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傳染病學(xué)

第二節(jié) 梅毒

    一、發(fā)病特點(diǎn):梅毒是由蒼白(梅毒)螺旋體引起的慢性、系統(tǒng)性性傳播疾病。主要通過(guò)性交、血行、母嬰途徑傳播,臨床上可表現(xiàn)為一期梅毒、二期梅毒、三期梅毒、潛伏梅毒和先天梅毒(胎傳梅毒)等。是《中華人民共和國(guó)傳染病防治法》中,列為乙類(lèi)防治管理的病種。

    二、臨床表現(xiàn):

    (一)獲得性顯性梅毒:

    1、一期梅毒:標(biāo)志性臨床特征是硬下疳。好發(fā)部位為陰莖、龜頭、冠狀溝、包皮、尿道口;大小陰唇、陰蒂、宮頸;肛門(mén)、肛管等。也可見(jiàn)于唇、舌、乳房等處。①硬下疳特點(diǎn)為 感染TP后7~60天出現(xiàn),大多數(shù)病人硬下疳為單發(fā)、無(wú)痛無(wú)癢、圓形或橢圓形、邊界清晰的潰瘍,高出皮面,瘡面較清潔,有繼發(fā)感染者分泌物多。觸之有軟骨樣硬度。持續(xù)時(shí)間為4~6周,可自愈。硬下疳可以和二期梅毒并存,須與軟下疳、生殖器皰疹、固定性藥疹等的生殖器潰瘍性疾病相鑒別。②近衛(wèi)淋巴結(jié)腫大 出現(xiàn)硬下疳后1~2周,部分病人出現(xiàn)腹股溝或近衛(wèi)淋巴結(jié)腫大,可單個(gè)也可多個(gè),腫大的淋巴結(jié)大小不等、質(zhì)硬、不粘連、不破潰、無(wú)痛。

    2、二期梅毒:以二期梅毒疹為特征,有全身癥狀,一般在硬下疳消退后相隔一段無(wú)癥狀期再發(fā)生。TP隨血液循環(huán)播散,引發(fā)多部位損害和多樣病灶。侵犯皮膚、黏膜、骨骼、內(nèi)臟、心血管、神經(jīng)系統(tǒng)。梅毒進(jìn)入二期時(shí),梅毒血清學(xué)試驗(yàn)幾乎100%陽(yáng)性。全身癥狀發(fā)生在皮疹出現(xiàn)前,發(fā)熱、頭痛、骨關(guān)節(jié)酸痛、肝脾腫大、淋巴結(jié)腫大。男性發(fā)生率約25%;女性約50%。3~5日好轉(zhuǎn)。接著出現(xiàn)梅毒疹,并有反復(fù)發(fā)生的特點(diǎn)。①皮膚梅毒疹 80%~95%的病人發(fā)生。特點(diǎn)為疹型多樣和反復(fù)發(fā)生、廣泛而對(duì)稱(chēng)、不痛不癢、愈后多不留瘢痕、驅(qū)梅治療迅速消退。主要疹型有斑疹樣、丘疹樣、膿皰性梅毒疹及扁平濕疣、掌跖梅毒疹等。②復(fù)發(fā)性梅毒疹 初期的梅毒疹自行消退后,約20%的二期梅毒病人于一年內(nèi)復(fù)發(fā),以環(huán)狀丘疹最為多見(jiàn)。③黏膜損害 約50%的病人出現(xiàn)黏膜損害。發(fā)生在唇、口腔、扁桃體及咽喉,為黏膜斑或黏膜炎,有滲出物,或發(fā)生灰白膜,黏膜紅腫。④梅毒性脫發(fā) 約占病人的10%。多為稀疏性,邊界不清,如蟲(chóng)蝕樣;少數(shù)為彌漫樣。⑤骨關(guān)節(jié)損害 骨膜炎、骨炎、骨髓炎及關(guān)節(jié)炎。伴疼痛。⑥二期眼梅毒 梅毒性虹膜炎、虹膜睫狀體炎、脈絡(luò)膜炎、視網(wǎng)膜炎等。常為雙側(cè)。⑦二期神經(jīng)梅毒 多無(wú)明顯癥狀,腦脊液異常,腦脊液RPR陽(yáng)性?捎心X膜炎或腦膜血管癥狀。⑧全身淺表淋巴結(jié)腫大

