)用對(duì)癥治療藥物等。

3、重要提示：流感是一種常見的病毒感染性疾病，對(duì)于流感病毒的治療，抗生素是沒有作用的，因此在沒有合并細(xì)菌感染跡象的情況下不得使用抗生素，否則易引起二重感染或耐藥菌的產(chǎn)生。存在繼發(fā)細(xì)菌感染時(shí)及時(shí)使用抗生素。由于發(fā)熱是流感突出的癥狀，解熱劑阿司匹林的應(yīng)用又可招致瑞氏綜合征的發(fā)生，所以在處理流感患者發(fā)熱時(shí)易選用物理降溫，盡量避免大劑量阿司匹林的應(yīng)用。兒童忌服阿斯匹林成分的藥物，以免發(fā)生瑞氏綜合征。

二、人感染高致病性禽流感

（一）發(fā)病特點(diǎn)：是由禽甲型流感病毒某些亞型中的一些毒株如H5N1、H7N7等引起的人類急性呼吸道傳染病。近年來(lái)H5N1型禽流感病毒在全球蔓延，不斷引起人類發(fā)病，并且推測(cè)這一病毒可能通過基因重配或突變演變?yōu)槟芤�起人類流感大流行的病毒，因此成為全球關(guān)注的焦點(diǎn)。我國(guó)《傳染病防治法》將其列為乙類傳染病，但實(shí)行甲類管理，即一旦發(fā)生疫情，采取甲類傳染病的預(yù)防控制措施。

（二）臨床表現(xiàn)：

1、潛伏期：根據(jù)對(duì)H5N1亞型感染病例的調(diào)查結(jié)果，潛伏期一般為1～7d，通常為2～4d。

2、不同亞型的禽流感病毒感染人類后可引起不同的臨床癥狀。感染H9N2亞型的患者通常僅有輕微的上呼吸道感染癥狀，部分患者甚至沒有任何癥狀；感染H7N7亞型的患者主要表現(xiàn)為結(jié)膜炎；重癥患者一般均為H5N1亞型病毒感染�；颊叱始毙云鸩�，早期表現(xiàn)類似普通型流感。主要為發(fā)熱，體溫大多持續(xù)在39℃以上，可伴有流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、頭痛、肌肉酸痛和全身不適。部分患者可由惡心、腹痛、腹瀉、稀水樣便等消化道癥狀。少數(shù)重癥患者可出現(xiàn)頭痛、譫語(yǔ)、躁動(dòng)等神經(jīng)精神異常。

3、重癥患者可出現(xiàn)高熱不退，病情發(fā)展迅速，幾乎所有患者都有臨床表現(xiàn)明顯的肺炎，可出現(xiàn)急性肺損傷、急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）、肺出血、胸腔積液、全血細(xì)胞減少、多臟器功能衰竭、休克及瑞氏綜合征等多種并發(fā)癥�？衫^發(fā)細(xì)菌感染，發(fā)生敗血癥。重癥患者可有肺部實(shí)變體征等。

（三）診斷要點(diǎn)：

1、病例的分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)：人感染高致病性禽流感病例可分為醫(yī)學(xué)觀察病例、疑似病例、臨床診斷病例和確診病例。

（1）醫(yī)學(xué)觀察病例：有流行病學(xué)接觸史，1周內(nèi)出現(xiàn)流感樣臨床表現(xiàn)者。對(duì)于被診斷為醫(yī)學(xué)觀察病例者，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)及時(shí)報(bào)告當(dāng)?shù)丶膊☆A(yù)防控制機(jī)構(gòu)，并對(duì)其進(jìn)行7d醫(yī)學(xué)觀察。

（2）疑似病例：有流行病學(xué)接觸史和臨床表現(xiàn)，呼吸道分泌物或相關(guān)組織標(biāo)本甲型流感病毒M1或NP抗原檢測(cè)陽(yáng)性或編碼它們的核酸檢測(cè)陽(yáng)性者。

（3）臨床診斷病例：被診斷疑似病例，但無(wú)法進(jìn)一步取得臨床檢驗(yàn)標(biāo)本或?qū)嶒?yàn)室檢查證據(jù)而與其有共同接觸史的人被診斷為確診病例，并能夠排除其他診斷者。

（4）確診病例：有流行病學(xué)接觸史和臨床表現(xiàn)，從患者呼吸道分泌物標(biāo)本或相關(guān)組織標(biāo)本中分離出特定病毒，或采用其他方法，禽流感病毒亞型特異抗原或核酸檢查陽(yáng)性，或發(fā)病初期和恢復(fù)期雙份血清禽流感病毒亞型毒株抗體滴度升高4倍及以上。

2、流行病學(xué)史不詳?shù)那闆r下，根據(jù)臨床表現(xiàn)、輔助檢查和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，特別是從患者呼吸道分泌物或相關(guān)組織標(biāo)本中分離出特定病毒，或采用其他方法，禽流感病毒亞型特異抗原或核酸檢查陽(yáng)性，或發(fā)病初期和恢復(fù)期雙份血清禽流感病毒亞型毒株抗體滴度升高4倍及以上，可以診斷確診病例。

（四）治療方案：目前尚無(wú)特效治療，實(shí)際上其仍屬于自限性疾病。

1、隔離治療：對(duì)疑似病例、臨床診斷病例和確診病例應(yīng)進(jìn)行隔離治療，隔離期限參照病人出院標(biāo)準(zhǔn)。

2、對(duì)癥治療：可應(yīng)用解熱藥、緩解鼻粘膜充血藥、止咳祛痰藥等。兒童忌用阿司匹林或含阿司匹林以及其他水楊酸制劑的藥物，避免引起兒童瑞氏綜合征。

3、抗病毒治療：應(yīng)在發(fā)熱48h內(nèi)使用抗流感病毒藥物。

（1）神經(jīng)氨酸酶抑制劑：奧司他韋（達(dá)菲）為新型抗流感病毒藥物，實(shí)驗(yàn)室研究表明其對(duì)禽流感病毒H5N1和H9N2有抑制作用。