    3、三期梅毒:1/3的未經(jīng)治療的顯性TP感染發(fā)生三期梅毒。其中,15%為良性晚期梅毒,15%~20%為嚴(yán)重的晚期梅毒。①皮膚黏膜損害 結(jié)節(jié)性梅毒疹好發(fā)于頭皮、肩胛、背部及四肢的伸側(cè)。樹(shù)膠樣腫常發(fā)生在小腿部,為深潰瘍形成,萎縮樣瘢痕;發(fā)生在上額部時(shí),組織壞死,穿孔;發(fā)生于鼻中膈者則骨質(zhì)破壞,形成馬鞍鼻;舌部者為穿鑿性潰瘍;陰道損害為出現(xiàn)潰瘍,可形成膀胱陰道漏或直腸陰道漏等。②近關(guān)節(jié)結(jié)節(jié) 是梅毒性纖維瘤緩慢生長(zhǎng)的皮下纖維結(jié)節(jié),對(duì)稱(chēng)性、大小不等、質(zhì)硬、不活動(dòng)、不破潰、表皮正常、無(wú)炎癥、無(wú)痛、可自消。③心血管梅毒 主要侵犯主動(dòng)脈弓部位,可發(fā)生主動(dòng)脈瓣閉鎖不全,引起梅毒性心臟病。④神經(jīng)梅毒 發(fā)生率約10%,可在感染早期或數(shù)年、十?dāng)?shù)年后發(fā)生?蔁o(wú)癥狀,也可發(fā)生梅毒性腦膜炎、腦血管梅毒、腦膜樹(shù)膠樣腫、麻痹性癡呆。腦膜樹(shù)膠樣腫為累及一側(cè)大腦半球皮質(zhì)下的病變,發(fā)生顱內(nèi)壓增高、頭痛及腦局部壓迫癥狀。實(shí)質(zhì)性神經(jīng)梅毒系腦或脊髓的實(shí)質(zhì)性病損,前者形成麻痹性癡呆,后者表現(xiàn)為脊髓后根及后索的退行性變,有感覺(jué)異常、共濟(jì)失調(diào)等多種病征,即脊髓癆。

    (二)獲得性隱性梅毒:后天感染TP后未形成顯性梅毒而呈無(wú)癥狀表現(xiàn),或顯性梅毒經(jīng)一定的活動(dòng)期后癥狀暫時(shí)消退,梅毒血清試驗(yàn)陽(yáng)性、腦脊液檢查正常,稱(chēng)為隱性(潛伏)梅毒。感染后2年內(nèi)的稱(chēng)為早期潛伏梅毒;感染后2年以上的稱(chēng)為晚期潛伏梅毒。

    (三)妊娠梅毒:妊娠梅毒是孕期發(fā)生的顯性或隱性梅毒。妊娠梅毒時(shí),TP可通過(guò)胎盤(pán)或臍靜脈傳給胎兒,形成以后所生嬰兒的先天梅毒。孕婦因發(fā)生小動(dòng)脈炎導(dǎo)致胎盤(pán)組織壞死,造成流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎,只有少數(shù)孕婦可生健康兒。

    (四)先天性顯性梅毒:

    1、早期先天梅毒:患兒出生時(shí)即瘦小,出生后3周出現(xiàn)癥狀,全身淋巴結(jié)腫大,無(wú)粘連、無(wú)痛、質(zhì)硬。多有梅毒性鼻炎。出生后約6周出現(xiàn)皮膚損害,呈水皰-大皰型皮損(梅毒性天皰瘡)或斑丘疹、丘疹鱗屑性損害?砂l(fā)生骨軟骨炎、骨膜炎。多有肝、脾腫大。血小板減少和貧血。可發(fā)生神經(jīng)梅毒。不發(fā)生硬下疳。