（2）離子通道M2阻滯劑：金剛烷胺和金剛乙胺可抑制禽流感病毒株的復(fù)制，早期應(yīng)用可能有助于阻止病情發(fā)展，減輕病情，改善預(yù)后。

4、中醫(yī)治療：強(qiáng)調(diào)辨證施治，在中成藥應(yīng)用上要注意辨證使用口服中成藥或注射劑，可與中藥湯劑配合使用。

5、加強(qiáng)支持治療和預(yù)防并發(fā)癥：注意休息、多飲水、增加營(yíng)養(yǎng)，給易于消化的飲食。密切觀察，監(jiān)測(cè)并預(yù)防并發(fā)癥�？咕�藥物應(yīng)在明確繼發(fā)細(xì)菌感染時(shí)或有充分證據(jù)提示繼發(fā)細(xì)菌感染時(shí)使用。

6、重癥患者的治療：重癥患者應(yīng)當(dāng)送入ICU病房進(jìn)行救治。嚴(yán)重呼吸衰竭的患者應(yīng)按照ARDS的治療原則進(jìn)行機(jī)械通氣治療，應(yīng)加強(qiáng)呼吸道的管理和患者的護(hù)理。

三、甲型H1N1流感

（一）發(fā)病特點(diǎn)：甲型H1N1流感為急性呼吸道傳染病，其病原體是一種新型的甲型H1N1流感病毒，在人群中傳播。與以往或目前的季節(jié)性流感病毒不同，該病毒毒株包含有豬流感、禽流感和人流感三種流感病毒的基因片段。人群對(duì)甲型H1N1流感病毒普遍易感，并可以人傳染人，人感染甲流后的早期癥狀與普通流感相似，包括發(fā)熱、咳嗽、喉痛、身體疼痛、頭痛、發(fā)冷和疲勞等，有些還會(huì)出現(xiàn)腹瀉或嘔吐、肌肉痛或疲倦、眼睛發(fā)紅等。2009年開始，甲型H1N1流感在全球范圍內(nèi)大規(guī)模流行。2010年8月，世衛(wèi)組織宣布甲型H1N1流感大流行期已經(jīng)結(jié)束。

（二）臨床表現(xiàn)：

1、甲型H1N1流感的潛伏期，較流感、禽流感潛伏期長(zhǎng)，潛伏期時(shí)長(zhǎng)1～7天，多為1-3天。

2、通常表現(xiàn)為流感樣癥狀，包括發(fā)熱、咽痛、流涕、鼻塞、咳嗽、咳痰、頭痛、全身酸痛、乏力。部分病例出現(xiàn)嘔吐、腹瀉。少數(shù)病例僅有輕微的上呼吸道癥狀，無(wú)發(fā)熱。體征主要包括咽部充血和扁桃體腫大。

3、部分患者病情可迅速發(fā)展，來(lái)勢(shì)兇猛、突然高熱、體溫超過38℃，甚至繼發(fā)嚴(yán)重肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、肺出血、胸腔積液、全身血細(xì)胞減少、腎功能衰竭、敗血癥、休克及瑞氏綜合征（Reye綜合征）、呼吸衰竭及多器官損傷，導(dǎo)致死亡�；颊咴�有的基礎(chǔ)疾病亦可加重。

（三）診斷要點(diǎn)：在甲型H1N1流感流行時(shí)，發(fā)病前7天內(nèi)曾到過疫點(diǎn)，與傳染期甲型H1N1流感確診病例有密切接觸者，結(jié)合臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、病毒分離和血清學(xué)抗體檢測(cè)易于診斷。應(yīng)注意從患者呼吸道標(biāo)本中分離出甲型H1N1流感病毒或檢測(cè)到甲型H1N1流感病毒核酸，且雙份血清甲型H1N1流感病毒特異性抗體水平有4倍或以上升高是本病確診的重要依據(jù)。

（四）治療方案：

1、一般治療：休息，多飲水，密切觀察病情變化；對(duì)高熱病例可給予退熱治療。

2、抗病毒治療：研究顯示，此種甲型H1N1流感病毒目前對(duì)神經(jīng)氨酸酶抑制劑奧司他韋、扎那米韋敏感，對(duì)金剛烷胺和金剛乙胺耐藥。

對(duì)于臨床癥狀較輕且無(wú)合并癥、病情趨于自限的甲型H1N1流感病例，無(wú)需積極應(yīng)用神經(jīng)氨酸酶抑制劑。對(duì)于發(fā)病時(shí)即病情嚴(yán)重、發(fā)病后病情呈動(dòng)態(tài)惡化的病例，感染甲型H1N1流感的高危人群應(yīng)及時(shí)給予神經(jīng)氨酸酶抑制劑進(jìn)行抗病毒治療。開始給藥時(shí)間應(yīng)盡可能在發(fā)病48小時(shí)以內(nèi)（以36小時(shí)內(nèi)為最佳）。對(duì)于較易成為重癥病例的高危人群，一旦出現(xiàn)流感樣癥狀，不一定等待病毒核酸檢測(cè)結(jié)果，即可開始抗病毒治療。孕婦在出現(xiàn)流感樣癥狀之后，宜盡早給予神經(jīng)氨酸酶抑制劑治療。