    2、晚期先天梅毒:發(fā)生在2歲以后。一類(lèi)是早期病變所致的骨、齒、眼、神經(jīng)及皮膚的永久性損害,如馬鞍鼻、郝秦森齒等,無(wú)活動(dòng)性。另一類(lèi)是仍具活動(dòng)性損害所致的臨床表現(xiàn),如角膜炎、神經(jīng)性耳聾、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)異常、腦脊液變化、肝脾腫大、鼻或顎樹(shù)膠腫、關(guān)節(jié)積水、骨膜炎、指炎及皮膚黏膜損害等。

    (五)先天潛伏梅毒:生于患梅毒的母親,未經(jīng)治療,無(wú)臨床表現(xiàn),但梅毒血清反應(yīng)陽(yáng)性,年齡小于2歲者為早期先天潛伏梅毒,大于2歲者為晚期先天潛伏梅毒。

    三、診斷要點(diǎn):

    (一)流行病學(xué)病史:有不安全的性接觸史;孕產(chǎn)婦梅毒感染史;輸注血液史。

    (二)臨床表現(xiàn):有各期梅毒相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。如為潛伏梅毒則無(wú)明顯臨床表現(xiàn)。

    (三)實(shí)驗(yàn)室檢查:

    1、暗視野顯微鏡檢查:取患者的可疑皮損(如硬下疳、扁平濕疣、濕丘疹等),在暗視野顯微鏡下檢查,見(jiàn)到可運(yùn)動(dòng)的梅毒螺旋體,可作為梅毒的確診依據(jù)。

    2、梅毒血清學(xué)試驗(yàn):梅毒血清學(xué)試驗(yàn)方法很多,所用抗原有非螺旋體抗原(心磷脂抗原)和梅毒螺旋體特異性抗原兩類(lèi)。前者有快速血漿反應(yīng)素環(huán)狀卡片試驗(yàn)(RPR)、甲苯胺紅不加熱血清學(xué)試驗(yàn)(TRUST)等,可做定量試驗(yàn),用于判斷療效、判斷病情活動(dòng)程度。后者有梅毒螺旋體顆粒凝集試驗(yàn)(TPPA)、梅毒螺旋體酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(TP-ELISA)等,特異性強(qiáng),用于TP感染的確證。

    梅毒螺旋體IgM抗體檢測(cè):感染梅毒后,首先出現(xiàn)IgM抗體,隨著疾病發(fā)展,IgG抗體隨后才出現(xiàn)并慢慢上升。經(jīng)有效治療后IgM抗體消失,IgG抗體則持續(xù)存在。TP-IgM抗體不能通過(guò)胎盤(pán),如果嬰兒TP-IgM陽(yáng)性則表示嬰兒已被感染,因此,TP-IgM抗體檢測(cè)對(duì)診斷嬰兒的胎傳梅毒意義很大。

    3、腦脊液檢查:梅毒患者出現(xiàn)神經(jīng)癥狀者,或者經(jīng)過(guò)驅(qū)梅治療無(wú)效者,應(yīng)作腦脊液檢查。這一檢查對(duì)神經(jīng)梅毒的診斷、治療及預(yù)后的判斷均有幫助。檢查項(xiàng)目應(yīng)包括:細(xì)胞計(jì)數(shù)、總蛋白測(cè)定、RPR及TPPA試驗(yàn)等。

    四、治療方案:治療原則強(qiáng)調(diào)早診斷,早治療,療程規(guī)則,劑量足夠。療后定期進(jìn)行臨床和實(shí)驗(yàn)室隨訪(fǎng)。性伙伴要同查同治。早期梅毒經(jīng)徹底治療可臨床痊愈,消除傳染性。晚期梅毒治療可消除組織內(nèi)炎癥,但已破壞的組織難以修復(fù)。

    青霉素,如水劑青霉素、普魯卡因青霉素、芐星青霉素等為不同分期梅毒的首選藥物。對(duì)青霉素過(guò)敏者可選四環(huán)素、紅霉素等。部分病人青霉素治療之初可能發(fā)生吉海反應(yīng),可由小劑量開(kāi)始或使用其他藥物加以防止。梅毒治療后第一年內(nèi)應(yīng)每3月復(fù)查血清一次,以后每6個(gè)月一次,共3年。神經(jīng)梅毒和心血管梅毒應(yīng)隨訪(fǎng)終身。

    (一)早期梅毒治療(包括一期、二期梅毒及早期潛伏梅毒):

    1、青霉素療法:芐星青霉素G(長(zhǎng)效西林),分兩側(cè)臀部肌注,每周1次,共2-3次。普魯卡因青霉素G,肌注,連續(xù)10~15天,總量800萬(wàn)u~1200萬(wàn)u。

    2、對(duì)青霉素過(guò)敏者:鹽酸四環(huán)素,口服,連服15天。強(qiáng)力霉素,連服15天。

    (二)晚期梅毒(包括三期皮膚、黏膜、骨骼梅毒、晚期潛伏梅毒)及二期復(fù)發(fā)梅毒:

    1、青 霉 素:芐星青霉素G,1次/周,肌注,共3次。普魯卡因青霉素G,肌注,連續(xù)20天?砷g隔2周后重復(fù)治療1次。

    2、對(duì)青霉素過(guò)敏者:鹽酸四環(huán)素,口服,連服30天。強(qiáng)力霉素,連服30天。

    (三)神經(jīng)梅毒:應(yīng)住院治療,為避免治療中產(chǎn)生吉海氏反應(yīng),在注射青霉素前一天口服強(qiáng)的松,1次/日,連續(xù)3天。

    1、水劑青霉素G 靜脈點(diǎn)滴,連續(xù)14天。

    2、普魯卡因青霉素G 肌肉注射,同時(shí)口服丙磺舒,共10~14天。

    上述治療后,再接用芐星青霉素G,1次/周,肌注,連續(xù)3周。

    (四)妊娠期梅毒:按相應(yīng)病期的梅毒治療方案給予治療,在妊娠最初3個(gè)月內(nèi),應(yīng)用一療程;妊娠末3個(gè)月應(yīng)用一療程。對(duì)青霉素過(guò)敏者,用紅霉素治療,早期梅毒連服15天,二期復(fù)發(fā)及晚期梅毒連服30天。其所生嬰兒應(yīng)用青霉素補(bǔ)治。

    (五)胎傳梅毒(先天梅毒):早期先天梅毒(2歲以?xún)?nèi))腦脊液異常者:水劑青霉素G或普魯卡因青霉素G治療,具體劑量遵醫(yī)囑。腦脊液正常者:芐星青霉素G,一次注射(分兩側(cè)臀。。如無(wú)條件檢查腦脊液者,可按腦脊液異常者治療。

    (六)孕婦的梅毒治療:

    1、有梅毒病史的已婚婦女在孕前一定進(jìn)行全面梅毒檢查。有過(guò)不潔性生活或者曾感染過(guò)梅毒的女性在打算懷孕前,最好去正規(guī)醫(yī)院做全面梅毒檢測(cè)。對(duì)于那些梅毒治療完成、梅毒癥狀不明顯的已婚女性也要在確定梅毒治愈后,才能懷孕。

    2、妊娠期的梅毒檢查和治療:在妊娠初3個(gè)月及末均應(yīng)作梅毒血清學(xué)檢查。如發(fā)現(xiàn)感染梅毒應(yīng)正規(guī)治療,以減少發(fā)生胎傳梅毒的機(jī)會(huì)。

    (七)梅毒治療中的吉海反應(yīng):毒治療首次用藥后數(shù)小時(shí)內(nèi),可能出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)痛、惡心、嘔吐、梅毒疹加劇等情況,屬吉海反應(yīng),癥狀多會(huì)在24小時(shí)內(nèi)緩解。為了預(yù)防發(fā)生吉海反應(yīng),青霉素可由小劑量開(kāi)始逐漸增加到正常量,對(duì)神經(jīng)梅毒及心血管梅毒可以在治療前給予一個(gè)短療程潑尼松,分次給藥,抗梅治療后2~4天逐漸停用。皮質(zhì)類(lèi)固醇可減輕吉海反應(yīng)的發(fā)熱,但對(duì)局部炎癥反應(yīng)的作用則不確定。


發(fā)病特點(diǎn)臨床表現(xiàn)診斷要點(diǎn)治療方案

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